E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Moderate to severe Endometriosis-related pain (ERP) |
dolor relacionado con la endometriosis de moderado a intenso (DRE) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Moderate to severe Endometriosis-related pain (ERP) |
dolor relacionado con la endometriosis de moderado a intenso (DRE) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Female diseases of the urinary and reproductive systems and pregancy complications [C13] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10014788 |
E.1.2 | Term | Endometriosis related pain |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004872 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
1) To evaluate the efficacy of MK-7264 versus placebo in reducing average daily pelvic pain (cyclic and non-cyclic, combined) during Treatment Cycle 2 (TRC2) as measured by a numeric rating scale (NRS) in the daily eDiary 2)To evaluate the safety and tolerability of MK- 7264 |
1)Evaluar la eficacia de MK-7264 en comparación con placebo para reducir el promedio diario de dolor pélvico (cíclico y no cíclico, combinados) durante el ciclo de tratamiento 2 (CT2), medido mediante una escala de valoración numérica (EVN) en el diario electrónico todos los días 2)Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de MK-7264. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
1) To evaluate the efficacy of MK-7264 versus placebo in reducing average daily cyclic pelvic pain during TRC2 as measured by an NRS in the daily eDiary 2) To evaluate the efficacy of MK-7264 versus placebo in reducing average daily non-cyclic pelvic pain during TRC2 as measured by an NRS in the daily eDiary |
1)Evaluar la eficacia de MK-7264 en comparación con placebo para reducir el promedio diario de dolor pélvico cíclico durante el CT2, medido mediante una EVN en el diario electrónico todos los días. 2)Evaluar la eficacia de MK-7264 en comparación con placebo para reducir el promedio diario de dolor pélvico no cíclico durante el CT2, medido mediante una EVN en el diario electrónico todos los días. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Merck will conduct Future Biomedical Research on DNA (Blood) specimens collected during this clinical trial. Such research is for biomarker testing to address emergent questions not described elsewhere in the protocol (as part of the main trial) and will only be conducted on specimens from appropriately consented subjects. The objective of collecting specimens for Future Biomedical Research is to explore and identify biomarkers that inform the scientific understanding of diseases and/or their therapeutic treatments. The overarching goal is to use such information to develop safer, more effective drugs, and/or to ensure that subjects receive the correct dose of the correct drug at the correct time |
Merck llevará a cabo investigaciones biomédicas futuras sobre ADN (sangre) de las muestras recolectadas durante este ensayo clínico. Tal investigación es para realizar investigaciones de biomarcadores para abordar preguntas emergentes no descritas en otro lugar del protocolo (como parte del estudio principal) y solo se realizarán en muestras de sujetos que hayan consentido a ello. El objetivo de este subestudio es recoger muestras para investigar qué biomarcadores causan la enfermedad y la forma en que cada persona responde a los medicamentos y a los tratamientos . El objetivo general es utilizar dicha información para desarrollar medicamentos más seguros y efectivos, y / o asegúrese de que los sujetos reciban la dosis correcta del medicamento correcto en el tiempo correcto |
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Participant has been surgically (laparoscopy or laparotomy) diagnosed with endometriosis within 10 years of study entry as documented by medical records 2. Participant has cyclic (secondary dysmenorrhea) AND non-cyclic, moderate to severe endometriosis-related pelvic pain, as confirmed by an overall score of ≥5 at Visit 1 based on the participant’s last 2 menstrual cycles using an NRS (0 10 anchored with 0 [no pain] and 10 [extremely severe pain]) 3. Participant has had spontaneous, (ie, without hormonal therapy) regular, menstrual cycles with a cycle length between 24 to 38 days (inclusive) for the past 2 months before Visit 1. 4. Participant is a female 5. Participant is from 18 years to 49 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent 6. Participant’s body mass index (BMI) is between 18 kg/m2 to 40 kg/m2 inclusive, at Visit 1 7. Participant is not pregnant, not breastfeeding, and the following condition applies: The participant agrees to follow the contraceptive guidance from the time of signing informed consent through the last day of the post-treatment cycle of the study (Visit 7) or for at least 14 days after the last dose of double blind study intervention if the participant discontinues study intervention 8. The participant (or legally acceptable representative, if applicable) provides written informed consent for the study. Participant must be willing and able to comply with all aspects of the protocol, including the use of the eDiary, to the satisfaction of the investigator/qualified designee before randomization. The participant may also provide consent for future biomedical research. However, the participant may participate in the main study without participating in future biomedical research 9. Participant must agree to switch from her usual analgesic medication to only that which is permitted in the study (ie, naproxen sodium rescue medication provided by the Sponsor) At Visit 3: 10. Participant’s menstrual cycle before Visit 3 (SC) was 24 to 38 days (inclusive) as documented in the eDiary 11. Participant reports at least moderate pelvic pain during the SC as defined by average daily pelvic pain (cyclic and non-cyclic) score >5 12. Participant has demonstrated compliance with >75% of daily eDiary entries (ie, pelvic pain score, vaginal bleeding, rescue medication intake, intake of pain relief medication other than naproxen sodium provided by Sponsor, and impact of pelvic pain) during the SC 13. Participant has taken only the study provided rescue medication, at a dose not exceeding the maximum dose determined by the investigator according to the local label, for control of ERP during the SC as evidenced in the eDiary At Visit 4: 14. Participant’s menstrual cycle before Visit 4 (BC) was 24 to 38 days (inclusive) as documented in the eDiary 15. Participant reports at least moderate pelvic pain during the BC as defined by average daily pelvic pain (cyclic and non-cyclic) score >5 16. Participant has demonstrated compliance with >75% of daily eDiary entries (ie, pelvic pain score, vaginal bleeding, rescue medication intake, intake of pain relief medication other than naproxen sodium provided by Sponsor, and impact of pelvic pain) during the BC 17. Participant is ≥80% compliant with the placebo run-in medication (as determined by siteperformed tablet count) 18. Participant has taken only the study provided rescue medication, at a dose not exceeding the maximum dose determined by the investigator according to the local label, for control of endometriosis-related pelvic pain during the BC as evidenced in the eDiary |
1. La participante ha sido diagnosticada quirúrgicamente (laparoscopia o laparotomía) de endometriosis en los 10 años previos a la incorporación al estudio, según lo documentado en la historia clínica. 2. La participante tiene dolor pélvico relacionado con la endometriosis cíclico (dismenorrea secundaria) Y no cíclico, de moderado a intenso, confirmado por una puntuación global ≥5 en la visita 1, basada en los dos últimos ciclos menstruales de la participante, según una EVN (0-10 con anclajes en 0 [ausencia de dolor] y 10 [dolor extremadamente intenso]). 3. La participante ha tenido ciclos menstruales espontáneos (es decir, sin tratamiento hormonal) regulares con una duración del ciclo de entre 24 y 38 días (ambos inclusive) durante los dos meses anteriores a la visita 1. 4. La participante es una mujer 5. La participante tiene entre 18 y 49 años de edad, ambos inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado. 6. El índice de masa corporal (IMC) de la participante oscila entre 18 y 40 kg/m2, ambos inclusive,en la visita 1. 7. La participante no está embarazada ni amamantando y se aplica la siguiente condición: La participante se compromete a seguir las normas sobre anticoncepción que se recogen en el apéndice 5 desde el momento de firma del consentimiento informado hasta el último día del ciclo posterior al tratamiento del estudio (visita 7) o durante al menos 14 días después de la última dosis de la intervención del estudio en régimen doble ciego si la participante suspende la intervención del estudio 8. La participante (o su representante legal cuando proceda) otorga su consentimiento informado por escrito para el estudio. La participante debe estar dispuesta y ser capaz de cumplir todos los aspectos del protocolo, incluido el uso del diario electrónico, a satisfacción del investigador o la persona designada y cualificada antes de la aleatorización. La participante también podrá otorgar su consentimiento para las investigaciones biomédicas futuras. No obstante, la participante podrá participar en el estudio principal sin necesidad de hacerlo en las investigaciones biomédicas futuras. 9. La participante deberá comprometerse a cambiar su medicación analgésica habitual por la permitida en el estudio (es decir, la medicación de rescate con naproxeno sódico proporcionada por el promotor). 10. El ciclo menstrual de la participante antes de la visita 3 (CS) osciló entre 24 y 38 días (ambos inclusive), según lo documentado en el diario electrónico. 11. La participante refiere dolor pélvico, como mínimo, moderado durante el CS, definido por una puntuación de promedio diario de dolor pélvico (cíclico y no cíclico) ≥ 5. 12. La participante ha mostrado un cumplimiento ≥ 75 % en relación con las anotaciones diarias en el diario electrónico (es decir, puntuación de dolor pélvico, hemorragia vaginal, toma de medicación de rescate, toma de analgésicos distintos del naproxeno sódico facilitado por el promotor y repercusión del dolor pélvico) durante el CS. 13. La participante solo ha tomado la medicación de rescate proporcionada para el estudio, en una dosis que no supera la dosis máxima determinada por el investigador conforme a la ficha técnica local, para controlar el DRE durante el CS, según lo indicado en el diario electrónico. 14. El ciclo menstrual de la participante antes de la visita 4 (CB) osciló entre 24 y 38 días (ambos inclusive), según lo documentado en el diario electrónico. 15. La participante refiere dolor pélvico, como mínimo, moderado durante el CB, definido por una puntuación de promedio diario de dolor pélvico (cíclico y no cíclico) ≥ 5. 16. La participante ha mostrado un cumplimiento ≥ 75 % en relación con las anotaciones diarias en el diario electrónico (es decir, puntuación de dolor pélvico, hemorragia vaginal, toma de medicación de rescate, toma de analgésicos distintos del naproxeno sódico facilitado por el promotor y repercusión del dolor pélvico) durante el CB. 17. La participante muestra un cumplimiento ≥ 80 % en relación con la medicación de preinclusión con placebo (según lo determinado por el recuento de comprimidos realizado en el centro). 18. La participante solo ha tomado la medicación de rescate proporcionada para el estudio, en una dosis que no supera la dosis máxima determinada por el investigador conforme a la ficha técnica local, para controlar el dolor pélvico relacionado con la endometriosis durante el CB, según lo indicado en el diario electrónico. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participant had no pelvic pain for more than 50% of the days in her last menstrual cycle according to the participant’s recollection 2. Participant has a surgical history of hysterectomy and/or bilateral oophorectomy 3. Participant had undiagnosed (unexplained), abnormal, vaginal bleeding within the past 6 months before screening 4. Participant has chronic pelvic pain not caused by endometriosis that requires chronic analgesic or other chronic therapy (including, but not limited to, pain caused by IC, BPS, adenomyosis [as confirmed by imaging], symptomatic uterine fibroids, irritable bowel syndrome, vulvodynia, or hysteroscopic sterilization) 5. Participant has chronic, non-pelvic pain not caused by endometriosis that requires chronic analgesic or other chronic therapy (including, but not limited to, fibromyalgia, chronic back pain or chronic headaches) 6. Participant has a clinically significant gynecologic condition identified in the screening evaluation including, but not limited to, endometriomas of any size, persistent (present longer than 4 months) complex ovarian cysts larger than 3 cm, simple ovarian cysts larger than 5 cm, or an active sexually transmitted disease. Participants may be rescreened after completing treatment for infection or for simple ovarian cysts 7. Participant plans to schedule elective surgery during the study execution or had surgery in the past 6 months before screening that continues to require pain management 8. Participant has a history of anaphylaxis or cutaneous adverse drug reaction (with or without systemic symptoms) to sulfonamide antibiotics or other sulfonamide-containing drugs 9. Participant has a known allergy/sensitivity or contraindication to MK-7264 or its excipients 10. Participant has an allergy/sensitivity/intolerance to naproxen sodium (rescue medication) or any contraindication to