E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
B-cell non-Hodgkin lymphoma (NHL) |
Linfoma no hodgkiniano de linfocitos B (LNH) |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
B cell NHL is a cancer that starts in cells called B-lymphocytes, which are part of the body's immune system |
El LNH de células B es un cáncer que comienza en las células llamadas linfocitos B, que son parte del sistema inmune del cuerpo |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLGT |
E.1.2 | Classification code | 10025320 |
E.1.2 | Term | Lymphomas non-Hodgkin's B-cell |
E.1.2 | System Organ Class | 10005329 - Blood and lymphatic system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Cohort A • To make a preliminary assessment of the anti-tumor activity of mosunetuzumab in patients with best response of partial response (PR)following first-line therapy for Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) • To evaluate the safety, tolerability, and pharmacokinetics (PK) of mosunetuzumab in patients previously treated with first-line immunochemotherapy for DLBCL, including determination of the recommended dose for consolidation therapy Cohort B • To make a preliminary assessment of anti tumor activity of mosunetuzumab in patients unable to receive full dose, first-line immunochemotherapy • To evaluate the safety, tolerability, and PK of mosunetuzumab in patients with previously untreated DLBCL unable to tolerate immunochemotherapy |
Cohorte A -Hacer una evaluación preliminar de la actividad antitumoral de mosunetuzumab en pacientes cuya mejor respuesta es una RP tras el tratamiento de primera línea para el LDLBG. -Evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de mosunetuzumab en pacientes tratados previamente con inmunoquimioterapia de primera línea para el LDLBG, lo que incluye determinar la dosis recomendada para el tratamiento de consolidación. Cohorte B --Para realizar una evaluación preliminar de la actividad antitumoral del mosunetuzumab en pacientes que no pueden recibir la dosis completa, inmunoquimioterapia de primera línea -Evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de mosunetuzumab en pacientes con LDCBG sin tratamiento previo que no toleran la inmunoquimioterapia |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To make a preliminary assessment of efficacy of mosunetuzumab using measures other than complete response rate • To assess the immune response to mosunetuzumab and the potential effect of mosunetuzumab anti-drug antibody incidence on relevant clinical outcomes • To characterize the PK of mosunetuzumab and the relationship between serum PK, safety, biomarkers, and efficacy |
-Hacer una evaluación preliminar de la eficacia de mosunetuzumab usando medidas distintas a la tasa de RC por PET-CT. • Evaluar la respuesta inmunitaria a mosunetuzumab y evaluar el efecto potencial de la incidencia de AAF contra mosunetuzumab sobre los resultados clínicos pertinentes. • Caracterizar el PK del mosunetuzumab y la relación entre la PK sérica, la seguridad, los biomarcadores y la eficacia |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria for All Cohorts -Age >= 18 years - At least one bi-dimensionally measurable nodal lesion - Life expectancy of at least 24 weeks - Adequate hematologic function - Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0, 1, or 2 -Use of contraception as defined by the protocol Inclusion criteria specific to Cohort A - Histologically confirmed DLBCL according to WHO 2016 classification - One prior systemic chemotherapy containing regimen for DLBCL - Best response of PR to prior systemic chemotherapy - Age >= 18 years - Left ventricular ejection fraction (LVEF) defined by multiple-gated acquisition /echocardiogram scan within the institutional limits of normal -- Use of contraception as defined by the protocol Inclusion criteria specific to Cohort B - Previously untreated, histologically confirmed, DLBCL according to WHO 2016 - - In the opinion of the investigator, unable to receive full-dose standard chemotherapy - Age greater than or equal 80 years or 60 to 79 years, as defined below: -The patient must have adequate end-organ function -For patients who are 60 to 79 years of age, at least one of the following: - Impairment in at least one activity of daily living or instrumental activity of daily living - Impairment in cardiac function, renal function, or liver function such that the patient is unable to tolerate full-dose immunochemotherapy, such as R-CHOP |
Criterios de inclusión para todas las cohortes -Edad>= 18 years -Al menos una lesión nodal medible bidimensionalmente -Esperanza de vida de al menos 24 semanas -Función hemática adecuada -Estado funcional de 0, 1 o 2 en la escala ECOG -Uso de anticonceptivos como lo define el protocolo. Criterios de inclusión específicos de la cohorte A L-DLBG confirmado mediante histología conforme a la clasificación de la OMS de 2016 -Una quimioterapia sistémica previa que contenga un régimen para el LDLBG. -Mejor respuesta de RP a la quimioterapia sistémica -Edad ≥18 años -Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) definida por ventriculografía isotópica (MUGA) / ecocardiograma (ECO) con los límites de la normalidad -Uso de anticonceptivos como lo define el protocolo -Criterios de inclusión específicos de la cohorte B -LDLBG no tratado previamente, confirmado mediante histología conforme a la clasificación de la OMS -En opinión del investigador, incapaz de recibir la dosis completa estándar quimioterapia -Edad mayor o igual a 80 años o 60 a 79 años, como se define a continuación: -El paciente debe tener una adecuada función del órgano terminal. -Para pacientes de 60 a 79 años de edad, al menos uno de los siguientes: - Deterioro en al menos una actividad de la vida diaria o instrumental. actividad de la vida diaria - Deterioro de la función cardíaca, la función renal o la función hepática, como que el paciente es incapaz de tolerar la dosis completa de inmunoquimioterapia, tales como R-CHOP |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria for All Cohorts - Transformed lymphoma - Prior treatment with mosunetuzumab - Prior stem cell transplant (autologous and allogeneic) - Administration of a live, attenuated vaccine within 4 during a specified period - Prior solid organ transplantation - History of autoimmune disease - Received systemic immunosuppressive medications - Current or past history of central nervous system (CNS) disease - History of other malignancy - Evidence of significant, uncontrolled concomitant diseases that could affect compliance with the protocol - Known active bacterial, viral, fungal or other infection at study enrollment - Clinically significant history of liver disease - Recent major surgery within a specified period - Abnormal laboratory values - Prior treatment with radiotherapy - Adverse events from prior anti-cancer therapy not resolved to <= Grade 1 - Significant cardiovascular disease or significant pulmonary disease Exclusion Criteria Specific to Cohort A - Prior treatment with chemotherapy, immunotherapy, or biologic therapy within a specified period - Pregnant or breastfeeding, or intending to become pregnant during the study Exclusion Criterion Specific to Cohort B - Prior treatment for DLBCL with chemotherapy, immunotherapy, and biologic therapy |
Criterios de exclusión para todas las cohortes -Linfoma transformado. -Tratamiento previo con mosunetuzumab. -Trasplante de células madre previo (autólogo y alógeno). - Administración de una vacuna elaborada con microbios vivos atenuados en las 4 semanas previas durante un periodo especifico - Trasplante de órgano sólido previo- -Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria -Administración de inmunosupresores sistémicos -Enfermedad del SNC actual o antecedentes de ella -Antecedentes de otra neoplasia maligna -Indicios de enfermedades significativas, concomitantes, no controladas, que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo -Infección activa conocida, ya sea bacteriana, viral, fúngica, micobacteriana, parasitaria o de otro tipo en el enrollment del estudio -Antecedentes clínicamente significativo de hepatopatías -Cirugía mayor reciente durante un período específico -Cualquiera de los valores analíticos anómalos -Tratamiento previo con radioterapia -Acontecimientos adversos del tratamiento antineoplásico anterior no resueltos hasta un grado ≤1 -Cardiovasculopatía significativa o enfermedad pulmonar importante Criterios de exclusión específicos de la cohorte A Tratamiento anterior con quimioterapia, inmunoterapia o terapia biológica dentro de un período especifico -Mujeres embarazadas o lactantes, o que pretenden quedarse embarazadas durante el estudio Criterios de exclusión específicos de la cohorte B -Tratamiento previo para el LDLBG con quimioterapia, inmunoterapia y terapia biológica |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
For Cohort A and B 1. Positron emission tomography–computed tomography (PET-CT) complete response rate 2. Incidence and severity of adverse events |
Para la cohorte A y B 1. Tasa de respuesta completa de tomografía por emisión de positrones (PET-CT) de acuerdo con los criterios de respuesta de Lugano 2014 en la evaluación de la respuesta primaria según lo determine el investigador 2. Incidencia y gravedad de los eventos adversos |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-2. Up to 60 months |
1-2. Hasta 60 meses |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Objective response rate 2. Duration of response 3. Progression-free survival 4. Event-free survival 5. Incidence of Antidrug antibody (ADA) to mosunetuzumab 6. Relationship between ADAs and PK, safety, efficacy, and biomarkers may be explored as appropriate 7. Maximum serum concentration (Cmax) and minimum serum concentration (Cmin) of mosunetuzumab 8. Total exposure (area under the concentration-time curve [AUC]) of mosunetuzumab 9. Clearance of mosunetuzumab 10. Volume of distribution of mosunetuzumab 11. Relationship between serum pharmacokinetics and safety, biomarkers, or efficacy endpoints, as appropriate |
1. Tasa de respuesta objetiva 2. Duración de la respuesta 3. La supervivencia libre de progresión 4. Supervivencia sin eventos 5. Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) en mosunetuzumab 6. La relación entre ADA y PK, seguridad, eficacia y biomarcadores se puede explorar según corresponda 7. Concentración sérica máxima (Cmax) y concentración sérica mínima (Cmin) de mosunetuzumab 8. Exposición total (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]) de mosunetuzumab 9. Liquidación de mosunetuzumab 10. Volumen de distribución de mosunetuzumab 11. Relación entre la farmacocinética sérica y los marcadores de seguridad, biomarcadores o eficacia, según corresponda
. Tasa de respuesta objetiva 2. Duración de la respuesta 3. La supervivencia libre de progresión 4. Supervivencia sin eventos 5. Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) en mosunetuzumab 6. La relación entre ADA y PK, seguridad, eficacia y biomarcadores se puede explorar según corresponda 7. Concentración sérica máxima (Cmax) y concentración sérica mínima (Cmin) de mosunetuzumab 8. Exposición total (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]) de mosunetuzumab 9. Liquidación de mosunetuzumab 10. Volumen de distribución de mosunetuzumab 11. Relación entre la farmacocinética sérica y los marcadores de seguridad, biomarcadores o eficacia, según corresponda
Tasa de respuesta objetiva 2. Duración de la respuesta 3. La supervivencia libre de progresión 4. Supervivencia sin eventos 5. Incidencia de anticuerpos antidrogas (ADA) en mosunetuzumab 6. La relación entre ADA y PK, seguridad, eficacia y biomarcadores se puede explorar según corresponda 7. Concentración sérica máxima (Cmax) y concentración sérica mínima (Cmin) de mosunetuzumab 8. Exposición total (área bajo la curva de concentración-tiempo [AUC]) de mosunetuzumab 9. Liquidación de mosunetuzumab 10. Volumen de distribución de mosunetuzumab 11. Relación entre la farmacocinética sérica y los marcadores de seguridad, biomarcadores o eficacia, según corresponda |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-4. Up to 60 months 5-6. Up to 60 weeks 7-11. Up to 60 weeks |
1-4. Hasta 60 meses 5-6. Hasta 60 semanas 7-11. Hasta 60 semanas |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | Yes |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability, immunogenicity, PD biomarkers, prognostic biomarkers, ctDNA |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Israel |
Poland |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of this study is defined as the date when the last patient, last visit occurs, including survival follow-up visits conducted by telephone or on-site visits. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |