| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Triple Negative Breast Cancer |
| Cáncer de mama triple negativo |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Breast cancer negative for oestrogen receptor, progesterone receptor and HER2 |
| Cáncer de mama negativo para receptor de estrógeno, receptor de progesterona y HER2 |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10057654 |
| E.1.2 | Term | Breast cancer female |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Clinical: To compare the pathologic complete response (pCR) rates of NACT plus atezolizumab with NACT plus atezolizumab plus Ipatasertib in patients with or without PIK3CA/AKT1/PTEN genetic alterations.
Biological: To determine whether adding the AKT-inhibitor ipatasertib to atezolizumab and chemotherapy increases the probability of an immune response over adding atezolizumab to chemotherapy in all treated patients |
Clínico: Comparar la tasa de respuesta completa patológica (RCp) de la QTNA más atezolizumab con la obtenida con la QTNA más atezolizumab más ipatasertib en pacientes con o sin alteraciones genéticas de PIK3CA/AKT1/PTEN.
Biológico: Determinar si la adición del inhibidor de AKT ipatasertib a la quimioterapia más atezolizumab aumenta la probabilidad de una respuesta inmunitaria frente a la adición de atezolizumab a la quimioterapia en todas las pacientes tratadas. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Determine the response rates of the breast tumour and axillary nodes based on physical examination and imaging tests after treatment in both arms.
-Assess clinical response rate after taxanes plus atezolizumab in both groups
-To assess the effect of adding ipatasertib to atezolizumab on additional immune mediated biomarkers.
-Determine the effect of ipatasertib on IEFS, DEFS and OS
-Evaluate PROs of health-related quality of life (HRQoL) associated with the addition of ipatasertib, as measured by the EORTC QLQ-C30
-Assess the safety of each treatment arm. |
- Determinar la tasa de respuesta del tumor mamario y los ganglios axilares, en función de la exploración física y las pruebas de diagnóstico por la imagen después del tratamiento en ambos grupos.
- Evaluar la tasa de respuesta clínica después del tratamiento con taxanos más atezolizumab en ambos grupos.
- Evaluar el efecto de la adición de ipatasertib a atezolizumab en biomarcadores adicionales mediados por el sistema inmunitario.
- Determinar el efecto de ipatasertib en la SSEI, la SSMD y la SG.
- Evaluar los RNP de la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) asociada a la adición de ipatasertib, según su determinación mediante el cuestionario QLQ-C30 de la EORTC.
- Evaluar la seguridad de cada grupo de tratamiento. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Willing and able to provide written informed consent prior to study entry
2. Female ≥ 18 years of age
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 to 1
4. Histologically confirmed TNBC defined as:
•ER negative with <1% of tumour cells positive on IHC or an IHC score (Allred) of ≤2
• PR unknown or negative with <1% of tumour cells positive on IHC or Allred score of ≤2
• HER2 negative with 0, 1+ or 2+ intensity on IHC and no evidence of amplification of the HER2 gene on ISH
5. Node-positive (cT1-4 cN1-2 M0) and/or tumour size ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) with no prior treatment; participants entering the trial after undergoing a SLN biopsy will be eligible if they meet other entry criteria
6. Adequate haematologic and end-organ function within 28 days prior to the first study treatment defined by the following:
a. ANC ≥ 1500 cells/μL (1.5 x 109/L) (without granulocyte colony-stimulating factor support within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1)
b. Platelet count ≥ 100,000/μL (100 x 109/L) (without transfusion within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1)
c. Haemoglobin ≥ 9.0 g/dL (90g/L) (patients may be transfused or receive erythropoietic treatment to meet this criterion).
d. INR or aPTT ≤ 1.5 x ULN (for patients not receiving therapeutic anticoagulation. Patients receiving therapeutic anticoagulation must be on a stable anticoagulant regimen.
e. Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN or calculated creatinine clearance ≥ 50 ml/min
f. AST or ALT and ALP < 2.5 times the institutional upper limit of normal (ULN), bilirubin ≤ 1.5 x ULN (patients with known Gilbert disease who have serum bilirubin level ≤ 3 × the institutional ULN may be enrolled).
7. Patients of childbearing potential are eligible provided they have a negative serum or urine pregnancy test within 14 days of Day 1 Cycle 1 of study treatment, preferably as close to the first dose as possible. Patients must agree to use adequate contraception, defined as those methods with a failure rate of < 1 % per year, (see section 6.14) beginning 14 days before the first dose of study drug and for 12 months after the last dose of cyclophosphamide (or 5 months after the last dose of atezolizumab, whichever is longer).
8. Ability to comply with the protocol
9. Representative formalin-fixed paraffin embedded (FFPE) breast tumour samples (at least 2 core needle biopsies) with an associated pathology report, determined to be available and sufficient for central testing OR tumour accessible for biopsy. |
1.Pacientes dispuestos y capaces de proporcionar el consentimiento informado por escrito antes de la inclusión en el estudio.
2.Mujeres ≥18 años.
3.Estado funcional de 0 o 1 según el Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
4.CMTN confirmado histológicamente, definido como:
•ER negativo, con positividad de <1 % de las células tumorales según un estudio IHQ o una puntuación de IHQ (Allred) de ≤2
•PR desconocido o negativo, con positividad de <1 % de las células tumorales según un estudio IHQ o puntuación de Allred de ≤2
•HER2 negativo, con intensidad de 0, 1+ o 2+ según IHQ y ningún indicio de amplificación del gen HER2 en un estudio de ISH
5.Afectación ganglionar (cT1-4 cN1-2 M0) y/o del tamaño del tumor ≥2 cm (cT2-T4 cN0-2 M0) sin tratamiento previo; las participantes que entren en el ensayo después de someterse a una biopsia del ganglio centinela serán elegibles si cumplen otros criterios de elegibilidad.
6.Función hematológica y de órganos específicos adecuada en los 28 días previos al primer tratamiento del estudio, definida de la siguiente forma:
a.RAN ≥1500 células/μl (1,5 × 109/l) (sin tratamiento complementario con factores estimulantes de colonias de granulocitos en las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1).
b.Número de plaquetas ≥100 000/μl (100 × 109/l) (sin transfusión en las 2 semanas anteriores al día 1 del ciclo 1).
c.Hemoglobina ≥9,0 g/dl (90 g/l) (las pacientes pueden recibir una transfusión o tratamiento eritropoyético para cumplir este criterio).
d.INR o TTPa ≤1,5 x LSN (para las pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica). Las pacientes que reciben anticoagulación terapéutica deben estar recibiendo una pauta anticoagulante estable.
e.Creatinina sérica ≤1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina calculado de ≥50 ml/min.
f.Valores de AST o ALT y FA <2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), bilirrubina ≤1,5 × LSN (se podrá incluir a las pacientes con enfermedad de Gilbert conocida y con una concentración de bilirrubina sérica ≤3 × el LSN del centro).
7.Las pacientes con posibilidad de quedar embarazadas son elegibles si tienen un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero u orina durante los 14 días del día 1 del ciclo 1 del tratamiento del estudio, preferiblemente lo más cerca posible de la primera dosis. Las pacientes deben aceptar el uso de un método anticonceptivo aceptable, definido como los métodos con una tasa de fallo <1 % al año (véase el apartado 6.14), a partir de 14 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante 12 meses después de la última dosis de ciclofosfamida (o 5 meses después de la última dosis de atezolizumab, lo que sea más prolongado).
8.Capacidad de cumplir con el protocolo.
9.Muestras representativas de los tumores de mama fijadas en formol e incluidas en parafina (FFIP) (al menos 2 biopsias con aguja gruesa) con un informe anatomopatológico asociado, que estarán disponibles y serán suficientes para realizar un análisis centralizado O tumor accesible para biopsia. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1.Evidence of metastatic breast cancer.