its use, or has experienced asthma, urticaria, or allergic-type reactions after taking aspirin or other NSAIDs 11. Participant has an estimated glomerular filtration rate <50 mL/min/1.73 m2 (using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD EPI] formula) at Visit 1 12. Participant has systolic blood pressure >160 mm Hg or diastolic blood pressure >90 mm Hg at Visit 1 13. Participant is, at the time of signing informed consent, a user of recreational or illicit drugs or has had a recent history (within the last year) of drug or alcohol abuse or dependence, per the investigator’s discretion. Participants are asked to follow a specified restrictions on alcohol use during the study 14. Participant has a history of ERP that was non-responsive to treatment with CHCs, GnRH antagonists, GnRH agonists, progestins, or aromatase inhibitors 15. Participant has a history of malignancy ≤5 years before signing informed consent except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer or in situ cervical cancer 16. Participant has donated or lost ≥1 unit of blood (approximately 300 mL) within 8 weeks before the first dose of MK-7264 17. Participant has a positive urine pregnancy test at any time before randomization. If the urine test cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive 18. Participant has required more than 2 weeks of continuous use of narcotics for treatment of ERP within 6 months of Visit 1 19. Participant has received/must continue to receive any treatment Prohibited Medications and Other Substances as per protocol more recently than the “Last Allowable Use” . 20. Participant has received MK-7264 in a previous clinical study 21. Participant is currently participating in or has participated in an interventional clinical study with an investigational compound or device within 30 days of participating in the current study 22. Participant has clinically significantly abnormal laboratory tests at Screening, including: a. Alkaline phosphatase (AP), alanine aminotransferase (ALT, SGPT), aspartate aminotransferase (AST, SGOT) >200% of the upper limit of normal, or total bilirubin >150% of the upper limit of normal. b. Hemoglobin <10 gm/dL, white blood cell count <2500 mm3, neutrophil count <1500 mm3, platelet count <100 × 103/mm3 23. Participant has other severe, acute, or chronic medical or psychiatric condition or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or investigational product administration or may interfere with the interpretation of study results and, in the judgment of the Investigator or Sponsor, would make the participant inappropriate for entry into this study 24. Participant is or has an immediate family member (eg, spouse, parent/legal guardian, sibling, or child) who is investigational site or Sponsor staff directly involved with this study |
1. La participante no ha tenido dolor pélvico durante más del 50 % de los días de su último ciclo menstrual según su propio recuerdo. 2. La participante tiene antecedentes quirúrgicos de histerectomía y/u ovariectomía bilateral. 3. La participante ha tenido una hemorragia vaginal anormal no diagnosticada (no explicada) en los seis meses previos a la selección. 4. La participante tiene dolor pélvico crónico no causado por endometriosis que requiere tratamiento crónico con analgésicos u otras terapias (entre otros, dolor causado por cistitis intersticial/síndrome de dolor vesical, adenomiosis [confirmada mediante estudios de imagen], miomas uterinos sintomáticos, síndrome del intestino irritable, vulvodinia o esterilización histeroscópica). 5. La participante tiene dolor extrapélvico crónico no causado por endometriosis que requiere tratamiento crónico con analgésicos u otras terapias (entre otros, fibromialgia, dolor de espalda crónico o cefalea crónica). 6. La participante presenta una enfermedad ginecológica clínicamente significativa identificada en la evaluación de selección, entre otras, endometriomas de cualquier tamaño, quistes ováricos complejos persistentes (presentes durante más de 4 meses) mayores de 3 cm, quistes ováricos simples mayores de 5 cm o una enfermedad de transmisión sexual activa. Las participantes podrán someterse de nuevo al proceso de selección tras completar el tratamiento por una infección o por quistes ováricos simples. 7. La participante tiene previsto someterse a una intervención quirúrgica programada durante la realización del estudio o se ha sometido a una intervención quirúrgica en los seis meses previos a la selección que sigue precisando tratamiento del dolor. 