| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Advanced, radioiodine-refractory differentiated thyroid carcinoma, including papillary,
follicular, Hürtle Cell and poorly-differentiated thyroid carcinoma (DTC).
Advanced medullary thyroid carcinoma (MTC)
Advanced anaplastic thyroid cancer (ATC) |
Carcinoma de tiroides diferenciado, avanzado, refractario al yodo radiactivo, incluyendo carcinoma tiroideo papilar, folicular, de células de Hürthle y poco diferenciado (CDT).
Carcinoma medular de tiroides (CMT) avanzado.
Cáncer anaplásico de tiroides (CAT) avanzado. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Thyroid cancer |
| Cáncer de tiroides |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10076603 |
| E.1.2 | Term | Poorly differentiated thyroid carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10002240 |
| E.1.2 | Term | Anaplastic thyroid cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10016935 |
| E.1.2 | Term | Follicular thyroid cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10027105 |
| E.1.2 | Term | Medullary thyroid cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10033701 |
| E.1.2 | Term | Papillary thyroid cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071027 |
| E.1.2 | Term | Thyroid cancer stage I |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10071028 |
| E.1.2 | Term | Thyroid cancer stage II |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
1. Progression-free survival (PFS) rate at 6 months for DTC and MTC cohorts
2. Overall survival (OS) rate at 6 months for ATC cohort |
1. Tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a los 6 meses en las cohortes de CDT y CMT.
2. Tasa de supervivencia global (SG) a los 6 meses en la cohorte de CAT. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. Overall response rate (ORR) by irRECIST and RECIST.
2. To assess the duration of response according to irRECIST/RECIST.
3. To assess the median progression-free survival time (PFS) according to RECIST.
4. To assess the safety profile of Durvalumab and Tremelimumab in subjects with advanced thyroid neoplasms.
5. To assess the median overall survival (OS) time.
6. To assess response status according to irRECIST/RECIST at 6 and 12 months after start of study treatment. |
1. Tasa de respuesta global (TRG) según los criterios irRECIST y RECIST.
2. Evaluar la duración de la respuesta según los criterios irRECIST/RECIST.
3. Evaluar la mediana de la supervivencia libre progresión (SLP) según los criterios RECIST.
4. Evaluar el perfil toxicológico de durvalumab y tremelimumab en sujetos con neoplasias tiroideas avanzadas.
5. Evaluar la mediana de la supervivencia global (SG).
6. Evaluar el estado de respuesta según los criterios irRECIST/RECIST a los 6 y 12 meses después del inicio del tratamiento en estudio. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Biomarkers study - Exploratory objective(s)
1. To evaluate biochemical response (changes in thyroglobulin, calcitonin and CEA levels) and
its association with response rate and progression-free survival.
2. To assess whether baseline tumor and blood biomarkers may be predictive of response to
durvalumab and tremelimumab therapy (if feasible).
3. To explore additional hypotheses related to biomarkers and relationship to durvalumab and
tremelimumab efficacy and/or toxicity and thyroid cancer evolution that may arise from
internal or external research activities (if feasible). |
Estudio de biomarcadores - Objetivo (s) exploratorio (s)
1. Evaluar la respuesta bioquímica (cambios en los niveles de tiroglobulina, calcitonina y CEA) y su asociación con la tasa de respuesta y la supervivencia libre de progresión.
2. Evaluar si los biomarcadores tumorales y sanguíneos basales pueden predecir la respuesta al tratamiento con durvalumab y tremelimumab (si es posible).
3. Explorar hipótesis adicionales relacionadas con los biomarcadores y la relación con la eficacia y / o toxicidad de durvalumab y tremelimumab y la evolución del cáncer de tiroides que pueden surgir de actividades de investigación internas o externas (si es posible). |
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
● Written informed consent obtained from the subject prior to performing any protocol- related procedures, including screening evaluations.
● Age ≥ 18 years at time of study entry.
● Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0 or 1Body weight >30kg.
● Confirmed differentiated thyroid cancer (papillary, follicular, poorly differentiated and Hürtle cell), medullary thyroid cancer or anaplastic thyroid cancer.Available tumor and blood samples for translational research.
● Patients should meet one of the following criteria:
o Cohort 1: Patients with locally advanced or metastatic differentiated thyroid cancer (including the subtypes of papillary, follicular, poorly differentiated and Hürthle cell carcinoma) after disease progression on systemic therapy with MKIs. Patients could be recruited in the study after progression on Lenvatinib (regardless prior lines) or progression on at least two prior MKIs which may or not include Lenvatinib. No prior therapy with immune check point inhibitors is allowed.
Patients with intolerable toxicity to MKIs that meet the prior inclusion criteria and experience disease progression by RECIST v1.1 after stopping therapy may be included.
o Cohort 2: Patients with locally advanced or metastatic medullary thyroid cancer after progression on systemic therapy with MKIs. Patients could be recruited in the study after progression to Vandetanib (regardless prior lines) or progression to at least two prior MKIs that may or not include Vandetanib. No prior therapy with immune check point inhibitors is allowed. Patients with intolerable toxicity to MKIs that meet the prior inclusion criteria and experience disease progression by RECIST v1.1 after
stopping therapy may be included.
o Cohort 3: Patients with locally advanced or metastatic anaplastic thyroid cancer regardless of prior therapy. No prior therapy with immune check point inhibitors is allowed.
● No limitation of number of prior therapies.
● Life expectancy >3 months
● Adequate normal organ and marrow function as defined below:
● Haemoglobin ≥9.0 g/dL.
● Absolute neutrophil count (ANC) > 1500 per mm 3 .
● Platelet count ≥100,000 per mm 3 .
● Serum bilirubin ≤1.5 x institutional upper limit of normal (ULN). This will not apply to patients with confirmed Gilbert’s syndrome (persistent or recurrent hyperbilirubinemia that is predominantly unconjugated in the absence of hemolysis or hepatic pathology), who will be allowed only in consultation with their physician.
● AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2.5 x institutional upper limit of normal.
● Measured creatinine clearance (CL) >40 mL/min or Calculated creatinine CL>40 mL/min by the Cockcroft-Gault formula (Cockcroft and Gault 1976) or by 24-hour urine collection for determination of creatinine clearance.
● Evidence of post-menopausal status or negative urinary or serum pregnancy test for female pre-menopausal patients. Women will be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months without an alternative medical cause. The following age-specific requirements apply:
o Women <50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of exogenous hormonal treatments and if they have luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone levels in the post-menopausal range for the institution or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy or hysterectomy).
o Women ≥50 years of age would be considered post-menopausal if they have been amenorrheic for 12 months or more following cessation of all exogenous hormonal treatments, had radiation-induced menopause with last menses >1 year ago, had chemotherapy-induced menopause with last menses >1 year ago, or underwent surgical sterilization (bilateral oophorectomy,
bilateral salpingectomy or hysterectomy).
● Patient is willing and able to comply with the protocol for the duration of the study including undergoing treatment and scheduled visits and examinations including follow up. |
● Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente antes de realizar
cualquier procedimiento estrictamente ligado al protocolo, incluidas las evaluaciones
del período de selección.
● Edad ≥18 años en el momento de la inclusión en el estudio.
● Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
● Peso corporal > 30 kg.
● Cáncer diferenciado de tiroides (papilar, folicular, poco diferenciado y de células de Hürthle), cáncer medular de tiroides o cáncer anaplásico de tiroides confirmados.
● Muestras de tumor y de sangre disponibles para investigación traslacional.
● Los pacientes deben cumplir uno de los siguientes criterios:
○ Cohorte 1: Pacientes con cáncer de tiroides diferenciado localmente avanzado o metastásico (incluidos los subtipos papilar, folicular, poco diferenciado y de células de Hürthle) tras progresión al tratamiento sistémico con IMC. Los pacientes podrán incluirse en el estudio después de la PE durante el tratamiento con lenvatinib (independientemente de líneas previas) o progresión durante el tratamiento con un mínimo de dos IMC previos que pueden o no incluir el lenvatinib. No se permite ningún tratamiento previo con inhibidores del checkpoints inmunitarios. Podrán incluirse pacientes con toxicidad intolerable a los IMC que cumplan los criterios de inclusión previos y presenten PE según los criterios RECIST v1.1 tras la interrupción del tratamiento.
○ Cohorte 2: Pacientes con cáncer medular de tiroides localmente avanzado o metastásico tras progresión al tratamiento sistémico con IMC. Los pacientes podían incluirse tras progresión a vandetanib (independientemente de líneas previas) o en caso de progresión a al menos dos IMC previos que pueden o no incluir vandetanib. No se permite ningún tratamiento previo con inhibidores del checkpoint inmunitario. Se pueden incluir pacientes con toxicidad inaceptable a los IMC que cumplan los criterios de inclusión previos y presenten PE según los criterios RECIST v1.1 tras la interrupción del tratamiento.
○ Cohorte 3: Pacientes con cáncer tiroideo anaplásico localmente avanzado o metastásico, independientemente del tratamiento previo. No se permite ningún tratamiento previo con inhibidores de checkpoints inmunitario.
● Ninguna limitación respecto al número de tratamientos previos.
● Esperanza de vida > 3 meses.
● Función orgánica y medular normal, tal como se define a continuación:
○ Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl.
○ Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 por mm3.
○ Recuento de plaquetas ≥ 100 000 por mm3.
○ Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) del centro. Esto no es aplicable a pacientes con síndrome de Gilbert confirmado (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que está predominantemente sin
conjugar en ausencia de signos de hemólisis o patología hepática), a quienes se permitirá participar solo después de consultar con su médico.
○ AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad del centro.
○ Aclaramiento de creatinina (CLCr) > 40 ml/min o aclaramiento de creatinina > 40 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault, o según orina de 24 horas.
● Estado posmenopáusico confirmado o prueba de embarazo en orina o suero negativa para pacientes premenopáusicas. Las mujeres se considerarán posmenopáusicas si han presentado amenorrea durante 12 meses o más sin una causa médica asociada. Se aplican los siguientes requisitos específicos de la edad:
o Las mujeres < 50 años se considerarán posmenopáusicas si han presentado amenorrea durante 12 meses o más tras la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos, y si los niveles de hormona luteinizante y foliculoestimulante se encuentran en el intervalo posmenopáusico según los valores de laboratorio del centro o si se tienen antecedente de esterilización quirúrgica (orquiectomía bilateral o histerectomía).
o Las mujeres ≥ 50 años se considerarían posmenopáusicas si han presentado amenorrea durante 12 meses o más tras la interrupción de todos los tratamientos hormonales exógenos, si presentan una menopausia provocada por radiación o quimioterapia sin menstruación durante más de 1 año, o si tienen antecedente de esterilización quirúrgica (ovariectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía).
● Pacientes dispuestos y capaces de cumplir el protocolo durante toda la duración del estudio: el tratamiento, las visitas programadas y las exploraciones, incluido el seguimiento. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
● Participation in another clinical study with an investigational product during the last 21 days.
● Concurrent enrolment in another clinical study, unless it is an observational (non- interventional) clinical study or during the follow-up period of an interventional study.
● Any previous treatment with a PD1, PD-L1 or CTLA-4 inhibitor, including durvalumab and tremelimumab.
● Any previous treatment with immunotherapy, including combinations of immunotherapy and other anticancer or targeted agents.
● Mean QT interval corrected for heart rate (QTc) ≥470 ms calculated from 3 electrocardiograms (ECGs) using Fridericia’s Correction.
● Current or prior use of immunosuppressive medication within 28 days before the first dose of durvalumab, except for intranasal and inhaled corticosteroids or systemic at physiological doses (<10 mg/day of prednisone, or an equivalent). Exceptions:
o Intranasal, inhaled, topical steroids, or local steroid injections (e.g., intra articular injection).
o Systemic corticosteroids at physiologic doses <10 mg/day of prednisone or its equivalent.
o Steroids as premedication for hypersensitivity reactions (e.g., CT scan premedication).
● Any unresolved toxicity NCI CTCAE ≥G2 from previous anticancer therapy, except for of alopecia, vitiligo, and lab values defined in the inclusion criteria:
o ≥G2 neuropathy will be evaluated on a case-by-case basis.
o Patients with irreversible toxicity not reasonably expected to be exacerbated by treatment with durvalumab may be included only after consultation with the Study Physician.
● Any concurrent chemotherapy, IP, biologic, or hormonal therapy for cancer treatment. Concurrent use of hormonal therapy for non-cancer-related conditions (e.g., hormone replacement therapy) is acceptable.
● History of allogenic organ transplantation.
● Active or prior documented autoimmune or inflammatory disorders (including inflammatory bowel disease [e.g., colitis or Crohn's disease], diverticulitis [with the exception of diverticulosis], systemic lupus erythematosus, Sarcoidosis syndrome, or Wegener syndrome [granulomatosis with polyangiitis, Graves' disease, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis, etc]). The following are exceptions to this criterion:
o Patients with vitiligo or alopecia.
o Patients with hypothyroidism (e.g., following Hashimoto syndrome) stable on hormone replacement.
o Any chronic skin condition that does not require systemic therapy.
o Patients without active disease in the last 5 years may be included but only after consultation with the study physician.
o Patients with celiac disease controlled by diet alone.
● Uncontrolled intercurrent illness, including but not limited to, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, interstitial lung disease, serious chronic gastrointestinal conditions associated with diarrhea, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirement, substantially increase risk of incurring AEs or compromise the ability of the patient to give written informed consent.
● History of another primary malignancy except for:
o Malignancy treated with curative intent and with no known active disease ≥5 years before the first dose of IP and of low potential risk for recurrence.
o Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigomaligna without evidence of disease.
o Adequately treated carcinoma in situ without evidence of disease.
● History of active primary immunodeficiency.
● Active infection including tuberculosis (clinical evaluation that includes clinical history, physical examination and radiographic findings, and TB testing in line with local practice), hepatitis B (known positive HBV surface antigen (HBsAg) result), hepatitis C, or human immunodeficiency virus (positive HIV 1/2 antibodies). Patients with a past or resolved HBV infection (defined as the presence of hepatitis B core antibody [anti-HBc] and absence of HBsAg) are eligible. Patients positive for hepatitis C (HCV) antibody are eligible only if polymerase chain reaction is negative for HCV RNA.
● Receipt of live attenuated vaccine within 30 days prior to the first dose of IP. Note: Patients, if enrolled, should not receive live vaccine whilst receiving IP and up to 30 days after the last dose of IP.
● Female patients who are pregnant or breastfeeding or male or female patients of reproductive potential who are not willing to employ effective birth control from screening to 90 days after the last dose of durvalumab monotherapy and 180 days for combined treatment with durvalumab and tremelimumab.
● Known allergy or hypersensitivity to any of the study drugs or any of the study drug excipients.
● Judgment by the investigator that the patient is unsuitable to participate in the study and the patient is unlikely to comply with study procedures, restrictions and requirements. |
● Participación en otro ensayo clínico con un producto en investigación durante los últimos 21 días.
● Inclusión simultánea en otro ensayo clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional, o durante el período de seguimiento de un estudio intervencional.
● Tratamiento previo con anti-PD1, de PD-L1 o de CTLA-4, incluidos durvalumab y tremelimumab.
● Tratamiento previo con inmunoterapia, incluidas combinaciones con otros fármacos antineoplásicos o dirigidos.
● Media del intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca (QTc) ≥ 470 ms calculado a partir de 3 electrocardiogramas (ECG) mediante la corrección de Fridericia.
● Tratamiento inmunosupresor actual o en 28 días previos a primera dosis de durvalumab, salvo corticosteroides inhalados o intranasales o corticosteroides sistémicos a las dosis fisiológicas (prednisona <10 mg/día, o corticosteroide equivalente.) Excepciones:
o Administración intranasal, inhalada, tópica o inyecciones locales de corticosteroides.
o Administración sistémica a dosis fisiológicas <10 mg/día de prednisona o equivalente.
o Corticosteroides previos para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., tratamiento previo a TC).
● Toxicidad no resuelta ≥ G2 según los NCI-CTCAE, derivada del tratamiento antineoplásico previo, excepto alopecia, vitiligo y los valores analíticos definidos en los criterios de inclusión.
o Neuropatía ≥ G2 se evaluarán caso a caso.
o Toxicidad irreversible cuya exacerbación no se preveía razonablemente con durvalumab (se evaluarán caso a caso).
● Quimioterapia, inmunoterapia, tratamiento biológico u hormonal para el cáncer concomitante. Se acepta hormonoterapia para afecciones no relacionadas con el cáncer.
● Antecedentes de alotrasplante de órganos.
● Enfermedades autoinmunes o inflamatorias confirmadas, activas o previas (incluidas: enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [excepto diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, síndrome
de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]), excepto:
o Vitiligo o alopecia.
o Pacientes con hipotiroidismo (p. ej., secundario a síndrome Hashimoto) estables en hormonoterapia.
o Afección cutánea crónica que no requiera tratamiento sistémico.
o Pacientes sin enfermedad activa en los últimos 5 años se pueden incluir pero solo tras consultar con el médico del estudio.
o Celiaquía controlada únicamente por la dieta.
● Enfermedad concomitante no controlada, incluidas, entre otras, infección activa o en curso, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedades gastrointestinales crónicas graves asociadas a diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o que podrían aumentar considerablemente el riesgo de sufrir AA o comprometer la capacidad para otorgar el consentimiento informado.
● Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria a excepción de:
o Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥ 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio y de bajo riesgo posible de recidiva.
o Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado correctamente y sin signos de la enfermedad.
o Carcinoma in situ tratado adecuadamente sin signos de enfermedad.
● Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa.
● Infección activa, incluidas tuberculosis (evaluación clínica, que incluye los antecedentes clínicos, la exploración física y los resultados radiográficos, y pruebas de TB en consonancia con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del
antígeno de superficie del VHB [HBsAg]), hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (anticuerpos para el VIH 1/2 positivos). Los pacientes con infección previa/resuelta por el VHB son elegibles. Los pacientes con positividad para los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) son aptos solo si la prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) es negativa para el ARN del VHC.
● Aplicación de vacuna viva atenuada en los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento en investigación.
● Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia o pacientes de ambos sexos con capacidad reproductora que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el momento de la selección hasta 90 días después de la última dosis de durvalumab en monoterapia, y 180 días en el caso del tratamiento combinado con durvalumab y tremelimumab.
● Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los productos en investigación o a cualquiera de los excipientes de los productos en investigación.
● El investigador considera que el paciente no es apto para participar en el ensayo y es improbable que el paciente cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del ensayo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint for cohorts 1 and 2 (DTC and MTC):
6-months progression-free survival by Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST), which is defined as the percentage of patients achieving complete response, partial response (PR), or stable disease (SD) at month 6 after durvalumab plus tremelimumab
Primary endpoint for cohort 3 (ATC):
6-months overall survival rate, which is defined as the percentage of patients alive at 6 months after durvalumab plus tremelimumab was started. |
Para las cohortes 1 y 2 (DTC y MTC):
6 meses de supervivencia libre de progresión según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST), que se define como el porcentaje de pacientes que logran una respuesta completa, respuesta parcial (RP) o enfermedad estable (SD) en el mes 6 después de la administración de durvalumab más tremelimumab
Para la cohorte 3 (ATC):
La tasa de supervivencia general a los 6 meses, que se define como el porcentaje de pacientes vivos a los 6 meses posteriores al inicio de durvalumab más tremelimumab. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 6 months and overall study period |
| 6 meses y durante todo el período de estudio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall response rate (ORR) by irRECIST and RECIST. ORR includes patients with partial (PR) and complete response (CR) as best response by RECIST v 1.1
and irRECIST.
2. To assess the duration of response according to irRECIST/RECIST. Patients with PR and/or CR will be followed to determine the duration of the response. Patients with stable disease (SD) will also be followed to assess the duration of the SD to be able to define the clinical benefit rate (PR, CR and SD) as best responses of treatment.
3. To assess the median progression-free survival time (PFS) according to RECIST. Together with the primary endpoints of PFS rate and overall survival rate at 6 months, patients will be followed by imaging with the same periods (every 12 weeks) to assess the median PFS.
4. To assess the safety profile of Durvalumab and Tremelimumab in subjects with advanced thyroid neoplasms. Toxicity will be evaluated according NCI CTCAE vs 5.0 criteria.
5. To assess the median overall survival (OS) time. Patients will be followed after completion of the study treatment period to assess the median OS.
6. To assess response status according to irRECIST/RECIST at 6 and 12 months after start of study treatment.
1. To evaluate biochemical response (changes in thyroglobulin, calcitonin and CEA levels) and its association with response rate and progression-free survival.
2. To assess whether baseline tumor and blood biomarkers may be predictive of response to durvalumab and tremelimumab therapy.
3. To explore additional hypotheses related to biomarkers and relationship to durvalumab and tremelimumab efficacy and/or toxicity and thyroid cancer evolution that may arise from internal or external research activities. |
1. Tasa de respuesta global (ORR) por irRECIST y RECIST. ORR incluye pacientes con respuesta parcial (RP) y completa (CR) como la mejor respuesta según RECIST v 1.1 e irRECIST.
2. Evaluar la duración de la respuesta según irRECIST / RECIST. Se seguirá a los pacientes con PR y / o CR para determinar la duración de la respuesta. Los pacientes con enfermedad estable (SD) también serán seguidos para evaluar la duración de la SD para poder definir la tasa de beneficio clínico (PR, CR y SD) como las mejores respuestas del tratamiento.
3. Evaluar la mediana del tiempo de supervivencia libre de progresión (SLP) según RECIST. Junto con los puntos finales primarios de la tasa de SSP y la tasa de supervivencia general a los 6 meses, los pacientes serán seguidos por imágenes con los mismos períodos (cada 12 semanas) para evaluar la mediana de la SSA.
4. Evaluar el perfil de seguridad de Durvalumab y Tremelimumab en sujetos con neoplasias tiroideas avanzadas. La toxicidad se evaluará de acuerdo con los criterios NCI CTCAE vs 5.0.
5. Evaluar el tiempo medio de supervivencia global (OS). Los pacientes serán seguidos después de completar el período de tratamiento del estudio para evaluar la mediana de SG.
6. Evaluar el estado de respuesta según irRECIST / RECIST a los 6 y 12 meses después del inicio del tratamiento del estudio.
1. Evaluar la respuesta bioquímica (cambios en los niveles de tiroglobulina, calcitonina y CEA) y su asociación con la tasa de respuesta y la supervivencia libre de progresión.
2. Evaluar si los biomarcadores tumorales y sanguíneos basales pueden predecir la respuesta al tratamiento con durvalumab y tremelimumab.
3. Explorar hipótesis adicionales relacionadas con los biomarcadores y la relación con la eficacia y / o toxicidad de durvalumab y tremelimumab y la evolución del cáncer de tiroides que pueden surgir de actividades de investigación internas o externas. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Overall study period |
| Durante todo el período de estudio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last Subject Last Visit |
| Última visita del último paciente |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 42 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 42 |
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