Clinical Trial Results:
An Open-Label, Single-Arm Phase IV Study To Assess Ocrelizumab Efficacy, Safety, And Impact On Patient Reported Outcomes (PROS) In Patients With Active Relapsing Multiple Sclerosis
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Summary
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EudraCT number |
2018-000780-91 |
Trial protocol |
FR |
Global end of trial date |
15 Feb 2021
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
01 Mar 2022
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First version publication date |
01 Mar 2022
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Other versions |
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Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
ML40359
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03589105 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
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Sponsors
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Sponsor organisation name |
Hoffmann-La Roche
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Sponsor organisation address |
Grenzacherstrasse 124, Basel, Switzerland, CH-4070
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Public contact |
F. Hoffmann-La Roche AG, F. Hoffmann-La Roche AG, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Scientific contact |
Medical Communications, Hoffmann-La Roche, +41 616878333, global.trial_information@roche.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
21 Oct 2021
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
15 Feb 2021
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
PRO-MSACTIVE is an open label, single-arm phase IV study evaluating the efficacy, safety and impact of ocrelizumab on patient reported outcomes (PROs) in patients with active relapsing multiple sclerosis (RMS).
The objective of the study was to investigate the impact of ocrelizumab on disease activity in active RMS patients according to Lublin’s definition of activity (clinical and/or imaging features). Different PRO questionnaires were also evaluated in the PRO-MSACTIVE study to better understand the impact of disease on symptom severity, fatigue, health-related quality of life, work productivity and treatment satisfaction in patients with active RMS.
Participants received a maximum of 2 treatment doses of ocrelizumab: an initial dose of two 300 milligram (mg) infusions separated by 14 days, followed by one single 600 mg infusion 24 weeks after the first infusion.
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Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with the protocol and with the following: - Consensus ethical principles derived from international guidelines including the Declaration of Helsinki and Council for International Organizations of Medical Sciences (CIOMS) International Ethical Guidelines - Applicable ICH Good Clinical Practice (GCP) Guidelines - Applicable laws and regulations
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
08 Sep 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 422
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Worldwide total number of subjects |
422
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EEA total number of subjects |
422
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
0
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Adults (18-64 years) |
415
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From 65 to 84 years |
7
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Pre-assignment
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Screening details |
This study included adult patients (age ≥18 years) with active RMS (RRMS or SPMS) defined by clinical or imaging features and who might have received prior Disease-Modifying Treatment(s) (DMT). | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Period 1
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Period 1 title |
Overall Study (overall period)
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Not applicable
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Active Relapsing Multiple Sclerosis (RMS) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ocrelizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RO4964913
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Two infusions of 300 mg administered 14 days apart.
A single infusion of 600 mg administered 24 weeks after the initial dose.
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Arm title
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Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis (SPMS) | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Ocrelizumab
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
RO4964913
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Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
Two infusions of 300 mg administered 14 days apart.
A single infusion of 600 mg administered 24 weeks after the initial dose.
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Active Relapsing Multiple Sclerosis (RMS)
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Reporting group description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis (SPMS)
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Reporting group description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Subject analysis sets
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Subject analysis set title |
Active Relapsing Multiple Sclerosis (RMS)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose.
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Subject analysis set title |
Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis (SPMS)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose.
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Subject analysis set title |
All Subjects
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose.
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Active Relapsing Multiple Sclerosis (RMS)
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Reporting group description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose. | ||
Reporting group title |
Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis (SPMS)
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Reporting group description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose. | ||
Subject analysis set title |
Active Relapsing Multiple Sclerosis (RMS)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose.
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Subject analysis set title |
Active Secondary Progressive Multiple Sclerosis (SPMS)
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose.
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Subject analysis set title |
All Subjects
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Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose.
