E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Poor Graft Function (PGF) after allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT). PGF is commonly defined as follows: one or several significant cytopenias after allo-HCT persisting or developing after allo-HCT despite full donor chimerism and in the absence of relapse or other causes (in particular graft-versus-host disease [GVHD]). |
Mauvais fonctionnement du greffon après une greffe allogénique de cellules souches hematopoietiques. Le mauvais fonctionnement du greffon se défini par une ou plusieurs cytopénies significatives après allo-HCT persistantes ou en développement après allo-HCT malgré le chimérisme complet du donneur et en l'absence de rechute ou d'autres causes (en particulier le greffon versus maladie de l'hôte [GVHD]).défini |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Poor Graft Function (PGF). |
Mauvais fonctionnement du greffon. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate that eltrombopag improves PGF. |
Démontrer que l’eltrombopag améliore le mauvais fonctionnement du greffon. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To decrease the need for transfusions, - To decrease the rate of bleeding events, - To decrease the rate of infectious events, - To improve quality of life parameters, - To demonstrate that eltrombopag improves bone marrow cellularity, - To evaluate overall survival and non-relapse mortality, - To evaluate adverse events.
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- Diminuer les besoins transfusionnels, - Diminuer le taux d’événements hémorragiques, - Diminuer les risques infectieux, - Evaluer la survie globale et la mortalité sans rechute, - Améliorer les paramètres de qualité de vie, - Recueil des événements indésirables graves. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Patient age ≥ 6 years old - Diagnosis of poor graft function defined as: • Patient ≥ day+60 after allo-HCT, • Persisting thrombocytopenia on two different samples over at least two weeks (platelet < 20G/L with transfusion requirement) +/- neutropenia (ANC <1G/L) +/- anemia (Hb <8g/dL or transfusion requirement), • Full donor chimerism on whole blood (≥ 95%), • Biopsy proven hypocellular marrow without evidence of myelodysplasia • No evidence for relapse, • No evidence for active acute or chronic graft versus host disease, • Absence of active viral infection (EBV, CMV, ADENOVIRUS, PARVOVIRUS B19), • Absence of B9/B12 deficiency, • Absence of hypothyroidism, • Absence of hypogonadism, • Absence of dialysis, • Absence of thrombotic microangiopathy, • Absence of macrophage activation syndrome, • No other known causes of poor graft function.
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Diagnostic du mauvais fonctionnement du greffon défini comme : - Patient au, ou au-delà, jour + 60 après l’allogreffe, - Thrombopénie persistante sur deux échantillons différents pendant au moins deux semaines (plaquettes <20 G / L ou besoins transfusionnels) +/- neutropénie (diminution de PNN <1 G / L ou dépendance au G-CSF) +/- anémie (Hb <8g / dL ou besoins transfusionnels en CGR), - Chimérisme complet de type donneur sur sang total (≥ 95%), - Une moelle hypocellulaire prouvée par biopsie sans évidence de myélodysplasie, - Aucune preuve de rechute, - Aucune preuve de maladie du greffon contre l'hôte active, - Absence d'infection virale active (EBV, CMV, ADENOVIRUS, PARVOVIRUS B19), - Absence de déficit en B9 / B12, - Absence d'hypothyroïdie, - Absence d'hypogonadisme, - Absence de dialyse, - Absence de microangiopathie thrombotique, - Absence de syndrome d'activation des macrophages, - Aucune autre cause connue de mauvais fonctionnement du greffon, - Qualité d’assuré social ou ayant droit d’assuré social. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
• Criteria for poor graft function not fulfilled (see above), • Patients aged less than 6 years old (or unable to swallow), • Hepatic impairment (Child-Pugh ≥ 5), • Hypersensitivity to eltrombopag or to any of the excipients, • Patients with any contra-indication to eltrombopag, filgrastim, • Unable to understand the investigational nature of the study or give informed consent, • History of congestive heart failure, arrhythmia requiring chronic treatment, arterial or venous, • Thrombosis (not excluding line thrombosis) within the last 1 year, or myocardial infarction within 3 months before enrollment, • ECOG Performance Status of 3 or greater, • Pregnant and/or lactating women, • Freedom privacy.
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Les critères de mauvais fonctionnement du greffon ne sont pas remplis (voir ci-dessus) :
- Patients âgés de moins de 6 ans (ou incapables d'avaler), - Insuffisance hépatique (Child-Pugh ≥ 5), - Hypersensibilité à l'eltrombopag ou à l'un des excipients, - Les patients présentant une contre-indication à l'eltrombopag ou au filgrastim, - Impossibilité de comprendre la nature expérimentale de l'étude ou de donner un consentement éclairé, - Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, arythmie nécessitant un traitement chronique, artériel ou veineux, - Thrombose (excluant la thrombose sur cathéter veino-central) au cours de la dernière année, ou infarctus myocardique dans les 3 mois précédant l'évaluation, - Statut de performance ECOG de 3 ou plus, - Femmes enceintes et/ou allaitantes, - Personnes privées de liberté.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Platelet response defined as a platelet ≥20G/L at 12 weeks measured on at least two serial measurements performed 1 week apart and sustained for 1 month or more without support of platelet transfusions. |
Réponse plaquettaire définie comme une numération plaquettaire ≥ 20G / L à 12 semaines mesurée sur au moins deux mesures effectuées à 1 semaine d'intervalle et maintenue pendant 1 mois ou plus sans transfusion des plaquettes. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As specified in the primary end point : platelet ≥20G/L at 12 weeks of treatment. |
Comme spécifié dans le critère principal: plaquettes ≥ 20G / L à 12 semaines de traitement. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Time toerythroid response defined as an increase of at least 1.5g/dL without transfusion that is sustained for at least 2 weeks, - Time to neutrophil response defined as an increase of ANC above 1G/L, that is sustained for at least 7 days, - Marrow best response at 12 and 24 weeks, - Transfusion requirements at 12 and 24 weeks for BRC and platelets as compared with transfusions requirements during the eight weeks preceding study entry, - Severe adverse events, - Quality of life parameters at 12 and 24 weeks, - Immune function (T/B/NK cells counts) at 12 and 24 weeks, - 6-month overall survival, - 6-month relapse-free survival, - 6-month non relapse mortality, - 6-month cumulative incidence of underlying disease relapse.
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- Temps de réponse érythroïde défini comme une augmentation d'au moins 1,5 g / dL sans transfusion des globules rouges (CGR), maintenue pendant au moins 2 semaines, - Temps de réponse des polynucléaires neutrophiles défini comme une augmentation des PNN supérieure à 1G / L, qui est maintenue pendant au moins 7 jours, - Meilleure réponse médullaire à 12 et 24 semaines, - Besoins transfusionnels à 12 et 24 semaines pour les CGR et les plaquettes par rapport aux besoins transfusionnels pendant les huit semaines précédant l'entrée dans l'étude, - Recueil de l’ensemble des évènements indésirables graves (EIGs) depuis le début du traitement jusqu’à l’arrêt de traitement ou jusqu’à l’arrêt prématuré (selon NCI-CTC V4.0). - Qualité de vie évaluée par le questionnaire (SF-36 qualité de vie à l’inclusion, 12 et 24 semaines de traitement), - Fonction immunitaire (nombre de cellules T / B / NK) à 12 et 24 semaines, - Survie globale, survie sans rechute et mortalité sans récidive à 6 mois, - Incidence cumulative de la rechute de maladie sous-jacente sur 6 mois. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
As spicified for each end point. |
Comme spécifié pour chaque critère d'évaluation secondaire. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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Last visit of the last patient included in the study |
Dernière visite du dernier patient inclus dans l'étude |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 36 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |