| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| non-small cell lung cancer (NSCLC) |
| carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Cancer of the lung which is not of the small cell carcinoma type |
| Carcinoma polmonare che non è del tipo a piccole cellule |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | SOC |
| E.1.2 | Classification code | 10029104 |
| E.1.2 | Term | Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029519 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025052 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025054 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIB |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025053 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer non-small cell stage IIIA |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10025061 |
| E.1.2 | Term | Lung cancer stage III |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective is to compare the progression free survival (PFS)
of tislelizumab in combination with concurrent chemoradiotherapy
(cCRT) followed by tislelizumab monotherapy (Arm 1) versus cCRT alone
(Arm 3); in addition, tislelizumab given sequentially after cCRT (Arm 2)
will be compared with cCRT alone (Arm 3) in newly diagnosed stage III
subjects with locally advanced unresectable non-small cell lung cancer
(NSCLC). |
| L'obiettivo primario è quello di confrontare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di tislelizumab in combinazione con chemioradioterapia concomitante (cCRT) seguito da tislelizumab in monoterapia (Braccio 1) rispetto alla sola cCRT (Braccio 3); inoltre, tislelizumab somministrato sequenzialmente dopo cCRT (Braccio 2) sarà confrontato con la sola cCRT (Braccio 3) in soggetti con nuova diagnosi di malattia di stadio III affetti da carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato e non operabile (NSCLC). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Compare overall survival (OS)
Compare OS at 24 months
Compare centrally assessed objective response rate (ORR)
Compare centrally assessed duration of response (DOR)
Compare proportion of subjects alive and progression-free at 12 and
18 months (APF12, APF18)
Compare time to death or distant metastasis (TTDM)
Compare safety and tolerability of tislelizumab in combination cCRT
followed by tislelizumab monotherapy versus cCRT alone, and
tislelizumab given sequentially after cCRT versus cCRT alone
Compare impact on patient-reported lung cancer symptoms (appetite
loss, cough, chest pain, dyspnea, and fatigue) assessed by the European
Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of
Life Questionnaire (QLQ)-C30 and its lung cancer module (EORTC QLQLC13)
Compare the proportion of subjects who received at least one dose of
tislelizumab or placebo in the monotherapy phase before progression in
Arm 1 versus Arm 2 and 3. |
Confrontare:
la OS
l’OS a 24 mesi
il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato a livello centrale
la durata della risposta (DOR) valutata a livello centrale
la percentuale di soggetti in vita e liberi da progressione a 12 e 18 mesi
il tempo al decesso o a metastasi distanti
la sicurezza e la tollerabilità di tislelizumab in combinazione con cCRT seguito da tislelizumab in monoterapia rispetto alla sola cCRT, e tislelizumab somministrato sequenzialmente dopo cCRT rispetto alla sola cCRT
l’impatto sui sintomi del carcinoma polmonare riferiti dal paziente (perdita di appetito, tosse, dolore toracico, dispnea e affaticamento), valutati tramite il EORTC QLQ-C30 redatto dall'Organizzazione europea per la ricerca e il trattamento del cancro e il EORTC QLQ-LC13.
la percentuale di soggetti che hanno ricevuto almeno una dose di tislelizumab o placebo nella fase di monoterapia prima della progressione nel Braccio 1 rispetto ai Bracci 2 e 3. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Subject is = 18 years of age at the time of signing the informed
consent form (ICF).
2. Subject must understand and voluntarily sign an ICF prior to any
study-related assessments/procedures being conducted.
3. Subject has newly diagnosed, histologically confirmed, locally
advanced, stage III unresectable NSCLC.
4. Subject must have EGFR mutation and ALK gene translocation status
available (testing using tumor tissue only) prior to randomization.
5. Subjects must be able to provide fresh or archival tumor tissues
(formalin-fixed paraffin embedded [FFPE] blocks or at least 15 to 20
freshly cut unstained FFPE slides) with an associated pathological report
(squamous or nonsquamous). In the absence of archival tumor tissues, a
fresh biopsy (a minimum of 2 to 3 cores) of a tumor lesion at baseline is
mandatory. Subjects may be permitted to be enrolled on a case-by-case
basis after discussion with the Sponsor medical monitor if fewer than 15
unstained slides can be provided.
