Clinical Trial Results:
A Phase 3, Randomized, 3-Part Study to Investigate the Efficacy and Safety of Dupilumab in Adult and Adolescent Patients with Eosinophilic Esophagitis (EoE)
Summary
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EudraCT number |
2018-000844-25 |
Trial protocol |
DE FR SE GB NL PT BE IT ES |
Global end of trial date |
07 Jun 2022
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
22 Dec 2022
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First version publication date |
22 Dec 2022
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
R668-EE-1774
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03633617 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Regeneron Pharmaceuticals, Inc.
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Sponsor organisation address |
777 Old Saw Mill River Rd., Tarrytown, NY, United States, 10591
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Public contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 001 8447346643, clinicaltrials@regeneron.com
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Scientific contact |
Clinical Trials Administrator, Regeneron Pharmaceuticals, Inc., 001 8447346643, clinicaltrials@regeneron.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001501-PIP04-19 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
Yes
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
07 Jun 2022
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
07 Jun 2022
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objectives of the study by study part are:
Part A: To determine the treatment effect of dupilumab compared with placebo in adult and adolescent patients with EoE after 24 weeks of treatment as assessed by histological and clinical measures and to inform/confirm the final sample size determination for Part B. (Participants enrolled in Part A may not participate in Part B)
Part B: To demonstrate the efficacy of dupilumab treatment compared with placebo in adult and adolescent patients with EoE after 24 weeks of treatment as assessed by histological and clinical measures.
Part C: To assess the safety and efficacy of dupilumab treatment in adult and adolescent patients with EoE after up to 52 weeks of treatment as assessed by histological and clinical measures.
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Protection of trial subjects |
It is the responsibility of both the sponsor and the investigators to ensure that this clinical study
will be conducted in accordance with the ethical principles that have their origin in the Declaration
of Helsinki, and that are consistent with the International Council for Harmonisation (ICH) guidelines for Good Clinical Practice (GCP) and applicable regulatory requirements.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
24 Sep 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Belgium: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Canada: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 3
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 9
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Country: Number of subjects enrolled |
France: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 2
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 7
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
Sweden: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 272
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Worldwide total number of subjects |
321
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EEA total number of subjects |
28
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
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Children (2-11 years) |
0
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Adolescents (12-17 years) |
99
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Adults (18-64 years) |
220
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From 65 to 84 years |
2
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85 years and over |
0
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Recruitment
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Recruitment details |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
Part A (24-week double-blind treatment period [DBTP]):157 participants screened, 81 randomized and received at least 1 dose of study drug; Part B (24-week DBTP): 462 participants screened, 240 randomized, 239 received treatment (1 participant randomized to placebo did not meet eligibility criteria and was discontinued prior to being treated). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Double-blind, placebo-controlled
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Is this the baseline period? |
Yes | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Data analyst, Assessor, Monitor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part A: Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo matching dupilumab subcutaneously (SC) during Part A (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part A entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matching dupilumab
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Arm title
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Part A: Dupilumab 300 mg QW | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received dupilumab 300 milligrams (mg) SC once per week (QW) during Part A (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part A entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dupilumab
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Investigational medicinal product code |
REGN668
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Other name |
DUPIXENT
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dupilumab 300 mg delivered subcutaneously (SC) once weekly (QW)
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Arm title
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Part B: Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received placebo matching dupilumab SC during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Placebo matching dupilumab
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Arm title
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Part B: Dupilumab 300 mg Q2W | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received dupilumab 300 mg once every 2 weeks (Q2W) SC during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dupilumab
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Investigational medicinal product code |
REGN668
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Other name |
DUPIXENT
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dupilumab 300 mg delivered subcutaneously (SC) once every 2 weeks (Q2W); a SC injection of placebo was delivered in between dupilumab doses to maintain injection frequency between groups.
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Arm title
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Part B: Dupilumab 300 mg QW | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants received dupilumab 300 mg SC once per week (QW) during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dupilumab
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Investigational medicinal product code |
REGN668
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Other name |
DUPIXENT
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dupilumab 300 mg delivered subcutaneously (SC) once weekly (QW)
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Period 2
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Period 2 title |
Extended active treatment & follow-up
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Is this the baseline period? |
No | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding implementation details |
Only participants entering Part C from Part B were blinded to treatment regimen in Part C.
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Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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Part A/C: Placebo / Dupilumab 300 mg QW | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to placebo in Part A, received dupilumab 300 mg QW for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dupilumab
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Investigational medicinal product code |
REGN668
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Other name |
DUPIXENT
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dupilumab 300 mg delivered subcutaneously (SC) once weekly (QW)
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Arm title
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Part A/C: Dupilumab 300 mg QW / Dupilumab 300 mg QW | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to dupilumab 300 mg QW in Part A continued to receive the same regimen for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dupilumab
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Investigational medicinal product code |
REGN668
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Other name |
DUPIXENT
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dupilumab 300 mg delivered subcutaneously (SC) once weekly (QW)
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Arm title
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Part B/C: Placebo / Dupilumab 300 mg Q2W | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to placebo in Part B were re-randomized in a 1:1 ratio to receive dupilumab 300 mg Q2W for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dupilumab
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Investigational medicinal product code |
REGN668
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Other name |
DUPIXENT
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dupilumab 300 mg delivered subcutaneously (SC) once every 2 weeks (Q2W); a SC injection of placebo was delivered in between dupilumab doses to maintain injection frequency between groups.
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Arm title
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Part B/C: Placebo / Dupilumab 300 mg QW | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to placebo in Part B were re-randomized in a 1:1 ratio to receive dupilumab 300 mg QW for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dupilumab
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Investigational medicinal product code |
REGN668
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Other name |
DUPIXENT
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dupilumab 300 mg delivered subcutaneously (SC) once weekly (QW)
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Arm title
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Part B/C: Dupilumab 300 mg Q2W / Dupilumab 300 mg Q2W | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to dupilumab 300 mg Q2W in Part B continued to receive the same regimen for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dupilumab
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Investigational medicinal product code |
REGN668
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Other name |
DUPIXENT
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dupilumab 300 mg delivered subcutaneously (SC) once every 2 weeks (Q2W); a SC injection of placebo was delivered in between dupilumab doses to maintain injection frequency between groups.
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Arm title
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Part B/C: Dupilumab 300 mg QW / Dupilumab 300 mg QW | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants randomized to dupilumab 300 mg QW during Part B, continued to receive the same regimen for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
dupilumab
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Investigational medicinal product code |
REGN668
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Other name |
DUPIXENT
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Pharmaceutical forms |
Solution for injection
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Routes of administration |
Subcutaneous use
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Dosage and administration details |
Dupilumab 300 mg delivered subcutaneously (SC) once weekly (QW)
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Notes [1] - The number of subjects starting the period is not consistent with the number completing the preceding period. It is expected the number of subjects starting the subsequent period will be the same as the number completing the preceding period. Justification: One participant's week 24 visit in Part A was delayed due to COVID-19; afterwards, participant moved to Part C |
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matching dupilumab subcutaneously (SC) during Part A (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part A entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: Dupilumab 300 mg QW
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Reporting group description |
Participants received dupilumab 300 milligrams (mg) SC once per week (QW) during Part A (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part A entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matching dupilumab SC during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
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Reporting group description |
Participants received dupilumab 300 mg once every 2 weeks (Q2W) SC during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Dupilumab 300 mg QW
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Reporting group description |
Participants received dupilumab 300 mg SC once per week (QW) during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matching dupilumab subcutaneously (SC) during Part A (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part A entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | ||
Reporting group title |
Part A: Dupilumab 300 mg QW
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Reporting group description |
Participants received dupilumab 300 milligrams (mg) SC once per week (QW) during Part A (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part A entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | ||
Reporting group title |
Part B: Placebo
|
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Reporting group description |
Participants received placebo matching dupilumab SC during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | ||
Reporting group title |
Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
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Reporting group description |
Participants received dupilumab 300 mg once every 2 weeks (Q2W) SC during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | ||
Reporting group title |
Part B: Dupilumab 300 mg QW
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Reporting group description |
Participants received dupilumab 300 mg SC once per week (QW) during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | ||
Reporting group title |
Part A/C: Placebo / Dupilumab 300 mg QW
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Reporting group description |
Participants randomized to placebo in Part A, received dupilumab 300 mg QW for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | ||
Reporting group title |