8. La participante tiene antecedentes de anafilaxia o reacción adversa cutánea (con o sin síntomas sistémicos) a antibióticos sulfamídicos o a otros fármacos que contengan sulfamidas. (Nota:MK-7264 contiene una fracción sulfamida.) 9. La participante tiene alergia, sensibilidad o una contraindicación conocida a MK-7264 o sus excipientes (Nota: consulte en el manual del investigador los detalles relativos a los excipientes de MK-7264). 10. La participante tiene alergia, sensibilidad o intolerancia al naproxeno sódico (medicación de rescate) o cualquier contraindicación para su uso o ha experimentado asma, urticaria o reacciones de tipo alérgico después de tomar ácido acetilsalicílico u otros AINE. 11. La participante tiene una filtración glomerular estimada < 50 ml/min/1,73 m2 (con la fórmula de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration [CKD EPI]) en la visita 1. 12. La participante tiene una presión arterial sistólica > 160 mm Hg o una presión arterial diastólica > 90 mm Hg en la visita 1. 13. La participante es, en el momento de firmar el consentimiento informado, consumidora de drogas o tiene antecedentes recientes (en el último año) de alcoholismo o toxicomanía, según el criterio del investigador. Se pide a las participantes que sigan las restricciones relativas al consumo de alcohol especificadas en el protocolo durante el estudio (sección 5.3.1). 14. La participante tiene antecedentes de DRE sin respuesta al tratamiento con anticonceptivos hormonales ombinados, antagonistas de la GnRH, agonistas de la GnRH, progestágenos o inhibidores de la aromatasa. 15. La participante tiene antecedentes de neoplasia maligna ≤ 5 años antes de la firma del consentimiento informado, excepto carcinoma basocelular o espinocelular de piel debidamente tratado o cáncer de cuello uterino in situ. 16. La participante ha donado o perdido ≥ 1 unidad de sangre (aproximadamente 300 ml) en las 8 semanas previas a la primera dosis de MK-7264. 17. La participante tiene una prueba de embarazo en orina positiva en cualquier momento antes de la aleatorización. Cuando el resultado de la prueba en orina no pueda confirmarse que es negativo, será necesario hacer una prueba de embarazo en suero. En tal caso, la participante será excluida si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo. 18. La participante ha necesitado más de dos semanas de uso continuo de opiáceos para el tratamiento del DRE en los seis meses previos a la visita 1. 19. La participante ha recibido cualquier tratamiento enumerado en la Tabla 1 en fecha más reciente que el "Último uso permisible", según se indica en la tabla, o debe seguir recibiendo cualquier tratamiento enumerado en la Tabla 1 durante el estudio. 20. La participante ha recibido MK-7264 en un estudio clínico previo. 21. La participante está participando actualmente o ha participado en un estudio clínico intervencionista con un fármaco o dispositivo experimental en los 30 días previos a la participación en este estudio. 22. La participante presenta anomalías clínicamente significativas en las pruebas analíticas de selección, como: Leer resto en el protocolo |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
1) Average daily pelvic pain scores (cyclic and non-cyclic) during Treatment Cycle 2 (TRC2) 2) The proportion of participants with adverse events (AEs) 3) The proportion of participants with an AE which leads to discontinuation |
1)Puntuación diaria de dolor pélvico ( Cíclico y no cíclico) durante el tratamiento del ciclo 2(CT2) 2)Proporción de participantes con Acontecimientos adversos (AA). 3)Proporción de participantes que discontinúan el estudio por acontecimientos adversos |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment Cycle 2 |
Tratamiento ciclo 2 |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Average daily cyclic pelvic pain scores during TRC2 2) Average daily non-cyclic pelvic pain scores during TRC2 |
1)Puntuación diaria de dolor pélvico Cíclico durante CT2 2)Puntuación diaria de dolor pélvico no cíclico durante CT2 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Treatment Cycle 2 |
Tratamiento ciclo 2 |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
medicación de rescate con naproxeno sódico |
Naproxen sodium as Rescue Medication |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Australia |
Chile |
New Zealand |
Poland |
Russian Federation |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 14 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 14 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |