| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Newly diagnosed, histologically-confirmed stage III-IV endometrial carcinoma/carcinosarcoma with residual disease after surgery, either measurable or evaluable, and naïve to first line systemic anti-cancer treatment. Recurrent endometrial cancer patients if not yet treated for recurrent disease |
| Soggetti con nuova diagnosi, con conferma istologica di carcinoma dell'endometrio/carcinosarcoma di stadio III-IV con malattia residua dopo la chirurgia, misurabile o valutabile, e naive al trattamento antitumorale di prima linea. Pazienti con carcinoma endometriale in recidiva se non ancora trattati per la recidiva |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Advanced or recurrent endometrial cancer |
| Carcinoma dell'endometrio in fase avanzata o recidivante |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10014772 |
| E.1.2 | Term | Endometrioid adenocarcinoma recurrent |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10014776 |
| E.1.2 | Term | Endometrioid adenocarcinoma stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10014777 |
| E.1.2 | Term | Endometrioid adenocarcinoma stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10014770 |
| E.1.2 | Term | Endometrioid adenocarcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy in terms of PFS and OS of first-line atezolizumab versus placebo in combination with carboplatin and paclitaxel in patients with advanced stage III/IV or recurrent endometrial cancer. |
| Confrontare nelle pazienti con carcinoma endometriale in stadio III / IV o ricorrente l'efficacia in prima linea di “atezolizumab+carboplatino+paclitaxel” verso “placebo+carboplatino+paclitaxel” in termini di PFS e sopravvivenza globale (OS). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1. To determine the efficacy of atezolizumab as measured by:
• Objective response rate (ORR) as assessed per RECIST v1.1 and median response duration
• Time from randomization to second progression
2. To assess the safety and tolerability of the addition of atezolizumab.
3. To evaluate the effects of the addition of atezolizumab to carbo-taxol chemotherapy on Health-related Quality of Life (HRQoL) and patient function (physical, role).
4. To evaluate any treatment burden patients may experience in association with atezolizumab versus placebo.
5. To evaluate and compare between treatment arms patients' health status as measured by the EQ-5D-5L (including EQ VAS) to generate utility score. |
1. Determinare l'efficacia di atezolizumab misurando:
• L’ ORR valutato secondo RECIST v1.1 e la durata della risposta mediana
• Il tempo dalla randomizzazione alla seconda progressione
2. Valutare la sicurezza e la tollerabilità dell'aggiunta di atezolizumab.
3. Valutare gli effetti dell'aggiunta di atezolizumab alla chemioterapia con carbo-taxolo sulla “Health-related Quality of life” e sulla condizione del paziente.
4. Valutare il deterioramento che il paziente può subire con l'aggiunta di atezolizumab a paclitaxel + carboplatino rispetto al placebo + paclitaxel + carboplatino
5. Valutare e confrontare la salute delle pazienti tra i bracci di trattamento attraverso l’utilizzo del questionario EQ-5D-5L che permette di generare “utility scores”. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
I-1. Newly diagnosed, histologically-confirmed stage III-IV endometrial carcinoma/carcinosarcoma with residual disease after surgery, either measurable or evaluable, and naïve to first line systemic anti-cancer treatment. Recurrent endometrial cancer patients if not yet treated for recurrent disease.
I-2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2
I-3. Age = 18 years
I-4. In recurrent patients, only one prior line of systemic platinum-based regimen is permitted if the platinum-free interval = 6 months. Such prior line is the up-front/adjuvant treatment which can be concurrent chemoradiation or concurrent chemoradiation followed by chemotherapy or only chemotherapy.
I-5. Patients with history of primary breast cancer may be eligible provided they completed their definitive anticancer treatment more than 3 years ago and they remain breast cancer disease free prior to start of study treatment.
I-6. Previous pelvic and outside pelvis radiation is allowed, except for whole abdominal radiotherapy, if completed more than 6 weeks ago.
I-7. Signed informed consent and ability to comply with treatment and follow-up.
I-8. Representative FFPE tumor sample or, only if unfeasible, at least 20 unstained slides from initial surgery or from diagnostic biopsy, in case surgery was not performed, available and sent to central laboratory for Micro Satellite (MS) determination prior to randomization.
I-9. Patients must have normal organ and bone marrow function :
a. Haemoglobin = 10.0 g/dL.
b. Absolute neutrophil count (ANC) = 1.5 x 109/L.
c. Platelet count = 100 x 109/L.
d. Total bilirubin = 1.5 x institutional upper limit of normal (ULN).
e. Aspartate aminotransferase /Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (ASAT/SGOT)) and Alanine aminotransferase /Serum Glutamic Pyruvate Transaminase (ALAT/SGPT)) = 2.5 x ULN, unless liver metastases are present in which case they must be = 5 x ULN.
f. Serum creatinine = 1.5 x institutional ULN |
I-1. Soggetti con nuova diagnosi, con conferma istologica di carcinoma dell'endometrio/carcinosarcoma di stadio III-IV dopo la chirurgia, con malattia residua misurabile o valutabile o se inoperabile dopo una biopsia diagnostica, e naive al trattamento antitumorale di prima linea. Pazienti con carcinoma endometriale in recidiva se non ancora trattati per la recidiva.
I-2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0-2
I-3. Età = 18 anni
I-4. Una linea precedente di chemioterapia a base di platino è consentita se unica e terminata da più di (Platinum Free Interval, PFI= 6 mesi) 6 mesi. Tale linea sarebbe un trattamento up-front/adiuvante che potrebbe essere costituito da sola chemioterapia, oppure chemioradioterapia oppure chemioradioterapia seguita da chemioterapia.
I-5. Le pazienti con storia di carcinoma mammario primario possono essere eleggibili a condizione che abbiano completato il trattamento antitumorale da più di 3 anni e non abbiano avuto una recidiva del cancro al seno prima dell'inizio del trattamento instudio.
I-6.Una radioterapia precedente, pelvica e extra-pelvicae pelviesterne è consentita, se completata da più di 6 settimane prima. Una precedente radioterapia dell’intero addome, invece, non è consentita
I-7. Consenso informato scritto e capacità di seguire il trattamento e il follow-up.
I-8. Campione tumorale paraffinato rappresentativo o, solo se non disponibile, almeno 20 vetrini non colorati, ottenuti durante la chirurgia iniziale o, in caso in cui la chirurgia non sia stata effettuata, da una biopsia diagnostica devono essere inviati al laboratorio centrale per la determinazione dello stato del Micro Satellite (MS) prima della randomizzazione.
I-9. Le pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo osseo:
a. Emoglobina = 10,0 g / dl.
b. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) = 1,5 x 109 / L.
c. Conta piastrinica = 100 x 109 / L.
d. Bilirubina totale = 1,5 x limite superiore normale (ULN).
e. Aspartato aminotransferasi / Siero transaminasi glutammico-ossalacetico (ASAT / SGOT) e alanina aminotransferasi / siero glutammico piruvato transaminasi (ALAT / SGPT) = 2,5 x ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso devono essere = 5 x ULN.
f. Creatinina sierica = 1,5 x ULN |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
E-1. Other malignancy within the last 5 years except: adequately treated non-melanoma skin cancer, curatively treated in situ cancer of the cervix, ductal carcinoma in situ (DCIS) of the breast. Patients with a history of localized malignancy diagnosed over 5 years ago may be eligible provided they completed their adjuvant systemic therapy prior to randomization and that the patient remains free of recurrent or metastatic disease
E-2. Patients with uterine leiomyosarcoma.
E-3. Major surgery within 4 weeks of starting study treatment or patients who have not completely recovered from the effects of any major surgery
E-4. Previous allogeneic bone marrow transplant or previous solid organ transplantation.
E-5. Administration of other simultaneous chemotherapy drugs, any other anticancer therapy or anti-neoplastic hormonal therapy, or simultaneous radiotherapy during the trial treatment period (hormonal replacement therapy is permitted).
E-6. Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, anti-PD1, or anti-PDL1 therapeutic antibodies or anti-CTLA4 .
E-7. Treatment with systemic immunostimulatory agents.
E-8. Treatment with systemic corticosteroids or other systemic immunosuppressive medications.
E-9. History of autoimmune disease
E-10. Immunocompromised patients, e.g., patients who are known to be serologically positive for human immunodeficiency virus (HIV).
E-11. Patients with active hepatitis B (defined as having a positive hepatitis B surface antigen [HBsAg] test at screening) or hepatitis C .
E-12. Active tuberculosis (all patients will have tuberculin [PPD] skin test or Interferon-Gamma Releasing Assay [IGRA] done locally prior to inclusion to study)
E-13. Signs or symptoms of infection within 2 weeks prior to Cycle 1, Day 1
E-14. Administration of a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to Cycle 1, Day 1 or anticipation that such a live attenuated vaccine will be required during the study. Influenza vaccination should be given during influenza season only (example approximately October to March in the Northern Hemisphere). Patients must not receive live, attenuated influenza vaccine.
E-15. Clinically significant (e.g. active) cardiovascular disease, including:
a. Myocardial infarction or unstable angina within = 6 months of randomization,
b. New York Heart Association (NYHA) = grade 2 congestive heart failure (CHF),
c. Poorly controlled cardiac arrhythmia despite medication (patients with rate controlled atrial fibrillation are eligible),
d. Peripheral vascular disease grade = 3 (e.g. symptomatic and interfering with activities of daily living [ADL] requiring repair or revision)
E-16. Resting ECG with QTc > 470 msec on 2 or more time points within a 24 hour period or family history of long QT syndrome.
E-17. History or clinical suspicion of brain metastases or spinal cord compression.
E-18. History or evidence upon neurological examination of central nervous system (CNS) disease, unless asymptomatic and adequately treated with standard medical therapy
E-19. Evidence of any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding or laboratory finding giving reasonable suspicion of a disease or condition that contraindicates the use of an investigational drug or puts the patient at high risk for treatment related complications
E-20. Women of childbearing potential not willing to use highly-effective means of contraception
E-21. Pregnant or lactating women
E-22. History of severe allergic, anaphylactic, or other hypersensitivity reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
E-23. Known hypersensitivity or allergy to biopharmaceuticals produced in Chinese hamster ovary cells or to any component of the atezolizumab formulation
E-24. Known hypersensitivity reaction or allergy to drugs chemically related to carboplatin, paclitaxel, or their excipients |
E-1. Presenza di altre neoplasie negli ultimi 5 anni ad eccezione di: tumori cutanei (non melanoma) adeguatamente trattati, cancro della cervice trattato con successo, carcinoma duttale in situ (DCIS) del seno. Le pazienti con una storia di neoplasia localizzata diagnosticata da oltre 5 anni sono eleggibili a condizione che abbiano completato la loro terapia adiuvante prima della randomizzazione e che la paziente non abbia avuto una recidiva della malattia o delle metastasi
E-2. Pazienti con leiomiosarcoma uterino
E-3. Pazienti sottoposte a chirurgia maggiore meno di 4 settimane dall'inizio del trattamento in studio o pazienti che non si sono completamente riprese dai maggiori effetti dell’intervento chirurgico.
E-4. Precedente trapianto di midollo osseo allogenico o precedente trapianto di organi solidi.
E-5. Somministrazione di altri farmaci chemioterapici concomitanti, qualsiasi altra terapia antitumorale o terapia ormonale anti-neoplastica o radioterapia concomitante durante il periodo di trattamento (è consentito l’uso della terapia ormonale sostitutiva).