Part A/C: Dupilumab 300 mg QW / Dupilumab 300 mg QW
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to dupilumab 300 mg QW in Part A continued to receive the same regimen for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | ||
Reporting group title |
Part B/C: Placebo / Dupilumab 300 mg Q2W
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to placebo in Part B were re-randomized in a 1:1 ratio to receive dupilumab 300 mg Q2W for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | ||
Reporting group title |
Part B/C: Placebo / Dupilumab 300 mg QW
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to placebo in Part B were re-randomized in a 1:1 ratio to receive dupilumab 300 mg QW for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | ||
Reporting group title |
Part B/C: Dupilumab 300 mg Q2W / Dupilumab 300 mg Q2W
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to dupilumab 300 mg Q2W in Part B continued to receive the same regimen for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | ||
Reporting group title |
Part B/C: Dupilumab 300 mg QW / Dupilumab 300 mg QW
|
||
Reporting group description |
Participants randomized to dupilumab 300 mg QW during Part B, continued to receive the same regimen for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving peak esophageal intraepithelial eosinophil count of ≤6 eosinophils per high-power field (eos/hpf) in all three regions at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Esophageal intraepithelial eosinophil count obtained by esophageal endoscopy with biopsies (all 3 esophageal regions: proximal, mid, and distal). Part A Full Analysis Set (FAS): All participants randomized to Part A (Participants considered non-responder after rescue treatment use and multiple imputation (MI) method for missing due to COVID-19; Participants considered non-responder for missing not due to COVID-19); Part B FAS: All participants randomized to Part B (Participants considered non-responder after rescue treatment use or missing not due to COVID-19 and MI method for missing or dosing interruption due to COVID-19)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is dupilumab minus placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
55.3
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
39.58 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
71.04 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is dupilumab minus placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
56
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
43.44 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
68.54 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is dupilumab minus placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
53.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
41.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
65.79 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change from baseline in Dysphagia Symptom Questionnaire (DSQ) total score at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DSQ is used to measure the frequency and intensity of dysphagia. DSQ scores can range from 0 to 84, with a lower score indicating less-frequent or less-severe dysphagia. Part A Full Analysis Set (FAS): All participant randomized to Part A (MI method for missing data or data set to missing after rescue treatment use); Part B FAS: All participants randomized to Part B (MI method for missing data or data set to missing after rescue treatment use)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs. Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0004 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-12.32
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.107 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-5.537 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs. Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.92
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-14.811 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-5.022 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs. Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8393 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.51
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-5.423 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
4.406 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change from baseline in peak esophageal intraepithelial eosinophil count (eos/hpf) in all three regions at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Esophageal intraepithelial eosinophil count obtained by esophageal endoscopy with biopsies (all 3 esophageal regions: proximal, mid, and distal). A greater esophageal intraepithelial eosinophil count from baseline indicates worsening disease. Part A FAS (Worst-observation carried forward [WOCF]-MI method with WOCF for rescue treatment use and missing not due to COVID-19; MI method for missing due to COVID-19); Part B FAS (WOCF-MI method with WOCF for rescue treatment use and missing not due to COVID-19 and MI method for missing or dosing interruption due to COVID-19)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo; Part A: Dupilumab 300 mg QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg QW vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-68.26
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-86.896 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-49.615 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg QW vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-88.62
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-112.194 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-65.046 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg Q2W vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-79.22
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-103.098 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-55.338 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percent change from baseline in DSQ total score at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DSQ is used to measure the frequency and intensity of dysphagia. DSQ scores can range from 0 to 84, with a lower score indicating less-frequent or less-severe dysphagia. Part A FAS (MI method for missing data or data set to missing after rescue treatment use); Part B FAS (MI method for missing data or data set to missing after rescue treatment use)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg QW vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-37.48
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-57.222 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-17.745 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg Q2W vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5243 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-4.35
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.734 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
9.038 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg QW vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0008 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-22.89
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-36.272 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-9.513 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change from baseline in Eosinophilic Esophagitis Histology Scoring System (EoEHSS) mean Grade score at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severity (grade) and extent (stage) of esophageal abnormalities were scored by blinded, central pathologists using a 4-point scale (0 normal; 3 maximum change) for eight features: eosinophil density, basal zone hyperplasia, eosinophil abscesses, eosinophil surface layering, dilated intercellular spaces, surface epithelial alteration, dyskeratotic epithelial cells and lamina propria fibrosis (absent/present). Higher score indicates greater severity and extent of histological abnormalities. Part A FAS (WOCF-MI method with WOCF for rescue treatment use and missing not due to COVID-19; MI method for missing due to COVID-19); Part B FAS (WOCF-MI method with WOCF for rescue treatment use and missing not due to COVID-19 and MI method for missing or dosing interruption due to COVID-19)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg QW vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.759
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.9061 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.6127 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg QW vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.682
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7929 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.5707 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg Q2W vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.666
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7773 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.5538 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change from baseline in EoEHSS mean Stage score at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severity (grade) and extent (stage) of esophageal abnormalities were scored by blinded, central pathologists using a 4-point scale (0 normal; 3 maximum change) for eight features: eosinophil density, basal zone hyperplasia, eosinophil abscesses, eosinophil surface layering, dilated intercellular spaces, surface epithelial alteration, dyskeratotic epithelial cells and lamina propria fibrosis (absent/present). Higher score indicates greater severity and extent of histological abnormalities. Part A FAS (WOCF-MI method with WOCF for rescue treatment use and missing not due to COVID-19; MI method for missing due to COVID-19); Part B FAS (WOCF-MI Method with WOCF for Rescue Treatment Use and Missing Not Due to COVID-19 and MI Method for Missing or Dosing Interruption Due to COVID-19)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg QW vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.741
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.8842 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.5978 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg QW vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.672
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7778 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.5655 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg Q2W vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.661
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.7674 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.554 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change from baseline in EoE Endoscopic Reference total Score (EoE-EREFS) at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
EoE esophageal characteristics analyzed based on the EoE-EREFS, a scoring system for inflammatory and remodeling features of disease. The overall total score ranges from 0 to 18 with higher number indicating worse disease. Part A FAS (WOCF-MI method with WOCF for rescue treatment use and missing not due to COVID-19; MI method for missing due to COVID-19); Part B FAS (WOCF-MI Method with WOCF for Rescue Treatment Use and Missing Not Due to COVID-19 and MI Method for Missing or Dosing Interruption Due to COVID-19)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg QW vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.91 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.84 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg QW vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.8
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.77 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.93 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab 300 mg Q2W vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-3.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.86 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.02 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving peak esophageal intraepithelial eosinophil count of <15 eos/hpf in all three regions at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Esophageal intraepithelial eosinophil count obtained by esophageal endoscopy with biopsies (all 3 esophageal regions: proximal, mid, and distal). Part A FAS (Participants considered non-responder after rescue treatment use and MI method for missing due to COVID-19; Participants considered non-responder for missing not due to COVID-19); Part B FAS (Participants considered non-responder after rescue treatment use or missing not due to COVID-19 and MI method for missing or dosing interruption due to COVID-19).
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
57.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
41.69 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
73.33 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
74.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
64.25 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
85.5 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
72.4
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
61.05 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
83.7 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Normalized Enrichment Score (NES) for the relative change from baseline in EoE Diagnostic Panel (EDP) at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
NES reflects the degree to which the activity level of a set of disease transcripts is overrepresented at the extremes (top or bottom) of the entire ranked list of transcripts within a sample and is normalized by accounting for the number of transcripts in the set. A NES of 0 indicates no change from baseline, a negative score reflects a reduction in the disease score (more like normal) and a positive score reflects worsening (more active disease). Part A FAS (Participants with NES Score in Part A; Last observation carried forward [LOCF] method with data set to missing after rescue treatment use); Part B FAS (Participants with NES Score in Part B; LOCF method with data set to missing after rescue treatment use)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B:Placebo, Part B:Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Median Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank-sum test | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann estimator | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.84
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.42 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.11 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Median Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank-sum test | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann estimator | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2.25
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.72 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.73 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Median Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank-sum test | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann estimator | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.85
