| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Heart Failure with Preserved Ejection Fraction (HFpEF) |
| Niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Heart Failure with preserved pump function to eject blood flow |
| Niewydolności serca z zachowaną frakcją wyrzutową |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To determine whether dapagliflozin is superior to placebo, when added
to standard of care, in reducing the composite of CV death and HF events
(hospitalisation for HF or urgent HF visit) in patients with HF and
preserved systolic function in
- full study population
- subpopulation with LVEF <60% |
Ustalenie, czy dapagliflozyna wykazuje przewagę nad placebo w przypadku dodania jej do standardowego leczenia, w odniesieniu do złożonego punktu końcowego obejmującego zgony z przyczyn sercowo-naczyniowych (CV) i zdarzenia związane z niewydolnością serca (HF) (hospitalizacje lub pilne wizyty z powodu HF) u pacjentów z HF z zachowaną funkcją wyrzutową w
• całej populacji badania
• podgrupie z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) >60%
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine whether dapagliflozin is superior
to placebo in reducing the total number of HF
events (hospitalisation for HF or urgent HF visit)
and CV death in
- full study population
- subpopulation with LVEF <60%
To determine whether dapagliflozin is superior to placebo in improving
Patient Reported Outcomes measured by KCCQ.
To determine whether dapagliflozin is superior to placebo in reducing CV
death
To determine whether dapagliflozin is superior to placebo in reducing
all-cause mortality.
To determine whether dapagliflozin is superior to placebo in improving Patient Reported Outcomes measured by KCCQ.
To determine whether dapagliflozin is superior to placebo in reducing the proportion of patients with worsened NYHA class.
To determine whether dapagliflozin is superior to placebo in reducing all-cause mortality. |
Ustalenie, czy dapagliflozyna przewyższa placebo w odniesieniu do obniżenia całkowitej liczby wielokrotnych hospitalizacji z powodu HF (hospitalizacja z powodu HA lub pilna wizyta w związku z HF) i liczby zgonów CV w
• całej populacji badania
• podgrupie z frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) >60%
Ustalenie, czy dapagliflozyna przewyższa placebo w odniesieniu do poprawy wyników w zakresie parametrów ocenianych przez pacjenta (Patient Reported Outcomes; PRO), z użyciem kwestionariusza oceny kardiomiopatii Kansas City (KCCQ)
Ustalenie, czy dapagliflozyna przewyższa placebo w odniesieniu do redukcji liczby zgonów S-N.
Ustalenie, czy dapagliflozyna przewyższa placebo w odniesieniu do obniżenia umieralności niezależnie od przyczyny |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Provision of signed informed consent prior to any study specific procedures.
2. Male or female patients age ≥40 years.
3. Documented diagnosis of symptomatic heart failure (NYHA class II-IV) at enrolment, and a medical history of typical symptoms/signs of heart failure ≥6 weeks before enrolment with at least intermittent need for diuretic treatment.
4. Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) >40% and evidence of structural heart disease (i.e. left ventricular hypertrophy or left atrial enlargement ) documented by the most recent echocardiogram, and/or cardiac MR within the last 12 months prior to enrolment. For patients with prior acute cardiac events or procedures that may reduce LVEF, e.g. as defined in exclusion criterion 6, qualifying cardiac imaging assessment at least 12 weeks following the procedure/event is required.
5. NT-pro BNP ≥300 pg/ml at Visit 1 for patients without ongoing atrial fibrillation/flutter. If ongoing atrial fibrillation/flutter at Visit 1, NT-pro BNP must be ≥600 pg/mL.
6. Patients may be ambulatory, or hospitalized; patients must be off intravenous heart failure therapy (including diuretics) for at least 12 hours prior to enrolment and 24 hours prior to randomisation. |
1. Udzielenie pisemnej świadomej zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 40 lat.
3. Udokumentowane rozpoznanie objawowej niewydolności serca (klasa II-IV wg NYHA) w momencie włączania do badania oraz dodatni wywiad w kierunku typowych objawów subiektywnych/obiektywnych niewydolności serca na ≥ 6 tygodni przed włączeniem do badania, z co najmniej okresową potrzebą stosowania leków moczopędnych.
4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >40% oraz cechy strukturalnych zaburzeń serca (tj. przerost lewej komory lub powiększenie lewego przedsionka ) udokumentowane w ostatnim badaniu echokardiograficznym i/lub kardiologicznym badaniu MRI wykonanym w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed włączeniem do badania. W przypadku pacjentów, którzy przebyli uprzednio ostre epizody sercowe lub zabiegi mogące obniżać LVEF, np. zgodnie z definicją w kryterium wykluczającym nr 6, wymagany jest wynik badania obrazowego serca wykonanego co najmniej 12 tygodni po takim zabiegu/zdarzeniu, pozwalający na kwalifikację pacjenta do udziału w badaniu.
5. Stężenie NT-pro BNP ≥ 300 pg/ml podczas wizyty 1 u pacjentów, u których aktualnie nie występuje migotanie/trzepotanie przedsionków. W przypadku aktualnie występującego migotania/trzepotania przedsionków stwierdzonego podczas wizyty 1, stężenie NT-pro BNP musi wynosić ≥ 600 pg/ml.
6. W badaniu mogą uczestniczyć zarówno pacjenci ambulatoryjni, jak i pacjenci hospitalizowani; warunkiem udziału pacjenta w badaniu jest niestosowanie dożylnej terapii w leczeniu niewydolności serca (w tym leków moczopędnych) przez co najmniej 12 godzin przed włączeniem do badania i przez 24 godziny przed randomizacją. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Receiving therapy with an SGLT2 inhibitor within 4 weeks prior to randomisation or previous intolerance to an SGLT2 inhibitor
2. Type 1 diabetes mellitus (T1D)
3. eGFR <25 mL/min/1.73 m2 (CKD-EPI formula) at Visit 1
4. Systolic blood pressure (BP) <95 mmHg on 2 consecutive measurements at 5-minute intervals, at Visit 1 or at Visit 2
5. Systolic BP≥160 mmHg if not on treatment with ≥3 blood pressure lowering medications or ≥180 mmHg irrespective of treatments, on 2 consecutive measurements at 5-minute intervals, at Visit 1 or at Visit 2.
6. MI, unstable angina, coronary revascularization (percutaneous coronary intervention (PCI) or coronary artery bypass grafting (CABG)), ablation of atrial flutter/fibrillation, valve repair/replacement within 12 weeks prior to enrolment. Before enrolment, these patients must have their qualifying echocardiography and/or cardiac MRI examination at least 12 weeks after the event.
7. Planned coronary revascularization, ablation of atrial flutter/fibrillation and valve repair/replacement.
8. Stroke or transient ischemic attack (TIA) within 12 weeks prior to enrolment
9. Probable alternative or concomitant diagnoses which in the opinion of the investigator could account for the patient's HF symptoms and signs (e.g. anaemia, hypothyroidism)
10. Body mass index >50 kg/m2
11. Primary pulmonary hypertension, chronic pulmonary embolism, severe pulmonary disease including COPD (i.e., requiring home oxygen, chronic nebulizer therapy or chronic oral steroid therapy, or hospitalisation for exacerbation of COPD requiring ventilatory assist within 12 months prior to enrolment)
12. Previous cardiac transplantation, or complex congenital heart disease. Planned cardiac resynchronisation therapy.
13. HF due to any of the following: known infiltrative cardiomyopathy (e.g. amyloid, sarcoid, lymphoma, endomyocardial fibrosis), active myocarditis, constrictive pericarditis, cardiac tamponade, known genetic hypertrophic cardiomyopathy or obstructive hypertrophic cardiomyopathy, arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy/dysplasia (ARVC/D), or uncorrected primary valvular disease
14. A life expectancy of less than 2 years due to any non-cardiovascular condition, based on investigator's clinical judgement.
15. Inability of the patient, in the opinion of the investigator, to understand and/or comply with study medications, procedures and/or follow-up OR any conditions that, in the opinion of the investigator, may render the patient unable to complete the study
16. Active malignancy requiring treatment (with the exception of basal cell or squamous cell carcinomas of the skin).
17. Acute or chronic liver disease with severe impairment of liver function (e.g., ascites, oesophageal varices, coagulopathy)
18. Women of child-bearing potential (i.e. those who are not chemically or surgically sterilised or post-menopausal) not willing to use a medically accepted method of contraception considered reliable in the judgment of the investigator OR who have a positive pregnancy test at randomisation OR who are breast-feeding
19. Involvement in the planning and/or conduct of the study (applies to both AstraZeneca personnel and/or personnel at the study site)
20. Previous randomisation in the present study
21. Participation in another clinical study with an IP or device during the last month prior to enrolment |
1. Leczenie inhibitorem SGLT2 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub uprzednia nietolerancja na leczenie inhibitorami SGLT2.
2. Cukrzyca typu 1 (T1D)
3. Poziom eGFR <25 ml/min/1,73 m2 (wzór CKD-EPI) podczas wizyty 1
4. Skurczowe ciśnienie tętnicze (BP) <95 mmHg w dwóch (2) kolejnych pomiarach wykonanych w odstępach 5 minut podczas wizyty 1 lub wizyty 2.
5. Skurczowe ciśnienie tętnicze (BP) ≥ 160 mmHg u pacjentów, którzy nie otrzymują ≥ 3 leków obniżających ciśnienie lub ≥ 180 mmHg niezależnie od leczenia, w dwóch (2) kolejnych pomiarach w odstępach 5 minut, podczas wizyty 1 lub wizyty 2.
6. Zawał mięśnia serca, niestabilna dusznica bolesna, rewaskularyzacja w zakresie krążenia wieńcowego (przezskórna interwencja w zakresie tętnic wieńcowych [PCI] lub pomostowanie tętnic wieńcowych [CABG]), ablacja z powodu trzepotania/migotania przedsionków, operacja naprawcza/wszczepienie zastawki serca w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania. Przed włączeniem do badania co najmniej 12 tygodni po takim zdarzeniu musi być wykonane u tych pacjentów badanie echokardiograficzne i/lub MRI, którego wynik pozwoli na kwalifikację pacjenta do badania.
7. Planowana rewaskularyzacja w zakresie krążenia wieńcowego, ablacja z powodu trzepotania/migotania przedsionków lub operacja naprawcza/wszczepienie zastawki serca.
8. Udar mózgu lub przemijający napad niedokrwienny (TIA) w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
9. Prawdopodobne alternatywne lub towarzyszące rozpoznania, które według opinii badacza mogłyby odpowiadać za występujące u pacjenta objawy subiektywne i obiektywne HF (np. niedokrwistość, niedoczynność tarczycy).
10. Wskaźnik masy ciała > 50 kg/m2
11. Pierwotne nadciśnienie płucne, przewlekła zatorowość płucna, ciężkie choroby płuc, w tym POChP (tj. choroby wymagające domowej tlenoterapii, przewlekłej nebulizacji lub przewlekłej terapii doustnymi preparatami steroidów, lub hospitalizacja z powodu zaostrzenia POChP wymagającego wspomagania oddychania w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania)
12. Przebyty przeszczep serca lub złożona wrodzona choroba serca. Planowana resynchronizacja serca.
13. Niewydolność serca z powodu któregokolwiek z poniższych schorzeń/stanów: ustalone rozpoznanie kardiomiopatii z naciekania (np. amyloidoza, sarkoidoza, chłoniak, zwłóknienie wsierdzia i mięśnia sercowego), aktywne zapalenie mięśnia sercowego, zaciskające zapalenie osierdzia, tamponada serca, ustalone rozpoznanie kardiomiopatii przerostowej lub kardiomiopatii przerostowej ze zwężeniem drogi odpływu z lewej komory kardiomiopatii przerostowej uwarunkowanej genetycznie, arytmogenna kardiomiopatia/dysplazja prawej komory (ARVC/D) lub nieskorygowana pierwotna wada zastawkowa
14. Spodziewany okres przeżycia krótszy niż 2 lata z powodu jakiegokolwiek schorzenia innego niż choroby układu krążenia, według oceny klinicznej badacza.
15. Według opinii badacza niezdolność pacjenta do zrozumienia i/lub przestrzegania zasad dotyczących przyjmowania leków badanych, procedur związanych z badaniem i/lub okresem obserwacji kontrolnej LUB jakikolwiek stan, który według opinii badacza może być przyczyną niezdolności pacjenta do ukończenia badania
16. Aktywny nowotwór złośliwy wymagający leczenia (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry).
17. Ostra lub przewlekła choroba wątroby z ciężkim upośledzeniem czynności wątroby (np. wodobrzusze, żylaki przełyku, zaburzenia krzepnięcia)
18. Kobiety w okresie rozrodczym (tj. kobiety, które nie przebyły leczenia farmakologicznego lub chirurgicznego powodującego bezpłodność i nie przebyły menopauzy), które nie wyrażają woli stosowania akceptowalnych medycznie metod antykoncepcyjnych uznanych za wysoce skuteczne według opinii badacza, kobiety z dodatnim wynikiem testu ciążowego w dniu randomizacji oraz kobiety karmiące piersią.
19. Udział w planowaniu i/lub prowadzeniu badania (dotyczy pracowników spółki AstraZeneca i/lub personelu ośrodka badawczego).
20. Uprzednio przeprowadzona randomizacja do tego badania.
21. Udział w innym badaniu klinicznym z zastosowaniem produktu lub urządzenia eksperymentalnego w ciągu ostatniego miesiąca przed włączeniem do badania. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to the first occurrence of any of the components of this composite:
1. CV death
2. Hospitalisation for HF
3. Urgent HF visit (e.g., emergency department or outpatient visit) |
Czas do pierwszego wystąpienia któregokolwiek z elementów złożonego punktu końcowego:
1.Zgon z przyczyn S-N
2.Hospitalizacja z powodu niewydolności serca
3.Pilna wizyta związana z niewydolnością serca (np. oddział pomocy doraźnej lub wizyta ambulatoryjna) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| The primary endpoint will be evaluated up to approximately 39 months |
| Pierwszorzędowy punkt końcowy będzie oceniany do koło 39 miesiąca |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Total number of HF events (first and recurrent) and CV death
Change from baseline in the total symptom score (TSS) of the KCCQ at 8
months.
Time to the occurrence of CV death
Time to the occurrence of death from any cause. |
Całkowita liczba zdarzeń HF (pierwotnych i nawracających) i całkowita liczba zgonów CV
Zmiana całkowitej punktacji objawów (total symptom score; TSS) kwestionariusza KCCQ po 8 miesiącach w stosunku do oceny początkowej
Czas do wystąpienia zgonu z powodu CV
Czas do wystąpienia zgonu z dowolnej przyczyny |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Total number of HF events and CV Death, and time to death from any cause are predicted to be evaluated up to 39 months from
randomization (the study is event driven).
The KCCQ endpoint will be evaluated at 8 months after randomization. |
Zakłada się, że całkowita liczba hospitalizacji z powodu HF i zgonów CV oraz czas do wystąpienia zgonu z dowolnej przyczyny będą oceniane do koło 39 miesiąca od randomizacji (badanie oparte na liczbie zaobserwowanych zdarzeń objętych oceną).
Dane uzyskane na podstawie KCCQ i NYHA będą oceniane po 8 miesiącach od randomizacji.
miesiącach od randomizacji. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 18 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 133 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Japan |
| Mexico |
| Peru |
| Russian Federation |
| Saudi Arabia |
| Taiwan |
| United States |
| Vietnam |
| Belgium |
| Bulgaria |
| Czechia |
| France |
| Hungary |
| Netherlands |
| Poland |
| Romania |
| Spain |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| „LVLS” (Last Visit Last Subject |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 26 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 26 |
Print