E-6. Trattamento precedente con agonisti CD137 o terapie con blocco del sistema immunitario, o anticorpi terapeutici anti-PD1, anti-PDL1 o anti-CTLA4
E-7. Trattamento con agenti immunostimolatori sistemici, inclusi ma non limitati all’interferone-alfa (IFN-a) e interleuchina-2 (IL-2) entro 4 settimane o cinque emivite del farmaco (a seconda di quale sia più breve) prima del ciclo 1, giorno 1
E-8. Trattamento con corticosteroidi sistemici o altri farmaci immunosoppressivi sistemici
E-9. Storia di malattia autoimmune
E-10. Pazienti immunocompromesse
E-11. Pazienti con epatite B attiva o epatite C
E-12. Tubercolosi attiva (tutte le pazienti dovranno presentare un test cutaneo alla tubercolina [PPD] o Interferon-Gamma Releasing Assay [IGRA] eseguiti localmente prima dell'inclusione nello studio)
E-13. Segni o sintomi di infezione entro 2 settimane prima del ciclo 1, giorno 1
E-14. Somministrazione di un vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del ciclo 1, giorno 1 o previsione che un tale vaccino vivo attenuato sarà richiesto durante il periodo di svolgimento dello studio
E-15. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (es. attiva), tra cui:
a. Infarto miocardico o angina instabile entro 6 mesi dalla random
b. Insufficienza cardiaca congestizia (CHF) di grado = 2 definita dal New York Heart Association (NYHA)
c. Aritmia cardiaca scarsamente controllata nonostante i farmaci (pazienti con fibrillazione atriale ma frequenza ventricolare controllata sono eleggibili)
d. Patologia vascolare periferica di grado = 3
E-16. ECG a riposo con QTc> 470 msec o una storia familiare di sindrome del QT lungo
E-17. Storia o sospetto clinico della presenza di metastasi cerebrali o della compressione del midollo spinale
E-18. Storia o segni neurologici di malattia del SNC, a meno che non sia asintomatica e adeguatamente trattata con terapia medica standard
E-19. Indizi di qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, referti di esami fisici o di laboratorio che forniscano il ragionevole sospetto di una malattia o di una condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che pone la paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
E-20. Le donne in età fertile che non sono disposte a utilizzare mezzi contraccettivi altamente efficaci
E-21. Donne in gravidanza o in allattamento
E-22. Storia di gravi reazioni allergiche, anafilattiche o di altre reazioni di ipersensibilità agli anticorpi chimerici o umanizzati o alle proteine di fusione
E-23. Ipersensibilità nota o allergia ai prodotti biofarmaceutici prodotti nelle cellule dell'ovaio di criceto cinese o a qualsiasi componente di atezolizumab
E-24. Reazione di ipersensibilità nota o allergia ai farmaci chimicamente correlati al carboplatino, al paclitaxel o ai loro eccipienti |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The study has two coprimary endpoints: OS and PFS.
PFS is defined as the time from randomization to the date of first progression or death from any cause, whichever comes first.
Progression will be established as the radiological disease progression according to RECIST 1.1 or death from any cause, whichever occurs first.
OS is defined as the time from randomization until the date of death from any cause. |
| Lo studio ha un endpoint composito: - OS è definito come il tempo dalla randomizzazione fino alla data della morte per qualsiasi causa. - PFS è definito come il tempo dalla randomizzazione alla prima data in cui si verifica una progressione secondo i criteri RECIST v 1.1 o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifica prima. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Tumor assessments should be performed every 9 weeks during the chemotherapy treatment then every 12 weeks during the maintenance treatment (atezolizumab or placebo) for the first year from randomization. After the first year the assessment during the maintenance phase should be performed every 6 months until progression. Survival data will be collected up to the time of the final analysis. |
| La valutazione sarà effettuata ogni 9 settimane per i primi 6-8 cicli di trattamento e successivamente ogni 12 settimane fino al peggioramento della malattia o fino alla conclusione dell’intera terapia prevista dal protocollo. Dopo l’interruzione del trattamento, la valutazione proseguirà ogni 12 settimane fino a 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per altri 2 anni. I dati di sopravvivenza saranno raccolti fino alla data di analisi finale dello studio. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Objective Response Rate (ORR), defined as the percentage of patients with an objective response as determined by RECIST 1.1; Duration of response, defined as the time from the date of first documentation of response (complete response (CR) or partial response (PR), whichever occurs first) to the date of documented PD or death; - Second Progression Free Survival (PFS2), defined as the time from randomization to the earliest of the progression event subsequent to that used for the primary variable PFS, or date of death. ; Change from baseline in quality of life
scores evaluated on subscales and total scores using the EORTC QLQ C30 and QLQ-EN24; Proportion of patients reporting each response option at each assessment timepoint by treatment arm for item GP5 from the FACT-G instrument; Health utility scores of the EuroQoL 5
Dimension, 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L). European Quality of Life Visual Analogue Scale (EQ VAS); Safety and tolerability will be assessed in
terms of AEs, deaths, laboratory data, vital signs and ECG. AE will be described according to MedDRA terms (version 20.0) and graded according to CTCAE version 4.03.; The endpoints for compliance are:
number of administered cycles; reasons for discontinuation and treatment modification; dose intensity. |
La risposta obiettiva è definita come risposta completa (CR) o PR determinata dallo sperimentatore con l'uso di RECIST v1.1.; La durata della risposta è definita come il tempo dalla data della prima risposta documentata (CR o PR, a seconda di quale si verifica prima) alla data della PD documentata o della morte.; PFS2 è definito come il tempo dalla randomizzazione al primo evento di progressione successivo a quello utilizzato per la variabile primaria PFS o la data di morte.; Sarà valutata la media dello score ottenuto dai questionari EORTC QLQ-C30 e QLQ-EN24che i
pazienti compileranno all’ingresso e durante il trattamento in studio; Proporzione di ognuna delle cinque possibili opzioni di risposta all'item GP5 del questionario FACTG; I dati economici sanitari, valutati con il questionario EQ-5D-5L,; La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate in termini di eventi avversi, morti, dati di laboratorio, segni vitali e ECG.; La compliace sarà misurata come numero di cicli somministrati, ragioni per interruzione e
modifiche di trattamento, dose del trattamento. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Tumor assessments should be performed every 9 weeks during the chemotherapy treatment then every 12 weeks during the maintenance treatment (atezolizumab or placebo) for the first year from randomization. After the first year the assessment during the maintenance phase should be performed every 6 months until progression. ; Tumor assessments should be performed every 9 weeks during the chemotherapy treatment then every 12 weeks during the maintenance treatment (atezolizumab or placebo) for the first year from randomization. After the first year the assessment during the maintenance phase should be performed every 6 months until progression.; As per clinical practice; The endpoints will be evaluated at baseline, at cycle 3, 6 during chemotherapy and after the end of chemotherapy at cycle 4 a |
| La valutazione sarà effettuata ogni 9 settimane per i primi 6-8 cicli di trattamento e successivamente ogni 12 settimane fino al peggioramento della malattia o fino alla conclusione dell’intera terapia prevista dal protocollo. Dopo l’interruzione del trattamento, la valutazione proseguirà ogni 12 settimane fino a 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per altri 2 anni. ; La valutazione sarà effettuata ogni 9 settimane per i primi 6-8 cicli di trattamento e successivamente ogni 12 settimane fino al peggioramento della malattia o fino alla conclusione dell’intera terapia prevista dal protocollo. Dopo l’interruzione del trattamento, la valutazione proseguirà ogni 12 settimane fino a 1 anno e successivamente ogni 6 mesi per altri 2 anni. ; Le valutazioni saranno effettuate secondo pratica clinic |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 21 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 62 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Japan |
| New Zealand |
| Austria |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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