| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| hepatocellular carcinoma (HCC), intrahepatic cholangiocarcinoma (iCCA), or, metastatic liver disease |
| carcinoma hepatocelular (CHC), colangiocarcinoma intrahepático (CCAi) o enfermedad hepática metastásica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Liver related Cancer Manifestations |
| Manifestaciones de cáncer relacionadas con el hígado |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10073071 |
| E.1.2 | Term | Hepatocellular carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objectives of this study are:
• To determine Recommended Phase 2 Dose (RP2D) for MIV-818, as monotherapy and in combination with lenvatinib or pembrolizumab by evaluating the safety and tolerability of escalating doses of MIV-818 in patients with HCC, iCCA, or metastatic liver disease |
| • Determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) para el MIV-818, como monoterapia y en combinación con lenvatinib o pembrolizumab mediante la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de las dosis crecientes de MIV-818 en pacientes con HCC, iCCA o enfermedad hepática metastásica |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• The secondary objectives of this study are:
• To evaluate the ORR measured by Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (mRECIST) in patients treated with MIV-818 as monotherapy and in combination with lenvatinib or pembrolizumab.
• To evaluate the ORR measured by RECIST v1.1 in liver lesions only in patients treated with MIV-818 as monotherapy and in combination with lenvatinib or pembrolizumab.
• To evaluate the ORR based on RECIST v1.1 in patients treated with escalating doses of MIV-818 as monotherapy and in combination with lenvatinib or pembrolizumab.
• To assess the effects of MIV-818 on plasma levels of AFP |
• Evaluar la ORR medida por criterios de evaluación de respuesta modificados en tumores sólidos (mRECIST) en pacientes tratados con MIV-818 en monoterapia y en combinación con lenvatinib o pembrolizumab.
• Evaluar la ORR medida por RECIST v1.1 en lesiones hepáticas sólo en pacientes tratados con MIV-818 en monoterapia y en combinación con lenvatinib o pembrolizumab.
• Evaluar la ORR basada en RECIST v1.1 en pacientes tratados con dosis crecientes de MIV-818 en monoterapia y en combinación con lenvatinib o pembrolizumab.
• Evaluar los efectos del MIV-818 sobre los niveles plasmáticos de AFP |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Unless otherwise stated, inclusion criteria apply to all phases and cohorts in the study.
1. Male or female ≥ 18 years of age on the day of signing informed consent.
2. Signed informed consent and is willing, and able, to comply with the protocol requirements.
3. Must have measurable disease based on RECIST v1.1 as determined by the site study team. Must have at least 1 target lesion in the liver. Tumor lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions. Patients who have had previous loco-regional therapy (e.g. RFA or TACE) will be eligible but should have either a new lesion or the treated lesion should show evidence of progressive disease that can be measured (e.g. for HCC a new area of enhancement with washout on liver triple phase CT).
4.Must have a Child-Pugh A status for Phase 1a and combination therapy parts but may have Child-Pugh A or B status for Phase 1b monotherapy. Based on review of data, the SRC has discretion to restrict to Child-Pugh A status for Phase 1b monotherapy.
5. Must have an ECOG performance status of 0 or 1 at Screening.
6. Must have life expectancy of > 12 weeks in the investigator’s opinion.
7. Must have ALT and AST ≤ 5.0 × upper limit of normal (ULN) at Screening.
8. Must have total bilirubin (TBil) ≤ 3.0 mg/dL or ≤ 51.3 μmol/L at Screening.
9. Must have adequate renal function with estimated creatinine clearance ≥ 60 mL/min (based on Cockcroft and Gault formula or similar) at Screening
10. Must have platelets ≥ 75,000/μL at Screening.
11. Must have International Normalized Ratio (INR) ≤ 1.7 at Screening.
12. Female who is postmenopausal,
OR
Female who is of childbearing potential (postmenarchal) who agrees to use a highly efficient method of contraception (ie, a method with less than 1% failure rate [eg, sterilization, hormone implants, hormone injections, intrauterine devices, or vasectomized partner or combined birth control pills]) from Screening until 90 days after the final dose of MIV-818.
OR
Male who agrees to use condoms from Screening until 90 days after the final dose of MIV-818.
OR
Male with a female partner of childbearing potential (WOCBP) who is using a highly efficient method of contraception as described above.
13. WOCBP must have a negative serum pregnancy test at Screening and negative (serum or urine) pregnancy test within 72 h before the first study drug dose. If the urine test is positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will be required. The serum pregnancy test must be negative for the patient to be eligible.
Phase 1a specific Inclusion Criteria:
14. Must have progressed on or are intolerant of standard therapy with:
a. Histologically or cytologically confirmed HCC, including fibrolamellar HCC; patients with HCC that received their diagnosis according to the agreed international radiological guideline are also admissible upon agreement between the investigator and the medical monitor, or
b. Histologically or cytologically confirmed iCCA, or
c. Liver metastases from colon, rectal or gastric solid tumors, with limited extrahepatic tumor burden. (any extrahepatic metastases should be limited to 1 other site and a maximum of 1 target lesion outside the liver).
Phase 1b Monotherapy-specific Inclusion Criterion:
15. Must have:
o Histologically or cytologically confirmed HCC including fibrolamellar HCC; patients with HCC that received their diagnosis according to the agreed international radiological guideline are also admissible upon agreement between the investigator and the medical monitor, or
o Histologically or cytologically confirmed iCCA, or
o Liver metastases from solid tumors, with limited extrahepatic tumor burden (i.e. no brain or bone metastases, any extra-hepatic metastases should be limited to 1 other site and a maximum of 1 target lesion outside the liver)
Combination therapy-specific Inclusion Criterion
16. Must have histologically or cytologically confirmed HCCthat is
considered advanced or unresectable, i.e. not suitable for either surgery, radiofrequency ablation (RFA) or loco-regional therapies (patients with HCC that received their diagnosis according to the agreed international radiological guideline are also admissible upon agreement between the investigator and the medical monitor). (Patients with fibrolamellar HCC or a mixed HCC and iCCA will be excluded).
17. Must have progressed on or are intolerant of 1st line standard therapy for HCC and are now candidates for lenvatinib or pembrolizumab treatment. |
1. ≥18 años de edad el día que firmen el CI.
2.CI firmado y que estén dispuestos a, y sean capaces de, cumplir con todos los requisitos del protocolo.
3. Padecer una enfermedad medible con base en los RECIST, v. 1.1, conforme a lo determinado por el equipo del estudio. Al menos 1 lesión objetivo en el hígado. Lesiones tumorales en áreas previamente irradiadas se consideran medibles si se ha demostrado la progresión en dichas lesiones. Pacientes que recibieron previamente un tratamiento locorregional (p. ej., ablación por radiofrecuencia [RFA] o quimioembolización transarterial [TACE]) serán elegibles, pero deberán tener una nueva lesión, o la lesión tratada deberá mostrar evidencia de enfermedad progresiva medible (p. ej., en el caso del CHC, una nueva área de mejoramiento con lavado en una tomografia trifásica de hígado).
4. Estado A de Child-Pugh para la fase 1a y partes de terapia de combinación (pero pueden tener un estado A o B de Child-Pugh para la monoterapia en la fase 1b). Con base en la revisión de los datos, el SRC tiene el criterio para limitar el estado A de Child Pugh para la monoterapia en la fase 1b.
5. De 0 a 1 en la valoración funcional del Eastern Cooperative Oncology Group en la selección.
6. Esperanza de vida >12 semanas a juicio del investigador.
7. Nivel de alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa ≤5,0 × límite superior normal durante la selección.
8. Nivel total de bilirrubina ≤3,0 mg/dL o ≤51,3 μmol/L durante la selección.
9. Función renal adecuada y depuración de creatinina estimada ≥60 mL/min (con base en la fórmula de Cockcroft-Gault o similar) durante la selección.
10.Plaquetas ≥75.000/μL en la selección.
11.Relación normalizada internacional ≤1,7 en la selección.
12.Mujeres posmenopáusicas.
O con capacidad reproductiva (posmenárquicas) que accedan a utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo (método con una tasa de fracasos < 1% [p. ej., esterilización, implantes hormonales, inyecciones hormonales, dispositivos intrauterinos o una pareja que se haya sometido a una vasectomía, o píldoras anticonceptivas combinadas]) desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de MIV-818
O Hombres que accedan a utilizar condones desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de MIV-818.
O Hombres con parejas de sexo femenino con capacidad reproductiva (WOCBP) que utilicen un método anticonceptivo altamente efectivo, como los que se mencionaron.
13.Las WOCBP deben obtener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección y un resultado negativo en la prueba de embarazo (en suero u orina) realizada en un plazo de 72 h antes de la 1a dosis del medicamento del estudio. Si el resultado de la prueba en orina es positivo o no es posible confirmarlo como negativo, se requerirá una prueba de embarazo en suero. La prueba de embarazo en suero debe ser negativa para que la paciente sea elegible.
Específico de la fase 1a
14.Individuos que no hayan tolerado ratamiento estándar, o cuya enfermedad haya progresado durante dicho tratamiento, que tengan:
o CHC confirmado de forma histológica o citológica, excluido el CHC fibrolamelar; pacientes con CHC que hayan recibido su diagnóstico de acuerdo con los lineamientos radiológicos internacionales acordados también son admisibles, previo acuerdo entre nvestigador y monitor médico.
o CCAi confirmado de forma histológica o citológica, o bien
o Metástasis hepática de tumores sólidos gástricos, rectales o del colon con una carga tumoral extrahepática limitada (las metástasis hepáticas se deben limitar a 1 lugar adicional y a un máximo de 1 lesión objetivo fuera del hígado).
Específico de la monoterapia en la fase 1b
15.CHC confirmado de forma histológica o citológica, excluido el CHC fibrolamelar; los pacientes con CHC que recibieron su diagnóstico de acuerdo con los lineamientos radiológicos internacionales acordados también son admisibles, previo acuerdo entre el investigador y el monitor médico, o bien
o CCAi confirmado de forma histológica o citológica, o bien
o metástasis hepática de tumores sólidos con una carga tumoral extrahepática limitada (es decir, sin metástasis cerebral ni ósea); metástasis hepáticas se deben limitar a 1 solo lugar adicional, y un máximo de 1 lesión objetivo fuera del hígado.
Específico de la terapia de combinación
16. CHC confirmado de forma histológica o citológica que se considere avanzado o irresecable, es decir, que no sea apto para cirugía, ablación por radiofrecuencia (ARF) o terapias loco-regionales (pacientes con CHC que recibieron su diagnóstico de acuerdo con lineamientos radiológicos internacionales acordados también son admisibles, previo acuerdo entre el investigador y el monitor médico). Se excluirá a pacientes con CHC fibrolamelar o con combinación de CHC e CCAi.
17. Progresaron o no toleraron el tratamiento estándar de primera línea para el CHC, y que ahora son candidatos al tratamiento con lenvatinib o pembrolizumab. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients are excluded from this study if any 1 or more of the following criteria is met:
1. Tumor volume exceeding 50% of liver.
2. History of previous malignancy within the last 2 years except basal cell carcinoma or carcinoma in situ in solid organ.
3. Known CNS or brain metastases, unless previously treated and stable for 3 months.
4. Ongoing significant disease other than target disease as judged by the investigator to compromise the patients’ ability to complete this study.
5. History of solid organ transplant or bone marrow transplant.
6. Receiving immunosuppressive therapy including oral corticosteroids exceeding 15 mg daily of prednisone, 2 mg daily of dexamethasone or equivalent.
7. Active hepatitis B defined as acute hepatitis B infection or reactivation of chronic hepatitis B e.g., hepatitis B surface antigen [HBsAg] reactive and patients with active hepatitis C (e.g., hepatitis C RNA is [quantitatively] detected) with a viral load >800,000 IU/mL.
8. Positive human immunodeficiency virus (HIV) infection.
9. Poorly controlled ascites and/or requirement for therapeutic paracentesis more frequently than once every 3 months.
10. Symptomatic encephalopathy within 3 months prior to Screening and/or requirement for medication for encephalopathy.
11. Esophageal variceal bleeding within 2 weeks (12 weeks if receiving lenvatinib) prior to Screening.
12. Receiving anticancer therapy within 4 weeks prior to first dose of MIV-818.
13. Receiving any other investigational agent within 4 weeks prior to Screening
14. Enrolled in another clinical study with an investigational drug.
15. Presence of residual toxicities of CTCAE Grade > 1 after prior anticancer therapy within 2 weeks of first treatment with MIV-818, except for alopecia.
16. History of allergic reactions or hypersensitivity attributed to compounds of similar chemical or biological composition to MIV-818 (applicable to both phases), lenvatinib, pembrolizumab, or their excipients (applicable to Phase 1b combination part only).
17. HCC of diffuse infiltrative type.
18. Receiving drugs that are extensively metabolized by cytochrome P450 (CYP) 3A4. Drugs that are extensively metabolized by CYP3A4 must be discontinued 5 half-lives before first dose of MIV-818.
Combination therapy specific Exclusion Criteria
Patients are excluded from the combination therapy parts of this study if any of the following criteria are met:
19. Patients with a diagnosis of fibrolamellar HCC.
20. Received ≥2 lines of therapy for the treatment of advanced HCC
21. Systolic blood pressure (BP) ≥160 mmHg or diastolic BP ≥100 mmHg despite optimal anti-hypertensive therapy and with no change in anti-hypertensive agents within the last 1 week prior to Screening.
22. Proteinuria > 1g / 24 h.
23. Bleeding disorders, on anti-coagulation drugs or anti-platelet therapies.
24. Any interventional treatment for esophageal varices required within 28 days of study treatment
25. Hepatic encephalopathy in the last 6 months.
26. QTc interval is greater than 480 ms at Screening.
27. Active autoimmune disease that has required systemic treatment in
the past 2 years. Replacement therapy
(e.g., thyroxine, insulin, or physiologic corticosteroid replacement
therapy for adrenal or pituitary insufficiency, etc.) is not considered a
form of systemic treatment.
28. Has an active infection requiring systemic therapy. Exclusion criteria
applicable to pembrolizumab cohort only
29. Diagnosis of immunodeficiency or is receiving chronic systemic
steroid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within
7 days prior to planned start of study therapy.
30. Presence of known active tuberculosis (TB; Bacillus tuberculosis).
31. Has received a live vaccine within 30 days of planned start of study
therapy. Note: Seasonal influenza vaccines for injection are generally
inactivated flu vaccines and are allowed; however intranasal influenza
vaccines (e.g., Flu-Mist®) are live attenuated vaccines, and are not
allowed.
32. Known history of, or any evidence of active, non-infectious
pneumonitis or has a history of (non-infectious) pneumonitis that
required steroids or current pneumonitis. |
Se excluirá a pacientes que cumplan con 1 o más de los siguientes criterios:
1.Volumen del tumor que excede el 50% del hígado.
2.Antecedentes de neoplasia maligna previa en el plazo de los últimos 2 años, excepto carcinoma basocelular o carcinoma in situ en un órgano sólido.
3.Metástasis conocida en el cerebro o el sistema nervioso central, a menos que haya recibido tratamiento anteriormente y se haya mantenido estable por 3 meses.
4.Afección o enfermedad importante que se encuentre en curso, que sea distinta a la enfermedad objetivo y que el investigador estime que pueda comprometer la capacidad del paciente para completar este estudio.
5.Antecedentes de trasplantes de órganos sólidos o de médula ósea.
6.Tratamiento inmunosupresor, incluida administración de corticosteroides orales en dosis de más de 15 mg de prednisona al día, 2 mg de dexametasona al día, o equivalentes.
7.Hepatitis B activa definida como infección aguda por hepatitis B o la reactivación de una hepatitis B crónica —p. ej., antígeno de superficie de hepatitis B (AgHBs), y pacientes con hepatitis C activa (p. ej., detección [cuantitativa] del ARN de la hepatitis C) con carga viral >800.000 UI/mL—.
8.Resultado positivo para infección por el virus de inmunodeficiencia humana.
9.Ascitis mal controlada y/o necesidad de paracentesis terapéutica con una frecuencia superior a cada 3 meses.
10.Encefalopatía sintomática en el plazo de 3 meses previos a la selección y/o necesidad de medicamentos para la encefalopatía.
11.Sangrado de varices esofágicas en el plazo de 2 semanas (12 semanas si reciben lenvatinib) antes de la selección.
12.Tratamiento anticancerígeno en el plazo de 4 semanas antes de la primera dosis de MIV-818.
13.Consumo de algún otro agente en investigación en el plazo de 4 semanas antes de la selección.
14.Inscripción en otro estudio clínico con un medicamento en investigación.
15.Presencia de toxicidades residuales de Grado >1 según Criterios Comunes de Toxicidad para Eventos Adversos luego del tratamiento anticancerígeno anterior en el plazo de 2 semanas antes del primer tratamiento con MIV-818, excepto para la alopecia.
16.Antecedentes de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad atribuidas a compuestos de composiciones biológicas o químicas similares a la de MIV-818 (aplicable a ambas fases), lenvatinib, pembrolizumab o sus excipientes (aplicable solamente a las partes de tratamiento combinado).
17.CHC de tipo infiltrativo difuso.
18.Consumo de medicamentos extensamente metabolizados por el citocromo P450 (CYP) 3A4. Tratamiento con medicamentos extensamente metabolizados por el CYP3A4 se debe interrumpir 5 vidas medias antes de la primera dosis de MIV-818.
Criterios de inclusión específicos de la terapia de combinación
Se excluirá de las partes de terapia de combinación a pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios:
19.Pacientes con un diagnóstico de CHC fibrolamelar.
20.Pacientes que recibieron ≥2 líneas de terapia para tratamiento del CHC avanzado.
21.Pacientes que tengan presión arterial (PA) sistólica ≥160 mmHg o una PA diastólica ≥100 mmHg a pesar de estar recibiendo un tratamiento antihipertensivo óptimo, y sin cambio en agentes antihipertensivos en un plazo de al menos 1 semana antes de la selección.
22.Proteinuria >1g/24 horas.
23.Pacientes con trastorno hemorrágicos que reciban medicamentos anticoagulantes o tratamientos antiplaquetarios.
24.Pacientes que requieran un tratamiento intervencionista para várices esofágicas en un plazo de 28 días antes de comenzar el tratamiento del estudio.
25.Encefalopatía hepática en los últimos 6 meses.
26.Intervalo QTc superior a 480 milisegundos en la selección.
27.Enfermedad autoinmunitaria activa que haya requerido un tratamiento sistémico en los últimos 2 años. La terapia sustitutiva (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia sustitutiva fisiológica con corticoesteroides para la insuficiencia suprarrenal o hipofisaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
28.Tiene una infección activa que requiere tratamiento sistémico.
Criterios de exclusión aplicables solo a la cohorte de pembrolizumab
29.Diagnóstico de inmunodeficiencia, o estar recibiendo una terapia sistémica crónica con esteroides o cualquier otra forma de terapia inmunodepresora en los 7 días previos al inicio previsto de la terapia del estudio.
30.Presencia de tuberculosis activa conocida (TB; Bacillus tuberculosis).
31.Haber recibido acuna viva en los 30 días previos al inicio previsto del tratamiento del estudio. Tenga en cuenta que vacunas inyectables contra la gripe estacional suelen ser vacunas antigripales inactivadas y están permitidas; sin embargo, vacunas antigripales intranasales (por ejemplo, Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
32.Historial conocido o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa o historial de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety and tolerability in escalating doses of MIV-818 as monotherapy or in combination with lenvatinib or pembrolizumab will be assessed by monitoring:
• Incidence and severity of AEs
• Incidence and magnitude of clinically significant changes in clinical laboratory parameters, or overall pattern of shifts by treatment group in individual laboratory values suggestive of possible trends, but not necessarily establishing clinical abnormality
• Incidence and severity of clinically significant adverse findings in vital signs, electrocardiogram (ECG), Holter ECG (1a only), and other physical examination parameters |
La seguridad y tolerabilidad en las dosis con aumento escalonado de MIV-818, como monoterapia o en combinación con lenvatinib o pembrolizumab, se evaluarán mediante el monitoreo de:
• La incidencia y la severidad de los EA.
• La incidencia y la magnitud de los cambios de importancia clínica en los parámetros clínicos de laboratorio, o el patrón general de los cambios por grupo de tratamiento en valores de laboratorio individuales que sean indicativos de posibles tendencias, pero que no necesariamente establezcan una alteración clínica.
• La incidencia y la severidad de los hallazgos de importancia clínica en los signos vitales, el electrocardiograma (ECG), el ECG de Holter (fase 1a solamente) y otros parámetros de exámenes físicos. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
- recommended phase 2 dose, which will be determined at completion of phase 1b of the study;
- evaluation of ORR in phase 2a expansion cohorts, which will be determined on completion of phase 2a of the study (each of the two cohorts may complete at different times due to differential rates of accrual) |
- dosis recomendada de fase 2, que se determinará al finalizar la fase 1b del estudio;
- evaluación de la ORR en cohortes de expansión de fase 2a, que se determinará al finalizar la fase 2a del estudio (cada una de las dos cohortes puede completarse en momentos diferentes debido a las tasas diferenciales de acumulación) |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• ORR will be assessed by monitoring tumor response and progression using RECIST v1.1.
• ORR will be assessed by monitoring tumor response and progression using mRECIST.
• ORR will be assessed by monitoring tumor response and progression using RECIST v1.1 in liver lesions only.
• Plasma levels of AFP. |
• La ORR se evaluará mediante el monitoreo de la progresión y la respuesta del tumor según los RECIST, v. 1.1.
• La ORR se evaluará mediante el monitoreo de la progresión y la respuesta del tumor según los mRECIST.
• La ORR se evaluará mediante el monitoreo de la progresión y la respuesta del tumor según los RECIST, v. 1.1, solamente en las lesiones hepáticas.
• Niveles plasmáticos de AFP. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study as per schedule of assessments in the protocol ie by evaluable RECIST assessment |
| A lo largo del estudio según el calendario de evaluaciones en el protocolo, es decir, mediante la evaluación RECIST evaluable |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Open-label, multi-center, dose escalation Phase 1/2a study to establish the RP2D of MIV-818 (Phase 1a and Phase 1b), as well as evaluating the preliminary efficacy of MIV-818 as a monotherapy and in combination with lenvatinib or pembrolizumab. Phase 1a and Phase 1b monotherapy will include patients with either HCC, iCCA, or metastatic liver disease. Phases evaluating MIV-818 in combination with lenvatinib or pembrolizumab will only include patients with HCC. |
| Estudio abierto, multicéntrico y de escalamiento de dosis fase 1/2a para establecer la RP2D de MIV-818 (Fase 1a y Fase 1b), así como evaluar la eficacia preliminar de MIV-818 como monoterapia y en combinación con lenvatinib o pembrolizumab. La monoterapia de fase 1a y fase 1b incluirá pacientes con HCC, iCCA o enfermedad hepática metastásica. Las fases de evaluación del MIV-818 en combinación con lenvatinib o pembrolizumab solo incluirán a los pacientes con HCC. |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 14 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Korea, Republic of |
| Belgium |
| Spain |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
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