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End point title |
Percentage of participants free of disease activity [1] | ||||||||||||||||||
End point description |
This outcome measure evaluates the impact of ocrelizumab on disease activity in participants with active Relapsing Multiple Sclerosis (RMS). Freedom of disease activity is defined as participant without any relapse from enrollment to Week 48 and without T1 Gadolinium-enhancing lesion detected by brain MRI at Week 48 and without any new and/or enlarging T2 lesion detected by brain MRI at Week 48.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From Enrollment to Week 48
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| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistician analysis details: Analysis description: Evaluate the impact of ocrelizumab on disease activity at W48 Analysis type: Descriptive Statistical test of hypothesis: Not Applicable (no comparison) Parameter estimate: Parameter type: Proportion of patients free of disease activity |
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Annualized relapse rate | |||||||||||||||
End point description |
Annualized relapse rate is defined as the total number of clinical relapses divided by the number of participant-years of study treatment exposure. This outcome measure describes the efficacy of ocrelizumab in active RMS participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 48
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with stable, improved, or worsened expanded disability status scale (EDSS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
This outcome measure describes the efficacy of ocrelizumab in active RMS participants. Improvement: change <-0.5; stability: change within the range of [-0.5 ; +0.5]; worsening: change >+0.5
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Enrollment to Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with disability progression at Week 24 confirmed at Week 48 | |||||||||||||||||||||
End point description |
This outcome measure describes confirmed disability progression (CDP24) in active RMS participants. Disability progression is defined as an increase in the baseline EDSS score of at least 1.0 point (or 0.5 point if the baseline EDSS score was >5.5).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 48
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Mean Change in EDSS | ||||||||||||
End point description |
This outcome measure describes the efficacy of ocrelizumab in active RMS participants. A Mixed-Effect Model Repeated Measures analysis (MMRM) has been used using all the longitudinal observations at each post-baseline visit.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of relapse-free RMS participants | ||||||||||||||||||
End point description |
This outcome measure describes the efficacy of ocrelizumab in active RMS participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Enrollment to Week 24 and Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with no T1 gadolinium-enhancing lesion as detected by brain MRI | ||||||||||||
End point description |
This outcome measure describes the efficacy of ocrelizumab in active RMS participants.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with no T1 gadolinium-enhancing lesion and no new and/or enlarging T2 lesion as detected by brain MRI | ||||||||||||
End point description |
Composite endpoint combining the absence of T1 Gd and new/enlarging T2 lesions
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Percentage of participants with no new and/or enlarging T2 lesion as detected by brain MRI | ||||||||||||
End point description |
This outcome measure evaluates the impact of ocrelizumab on disease activity in participants with active RMS.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in the score of MS symptom severity scale (SymptoMScreen) | |||||||||||||||||||||
End point description |
SymptoMScreen is a PRO questionnaire to rapidly assess the severity of MS symptoms. It comprises 12 distinct domains that are measured on a scale from 0 (not affected at all) to 6 (total limitation). The range of the total SymptoMScreen score is 0-72
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24 and Week 48
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in the score of Modified Fatigue Impact Scale (MFIS) | |||||||||||||||||||||
End point description |
MFIS consists of 21 items rated on a scale from 0 (never) to 4 (almost always). The items can then be grouped into three subscales (physical, cognitive and psychosocial functioning) and a total score. Higher item scores indicate a greater impact of fatigue on a person’s activities. The range for the total MFIS score is 0-84.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24 and Week 48
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in the score of EuroQol 5-Dimension Questionnaire (EQ-5D-5L with Visual Analogue Scale (VAS)) for health-related quality of life | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D-5L comprise 5 dimensions which are evaluated on 5 grading levels. The VAS (Visual Analogue Scale) is used to assess the patient’s health state. It provides the utility score based on the preferences of the general French population. The range for Health State Score is 0 (the worst health you can imagine) to 100 (the best health you can imagine). The range for utility score, based on the French value, is -0,530 to 1.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24 and Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in the score of Work Productivity and Activity Impairment scale (WPAI:SHP) | ||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The WPAI:SHP scale measures productivity and activity impairment. The answers to 6 questions are used to calculate scores according to predefined algorithms.
(0: no Impairment 100: total impairment)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24 and Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in the score of Multiple Sclerosis International Quality Of Life Questionnaire (MusiQOL) | |||||||||||||||||||||
End point description |
MusiQoL questionnaire assesses the quality of life of MS patients. It comprises 31 questions evaluated on a 5-point scale (from never/not at all to always/very much). Answers to the questions can be grouped into 9 dimensions and an overall index score (0 worst quality of life – 100 best quality of life). All dimension scores are linearly transformed to a 0-100 scale.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24 and Week 48
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Change from baseline in the score of Treatment Satisfaction Questionnaire for Medication (TSQM-14) | |||||||||||||||||||||
End point description |
TSQM-14 assesses patient satisfaction with treatment. It consists of 14 questions rated on a 5 or 7-point scale (from extremely dissatisfied to extremely satisfied). Answers to the questions can be grouped into 4 areas. All dimension scores are linearly transformed to a 0-100 scale.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At Week 24 and Week 48
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| No statistical analyses for this end point | ||||||||||||||||||||||
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End point title |
Percentage of Participants with Adverse Events (AE) | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
This outcome measure describes ocrelizumab safety in active RMS patients. Severity of AEs is determined according to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.0)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From Baseline to Week 48
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| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||||||||||||||||||
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to Week 48
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
24.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Ocrelizumab
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Reporting group description |
Each participant received an initial dose of two 300 mg infusions of Ocrelizumab each separated by 14 days followed by one single dose of 600 mg 24 weeks after the initial dose. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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14 May 2019 |
Number of participant centers (n=50)
Study duration (30 months)
Definition of active MS (inclusion criterion)
Exclusion criteria (current active infection, elimination procedure of teriflunomide, wash out period only for previous DMTs)
Time intervals between ocrelizumab infusion
Data collected on previous DMTs
Definition of hospitalizations not considered as SAEs
Pharmacovigilant contact details |
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22 Aug 2019 |
Time intervals between ocrelizumab infusion and pregnancy test (infusion visits: the day of infusion; non-infusion visits: within 5 days prior to the visit (matching with the wording used in clarification letter which was sent after protocol V 2.0 release) |
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14 Apr 2020 |
Duration of permitted concomitant therapies prior to baseline (8 weeks) In case of a W48 visit delay, the delay was applied for the W72 safety visit (to take into account the COVID-19 pandemic)
Addition of safety information regarding the risk of hepatitis reactivation under ocrelizumab treatment (changes in SmPC) |
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Interruptions (globally) |
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| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