2.Received any systemic therapy or radiotherapy for current breast cancer disease before study entry
3.Prior exposure to any CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, including anti-CTLA-4, anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody.
4.Concurrent bilateral invasive breast cancer
5.Inflammatory breast cancer
6.Active malignancy (except for non-melanoma skin cancer, or histologically confirmed complete excision of carcinoma in-situ) within the past 36 months prior to study entry
7.Major surgery within the last 28 days or anticipation of the need for major surgery during study treatment; minor surgeries including insertion of an indwelling catheter, core needle biopsy, or sentinel lymph node biopsy is allowed.
8.Known intolerance to any of the study drugs or any of their excipients
9.Pre-existing peripheral neuropathy grade ≥ 2
10.History of autoimmune disease
11.History of Type I or Type II diabetes mellitus requiring insulin. Patients who are on a stable dose of oral diabetes medication ≥ 2 weeks prior to initiation of study treatment are eligible for enrolment.
12.History of idiopathic pulmonary fibrosis or organizing pneumonia
13.History of HIV infection
14.Known active hepatitis infection or hepatitis C.
15.Active tuberculosis
16.Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment, including, but not limited to, hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia
17.Treatment with therapeutic oral or IV antibiotics within 2 weeks prior to initiation of study treatment. Patients receiving prophylactic antibiotics are eligible for the study.
18.Treatment with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during atezolizumab treatment or within 5 months after the final dose of atezolizumab
19.Current treatment with anti-viral therapy for HBV
20.Treatment with systemic immunostimulatory agents (including, but not limited to, interferon and interleukin 2 [IL-2]) within 4 weeks or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) prior to initiation of study treatment
21.Patients receiving concomitant immunosuppressive agents or chronic systemic corticosteroids (≥10 mg prednisolone or an equivalent dose of other anti-inflammatory corticosteroids) use for ≥28 days at the time of study entry except in cases outlined below: Topical applications (e.g. rash), inhaled sprays (e.g. obstructive airways diseases), eye drops or local injections (e.g. intra-articular) are allowed. Patients on stable low dose of corticosteroids for at least two weeks before randomisation are allowed.
22.Significant cardiovascular disease.
23.Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that, in the investigator’s opinion, gives reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug, may affect the interpretation of the results, render the patient at high risk from treatment complications or interferes with obtaining informed consent.
24.Psychological, familial, sociological or geographical conditions that do not permit compliance with the study protocol.
25.Concurrent treatment with other experimental drugs. Participation in another clinical trial with any investigational drug within 30 days prior to study entry.
26.Treatment with strong CYP3A inhibitors or strong CYP3A inducers within 2 weeks or 5 drug-elimination half-lives, whichever is longer, prior to initiation of study drug
27.Persistent toxicities (≥CTCAE grade 2) caused by previous cancer therapy, excluding alopecia and peripheral neuropathy
28.Pregnant or nursing women
For Atezolizumab + Ipatasertib arm only
1.Inability to swallow medication or malabsorption condition that would alter the absorption of orally administered medications.
2.Clinically significant abnormalities of glucose metabolism
3.History of or active inflammatory bowel disease (e.g., Crohn's disease and ulcerative colitis) or active bowel inflammation (e.g., diverticulitis). |
1.Signos de cáncer de mama metastásico.
2.Haber recibido cualquier tratamiento sistémico o radioterapia contra el cáncer de mama actual antes de la inclusión en el estudio.
3.Exposición anterior a cualquier agonista de CD137 o tratamientos de bloqueo de los puntos de control inmunitario, incluidos anticuerpos anti-CTLA-4, anti-PD-1 o anti-PD-L1.
4.Cáncer de mama infiltrante bilateral concurrente.
5.Cáncer de mama inflamatorio.
6.Neoplasia maligna activa (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma localizado confirmado histológicamente y extirpado en su totalidad) en los últimos 36 meses antes de la inclusión en el estudio.
7.Cirugía mayor en los últimos 28 días o previsión de que se necesite intervención de cirugía mayor durante el tratamiento del estudio; se permiten intervenciones de cirugía menor, incluida la colocación de un catéter permanente, una biopsia con aguja gruesa o una biopsia del ganglio linfático centinela.
8.Intolerancia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio o alguno de sus excipientes.
9.Neuropatía periférica preexistente de grado ≥2.
10.Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria.
11.Antecedentes de diabetes mellitus de tipo I o de tipo II que requiere insulina. Las pacientes que estén recibiendo una dosis estable de medicación oral contra la diabetes ≥2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio son elegibles para la inclusión.
12.Antecedentes de fibrosis pulmonar idiopática o neumonía organizada.
13.Antecedentes de infección por el VIH.
14.Infección por hepatitis activa conocida o hepatitis C.
15.Tuberculosis activa.
16.Infección grave en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo, entre otros, hospitalización por complicaciones de la infección, bacteriemia o neumonía grave.
17.Tratamiento con antibióticos orales o i.v. con intención terapéutica en las 2 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio. Las pacientes que estén recibiendo antibióticos profilácticos son elegibles para participar en el estudio.
18.Tratamiento con una vacuna elaborada con virus vivos atenuado en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio o previsión de que será necesario administrar esta vacuna durante el tratamiento con atezolizumab o en un plazo de 5 meses después de la última dosis de atezolizumab.
19.Tratamiento antivírico actual contra la infección por el VHB.
20.Tratamiento con inmunoestimulantes sistémicos (incluyendo, entre otros, interferón e interleucina 2 [IL-2]) en las 4 semanas o 5 semividas del fármaco (el período más prolongado de los dos) antes de iniciar el tratamiento del estudio.
21.Pacientes que reciben inmunosupresores o corticosteroides sistémicos crónicos (≥10 mg de prednisolona o una dosis equivalente de otros corticosteroides antiinflamatorios) durante ≥28 días en el momento de su inclusión en el estudio, excepto en los casos indicados a continuación: Se permiten aplicaciones tópicas (p. ej., erupción cutánea), pulverizaciones inhaladas (p. ej., enfermedades obstructivas de las vías respiratorias), colirios o inyecciones locales (p. ej., intraarticulares). Se permiten pacientes que estén lleven recibiendo dosis bajas estables de corticosteroides durante al menos dos semanas antes de la aleatorización.
22.Enfermedad cardiovascular significativa.
23.Toda enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo en una exploración física o hallazgo analítico clínico que, en opinión del investigador, suscite sospechas razonables de una enfermedad o proceso que contraindique el uso de un medicamento en investigación, que pueda afectar a la interpretación de los resultados, que suponga un riesgo elevado de complicaciones derivadas del tratamiento para el paciente o que interfiera en la obtención del consentimiento informado.
24.Trastornos psicológicos, familiares, sociológicos o geográficos que no permitan el cumplimiento del protocolo del estudio
25.Tratamiento concomitante con otros fármacos experimentales. Participación en otro ensayo clínico con cualquier medicamento en investigación en los 30 días anteriores a la entrada en el estudio.
26.Tratamiento con inhibidores potentes de la CYP3A o inductores potentes de la CYP3A en las 2 semanas o 5 semividas de eliminación del fármaco, lo que sea más prolongado, antes de iniciar el fármaco del estudio.
27.Toxicidades persistentes (grado ≥2 según los CTCAE) causadas por el tratamiento previo contra el cáncer, excluyendo alopecia y neuropatía periférica.
28.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
Solo para el brazo Atezolizumab + Ipatasertib:
1.Incapacidad de tragar medicamentos o problemas de malabsorción que pudieran alterar la absorción de la medicación administrada por vía oral.
2.Anomalías clínicamente significativas del metabolismo de la glucosa.
3.Antecedentes o presencia activa de enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa) o inflamación intestinal activa (p. ej., diverticulitis). |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Clinical:
• pCR is defined as no microscopic evidence of residual invasive tumour in all resected
specimens of the breast and axilla (ypT0/is ypN0) in all patients
• pCR is defined as no microscopic evidence of residual invasive tumour in all resected specimens of the breast and axilla (ypT0/is ypN0) in patients with or without PIK3CA/AKT1/PTEN genetic alterations
Biological:
2-fold increase in GzmB+ CD8+ T cell levels from baseline to the end of each treatment
phase |
Clínicos:
•La RCp se define como la ausencia de signos microscópicos de tumor infiltrante residual en todas las muestras resecadas de la mama y la axila (ypT0/is ypN0) en todas las pacientes.
•La RCp se define como la ausencia de signos microscópicos de tumor infiltrante residual en todas las muestras resecadas de la mama y la axila (ypT0/is ypN0) en todas las pacientes, con o sin alteraciones genéticas de PIK3CA/AKT1/PTEN.
Biológico:
Multiplicación por 2 de los niveles de linfocitos T CD8+ GzmB+ desde el periodo basal hasta el final de cada fase de tratamiento. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| At the time of definitive surgery following completion of study treatment. |
| Al momento de la cirugía definitiva después de la finalización del tratamiento del estudio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary:
• Objective response rate (ORR) as assessed by RECIST 1.1 principles, defined as percentage of subjects with best overall response of complete response (CR) or partial response (PR) in the relevant analysis population
• ORR
• Status and changes of the biomarkers listed below in pre- and end-of treatment tumour
and/or blood samples: immune phenotyping, CD8, PD-L1 & MHC-I, immune infiltrates (IFNg gene signature expression)
• IEFS, defined as the time from randomisation to date of first treatment failure that is invasive loco-regional or distant recurrence or new invasive cancer or death from any cause. IEFS is further detailed according to the standardized STEEP system definition as one of the following [13]:
o Distant recurrence: metastatic disease-breast cancer that has either been biopsy confirmed or clinically diagnosed as recurrent invasive breast cancer o Death attributable to any cause, including breast cancer, non-breast
cancer, or unknown cause
o Ipsilateral invasive breast tumour recurrence (IIBTR): invasive breast
cancer involving the same breast parenchyma as the original primary
o Regional invasive breast cancer recurrence: Invasive breast cancer in the
axilla, regional lymph nodes, chest wall, and skin of the ipsilateral breast. o Contralateralinvasivebreastcancer
o Secondprimarynon-breastinvasivecancer
• DEFS, defined as the time from randomisation to the date of first distant recurrence or death attributable to any cause, including breast cancer, non-breast cancer, or unknown cause. Distant recurrence is defined as metastatic disease-breast cancer that has either been biopsy confirmed or clinically diagnosed as recurrent invasive breast cancer.
• OS, defined as time from randomisation to death of any cause
• Assessment of mean changes in function and disease/treatment-related symptoms in
all scales of the EORTC QLQ-C30 by treatment arm
• Health utility assessment as measured by the EQ-5D during the study for health economic evaluations
• Incidence, nature and severity of adverse events with severity determined according to CTCAE v4.03. |
•La tasa de respuesta objetiva (TRO) evaluada según los criterios RECIST 1.1, definida como el porcentaje de sujetos con una mejor respuesta global de respuesta completa (RC) o respuesta parcial (RP) en la población de análisis correspondiente.
•TRO.
•Estado y variaciones de los biomarcadores enumerados a continuación en muestras tumorales y/o de sangre obtenidas antes y después del tratamiento: inmunofenotipado, CD8, PD-L1 y MHC-I, inmunoinfiltrados (expresión de la firma genética del IFN).
•La SLEI, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha del primer fracaso del tratamiento por recidiva locorregional infiltrante o metástasis a distancia o un nuevo cáncer infiltrante o la muerte por cualquier causa. La SLEI se detalla aún más según la definición normalizada del sistema STEEP como una de las siguientes [13]:
o Metástasis a distancia: cáncer de mama metastásico que se ha confirmado mediante biopsia o se ha diagnosticado clínicamente como cáncer de mama infiltrante recidivado.
o Muerte debida a cualquier causa, como el cáncer de mama, un cáncer distinto del de mama o una causa desconocida.
o Recidiva ipsilateral del tumor mamario infiltrante (IIBTR): cáncer de mama infiltrante que afecta al mismo parénquima mamario que el cáncer primario original.
o Recidiva regional del cáncer de mama infiltrante: Cáncer de mama infiltrante en la axila, los ganglios linfáticos regionales, la pared torácica y piel de la mama ipsilateral.
o Cáncer de mama invasivo contralateral.
o Segundo cáncer invasivo primario distinto de cáncer de mama.
•SLED, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la fecha de la primera metástasis a distancia o la muerte atribuible a cualquier causa, incluidos el cáncer de mama, un cáncer distinto del de mama o una causa desconocida. La metástasis a distancia se define como un cáncer de mama metastásico que se ha confirmado mediante biopsia o se ha diagnosticado clínicamente como cáncer de mama infiltrante recidivado.
•SG, definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
•Evaluación de la media de los cambios en la función y los síntomas relacionados con la enfermedad/el tratamiento en todas las escalas del cuestionario QLQ-C30 de la EORTC por grupo de tratamiento.
•Evaluación de utilidad médica medida por el cuestionario EQ-5D durante el estudio de evaluaciones de economía de la salud.
•Incidencia, naturaleza y severidad de los acontecimientos adversos, determinándose la intensidad según la versión 4.03 de los CTCAE. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. As indicated per local guidelines- after completion of neoadjuvant treatment and prior to surgery (min 3 weeks after last dose, max 1 day prior to surgery), or sooner if clinically indicated. Thereafter, annual mammogram (or MRI of the breast) for 5 years, unless patient had bilateral mastectomy.
2. As per endpoint 1
3. Pre- during and post-treatment samples
4. Same as endpoint 1
5. Same as endpoint 1
6. Death at any timepoint
7 & 8. Baseline, C3, 5, 7, pre-surgery, every 4mos Yr 1&2 and 6monthly Yr 3 to 5
9. From consent to 135 days after last dose of atezolizumab. |
1. Según guías locales, después de completar el tratamiento neoadyuvante y antes de la cirugía (mínimo 3 semanas después de la última dosis, máximo 1 día antes de la cirugía), o antes en caso de estar clínicamente indicado. A partir de entonces, una mamografía anual (o MRI de la mama) durante 5 años, a menos que el paciente se haya sometido a una mastectomía bilateral.
2. Según variable 1
3. Muestras previas y posteriores al tratamiento.
4. Igual que variable 1
5. Igual que variable 1
6. Muerte en cualquier momento
7 y 8. Momento basal, C3, 5, 7, antes de la cirugía, cada 4 meses durante los años 1&2 y cada 6 meses durante los años 3 a 5
9. Desde el consentimiento hasta 135 días después de la última dosis de atezolizumab. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 39 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study is defined as last patient last data collection, which for the primary and secondary analysis is expected to occur approximately by the LPLV time point allow for the centralisation of tumour samples and biomarker analysis. All exploratory research will be completed by LPLV |
| El final del estudio se define como la última recopilación de datos del último paciente, que se espera que ocurra para el análisis primario y secundario aproximadamente en el momento de la última vista del último paciente (UVUP), para permitir la centralización de las muestras de tumores y el análisis de biomarcadores. Toda la investigación exploratoria se completará en el momento de la UVUP. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 1 |
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