6. Subject has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance
status = 1.
7. Subject has adequate hematologic and end-organ function, as defined
by the following laboratory results (obtained = 2 weeks prior to
randomization):
a. Absolute neutrophil count (ANC) = 1.5 x 10^9/L
b. Platelet count = 100 x 10^9/L
c. Hemoglobin = 9 g/dL or = 5.6 mmol/L (= 28 days after growth factor
support or transfusion)
d. Calculated creatinine clearance (CrCl) = 60 mL/min (Cockcroft-Gault
formula) for subjects receiving cisplatin/etoposide, and = 45 mL/min
(Cockcroft-Gault formula) for subjects receiving carboplatin/paclitaxel.
e. Total serum bilirubin = 1.5 x upper limit of normal (ULN) (= 3 x ULN,
if Gilbert's syndrome or if indirect bilirubin concentrations are
suggestive of extrahepatic source of the elevation)
f. Aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT)
= 3 x ULN
8. A female of childbearing potential (FCBP) is a female who: 1) has
achieved menarche at some point, 2) has not undergone a hysterectomy
or bilateral oophorectomy, or 3) has not been naturally postmenopausal
(amenorrhea following cancer therapy does not rule out childbearing
potential) for at least 24 consecutive months (ie, has had menses at any
time in the preceding 24 consecutive months) and must:
a. Have 2 negative pregnancy tests as verified by the Investigator prior
to starting study therapy. She must agree to ongoing pregnancy testing during the course of the study, and after end of study therapy.
b. Agree to use 2 reliable forms of contraception simultaneously or to
practice complete abstinence from heterosexual contact during the
following time periods related to this study: 1) for at least 28 days
before starting study treatment; 2) while taking study treatment; 3)
during dose interruptions; and 4) for at least 120 days after the subject's
last dose of tislelizumab or placebo and 180 days after the subject's last
dose of chemotherapy. The 2 methods of reliable contraception must
include one highly effective method and one additional effective
(barrier) method.
9. Male subjects must:
a. Practice true abstinence (which must be reviewed on a monthly basis)
or agree to use a condom during sexual contact with a pregnant female
or a female of childbearing potential while participating in the study,
during dose interruptions and for at least 120 days after the subject's
last dose of tislelizumab or placebo and 180 days after the subject's last
dose of chemotherapy, or longer if required by local regulations, even if
he has undergone a successful vasectomy.
b. Agree to not donate sperm
10. Subject is willing and able to adhere to the study visit schedule and
other protocol requirements. |
1. Il soggetto:
ha = 18 anni al momento della sottoscrizione dell'ICF
deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che sia effettuata qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio.
è affetto da NSCLC allo stadio III di nuova diagnosi, confermato istologicamente, localmente avanzato e non operabile.
deve rendere disponibile lo stato della mutazione dell’EGFR e della traslocazione del gene ALK prima della randomizzazione.
I soggetti devono essere in grado di fornire tessuti tumorali nuovi o d’archivio con un report associato sulla patologia (di tipo squamoso o non squamoso). In assenza di tessuti tumorali d’archivio, è necessario eseguire alla baseline una nuova biopsia (un minimo di 2 o 3 nuclei) di una lesione tumorale. Può essere consentito ai soggetti di arruolarsi sulla base di una valutazione caso per caso e dopo una discussione con il medical monitor dello Sponsor sulla possibilità di fornire meno di 15 vetrini non colorati.
Il soggetto presenta ECOG = 1.
Il soggetto presenta un’adeguata funzionalità ematologica e degli organi principali, (ottenuti = 2 settimane prima della randomizzazione):
a. ANC = 1,5 x 10^9/l
b. Conta piastrinica = 100 x 10^9/l
c. Emoglobina = 9 g/dl o = 5,6 mmol/l (= 28 giorni dopo supporto del fattore di crescita o trasfusione)
d. Clearance della creatinina calcolata (CrCl) =60 ml/min (formula di Cockroft Gault) per soggetti che ricevono cisplatino/etoposide e =45 ml/min per soggetti che ricevono carboplatino/paclitaxel
e. Bilirubina sierica totale = 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (= 3 x ULN, se la sindrome di Gilbert o se le concentrazioni di bilirubina indiretta indicano una fonte extraepatica di aumento della bilirubina)
f. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) =3 x ULN
8. Una donna in età fertile (FCBP) è una donna che:
1) ha raggiunto il menarca in un dato momento,
2) non è stata sottoposta a isterectomia o a ooforectomia bilaterale, oppure
3) non si trova in stato di post-menopausa naturale (l'amenorrea dovuta a terapia per il cancro non esclude la potenziale fertilità) da almeno 24 mesi consecutivi (ovvero ha avuto cicli mestruali in un momento qualsiasi dei precedenti 24 mesi consecutivi), e deve:
a. Presentare due test di gravidanza negativi verificati dallo Sperimentatore prima di iniziare la terapia dello studio. Accettare di sottoporsi a test di gravidanza continuativi nel corso dello studio e dopo la conclusione della terapia in studio.
b. Acconsentire a utilizzare simultaneamente 2 metodi contraccettivi affidabili o ad astenersi completamente dal contatto eterosessuale durante i periodi di tempo correlati allo studio che sono elencati di seguito:
1) per almeno 28 giorni prima di iniziare il trattamento in studio;
2) durante l’assunzione del trattamento in studio;
3) durante le interruzioni della somministrazione della dose; e
4) per almeno 120 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose di tislelizumab o placebo da parte del soggetto e 180 giorni dopo l’assunzione dell’ultima dose di chemioterapia da parte del soggetto. I 2 metodi contraccettivi affidabili devono includere un metodo altamente efficace e un metodo efficace aggiuntivo (di barriera).
9. I soggetti di sesso maschile devono:
a. Praticare l'astinenza totale (che deve essere riesaminata con cadenza mensile) o accettarsi di utilizzare il preservativo durante il rapporto sessuale con una donna in gravidanza o con una donna in età fertile nel corso del periodo di partecipazione allo studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 120 giorni dopo l’ultima dose di tislelizumab o placebo e 180 giorni dopo l’ultima somministrazione della dose di chemioterapia o più a lungo, se richiesto dalle normative locali, anche se sono stati sottoposti a vasectomia riuscita.
b. Accettare di non donare sperma
10. Il soggetto intende ed è in grado di attenersi al programma di visite dello studio e agli altri requisiti del protocollo. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Subject has received prior therapies targeting PD-1 or PD-L1.
2. Subject has received chemotherapy, radiation, targeted therapy,
biologic therapy, immunotherapy or investigational agent used to control
NSCLC.
3. Subject has a history of severe hypersensitivity reactions to other
monoclonal antibodies.
4. Subject has a history of interstitial lung disease or documented
ongoing interstitial lung disease or history of pneumonitis that has
required oral or intravenous steroids.
5. Subject's radiation treatment plans are likely to encompass a volume
of whole lung receiving = 20 Gy in total (V20) of more than 38% of lung
volume.
6. Subject has clinically significant pericardial effusion.
7. Subject has clinically uncontrolled pleural effusion or ascites that
requires pleurocentesis or paracentesis for drainage within 2 weeks
prior to randomization.
8. Subject has had a major surgical procedure, open biopsy, or
significant traumatic injury =14 days prior to randomization, or
anticipation of need for major surgical procedure during the course of
the study.
9. Subject has any active malignancy = 2 years before randomization,
with the exception of NSCLC and any locally recurring cancer that has
been treated curatively (eg, resected basal or squamous cell skin cancer,
superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix or breast).
10. Subject has severe chronic or active infections requiring systemic
antibacterial, antifungal or antiviral therapy, including tuberculosis
infection.
11. Subject has known Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection.
12. Subject has untreated chronic hepatitis B or chronic hepatitis B virus
(HBV) carriers with HBV deoxyribonucleic acid (DNA) > 500 IU/mL
(2500 copies/mL), or active hepatitis C.
13. Subject has active autoimmune diseases or history of autoimmune
diseases that may relapse. Subjects with the following diseases are
allowed to be enrolled after further screening: type I diabetes,
hypothyroidism managed with hormone replacement therapy only, skin
diseases not requiring systemic treatment (such as vitiligo, psoriasis, or
XML File Identifier: ebNBYnD+Jr4ziJ0ukIXsMg7Wc2Y=
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alopecia), or diseases not expected to recur in the absence of external
triggering factors.
14. Subject has medical conditions requiring systemic treatment with
either corticosteroids (>10 mg daily prednisone or equivalent) or other
immunosuppressive medications within 14 days of randomization.
15. Subject has any of the following cardiovascular criteria:
a. Evidence of acute or ongoing cardiac ischemia
b. Current symptomatic pulmonary embolism
c. Acute myocardial infarction = 6 months prior to randomization
d. Heart failure of New York Heart Association Classification III or IV = 6
months prior to randomization
e. Grade = 2 ventricular arrhythmia = 6 months prior to randomization
f. Cerebral vascular accident or transient ischemic attack = 6 months
prior to randomization
16. Subject has had prior allogeneic stem cell transplantation or organ
transplantation.
17. Subject has used any live vaccines against infectious diseases (eg,
varicella, zoster, etc.) within 4 weeks (28 days) of randomization.
Seasonal influenza vaccines that do not contain live virus are permitted.
18. Subject has used any herbal or patent medicines to control cancer or
boost immunity within 14 days of the first study treatment
administration.
19. Subject has any significant medical condition, laboratory
abnormality, or psychiatric illness that would prevent the subject from
participating in the study.
20. Subject has any condition including the presence of laboratory
abnormalities, which places the subject at unacceptable risk if he/she
were to participate in the study.
21. Subject has any condition that confounds the ability to interpret data
from the study.
22. Subject has a contraindication to the planned chemotherapy regimen
to be administered on the study. |
Il soggetto:
è stato sottoposto a:
precedenti terapie aventi come target PD-1 o PD-L1.
chemioterapia, radioterapia, terapia mirata, terapia biologica, immunoterapia o agente sperimentale utilizzato per controllare NSCLC.
ha un’anamnesi di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali.
ha un'anamnesi di malattia polmonare interstiziale o malattia polmonare interstiziale documentata in corso oppure un'anamnesi di polmonite che ha richiesto l'uso di steroidi per via orale o infusione endovenosa.
I piani di trattamento con radiazioni del soggetto hanno molte probabilità di comprendere un volume di un intero polmone che riceve = 20 Gy in totale (V20) di oltre il 38% del volume polmonare.
ha versamento pericardico clinicamente significativo.
ha versamento pleurico clinicamente non controllato o ascite che richiede il drenaggio tramite toracentesi o paracentesi entro 2 settimane prima della randomizzazione.
è stato sottoposto a intervento chirurgico importante, biopsia a cielo aperto o ha avuto una lesione traumatica significativa = 14 giorni prima della randomizzazione o previsione di intervento chirurgico importante nel corso dello studio.
è stato affetto da tumore maligno attivo = 2 anni prima della randomizzazione, con l'esclusione di NSCLC e qualsiasi tumore localmente ricorrente che è stato trattato in modo curativo
ha infezioni gravi attive o croniche che richiedono una terapia sistemica antibiotica, antimicotica o antivirale, compresa l’infezione da tubercolosi.
ha un’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) nota.
è affetto dal virus dell'epatite B cronica non trattata o è portatore cronico di HBV con DNA del virus dell’HBV > 500 IU/ml (2500 copie/ml) o è affetto da epatite C attiva.
presenta malattie autoimmuni attive o ha un’anamnesi di malattie autoimmuni recidive. I soggetti con le seguenti malattie possono essere arruolati dopo un ulteriore screening: diabete di tipo 1, ipotiroidismo trattato soltanto con terapia ormonale sostitutiva, malattie cutanee che non richiedono trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia) o malattie che non ci si aspetta che si ripresentino in assenza di fattori scatenanti esterni.
presenta condizioni mediche che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dalla randomizzazione.
presenta uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiovascolari:
a. Evidenza di ischemia cardiaca acuta o in corso
b. Presenza di embolia polmonare sintomatica
c. Infarto miocardico acuto = 6 mesi prima della randomizzazione
d. Insufficienza cardiaca di classe III o IV secondo la New York Heart Association = 6 mesi prima della randomizzazione
e. Aritmia ventricolare = grado 2 = 6 mesi prima della randomizzazione
f. Accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio = 6 mesi prima della randomizzazione
ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali o di organo.
ha utilizzato vaccini vivi contro malattie infettive (ad esempio, varicella, herpes zoster, ecc.) entro 4 settimane (28 giorni) dalla randomizzazione. Sono consentiti i vaccini antinfluenzali stagionali che non contengono un virus vivo.
ha assunto farmaci erboristici o specialità medicinali per controllare il tumore o potenziare l’immunità entro 14 giorni dalla prima somministrazione del trattamento in studio.
presenta una condizione medica significativa, valori di laboratorio anormali o una malattia psichiatrica di entità tale da impedirgli di partecipare allo studio.
presenta una qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che lo/la esporrebbe a rischi inaccettabili qualora dovesse partecipare allo studio.
presenta una condizione che interferisce con la capacità di interpretare i dati dello studio.
presenta una controindicazione al regime pianificato per la chemioterapia da somministrare nello studio. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression free survival (PFS) defined as the time from the date of
randomization to the date of the first objectively documented tumor
progression as assessed by blinded independent central review per
RECIST v1.1 or death from any cause, whichever occurs first. |
| Sopravvivenza libera da progressione (PFS), definita come il tempo dalla data della randomizzazione fino alla data della prima documentazione oggettiva della progressione del tumore, come valutato da una revisione centrale indipendente in cieco secondo i RECIST v1.1, o del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Every 6 weeks post C1D1 for the first 36 weeks and then every 9 weeks
until disease progression, new disease therapy, death or withdrawal of
consent. |
| Ogni 6 settimane dal C1G1 per le prime 36 settimane e successivamente ogni 9 settimane fino a progressione della malattia, nuova terapia per la malattia, decesso o ritiro del consenso. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Overall survival (OS) defined as the time from the date of
randomization to the date of death due to any cause.
2. OS at 24 months defined as the proportion of subjects alive at 24
months after randomization.
3. Objective response rate (ORR) defined as the proportion of subjects in
the ITT population who had complete response (CR) or partial response
(PR) as assessed by blinded independent central review per RECIST
v1.1.
4. Duration of response (DoR) defined as the time from the first
occurrence of a documented objective response to the time of relapse, as
determined by blinded independent central review per RECIST v1.1, or
death from any cause, whichever comes first.
5. Proportion of subjects alive and progression-free at 12 months
XML File Identifier: ebNBYnD+Jr4ziJ0ukIXsMg7Wc2Y=
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(APF12) defined as the Kaplan-Meier estimate of progression-free
survival (PFS) at 12 months.
6. Proportion of subjects alive and progression-free at 18 months
(APF18) defined as the Kaplan-Meier estimate of progression-free
survival (PFS) at 18 months.
7. Time to distant metastasis (TTDM) defined as the time from the date
of randomization until the first date of distant metastasis or death in the
absence of distant metastasis. Distant metastasis is defined as any new
lesion that is outside of the radiation field according to RECIST v1.1 or
proven by biopsy.
8. Safety and tolerability will be assessed from adverse events (using
NCI CTCAE v5.0), laboratory tests, vital signs, ECOG performance status,
physical
exams, concomitant medications, and dose modifications.
9. Impact on the selected patientreported lung cancer symptoms
(appetite loss, cough, chest pain, dyspnea, and fatigue) assessed by the
corresponding domains in EORTC QLQ-C30 and its lung cancer module
(EORTC QLQLC13).
10. Proportion of subjects who continue to monotherapy phase defined
as proportion of subjects who receive at least one dose of tislelizumab or
placebo in the monotherapy phase before progression as determined by
blinded independent central review per RECIST v1.1 |
1. Sopravvivenza globale (OS), definita come il tempo dalla data della randomizzazione alla data del decesso per qualsiasi causa.
2. OS a 24 mesi definita come la percentuale di soggetti in vita 24 mesi dopo la randomizzazione.
3. Tasso di risposta obiettiva (ORR), definito come la percentuale di soggetti nella popolazione ITT che hanno presentato risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) come valutato dalla revisione centrale indipendente in cieco secondo i RECIST v1.1 .
4. Durata della risposta (DOR), definita come il tempo intercorso tra la prima manifestazione di una risposta obiettiva documentata e il momento della recidiva, come stabilito da una revisione centrale indipendente in cieco secondo i RECIST v1.1, o decesso per qualsiasi causa, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
5. Percentuale di soggetti in vita e liberi da progressione a 12 mesi (APF12), definita dalla stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 12 mesi. 6. Percentuale di soggetti in vita e liberi da progressione a 18 mesi (APF18), definita dalla stima di Kaplan-Meier della sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 18 mesi.
7. Tempo a metastasi distanti (TTDM), definito come il tempo che intercorre tra la data della randomizzazione e la prima data di metastasi distanti o decesso in assenza di metastasi distanti. Si definisce metastasi distante qualsiasi nuova lesione al di fuori del campo di radiazione in base ai criteri RECIST v1.1 o confermata da biopsia.
8. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate da eventi avversi (utilizzando NCI CTCAE v5.0), test di laboratorio, funzioni vitali, stato di performance ECOG, esami obiettivi, terapie concomitanti e modifiche della dose.
9. Impatto su determinati sintomi del carcinoma polmonare riferiti dal paziente (perdita di appetito, tosse, dolore toracico, dispnea e affaticamento), valutato dai domini corrispondenti nell’EORTC QLQ-C30 e nel modulo relativo al tumore ai polmoni (EORTC QLQ-LC13).
10. Percentuale di soggetti che proseguono alla fase della monoterapia definita dalla percentuale di soggetti che ricevono almeno una dose di tislelizumab o placebo nella fase della monoterapia prima della progressione determinata dalla revisione centrale indipendente in cieco secondo i RECIST v1.1. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Overall survival (OS): Randomization to death.
2. OS at 24 months: Randomization to 24 months.
3-7. ORR; DoR; APF12; APF18; TTDM will be assessed every 6 weeks post
C1D1 for the first 36 weeks and then every 9 weeks until disease
progression, new disease therapy, death or withdrawal of consent.
8. Safety and tolerability will be assessed from signature of informed
consent through 90 days after the last dose of study treatment.
9. Impact on the selected patientreported lung cancer symptoms will be
assessed based on tislelizumab/placebo 21-day cycle and at
discontinuation of the study treatment and 30 days after the last dose of
tislelizumab/placebo.
10. Proportion of subjects who continue to monotherapy phase:
Randomization to the first dose in the monotherapy phase. |
1. OS: Randomizzazione al decesso.
2. OS a 24 mesi: Randomizzazione a 24 mesi.
3-7. ORR; DOR; APF12; APF18; il TTDM valutato ogni 6 settimane post-C1G1 per le prime 36 settimane poi ogni 9 settimane fino a progressione della malattia, nuova terapia per la malattia, decesso o ritiro del consenso.
8. La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate dalla firma del consenso informato fino a 90 G dopo l'ultima dose di trattamento in studio.
9. L’impatto su determinati sintomi del carcinoma polmonare riferiti dal paziente sarà valutato sulla base del C di 21 giorni di tislelizumab/placebo e all'interruzione del trattamento in studio e 30 G dopo l'ultima dose di tislelizumab/placebo.
10. Percentuale di soggetti che proseguono alla fase della monoterapia |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 108 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Belgium |
| Canada |
| Chile |
| China |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Hungary |
| Ireland |
| Israel |
| Italy |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| Portugal |
| Romania |
| Russian Federation |
| Singapore |
| Spain |
| Switzerland |
| Taiwan |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
The End of Trial is defined as either the date of the last visit of the last
subject to complete the posttreatment follow-up, or the date of receipt
of the last data point from the last subject that is required for primary,
secondary and/or exploratory analysis, as prespecified in the protocol,
whichever is the later date. |
| La Fine della Sperimentazione è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo soggetto che conclude il periodo di follow-up post-trattamento, o la data di ricezione dell'ultimo dato dall'ultimo soggetto, dato necessario per analisi primaria, secondaria e/o esplorativa, come preliminarmente specificato nel protocollo, a seconda di quale delle due date sia la più recente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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