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.44 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.15 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
NES for the relative change from baseline in type 2 inflammation signature at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
NES reflects the degree to which the activity level of a set of disease transcripts is overrepresented at the extremes (top or bottom) of the entire ranked list of transcripts within a sample and is normalized by accounting for the number of transcripts in the set. A NES of 0 indicates no change from baseline, a negative score reflects a reduction in the disease score (more like normal) and a positive score reflects worsening (more active disease). Part A FAS (Participants with NES Score in Part A; LOCF Method with data set to missing after rescue treatment use); Part B FAS (Participants with NES Score in Part B; LOCF method with data set to missing after rescue treatment use)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Median Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
60
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank-sum test | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann estimator | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.59
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.74 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.27 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Median Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank-sum test | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann estimator | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.275
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.82 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.07 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B:Placebo, Part B:Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Median Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
85
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Wilcoxon rank-sum test | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Hodges-Lehmann estimator | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.255
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.73 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-1.05 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Percentage of participants achieving peak esophageal intraepithelial eosinophil count of ≤1 eos/hpf in all three regions at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Esophageal intraepithelial eosinophil count obtained by esophageal endoscopy with biopsies (all 3 esophageal regions: proximal, mid, and distal). Part A FAS (Participants considered non-responder after rescue treatment use and MI method for missing due to COVID-19; Participants considered non-responder for missing not due to COVID-19); Part B FAS (Participants considered non-responder after rescue treatment use or missing not due to COVID-19 and MI method for missing or dosing interruption due to COVID-19)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
At week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0017 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
21.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
9.42 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
34.38 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
28.9
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
18.36 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
39.46 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is Dupilumab minus Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
< 0.0001 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
27.6
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
17.2 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
38.09 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change from baseline in health-related quality of life (QOL) average score as measured by EoE Impact Questionnaire (EoE-IQ) at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EoE-IQ measures impact of EoE on emotional, social, work & school, & sleep aspects. Participants were asked to respond to 11 questions based on experience living with EoE during past 7 days. Response to each item is on a 5-point scale (1=Not at all [impacted] 2=A little, 3=Somewhat, 4=Quite a bit, 5=Extremely [impacted]). The average score is the sum of non-missing responses divided by the number of items with non-missing responses. The average score can range from 1 to 5; a higher score is indicative of a more negative impact. Part A FAS (MI method with data set to missing after rescue treatment use); Part B FAS (MI method with data set to missing after rescue treatment use)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0077 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.368
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.6388 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.0975 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs. Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.309
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.4703 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.1471 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.8586 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.015
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.1782 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1485 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change from baseline in Severity of EoE symptoms other than dysphagia as measured by EoE Symptom Questionnaire (EoE-SQ) at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EoE-SQ asks about symptoms that participants with EoE may have (chest pain, stomach pain, burning feeling in chest, food or liquid coming back up into throat, throwing up) during the past 7 days. Response to the severity of each symptom based on the worst experience in the past 7 days is on a scale of 0 to 10 (higher is worse). The EoE-SQ severity score is calculated as the sum of the severity scores from questions 1 to 3 (chest pain, stomach pain, burning feeling in chest), which could range from 0 to 30; a higher score is indicative of more severe symptoms. Part A FAS (MI method with data set to missing after rescue treatment use); Part B FAS (MI method with data set to missing after rescue treatment use)
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline and week 24
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs. Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
81
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0467 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-2
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.87 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.03 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs. Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5469 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-2.03 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.08 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs. Placebo
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0718 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.5
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.13 |
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Absolute change from baseline in Frequency of EoE symptoms other than dysphagia as measured by EoE-SQ at week 24 | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EoE-SQ asks about symptoms that participants with EoE may have (chest pain, stomach pain, burning feeling in chest, food or liquid coming back up into throat, throwing up) during the past 7 days. Response to the frequency of each symptom is on a 5-point scale (1 = ‘Never’, 2 = ‘One day’, 3 = ‘ 2-6 days’, 4 = ‘Once a day’, 5 = ‘More than once a day’). The EoE-SQ frequency score is calculated as the sum of the frequency scores from the 5 items which could range from 5 to 25; a higher score is indicative of higher frequency of symptoms. Part A FAS (MI method with data set to missing after rescue treatment use); Part B FAS (MI method with data set to missing after rescue treatment use)
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and week 24
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Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs. Placebo
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Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
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Number of subjects included in analysis |
81
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0051 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.7
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
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lower limit |
-2.93 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.52 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs. Placebo
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Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
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Number of subjects included in analysis |
159
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.0037 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.4
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.45 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Dupilumab group vs. Placebo
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Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
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Number of subjects included in analysis |
160
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.3152 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
LS Mean Difference | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.5
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-1.38 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.44 |
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End point title |
Percentage of participants who received rescue medication during the 24-week double-blind, placebo-controlled treatment period | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 24
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Statistical analysis title |
Part A: Placebo, Part A: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is Dupilumab minus Placebo
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Comparison groups |
Part A: Placebo v Part A: Dupilumab 300 mg QW
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Number of subjects included in analysis |
81
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Analysis specification |
Pre-specified
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.017 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-12.7
|
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Confidence interval |
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level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-23.21 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.26 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC Q2W | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is Dupilumab minus Placebo
|
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Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
160
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
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Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.5493 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.3
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-5.51 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
2.93 | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Part B: Placebo, Part B: Dupilumab 300 mg SC QW | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
Difference is Dupilumab minus Placebo
|
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Comparison groups |
Part B: Placebo v Part B: Dupilumab 300 mg QW
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
159
|
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Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.9887 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Cochran-Mantel-Haenszel | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Difference in proportion | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0
|
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Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
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lower limit |
-4.9 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
5.02 |
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End point title |
Concentration of functional dupilumab in serum at week 24 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PK analysis set (PKAS) for Part A included all randomized participants who received any study drug and who had at least one non-missing drug concentration result following the first dose of study drug in the corresponding study part. The PKAS for Part B included all randomized participants who received any study drug and who had at least one non-missing drug concentration result following the first dose of study drug in the corresponding study part.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to week 24
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants achieving peak esophageal intraepithelial eosinophil count of ≤6 eosinophils per high-power field (eos/hpf) in all three regions at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Esophageal intraepithelial eosinophil count obtained by esophageal endoscopy with biopsies (all 3 esophageal regions: proximal, mid, and distal). Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change in DSQ total score at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DSQ is used to measure the frequency and intensity of dysphagia. DSQ scores can range from 0 to 84, with a lower score indicating less-frequent or less-severe dysphagia. Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent change in DSQ total score at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The DSQ is used to measure the frequency and intensity of dysphagia. DSQ scores can range from 0 to 84, with a lower score indicating less-frequent or less-severe dysphagia. Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change in EoE-EREFS total score at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
EoE esophageal characteristics analyzed based on the EoE-EREFS, a scoring system for inflammatory and remodeling features of disease. The overall total score ranges from 0 to 18 with higher number indicating worse disease. Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percent change in peak esophageal intraepithelial eosinophil count (eos/hpf) in all three regions at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Esophageal intraepithelial eosinophil count obtained by esophageal endoscopy with biopsies (all 3 esophageal regions: proximal, mid, and distal). A greater esophageal intraepithelial eosinophil count from baseline indicates worsening disease. Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change in EoEHSS mean Grade score at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severity (grade) and extent (stage) of esophageal abnormalities were scored by blinded, central pathologists using a 4-point scale (0 normal; 3 maximum change) for eight features: eosinophil density, basal zone hyperplasia, eosinophil abscesses, eosinophil surface layering, dilated intercellular spaces, surface epithelial alteration, dyskeratotic epithelial cells and lamina propria fibrosis (absent/present). Higher score indicates greater severity and extent of histological abnormalities. Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change in EoEHSS mean Stage score at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Severity (grade) and extent (stage) of esophageal abnormalities were scored by blinded, central pathologists using a 4-point scale (0 normal; 3 maximum change) for eight features: eosinophil density, basal zone hyperplasia, eosinophil abscesses, eosinophil surface layering, dilated intercellular spaces, surface epithelial alteration, dyskeratotic epithelial cells and lamina propria fibrosis (absent/present). Higher score indicates greater severity and extent of histological abnormalities. Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants achieving peak esophageal intraepithelial eosinophil count of <15 eos/hpf in all three regions at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Esophageal intraepithelial eosinophil count obtained by esophageal endoscopy with biopsies (all 3 esophageal regions: proximal, mid, and distal). Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants achieving peak esophageal intraepithelial eosinophil count of ≤1 eos/hpf in all three regions at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Esophageal intraepithelial eosinophil count obtained by esophageal endoscopy with biopsies (all 3 esophageal regions: proximal, mid, and distal). Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
At week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change in health-related QOL average score as measured by EoE-IQ at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EoE-IQ measures impact of EoE on emotional, social, work & school, & sleep aspects. Participants were asked to respond to 11 questions based on experience living with EoE during past 7 days. Response to each item is on a 5-point scale (1=Not at all [impacted] 2=A little, 3=Somewhat, 4=Quite a bit, 5=Extremely [impacted]). The average score is the sum of non-missing responses divided by the number of items with non-missing responses. The average score can range from 1 to 5; a higher score is indicative of a more negative impact. Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change from baseline in Severity of EoE symptoms other than dysphagia as measured by EoE-SQ at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EoE-SQ asks about symptoms that participants with EoE may have (chest pain, stomach pain, burning feeling in chest, food or liquid coming back up into throat, throwing up) during the past 7 days. Response to the severity of each symptom based on the worst experience in the past 7 days is on a scale of 0 to 10 (higher is worse). The EoE-SQ severity score is calculated as the sum of the severity scores from questions 1 to 3 (chest pain, stomach pain, burning feeling in chest), which could range from 0 to 30; a higher score is indicative of more severe symptoms. Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Absolute change from baseline in Frequency of EoE symptoms other than dysphagia as measured by EoE-SQ at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The EoE-SQ asks about symptoms that participants with EoE may have (chest pain, stomach pain, burning feeling in chest, food or liquid coming back up into throat, throwing up) during the past 7 days. Response to the frequency of each symptom is on a 5-point scale (1 = ‘Never’, 2 = ‘One day’, 3 = ‘ 2-6 days’, 4 = ‘Once a day’, 5 = ‘More than once a day’). The EoE-SQ frequency score is calculated as the sum of the frequency scores from the 5 items which could range from 5 to 25; a higher score is indicative of higher frequency of symptoms. Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Percentage of participants who received rescue medication during the 28-week extended active treatment period | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of Part C) to week 28
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
NES for the relative change from baseline in EoE Diagnostic Panel (EDP) at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
NES reflects the degree to which the activity level of a set of disease transcripts is overrepresented at the extremes (top or bottom) of the entire ranked list of transcripts within a sample and is normalized by accounting for the number of transcripts in the set. An NES of 0 indicates no change from baseline, a negative score reflects a reduction in the disease score (more like normal) and a positive score reflects worsening (more active disease). Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
NES for the relative change in type 2 inflammation signature at week 52 | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
NES reflects the degree to which the activity level of a set of disease transcripts is overrepresented at the extremes (top or bottom) of the entire ranked list of transcripts within a sample and is normalized by accounting for the number of transcripts in the set. An NES of 0 indicates no change from baseline, a negative score reflects a reduction in the disease score (more like normal) and a positive score reflects worsening (more active disease). Part C safety analysis set (SAF): All participants who were randomized in Part A/B, entered Part C, and received any study drug in Part C.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) and week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentration of functional dupilumab in serum at week 52 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The PK analysis set (PKAS) for Part A and Part C included all randomized participants who received any study drug and who had at least one non-missing drug concentration result following the first dose of study drug in the corresponding study part. The PKAS for Part B and Part C included all randomized participants who received any study drug and who had at least one non-missing drug concentration result following the first dose of study drug in the corresponding study part.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of Part C) up to week 52
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Incidence of treatment-emergent anti-drug antibody (ADA) response | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Number of treatment-emergent ADA responses to dupilumab reported. The ADA analysis set (AAS) for Part A and Part C included all participants who received any study drug and had at least one non-missing ADA result from the dupilumab ADA assay after first dose of the study drug in the corresponding study part (participants analyzed according to treatment actually received). The AAS for Part B and Part C included all participants who received any study drug and had at least one non-missing ADA result from the dupilumab ADA assay after first dose of the study drug in the corresponding study part (participants analyzed according to treatment actually received)..
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline (of previous study part) up to week 52
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
From day of first dose up to 12 weeks after end of treatment visit
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
25.0
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Reporting groups
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Reporting group title |
Part A: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matching dupilumab SC during Part A (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part A entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Placebo
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Reporting group description |
Participants received placebo matching dupilumab SC during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Dupilumab 300 mg Q2W
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Reporting group description |
Participants received dupilumab 300 mg Q2W SC during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part A: Dupilumab 300 mg QW
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Reporting group description |
Participants received dupilumab 300 mg SC QW during Part A (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part A entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part B: Dupilumab 300 mg QW
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Reporting group description |
Participants received dupilumab 300 mg SC QW during Part B (24-week DBTP). At end of week 24 visit (one-week after last dose of study drug during DBTP), eligible participants from Part B entered into 28-week extended treatment (Part C) and 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up period. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C: Dupilumab 300 mg Q2W (placebo in Part B)
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Reporting group description |
Participants randomized to placebo in Part B were re-randomized in a 1:1 ratio to receive dupilumab 300 mg Q2W for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C: Dupilumab 300 mg QW (placebo in Part A or B)
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Reporting group description |
Participants randomized to placebo in Part A, received dupilumab 300 mg QW for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. Participants randomized to placebo in Part B were re-randomized in a 1:1 ratio to receive dupilumab 300 mg Q2W for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C: Dupilumab 300 mg Q2W (Part B regimen continued)
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Reporting group description |
Participants randomized to dupilumab 300 mg Q2W in Part B continued to receive the same regimen for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Part C: Dupilumab 300 mg QW (Part A or B regimen continued)
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Reporting group description |
Participants randomized to dupilumab 300 mg QW in Part A continued to receive the same regimen for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. Participants randomized to dupilumab 300 mg QW during Part B, continued to receive the same regimen for 28-week extended treatment (Part C) followed by 12-week follow-up. Participants who did not enter into Part C, entered follow-up. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||||||
Date |
Amendment |
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04 Oct 2018 |
Added an exclusion criterion: known systemic
hypersensitivity to dupilumab or the excipients of the drug
product; Exclusion Criterion # 26: replaced serum creatinine
threshold with estimated glomerular filtration rate (eGFR); Exclusion Criterion #27: replaced the example for severe
renal conditions of “patients on dialysis” with “severe
nephrotic syndrome”; Exclusion Criterion #33: Added clarification that the reliability of sexual abstinence needs to be evaluated in relation to the duration of the clinical trial and the preferred and usual lifestyle of the patient based on Clinical Trial Facilitation Group guideline on contraception; Clarified criteria for resumption of treatment after study drug has been temporarily discontinued because of a severe laboratory abnormality. |
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18 Apr 2019 |
Per Health Authority request, changed Part C from open-label to a design with added placebo SC injections alternating with dupilumab 300 mg Q2W doses in order to mask the dosing regimen for Part B patients during this extended active treatment phase of the study; Added a per protocol set to the defined efficacy analysis
sets to assess the overall robustness of the analysis results.
Added that any re-estimation of sample size for Part B
will be documented in the Part B SAP before its database
lock. If the re-estimated sample size requires an increase
of the planned sample size in Part B by more than 86 total
patients (25%), it will also be documented in a protocol
amendment so as to inform Has, ECs, and investigators; Added a substudy which may be performed at select sites
and a secondary endpoint to the study for the endolumenal
functional lumen imaging probe (EndoFLIP) procedure to
measure esophageal distensibility during the esophagogastroscopy procedures at selected sites in
approximately 150 adult patients; Added additional secondary endpoints for proportion of
patients who receive rescue medications or procedures
during the 24-week placebo-controlled treatment period
and absolute change in EoE Stage Score from the
EoEHSS from baseline to week 24. |
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10 Mar 2020 |
The purpose of this amendment was to add transcriptome sequencing for analyzing RNA expression of eosinophilic esophagitis (EoE) and type 2 inflammation to the study secondary objectives and endpoints, and to add the European Quality of Life 5-dimension 3-level (EQ-5D3L) Questionnaire to collect general health status of EoE patients. Additionally, the Eosinophilic
Esophagitis-Endoscopic Reference Score (EoE-EREFS) procedure for Part B patients was revised to allow for centralized reading and scoring. Other minor changes were made to align with regulatory authority feedback and for general clarification. |
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16 Apr 2020 |
The purpose of this protocol amendment was to protect patient safety and data integrity during the COVID-19 pandemic by allowing for certain study procedures to occur at delayed time points and/or outside of the clinic environment. All temporary mechanisms utilized, and deviations from planned study procedures are to be documented as being related to COVID-19 and will remain in effect only for the duration of the public health emergency. |
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05 Nov 2020 |
The purpose of this protocol amendment was to adjust the sample size for Part B based on the results of Part A of the study, and to add an additional database lock after all patients in Part A complete study week 52 of Part C. Other changes were made for clarification and consistency |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? Yes | |||||||
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Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||||||
None reported |