E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic Spontaneous Urticaria |
L’urticaire chronique spontanée |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Chronic Hives |
Ruches chroniques |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10072757 |
E.1.2 | Term | Chronic spontaneous urticaria |
E.1.2 | System Organ Class | 10040785 - Skin and subcutaneous tissue disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To characterize the dose-response relationship of LOU064 administered once or twice daily in subjects with CSU with respect to change from baseline in UAS7 at Week 4 |
Caractériser la relation dose-réponse de LOU064 administré 1 ou 2 fois par jour à des patients souffrant d’UCS d’après l’évolution du score hebdomadaire d’activité de l’urticaire UAS7 (pour « urticaria activity score ») entre la baseline et la Semaine 4 |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate:
- the efficacy of LOU064 compared to placebo with respect to change from baseline in UAS7 at Week 12
- the efficacy of LOU064 compared to placebo with respect to change from baseline in UAS7 over time
- the efficacy of LOU064 compared to placebo with respect to achievement of complete clinical response (UAS7= 0) over time
- the efficacy of LOU064 compared to placebo with respect to achievement of disease control (UAS7≤ 6) over time
- the effect of LOU064 on angioedema (AAS7) with respect to the number of weeks with an AAS7= 0 response from baseline through Week 12
- the effect of LOU064 on disease-related quality of life with respect to achievement of a DLQI score of 0 or 1 at Week 4 and Week 12
- the effect of LOU064 on CSU related quality of life with respect to change from baseline in DLQI at Week 4 and Week 12
- the pharmacokinetics of LOU064 resulting from oral dosing at Week 4 and Week 12
- safety and tolerability of LOU064 in subjects with CSU |
Evaluer:
-l’efficacité de LOU064 par rapport au placebo d’après l’évolution du score UAS7 entre la baseline et la Semaine 12
-l’efficacité de LOU064 par rapport au placebo d’après l’évolution du score UAS7 au cours du temps depuis la baseline
-l’efficacité de LOU064 par rapport au placebo d’après l’obtention d’une réponse clinique complète UAS7 = 0 au cours du temps
-l’efficacité de LOU064 par rapport au placebo d’après l’obtention d’un contrôle de la maladie UAS7 ≤ 6 au cours du temps
-l’effet de LOU064 sur les angioedèmes d’après le nombre de semaines pendant lesquelles le score hebdomadaire d’activité de l’angioedème AAS7 était égal à 0 entre la baseline et la Semaine 12
-l’effet de LOU064 sur la qualité de vie d’après l’obtention d’un score DLQI de 0 ou 1 aux Semaines 4 et 12
-l’effet de LOU064 sur la qualité de vie d’après l’évolution du score DLQI entre la baseline et les Semaines 4 et 12;
-pharmacocinétique (PK) de LOU064 administré par voie orale, aux Semaines 4 et 12 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Signed informed consent must be obtained prior to participation in the study
2. Male and female subjects aged ≥18 years of age
3. CSU diagnosis for ≥ 6 months prior to screening
4. Diagnosis of CSU inadequately controlled by second generation H1-antihistamines at the time of randomization as defined in the following:
- The presence of itch and hives for ≥6 consecutive weeks prior to screening in spite of use of non-sedating H1-antihistamines according to local treatment guidelines during this time period
- UAS7 score (range 0-42) ≥16 and HSS7 score (range 0-21) ≥ 8 during 7 days prior to randomization (Day 1)
5. Willing and able to complete an Urticaria Participant Daily eDiary (UPDD) for the duration of the study
Other protocol-defined inclusion criteria may apply |
1. Un consentement éclairé devra être signé avant la participation à l’étude
2. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans
3. Diagnostic d’UCS datant ≥ 6 mois avant la selection
4. Diagnostic d’UCS non contrôlée par les antihistaminiques anti-H1 de 2ème génération au moment de la randomisation, définie comme suit :
- Présence de prurit et de papules depuis ≥ 6 semaines consécutives avant la sélection malgré l’utilisation d’antihistaminiques anti-H1 non sédatifs pendant cette période selon les recommandations locales
- Score UAS7 ≥ 16 (sur une échelle de 0 à 42) et score hebdomadaire de sévérité de l’urticaire HSS7 (pour «weekly hives severity score») ≥ 8 (sur une échelle de 0 à 21) pendant les 7 jours précédant la randomisation (Jour 1)
5. La présence de papules doit avoir été documentée dans les 3 mois précédant la randomisation (à la sélection et/ou à la randomisation ou documentée dans les antécédents du patient)
D'autres critères d'inclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Hypersensitivity to any of the study treatments
2. Clearly defined, predominant or sole trigger of their chronic urticaria (chronic inducible urticaria)
3. Other diseases with symptoms of urticaria or angioedema
4. Other skin disease associated with chronic itching that might influence in the investigators opinion the study evaluations and results
5. Known or suspected history of an ongoing, chronic or recurrent infectious disease
including but not limited to opportunistic infections (eg tuberculosis, atypical
mycobacterioses, listeriosis or aspergillosis), HIV, Hepatitis B/C.
6. Pregnant or nursing (lactating) women
7. Women of child-bearing potential not using highly effective methods of contraception
Other protocol-defined exclusion criteria may apply |
1. Antécédents d’hypersensibilité au traitement à l’étude, à l’un de ses excipients, ou à des médicaments de la même classe chimique
2.Déclenchement clair, prédominant ou unique de leur urticaire chronique (urticaire chronique inductible)
3. Autres maladies présentant des symptômes d'urticaire ou d'œdème
4. Autres maladies de la peau associées à des démangeaisons chroniques pouvant influence dans l'opinion des investigateurs les évaluations et les résultats de l'étude
5. Antécédents connus ou soupçonnés d’être en cours, chronique ou recurrent maladie infectieuse y compris, mais sans s'y limiter, les infections opportunistes (par exemple, la tuberculose, atypique mycobactérioses, listériose ou aspergillose), VIH, hépatite B / C.
6. Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes)
7. Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de méthodes très efficacies de la contraception
D'autres critères d'exclusion définis par protocole peuvent s'appliquer |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in weekly Urticaria Activity Score (UAS7) |
Changement par rapport au score hebdomadaire de l'activité urticaire (UAS7) |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Change from baseline in UAS7 at Week 12
- Change from baseline in UAS7 over time
- Complete absence of hives and itch, assessed as UAS7= 0 response over time
- Disease control (UAS7≤ 6) over time
- Cumulative number of weeks with an AAS7= 0 response between baseline and Week 12
- DLQI score of 0 or 1 at Week 4 and 12
- Change from baseline in DLQI score at Week 4 and 12
- Concentrations of LOU064 in blood and calculation of respective PK parameters at
Week 4 and Week 12
- Safety endpoints will include but not be limited to:
- Occurrence of treatment emergent adverse events during the study
- Occurrence of treatment emergent serious adverse events during the study |
-Changement du niveau de référence dans le système UAS7 à la semaine 12
- Changement du niveau de référence dans le système UAS7 au fil du temps
- Absence totale d'urticaire et de démangeaisons, évaluée comme réponse UAS7 = 0 heures supplémentaires
- Lutte contre la maladie (UAS7≤ 6) au fil du temps
- Nombre cumulatif de semaines avec une réponse AAS7 = 0 entre niveau de référence et semaine 12
- Score DLQI de 0 ou 1 à la semaine 4 et à la 12
- Changement du score DLQI par rapport aux valeurs de référence aux semaines 4 et 12
- Concentrations de LOU064 dans le sang et calcul de la pharmacocinétique respective paramètres à Semaine 4 et semaine 12
- Les paramètres de sécurité incluront, sans toutefois s'y limiter:
- Occurrence d'événements indésirables liés au traitement pendant l'étude
- Occurrence de traitement des événements indésirables graves au cours de la étude |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
week 4 and week 12 |
Semaine 4 et semaine 12 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Quality of Life
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Qualité de vie |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 47 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Belgium |
Canada |
Czech Republic |
Denmark |
France |
Germany |
Hungary |
Japan |
Netherlands |
Poland |
Slovakia |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Study completion is defined as when the last subject finishes their Study Completion visit, and any repeat assessments associated with this visit have been documented and followed-up appropriately by the investigator, or in the event of an early study termination decision, the date of that decision. |
L’achèvement de l’étude correspond à la fin de la visite d’achèvement de la dernière étude par le dernier sujet. Toutes les évaluations répétées associées à cette visite ont été documentées et suivies de manière appropriée par l’investigateur. décision.
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |