| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| First-line (1L) Stage IV Triple Negative Breast Cancer (TNBC) - the subtype of breast cancer characterized by a lack of tumor expression of estrogen receptor, progesterone receptor, and human epidermal growth factor receptor 2. |
| Pierwsza linia (1L) leczenia potrójnie negatywnego raka piersi (TNBC) w stadium IV, podtypu raka piersi charakteryzującego się brakiem ekspresji receptorów estrogenowych i progesteronowych oraz receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) w nowotworze. |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Treatment of first line (1L) metastatic triple negative breast cancer (TNBC). |
| Leczenie pierwszej linii (1l) potrójnie negatywnego raka piersi z przerzutami (TNBC) |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10075566 |
| E.1.2 | Term | Triple negative breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Part 1:
To assess the safety and tolerability profile of durvalumab + novel oncology therapies with or without paclitaxel and durvalumab + paclitaxel.
Part 2:
To assess the efficacy of durvalumab + novel oncology therapies with or without paclitaxel in terms of ORR. |
Cześć 1:
Ocena bezpieczeństwa stosowania i tolerancji leczenia skojarzonego durwalumabu i nowych terapii onkologicznych z/bez zastosowania paklitakselu oraz leczenia skojarzonego durwalumabu i paklitakselu
Część 2:
Ocena skuteczności leczenia skojarzonego durwalumabu i nowych terapii onkologicznych z/bez zastosowania paklitakselu pod względem odsetka odpowiedzi obiektywnych (ORR) |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part 1:
1. To assess the efficacy of durvalumab + novel oncology therapies with or without paclitaxel and
durvalumab + paclitaxel in terms of ORR, PFS, DoR, and OS
2. To assess the PK of durvalumab and novel oncology therapies in all treatment arms.
3. To investigate the immunogenicity of durvalumab and novel oncology therapies in all applicable treatment arms.
Part 2:
1. To assess the efficacy of durvalumab + novel oncology therapies with or without paclitaxel in terms of PFS, DoR, PFS6 and OS.
2.To assess the safety and tolerability profile of durvalumab + novel oncology therapies with or without paclitaxel. |
Cześć 1:
1. Ocena skuteczności skojarzenia durwalumabu + paklitakselu + nowej terapii onkologicznej oraz durwalumabu + paklitakselu pod względem odsetka odpowiedzi obiektywnych (ORR), przeżycia bez progresji choroby (PFS), czasu trwania odpowiedzi (DoR) i przeżycia całkowitego (OS);
2. Ocena farmakokinetyki (PK) durwalumabu i nowych terapii onkologicznych we wszystkich grupach leczenia;
3. Ocena immunogenności durwalumabu i nowych terapii onkologicznych we wszystkich odpowiednich grupach leczenia.
Część 2:
1. Ocena skuteczności leczenia skojarzonego durwalumabu i nowych terapii onkologicznych z/bez zastosowania paklitakselu pod względem PFS, DoR, przeżycia bez progresji choroby po 6 miesiącach (PFS6) i OS
2. Ocena profilu bezpieczeństwa i tolerancji leczenia skojarzonego durwalumabu i nowych terapii onkologicznych z/bez zastosowania paklitakselu |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female
2. At least 18 years of age at the time of screening
3. Patient must have locally confirmed advanced/unresectable or metastatic TNBC
4. No prior treatment for metastatic (Stage IV) TNBC
5. Patient must have at least 1 lesion, not previously irradiated, that can
be accurately measured
6. WHO/ECOG status at 0 or 1 at enrollment
Patients enrolled to Arm 6 (durvalumab and DS-8201a)
Must provide documentation of locally determined advanced/unresectable or metastatic TNBC with HER2 low tumor expression (IHC 2+/ISH–, IHC 1+/ISH–, or IHC 1+/ISH untested)
Patients enrolled in Arm 8 (durvalumab + Dato-DXd)
Must have PD-L1 positive tumor as determined by an IHC based assay. |
1. Kobiety;
2. Wiek ≥18 lat podczas oceny przesiewowej.
3. Lokalnie potwierdzony potrójnie negatywny zaawansowany/nieoperacyjny lub przerzutowy rak piersi (TNBC)
4. Pacjenci nieleczeni wcześniej z powodu przerzutowego potrójnie negatywnego raka piersi (stopień IV).
5. Co najmniej jedna zmiana, która nie była wcześniej naświetlana i która może być dokładnie oceniona;
6. Stan sprawności wg skali Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 w chwili kwalifikacji do udziału w badaniu;
Pacjenci włączani do ramienia terapeutycznego 6 (durwalumab + DS-8201a)
Wymagane jest udokumentowanie lokalnie określonego zaawansowanego/nieoperacyjnego lub przerzutowego TNBC z niską ekspresją HER2 guza (IHC2+/ISH-, IHC 1+/ISK-, lub IHC 1+/ISH niebadane)
Pacjenci włączani do ramienia terapeutycznego 8 (durwalumab + Dato-DXd) Guz z pozytywnym PD-L1, potwierdzonym za pomocą testu opartego na IH |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. History of allogeneic organ transplantation
2. Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders
3. Active infection including tuberculosis, hepatitis B (known positive HBV surface antigen [HBsAg] result), hepatitis C virus (HCV), or human immunodeficiency virus (positive HIV 1/2 antibodies)
4. Untreated CNS metastases
5. Known allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or any of the study drug excipients
6. Any concurrent chemotherapy, IP, or biologic therapy for cancer treatment
7. Female patients who are pregnant, breastfeeding
8. Cardiac Ejection Fraction less than 50%
Patients enrolled in Arm 2 only:
1. Potent inhibitors or inducers or substrates of CYP3A4 or substrates of CYP2C9 or CYP2D6 within 2 weeks before the first dose of study treatment (3 weeks for St John’s Wort)
2. Diagnosis of diabetes mellitus Type I or diabetes mellitus Type II requiring insulin treatment
Patients enrolled in Arm 5 only: History of venous thromboembolism in the past 3 months
Patients enrolled in Arm 7 and Arm 8 only: Clinically significant corneal disease in the opinion of the Investigator.
Patients enrolled in Arm 6, 7 and 8 only:
1. History of or active interstitial lung disease/pneumonitis
2. Use of chloroquine or hydroxychloroquine in <14 days prior to Day 1 of DS-8201a
(Arm 6) or Dato-DXd (Arm 7 and Arm 8) treatment
3. Patients enrolled in Arm 6 only: Previously been diagnosed as HER2+ or received
HER2-targeted therapy. |
1.Allogeniczny przeszczep narządów w wywiadzie
2.Udokumentowane aktywne lub wcześniej przebyte choroby autoimmunologiczne lub zapalne
3.Aktywne zakażenie, w tym gruźlica, wirusowe zapalenie wątroby typu B (stwierdzony dodatni wynik badania na obecność antygenu powierzchniowego [HBsAg] wirusa zapalenia wątroby typu B [HBV]), wirusowe zapalenie wątroby typu C (HCV), lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (dodatni wynik badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowi HIV 1/2).
4.Nieleczone przerzuty do OUN
5.Znana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek z substancji pomocniczych badanego leku
6.Jakakolwiek jednoczesna chemioterapia, IP lub terapia biologiczna w leczeniu raka
7.Kobiety w ciąży, karmiące piersią
8.Frakcja wyrzutowa serca mniejsza niż 50%
Pacjenci włączani do ramienia terapeutycznego 2:
1. Silne inhibitory lub induktory lub substraty CYP3A4 lub substraty CYP2C9 lub CYP2D6 w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (3 tygodnie w przypadku dziurawca zwyczajnego)
2. Rozpoznanie cukrzycy typu 1 lub cukrzyca typu 2 wymagająca podania insuliny
Pacjenci włączani do ramienia terapeutycznego 7 i 8:
W opinii Badacza klinicznie istotna choroba rogówki
Pacjenci włączani do ramienia terapeutycznego 6, 7 i 8:
1. Śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc w wywiadzie
2. Stosowanie chlorochiny lub hydroksychlorochiny w okresie <14 dni przed 1. dniem leczenia DS-8201a (Ramię 6) lub Dato-DXd (Ramię 7 i 8)
3. Pacjenci włączeni tylko do ramienia 6: Wcześniej zdiagnozowani jako HER2 + lub otrzymali terapię ukierunkowaną na HER2. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Part 1:
1. AEs, exposure, physical examinations, laboratory findings, and vital signs
Part 2:
Endpoints based on Investigator assessment according to RECIST 1.1: ORR (objective response rate): The percentage of evaluable patients with a confirmed Investigator-assessed visit response of CR (complete response) or PR (partial response). |
Część 1:
1. Zdarzenia niepożądane, ekspozycja, badania przedmiotowe, wyniki badań laboratoryjnych i podstawowe parametry życiowe
Część 2:
Punkty końcowe oparte o ocenę badacza według kryteriów RECIST 1.1: odsetek odpowiedzi obiektywnych (ORR): odsetek pacjentów kwalifikujących się do oceny z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) podczas wizyty w ocenie badacza |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Part 1:
1. During treatment through 90 days after last dose of investigational product
Part 2:
During treatment through 180 days after last dose of investigational product |
Część 1:
1. W trakcie leczenia oraz przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu
Część 2:
W trakcie leczenia oraz przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Part 1:
1. Endpoints based on Investigator assessment according to RECIST 1.1:
- ORR (objective response rate): The percentage of evaluable patients with a confirmed Investigator-assessed visit response of CR (complete response) or PR (partial response)
- PFS (progression-free survival): Time from date of first dose until the date of objective radiological disease progression using RECIST 1.1 or death (by any cause in the absence of progression)
- DoR (duration of response): Time from date of first detection of objective response (which is subsequently confirmed) until the date of objective radiological disease progression
-OS (overall survival): Time from date of first dose until the date of death by any cause
2. Serum concentration of durvalumab and serum or plasma concentration of novel oncology therapies
3. Presence of ADAs for durvalumab and applicable novel oncology therapies
Part 2:
1. Endpoints based on Investigator assessment according to RECIST 1.1:
- PFS (progression-free survival): Time from date of first dose until the date of objective radiological disease progression using RECIST 1.1 or death (by any cause in the absence of progression)
- DoR (duration of response): Time from date of first detection of objective response (which is subsequently confirmed) until the date of objective radiological disease progression
- PFS6: PFS at 6 months following date of first dose
- OS (overall survival): Time from date of first dose until the date of death by any cause
2. AEs, exposure, physical examinations, laboratory findings, and vital signs |
Część 1:
1. Punkty końcowe oparte o ocenę badacza według kryteriów RECIST 1.1:
• ORR: odsetek pacjentów kwalifikujących się do oceny z potwierdzoną odpowiedzią całkowitą (CR) lub odpowiedzią częściową (PR) podczas wizyty w ocenie badacza;
• PFS: czas od daty przyjęcia pierwszej dawki do dnia stwierdzenia obiektywnej radiologicznej progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji);
• DoR: czas od dnia wykrycia po raz pierwszy obiektywnej odpowiedzi do dnia stwierdzenia obiektywnej radiologicznej progresji choroby;
• OS: czas od daty przyjęcia pierwszej dawki do dnia zgonu z dowolnej przyczyny;
2. Stężenie durwalumabu w osoczu oraz stężenie nowych terapii onkologicznych w krwi i w osoczu;
3. Obecność przeciwciał przeciwlekowych (ADA) dla durwalumabu i nowych terapii onkologicznych
Część 2:
1. Punkty końcowe oparte o ocenę badacza według kryteriów RECIST 1.1:
• PFS: czas od daty przyjęcia pierwszej dawki do dnia stwierdzenia obiektywnej radiologicznej progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 lub zgonu (z dowolnej przyczyny przy braku progresji);
• DoR: czas od dnia wykrycia po raz pierwszy obiektywnej odpowiedzi do dnia stwierdzenia obiektywnej radiologicznej progresji choroby;
• PFS6: czas wolny od progresji choroby po 6 miesiącach od daty przyjęcia pierwszej dawki;
• OS: czas od daty przyjęcia pierwszej dawki do dnia zgonu z dowolnej przyczyny;
2. Zdarzenia niepożądane, badania przedmiotowe, wyniki badań laboratoryjnych i podstawowe parametry życiowe. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. During treatment through 90 days after last dose of investigational product
2. During treatment through 180 days after last dose of investigational product |
1. W trakcie leczenia oraz przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu;
2. W trakcie leczenia oraz przez 180 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
| This protocol has the potential for future treatment arms to be added via protocol amendment |
| Protokół zawiera możliwość dołączenia kolejnych ramion poprzez poprawki do protokołu |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Taiwan |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| United Kingdom |
| United States |
| Poland |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as the last expected visit/contact of the last patient undergoing the study. |
| Zakończenie badania zdefiniowano jako ostatnią przewidzianą wizytę/kontakt z ostatnim pacjentem uczestniczącym w badaniu. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
