Clinical Trial Results:
A PHASE II, RANDOMISED, DOUBLE BLIND, PLACEBO CONTROLLED, THREE WAY CROSSOVER STUDY TO ASSESS THE BRONCHODILATOR EFFECT OF RPL554 ADMINISTERED IN ADDITION TO OPEN LABEL TIOTROPIUM/OLODATEROL IN PATIENTS WITH COPD
Summary
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EudraCT number |
2018-001037-41 |
Trial protocol |
GB |
Global end of trial date |
13 Nov 2018
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
18 Aug 2019
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First version publication date |
18 Aug 2019
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
RPL554-CO-204
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03673670 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Verona Pharma plc
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Sponsor organisation address |
3 More London Riverside, London, United Kingdom, SE12RE
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Public contact |
Paula Siu, Verona Pharma plc, 44 2032834200, paula.siu@veronapharma.com
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Scientific contact |
Paula Siu, Verona Pharma plc, 44 2032834200, paula.siu@veronapharma.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
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Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
13 Nov 2018
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Is this the analysis of the primary completion data? |
Yes
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Primary completion date |
13 Nov 2018
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
13 Nov 2018
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Was the trial ended prematurely? |
No
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
To investigate the bronchodilator effect on peak forced expired volume in 1 second (FEV1) (measured in the first 4 hours after dosing) of nebulised RPL554 dosed twice daily for 3 days, as compared to placebo, when administered in addition to once daily tiotropium/olodaterol. The peak FEV1 is measured after the morning dose on Day 3.)
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Protection of trial subjects |
Standard procedures for emergency care were followed for any individual adverse events if clinically needed. Short acting bronchodilators could be used as rescue medication.
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
09 Jul 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
United Kingdom: 4
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Country: Number of subjects enrolled |
United States: 75
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Worldwide total number of subjects |
79
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EEA total number of subjects |
4
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
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Newborns (0-27 days) |
0
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
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Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
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Adults (18-64 years) |
41
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From 65 to 84 years |
38
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85 years and over |
0
|
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Recruitment
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Recruitment details |
Patients were recruited in the United States of America and the United Kingdom. The first patient was consented on 16 July 2018. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
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Screening details |
A total of 142 patients were screened, of which 63 screen failed and 79 were treated | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
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Period 1 title |
Treatment Period 1
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
1.5 mg RPL554
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
1.5 mg administered using a jet nebuliser
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Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
|
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Arm title
|
1.5 mg RPL554: Placebo: 6 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Investigational medicinal product name |
1.5 mg RPL554
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
1.5 mg administered using a jet nebuliser
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Arm title
|
6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Investigational medicinal product name |
6 mg RPL554
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
6 mg RPL554 administered using a Jet nebuliser
|
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Arm title
|
6 mg RPL554: Placebo: 1.5 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
6 mg RPL554
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
6 mg RPL554 administered using a Jet nebuliser
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Investigational medicinal product name |
Tiotropium
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Arm title
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Placebo: 1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Placebo administered using a Jet nebulider
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Arm title
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Placebo: 6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Placebo administered using a Jet nebulider
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Investigational medicinal product name |
Tiotropium
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Period 2
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Period 2 title |
Treatment Period 2
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
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1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Investigational medicinal product name |
6 mg RPL554
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
6 mg RPL554 administered using a Jet nebuliser
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Arm title
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1.5 mg RPL554: Placebo: 6 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo administered using a Jet nebulider
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Arm title
|
6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Investigational medicinal product name |
1.5 mg RPL554
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
1.5 mg administered using a jet nebuliser
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Arm title
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6 mg RPL554: Placebo: 1.5 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
Placebo administered using a Jet nebulider
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Arm title
|
Placebo: 1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Investigational medicinal product name |
1.5 mg RPL554
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
1.5 mg administered using a jet nebuliser
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Arm title
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Placebo: 6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
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Investigational medicinal product name |
6 mg RPL554
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
6 mg RPL554 administered using a Jet nebuliser
|
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Period 3
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Period 3 title |
Treatment Period 3
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Subject, Investigator, Monitor, Data analyst, Assessor | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
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Are arms mutually exclusive |
Yes
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Arm title
|
1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
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Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
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Routes of administration |
Inhalation use
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Dosage and administration details |
Placebo administered using a Jet nebulider
|
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Arm title
|
1.5 mg RPL554: Placebo: 6 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
6 mg RPL554
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
6 mg RPL554 administered using a Jet nebuliser
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554: Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo administered using a Jet nebulider
|
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Arm title
|
6 mg RPL554: Placebo: 1.5 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
1.5 mg RPL554
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
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Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1.5 mg administered using a jet nebuliser
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo: 1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
6 mg RPL554
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
6 mg RPL554 administered using a Jet nebuliser
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo: 6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Tiotropium
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Inhalation powder
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
5/5 mcg from a Respimat device
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
1.5 mg RPL554
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Nebuliser suspension
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Inhalation use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
1.5 mg administered using a jet nebuliser
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554: Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
1.5 mg RPL554: Placebo: 6 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554: Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
6 mg RPL554: Placebo: 1.5 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
Placebo: 1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
Placebo: 6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554: Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
1.5 mg RPL554: Placebo: 6 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554: Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
6 mg RPL554: Placebo: 1.5 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
Placebo: 1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
Placebo: 6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554: Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
1.5 mg RPL554: Placebo: 6 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554: Placebo
|
||
Reporting group description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
6 mg RPL554: Placebo: 1.5 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
Placebo: 1.5 mg RPL554: 6 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Reporting group title |
Placebo: 6 mg RPL554: 1.5 mg RPL554
|
||
Reporting group description |
Patients received placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 1, 6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 2 then 1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days in Treatment Period 3 with a 7-14 day washout between treatment periods | ||
Subject analysis set title |
1.5 mg RPL554
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients who received 1.5 mg RPL554 and had data to compute the pharmacodynamic parameters
|
||
Subject analysis set title |
6 mg RPL554
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients who received 6 mg RPL554 and had data to compute the pharmacodynamic parameters
|
||
Subject analysis set title |
Placebo
|
||
Subject analysis set type |
Sub-group analysis | ||
Subject analysis set description |
Patients who received placebo and had data to compute the pharmacodynamic parameters
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Peak FEV1 on Day 3 | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline FEV1 to peak FEV1 in the 4 hours post-dose after the morning dose on Day 3
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose; 5, 15 and 30 minutes and 1, 1.5, 2, 4 on Day 3 (after the morning dose)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
1.5 mg RPL554 placebo-corrected treatment effect | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 1.5 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [1] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.168 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Geomean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.021
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.991 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.052 | ||||||||||||||||
Notes [1] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 placebo-corrected treatment effect | ||||||||||||||||
Comparison groups |
6 mg RPL554 v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [2] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.731 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.995
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.966 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.025 | ||||||||||||||||
Notes [2] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 lower-dose corrected treatment effect | ||||||||||||||||
Comparison groups |
1.5 mg RPL554 v 6 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [3] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.088 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.974
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.946 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.004 | ||||||||||||||||
Notes [3] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline to Trough FEV1 on Day 4 | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline to morning trough FEV1 on Day 4
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose on Day 4
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
1.5 mg RPL554 placebo-corrected treatment effect | ||||||||||||||||
Comparison groups |
1.5 mg RPL554 v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [4] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.115 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.024
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.994 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.055 | ||||||||||||||||
Notes [4] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 placebo-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 6 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [5] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.111 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.024
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.994 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.055 | ||||||||||||||||
Notes [5] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 lower dose-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
6 mg RPL554 v 1.5 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [6] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.978 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.971 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.03 | ||||||||||||||||
Notes [6] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in AUC0-4h FEV1 on Day 3 | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline FEV1 to AUC FEV1 over 4 hours post-dose after the morning dose on Day 3
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose; 5, 15 and 30 minutes and 1, 1.5, 2, 4 hours on Day 3 (after the morning dose)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
1.5 mg RPL554 placebo-corrected treatment effect | ||||||||||||||||
Comparison groups |
1.5 mg RPL554 v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [7] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.039 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.03
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.002 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.058 | ||||||||||||||||
Notes [7] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 placebo-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 6 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [8] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.303 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.014
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.987 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.043 | ||||||||||||||||
Notes [8] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 lower dose-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
6 mg RPL554 v 1.5 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [9] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.294 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.985
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.958 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.013 | ||||||||||||||||
Notes [9] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Peak FEV1 on Day 1 | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline FEV1 to peak FEV1 in the 4 hours post-dose after the morning dose on Day 1
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose; 5, 15 and 30 minutes and 1, 1.5, 2, 4 hours on Day 1 (after the morning dose)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
1.5 mg RPL554 placebo-corrected treatment effect | ||||||||||||||||
Comparison groups |
1.5 mg RPL554 v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [10] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.02 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.033
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.005 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.061 | ||||||||||||||||
Notes [10] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 placebo-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 6 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [11] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.404 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.012
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.984 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.039 | ||||||||||||||||
Notes [11] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 lower dose-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
6 mg RPL554 v 1.5 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [12] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.134 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.953 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.006 | ||||||||||||||||
Notes [12] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in AUC0-12h FEV1 on Day 3 | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline in AUC over 12 hours post-dose after the morning dose on Day 3
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose; 5, 15 and 30 minutes and 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12 hours on Day 3 (after the morning dose)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
1.5 mg RPL554 placebo-corrected treatment effect | ||||||||||||||||
Comparison groups |
1.5 mg RPL554 v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [13] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.067 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.027
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.998 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.057 | ||||||||||||||||
Notes [13] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 placebo-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 6 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [14] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.395 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.012
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.984 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.042 | ||||||||||||||||
Notes [14] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 lower dose-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
6 mg RPL554 v 1.5 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [15] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.324 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean Ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.986
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.958 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.015 | ||||||||||||||||
Notes [15] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in Peak FEV1 After Evening Dose on Day 3 | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline FEV1 to peak FEV1 in the 4 hours post-dose after the evening dose on Day 3
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose; 5, 15 and 30 minutes and 1, 1.5, 2, 4 hours on Day 3 (after the evening dose)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
1.5 mg RPL554 placebo-corrected treatment effect | ||||||||||||||||
Comparison groups |
1.5 mg RPL554 v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [16] | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.082
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.043 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.123 | ||||||||||||||||
Notes [16] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 placebo-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 6 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [17] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.061
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.023 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.101 | ||||||||||||||||
Notes [17] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 lower dose-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
6 mg RPL554 v 1.5 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [18] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.288 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.98
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.945 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.017 | ||||||||||||||||
Notes [18] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline in AUC0-12h FEV1 on Day 1 | ||||||||||||||||
End point description |
Change from baseline FEV1 to AUC FEV1 over 12 hours post-dose after the morning dose on Day 1
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose; 5, 15 and 30 minutes and 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 12 hours on Day 1 (after the morning dose)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
1.5 mg RPL554 placebo-corrected treatment effect | ||||||||||||||||
Comparison groups |
1.5 mg RPL554 v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [19] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.096 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.02
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.997 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.043 | ||||||||||||||||
Notes [19] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 placebo-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 6 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
146
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [20] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.862 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.002
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.979 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.025 | ||||||||||||||||
Notes [20] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
6 mg RPL554 lower dose-corrected treatme... | ||||||||||||||||
Comparison groups |
6 mg RPL554 v 1.5 mg RPL554
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
147
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
other [21] | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.135 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
GeoMean ratio | ||||||||||||||||
Point estimate |
0.983
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.96 | ||||||||||||||||
upper limit |
1.006 | ||||||||||||||||
Notes [21] - A hierarchical fixed-sequence testing strategy was employed to test the significance of the treatment effect for each of the two RPL554 doses against placebo, starting with the highest dose (6 mg). If a statistically significant difference was found at the 2-sided α level of 5%, the testing proceeded with the next highest dose. Otherwise, testing was stopped, and the remaining null hypotheses were accepted without testing. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Determination of Onset of Action on Day 1 | ||||||||||||||||
End point description |
Time to >10% increase in FEV1 from pre-first dose, censored at 2 hours
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Pre-dose; 5, 15 and 30 minutes and 1, 1.5, 2 hours on Day 1 (after the morning dose)
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
No statistical analyses for this end point |
|
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Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From informed consent until the end of the study
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Non-systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.0
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
1.5 mg RPL554
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
1.5 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
6 mg Dose RPL554
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
6 mg RPL554 twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo twice daily plus tiotropium 5/5 mcg once daily for 3 days | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 0% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
10 Jul 2018 |
• Inclusion Criterion 3 clarified to specify that the time frames indicated for contraception use applied to both males and females.
• Exclusion Criterion 4 updated to add atropine to list of drugs with known hypersensitivity.
|
||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |