| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Atopic dermatitis |
| Dermatite atopica |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Atopic dermatitis |
| Dermatite atopica |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003639 |
| E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10003639 |
| E.1.2 | Term | Atopic dermatitis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To compare the efficacy of crisaborole ointment, 2% applied BID versus vehicle in pediatric and adult subjects, aged 2 years and older, with mild to moderate AD.
To evaluate the safety and local tolerability of crisaborole ointment 2% applied BID versus vehicle in pediatric and adult subjects (ages 2 years and older) with mild to moderate AD.
To evaluate the safety and local tolerability of hydrocortisone butyrate cream 0.1% and pimecrolimus cream 1% applied BID in pediatric and adult subjects (ages 2 years and older) with mild to moderate AD. |
• Confrontare l’efficacia dell’unguento a base di crisaborolo al 2% applicato due volte al giorno (BID) rispetto al veicolo in soggetti pediatrici e adulti di età pari o superiore a 2 anni affetti da DA da lieve a moderata.
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità locale dell’unguento a base di crisaborolo al 2% applicato due volte al giorno (BID) rispetto al veicolo in soggetti pediatrici e adulti (di età pari o superiore a 2 anni) affetti da DA da lieve a moderata.
• Valutare la sicurezza e la tollerabilità locale della crema di idrocortisone butirrato allo 0,1% e della crema di pimecrolimus all’1% applicate due volte al giorno (BID) in soggetti pediatrici e adulti (di età pari o superiore a 2 anni) affetti da DA da lieve a moderata. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the effect of crisaborole ointment, 2% applied BID versus vehicle on additional efficacy endpoints over time in pediatric and adult subjects (ages 2 years and older) with mild to moderate AD .
To evaluate the efficacy of crisaborole ointment, 2% BID versus hydrocortisone butyrate cream 0.1% and pimecrolimus cream 1% applied BID in pediatric and adult subjects (ages 2 years and older) with mild to moderate AD.
To evaluate the effect of crisaborole ointment, 2% applied BID versus vehicle on patient/observer reported outcomes over time in pediatric and adult subjects (ages 2 years and older) with mild to moderate AD. |
• Valutare l’efficacia dell’unguento a base di crisaborolo al 2% applicato due volte al giorno (BID) rispetto al veicolo sugli endpoint di efficacia aggiuntivi nel tempo in soggetti pediatrici e adulti (di età pari o superiore a 2 anni) affetti da DA da lieve a moderata.
• Valutare l’efficacia dell’unguento a base di crisaborolo al 2% applicato due volte al giorno (BID) rispetto alla crema di idrocortisone butirrato allo 0,1% e alla crema di pimecrolimus all’1% applicate due volte al giorno (BID) in soggetti pediatrici e adulti (di età pari o superiore a 2 anni) affetti da DA da lieve a moderata.
• Valutazione dell’efficacia dell’unguento a base di crisaborolo al 2% applicato due volte al giorno (BID) rispetto al veicolo sugli esiti riportati dal paziente/dall’osservatore nel tempo in soggetti pediatrici e adulti (di età pari o superiore a 2 anni) affetti da DA da lieve a moderata. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Optical Coherence Tomography Sub-Study – A Study of Optical Coherence Tomography and Biomarkers in Subjects ages 2 to <18 years old, with Mild to Moderate Atopic Dermatitis, treated with Crisaborole Ointment, 2% or Crisaborole Vehicle Ointment or Hydrocortisone Butyrate 0.1% Cream applied BID.
The primary objective of this sub-study is to evaluate the differences in atrophic changes in epidermal thickness by structural OCT after treatment with crisaborole ointment, 2% or crisaborole vehicle ointment, or hydrocortisone butyrate 0.1% cream applied BID for 28 days.
The secondary objectives of this sub-study are to evaluate the differences in atrophic change in epidermal thickness, skin biomarkers of AD, and TEWL during the course of treatment and following treatment with crisaborole ointment, 2% or crisaborole vehicle ointment, or hydrocortisone butyrate 0.1% cream applied BID for 28 days.
This sub-study is expected to provide OCT, TEWL, and skin biomarker evidence of the effects of crisaborole ointment and vehicle ointment compared to TCS.
This sub-study is planned to be conducted at selected sites in Germany, United Kingdom and the United States only.
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Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sotto-studio sulla tomografia a coerenza ottica - Uno studio sulla tomografia a coerenza ottica e sui biomarcatori in soggetti di età compresa tra 2 e <18 anni, con dermatite atopica da lieve a moderata, trattata con unguento Crisaborole 2%, o Crisaborole unguento con veicolo o crema di butirrato di idrocortisone 0,1% applicato BID.
L'obiettivo principale di questo sotto-studio è valutare le differenze nei cambiamenti atrofici dello spessore epidermico con OCT strutturale dopo il trattamento con unguento Crisaborole 2%, o Crisaborole unguento con veicolo o crema di butirrato di idrocortisone 0,1% applicato BID per 28 giorni.
Gli obiettivi secondari di questo sotto-studio sono di valutare le differenze nella variazione atrofica dello spessore epidermico, biomarcatori cutanei di AD e TEWL nel corso del trattamento e dopo il trattamento con unguento Crisaborole 2%, o Crisaborole unguento con veicolo o crema di butirrato di idrocortisone 0,1% applicato BID per 28 giorni.
Si prevede che questo sotto-studio fornirà evidenza OCT, TEWL e biomarcatore della pelle, degli effetti dell'unguento crisaborole e dell'unguento con veicolo rispetto al TCS.
Questo sotto-studio sarà condotto solo in centri selezionati in Germania, Regno Unito e Stati Uniti
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Is male or female 2 years and older at the Screening visit/time of informed consent/assent.
2. Has a clinical diagnosis of AD according to the criteria of Hanifin and Rajka (See Appendix 2).
3. Has AD involvement of = 5% Treatable %BSA (excluding the scalp) at Baseline/Day 1.
4. Has an ISGA score of Mild (2) or Moderate (3) (excluding the scalp) at Baseline/Day 1.
5. Female subjects of childbearing potential who have a negative urine pregnancy test at the screening visit and negative urine pregnancy test at the baseline visit prior to randomization. A female is of childbearing potential if, in the opinion of the investigator, she is biologically capable of having children (includes any female who has experienced menarche and does not meet the criteria for females not of childbearing potential).
6. Female subjects of non-childbearing potential must meet at least 1 of the following criteria:
a. Achieved postmenopausal status, defined as follows: cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no alternative pathological or physiological cause; have a serum follicle-stimulating hormone (FSH) level confirming the postmenopausal state;
b. Have undergone a documented hysterectomy and/or bilateral oophorectomy;
c. Have medically confirmed ovarian failure.
All other female subjects (including female subjects with tubal ligations) are considered to be of childbearing potential.
7. Evidence of a personally signed and dated informed consent/assent document indicating that the subject [or parent(s)/legal guardian] has been informed of all pertinent aspects of the study.
8. Willing and able to comply with scheduled visits, treatment plan, laboratory tests and other study procedures.
Additional Inclusion Criteria for Cohort 1 and Cohort 2 and can be found in the Protocol. |
1. Soggetto di sesso maschile o femminile con un’età pari o superiore a 2 anni al momento della visita di Screening o del consenso/assenso informato.
2. Diagnosi clinica di DA secondo i criteri di Hanifin e Rajka (consultare l’Appendice 2).
3. La DA interessa il = 5% della BSA % trattabile (escluso il cuoio capelluto) al Basale/Giorno 1.
4. Il Soggetto presenta un punteggio ISGA di Lieve (2) o Moderata (3) (escluso il cuoio capelluto) al Basale/Giorno 1.
5. Soggetti di sesso femminile in età fertile con risultati negativi del test di gravidanza sulle urine sia alla visita di screening sia alla visita al basale prima della randomizzazione. Un soggetto di sesso femminile è in età fertile se, secondo il parere dello sperimentatore, è biologicamente in grado di avere figli (sono compresi eventuali soggetti che hanno manifestato il menarca e non soddisfano i criteri legati ai soggetti di sesso femminile non in età fertile).
6. I soggetti di sesso femminile non in età fertile devono soddisfare almeno 1 dei seguenti criteri:
a. raggiungimento dello stato di postmenopausa, definito nel modo seguente: cessazione delle mestruazioni regolari per almeno 12 mesi consecutivi non legata ad altre cause patologiche o fisiologiche; livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) nel siero che conferma lo stato di menopausa;
b. soggetti sottoposti a un’isterectomia e/o ooforectomia bilaterale;
c. soggetti con un’insufficienza ovarica confermata.
Tutti gli altri soggetti di sesso femminile (compresi i soggetti di sesso femminile con legature delle tube) sono considerati in età fertile.
7. Prova di un consenso/assenso informato firmato personalmente e datato che indica che il soggetto [o il/i genitore/i/tutore legale] è stato informato di tutti gli aspetti rilevanti dello studio.
8. Volontà e possibilità di rispettare visite programmate, piano di trattamento, esami di laboratorio e altre procedure dello studio.
Ulteriori criteri di inclusione per Cohort 1 e Cohort 2 sono descitti nel Protocollo. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Has any clinically significant medical disorder, condition, or disease (including active or potentially recurrent non-AD dermatological conditions and known genetic dermatological conditions that overlap with AD, such as Netherton syndrome) or clinically significant physical examination finding that in the PI’s or designee’s opinion may interfere with study objectives (eg, expose subject to unacceptable risk by study participation, confound evaluation of treatment response or AEs, or interfere with subject’s ability to complete the study).
2. Has unstable AD or a history of requirement for high/strong potency or very high/very strong potency topical corticosteroids to manage AD signs and symptoms (See Appendix 3).
3. Has a significant active systemic or localized infection, including known actively infected AD.
4. History of or active suicidal ideation or behavior, or chronic psychiatric abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study including the following:
For subjects 7-11 years of age, suicidal ideation associated with actual intent and a method or plan in the past 6 months: “Yes” answers on items 4 or 5 of the Children’s Columbia suicide severity rating scale (C-SSRS) or a previous history of suicidal behaviors in their lifetime: “Yes” answer to any of the suicidal behavior items of the Children’s C-SSRS.
For subjects >=12 years of age, suicidal ideation associated with actual intent and a method or plan in the past year: “Yes” answers on items 4 or 5 of the C-SSRS or a previous history of suicidal behaviors in the past 5 years: “Yes” answer (for events that occurred in the past 5 years) to any of the suicidal behavior items of the C-SSRS.
5. Pregnant female subjects; breastfeeding female subjects; and female of childbearing potential who are unwilling or unable to use a highly effective method of contraception as outlined in this protocol for the duration of the study and for at least 28 days after the last dose of investigational product.
6. Has received any of the prohibited medications/therapies that may alter the course of AD without the required minimum washout period (see Section 5.8.1) or anticipated concomitant use of any of the prohibited medications/therapy (see Section 5.8.2).
7. Has any planned surgical or medical procedure that would overlap with study participation, from Screening through the end of study.
8. Has a history of cancer within 5 years or has undergone treatment for any type of cancer (except squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma, or carcinoma in situ of the skin, curatively treated with cryosurgery or surgical excision only).
9. Has a history of angioedema or anaphylaxis to topical products or known sensitivity to any of the components of the investigational products.
10. Has a known lack of efficacy to crisaborole.
11. Participation in other studies involving investigational drug(s) within 30 days prior to study entry and/or during study participation.
12. Other acute or chronic medical or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the investigator, would make the subject inappropriate for entry into this study.
13. Investigator site staff members directly involved in the conduct of the study and their family members, site staff members otherwise supervised by the investigator, or subjects who are Pfizer employees, including their family members, directly involved in the conduct of the study.
Aditional exclusion criteria for Cohort 1 and Cohort 2 and can be found in the Protocol. |
1. Manifestazione di eventuali disturbi clinici, condizioni o malattie clinicamente significativi (incluse condizioni dermatologiche diverse dalla dermatite atopica potenzialmente ricorrenti e condizioni dermatologiche genetiche note che si sovrappongono alla DA, come la sindrome di Netherton), oppure risultati degli esami obiettivi clinicamente significativi che, secondo il parere dello Sperimentatore principale o della persona incaricata, possono interferire con gli obiettivi dello studio (ad es. esposizione del soggetto a rischi inaccettabili attraverso la partecipazione allo studio, valutazione non chiara della risposta al trattamento o degli EA, nonché interferenza con la capacità del soggetto di completare lo studio).
2. Manifestazione di DA instabile o storia di fabbisogno di corticosteroidi topici a potenza elevata/intensa o molto elevata/molto intensa per gestire i segni e i sintomi della DA (consultare l’Appendice 3).
3. Presenza di infezione sistemica o localizzata attiva significativa, compresa DA attivamente infetta.
4. Storia di ideazione o comportamento suicidari attivi o anomalie psichiatriche croniche in grado di aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o di interferire con l’interpretazione dei risultati dello studio e che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il soggetto non idoneo a partecipare a questo studio, tra cui:
• Per i soggetti di età compresa tra 7 e 11 anni, ideazione suicidaria associata a una volontà reale e a un metodo o a un piano negli ultimi 6 mesi: risposta positiva alle voci 4 o 5 della Children’s Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o storia precedente di comportamenti suicidari nel corso della vita: risposta positiva a una qualunque delle voci relative al comportamento suicidario della Children’s C-SSRS.
• Per i soggetti di età >= 12 anni, ideazione suicidaria associata a una volontà reale e a un metodo o a un piano nell’ultimo anno: risposta positiva alle voci 4 o 5 della CSSRS o una storia precedente di comportamenti suicidari negli ultimi 5 anni: risposta positiva (per eventi che si sono verificati negli ultimi 5 anni) a una qualunque delle voci sui comportamenti suicidari della CSSRS.
5. Soggetti di sesso femminile gestanti; soggetti di sesso femminile in allattamento e soggetti di sesso femminile in età fertile che non desiderano o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace, secondo quanto delineato in questo protocollo, per la durata dello studio e per almeno 28 giorni dopo l’ultima dose di prodotto sperimentale.
6. Soggetti che hanno ricevuto uno qualsiasi dei farmaci/delle terapie vietati/e in grado di alterare potenzialmente il decorso della DA senza il periodo di washout minimo richiesto (consultare la Sezione 5.8.1) o che hanno fatto uso anticipato e concomitante di uno/a qualunque dei farmaci/delle terapie (consultare la Sezione 5.8.2).
7. Soggetti che hanno pianificato un intervento chirurgico o una procedura medica che si sovrapporrebbe alla partecipazione allo studio, dalla fase di Screening alla fine dello studio.
8. Soggetti che presentano una storia di cancro negli ultimi 5 anni o hanno subito un trattamento per qualsiasi tipo di tumore (eccetto carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule basali, o carcinoma in situ della pelle, trattati esclusivamente con criochirurgia o escissione chirurgica).
9. Storia di angioedema o anafilassi a prodotti topici o sensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti sperimentali.
10. Scarsa efficacia nota al crisaborolo.
11. Partecipazione ad altri studi riguardanti farmaci sperimentali nei 30 giorni precedenti all’ingresso nello studio e/o durante la partecipazione allo studio.
La lista completa dei ctriteri di esclusione e gli ulteriori criteri di inclusione per Cohort 1 e Cohort 2 sono descitti nel Protocollo. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Percent change from Baseline in the Eczema Area and Severity Index (EASI) total score at Day 29.
AEs, SAEs, local tolerability, discontinuations and clinically significant changes in vital signs and clinical laboratory parameters. |
Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio totale dell’Eczema Area and Severity Index (EASI) al Giorno 29.
Gli EA, i SAE, la tollerabilità locale, le interruzioni del trattamento e le variazioni clinicamente significative nei parametri vitali e nei parametri clinici di laboratorio. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Efficacy endpoint at Day 29.
Safety endpoints along the study. |
Endpoint di efficacia al giorno 29.
Endpoint di sicurezza lungo il corso dello studio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Efficacy endpoints:
-Percent change from Baseline in EASI total score by scheduled time
points except Day 29.
-Achievement of success in the Investigator's Static Global Assessment
(ISGA) (defined as an ISGA score of Clear (0) or Almost Clear (1) with at
least a 2-grade improvement from Baseline) by scheduled time points.
-Achievement of ISGA score of clear (0) or almost clear (1) by scheduled
time points.
-Achievement of EASI75 (>=75% improvement from Baseline) by
scheduled time points.
-Time to EASI75.
-Change from Baseline in % BSA by scheduled time points. |
Endpoint di efficacia
• Variazione percentuale rispetto al basale nel punteggio totale EASI per punti temporali programmati ad eccezione del Giorno 29.
• Raggiungimento di successo nell’Investigator’s Static Global Assessment (ISGA) (definiti come punteggio ISGA Clear (0) o Almost Clear (1) con almeno un miglioramento di 2 gradi rispetto al basale) per punti temporali programmati.
• Realizzazione punteggio ISGA Clear (0) o Almost Clear (1) per punti temporali programmati.
• Realizzazione di EASI75 (>=75% di miglioramento dal basale) per punti temporali programmati.
• Intervallo di tempo all’EASI75.
• Variazione dal basale nel BSA % per punti temporali programmati. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Schedule time points |
| Punti temporali secondo pianificazione |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Local tolerability |
| tollerabilità locale |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description |
| pimecrolimus and hydrocortisone butyrate cream |
| pimecrolimus and hydrocortisone butyrate cream |
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| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 6 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 25 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Belgium |
| Germany |
| Italy |
| Netherlands |
| Poland |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| End of trial in all participating countries is defined as last subject last visit (LSLV). |
| La fine della sperimentazione in tutti i paesi partecipanti è definita come last subject last visit LVLS |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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