| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Histologically documented locally advanced (tumor [T] 4b, any node [N]; or any T, N 2-3) or metastatic (M1, Stage IV) urothelial carcinoma of the urinary tract predominant |
| Carcinoma uroteliale localmente avanzato (tumore [T] 4b, qualsiasi nodo [N]; o qualsiasi T, N 2-3) o metastatico (M1, stadio IV) del tratto urinario predominante, documentato istologicamente. |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Malignant urothelial cancer (UC) of renal pelvis, bladder, urethra or ureter |
| Tumore uroteliale maligno (UC) della pelvi renale, della vescica, dell'uretra o dell'uretere |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10077840 |
| E.1.2 | Term | Urothelial cancer of renal pelvis |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046714 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma bladder |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046723 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma ureter |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10046728 |
| E.1.2 | Term | Urothelial carcinoma urethra |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
- The primary objective is Objective Response Rate (ORR) based on central review by Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria (Cohorts 1 to 4 and 6)
- PFS based on central review by RECIST 1.1 criteria (Cohort 5 only) |
• Tasso di risposta obiettiva (ORR) basato sulla revisione centrale secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 (Coorti da 1 a 4 e 6).
• Sopravvivenza libera da progressione (PFS) basata sulla revisione centrale secondo i criteri RECIST 1.1 (solo Coorte 5). |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Cohort 1 and 2
- DOR based on central review by RECIST 1.1
- PFS based on central review by RECIST 1.1
- OS
• Cohort 3
- DOR, CBR, and PFS based on central review by RECIST 1.1
- ORR, DOR, CBR, and PFS based on investigator review by RECIST 1.1
- OS
- Safety and tolerability of SG in combination with pembrolizumab
• Cohort 4
- DOR, CBR, and PFS based on central review by RECIST 1.1
- ORR, DOR, CBR, and PFS based on investigator review by RECIST 1.1
- OS
- Safety and tolerability of SG in combination with cisplatin
• Cohort 5
- OS
- Safety and tolerability of SG in combination with ZIM (Cohort 5 Arm 1)
• Cohort 6
- DOR, CBR, and PFS based on central review by RECIST 1.1
- ORR, DOR, CBR, and PFS based on investigator review by RECIST 1.1
- OS
- Safety and tolerability of SG monotherapy (Cohort 6 Arm 1)
- Safety and tolerability of SG in combination with ZIM (Cohort 6 Arm 2)
- Safety and tolerability of SG in combination with ZIM and DOM (Cohort 6 Arm 3)
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Gli obiettivi secondari sono:
Coorti 1 e 2:
• durata della risposta (DOR) basata sulla revisione centrale secondo i criteri RECIST 1.1
• PFS basata sulla revisione centrale secondo i criteri RECIST 1.1
• sopravvivenza globale (OS)
Coorte 3:
• DOR, tasso di beneficio clinico (CBR) e PFS basati sulla revisione centrale secondo i criteri RECIST 1.1
• ORR, DOR, CBR e PFS basati sulla revisione da parte dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1 e i criteri RECIST 1.1 modificati per le terapie immuno-correlate (iRECIST)
• OS
• sicurezza e tollerabilità di SG in combinazione con pembrolizumab
Coorte 4:
• DOR, CBR e PFS basati sulla revisione centrale secondo i criteri RECIST 1.1
• ORR, DOR, CBR e PFS basati sulla revisione da parte dello sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1
• OS
• sicurezza e tollerabilità di SG in combinazione con cisplatino
Per Coorte 5 e 6 si prega di fare riferimento alla Sinossi del Protocollo allegata alla presente sottomissione |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Female or male subjects, >=18 years of age, able to understand and give written informed consent.
2. Subjects with histologically documented locally advanced (tumor [T] 4b, any node [N]; or any T, N 2-3) or metastatic (M1, Stage IV) UC. Upper and lower tract tumors are permitted and mixed histologies are permitted if UC is the predominant histology.
3. Cohorts 4, 5 and 6: Archival tumor tissue comprising muscle-invasive or metastatic urothelial carcinoma, or a biopsy of metastatic urothelial carcinoma must be provided for biomarker testing including PD-L1 and Trop-2.
4. ECOG Performance status score of 0 or 1.
5. Cohort 1: Have had progression or recurrence of UC following receipt of platinum-containing regimen (cisplatin or carboplatin):
a) Received a first-line platinum-containing regimen in the metastatic setting or for inoperable locally advanced disease;
b) Or received neo/adjuvant platinum-containing therapy for localized muscle-invasive urothelial cancer, with recurrence/progression =12 months following completion of therapy.
6. Cohort 1: In addition to criterion #5, have had progression or recurrence of UC following receipt of an anti-PD-1 /PD-L1 therapy and have a creatinine clearance = 60 ml/min.
7. Cohort 2: Were ineligible for platinum-based therapy* and have had progression or recurrence of UC therapy for metastatic disease with anti-PD-
1/PD-L1 therapy. Subject may not have received any platinum for treatment of recurrent, metastatic or advanced disease.
8. * Cisplatin-ineligible
9. Cohort 3: Progression or recurrence of UC following a platinum containing regimen in the metastatic setting, or progression or recurrence of UC within 12 months of completion of platinum-based therapy as neoadjuvant or adjuvant therapy
10. Cohort 4: Cisplatin-eligible subject who has not received any therapy, specifically platinum-based chemotherapy in the metastatic or unresectable locally advanced setting.
11. Cohort 1, 2, 3: Adequate hematology without transfusion support or growth factor support within 2 weeks of study drug initiation (hemoglobin > 9 g/dL, absolute neutrophil count (ANC) > 1,500 per mm3, and Platelets > 100,000 per mcL).
12. Cohort 6: Subject with no prior therapy for metastatic disease or for unresectable locally advanced disease with the following exceptions:
a) Subjects who received neoadjuvant chemotherapy with curative intent with recurrence >12 months from completion of therapy are permitted.
b) Subjects who received adjuvant chemotherapy following cystectomy with curative intent with recurrence > 12 months from completion of therapy are permitted.
13. Cohort 6: Cisplatin-ineligible:
14. Cohort 6: Checkpoint inhibitor therapy naïve or >12 months from completion of for adjuvant therapy are permitted.
15. Cohorts 4, 5 and 6: Adequate hematology without transfusion support or growth factor support within 2 weeks of study drug initiation (Total WBC count must be =4000 per mm3, ANC =1500 per mm3, platelets =100,000 per mcL, and hemoglobin =9 g/dL).
16. Adequate hepatic function (Bilirubin = 1.5 ULN, AST and ALT = 2.5 x ULN or = 5 x ULN if known liver metastases and serum albumin >/=3 g/dl)).
17. Cohorts 1-3 and 5-6: Creatinine clearance >/= 30mL/min as calculated by the Cockroft-Gault formula unless otherwise specified.
18. Cohort 4: Creatinine clearance of at least 50 mL/min calculated by Cockcroft–Gault formula or another validated tool. For subjects receiving cisplatin at 70 mg/m2 on Day 1 of every 21-day cycle, a creatinine clearance of least 60 mL/min calculated by Cockcroft –Gault formula or another validated tool is required. Subjects with creatinine clearance between 50 to 59 mL/min are to receive a split dose of cisplatin (35 mg/m2 Day 1 and Day 8 of every 21-day cycle).
19. Cohort 5: Subjects received at least 4 cycles and no more than 6 cycles of GEM + cisplatin. No other chemotherapy regimens are allowed in this cohort.
a) No evidence of progressive disease following completion of first-line chemotherapy (ie, CR, PR, or SD per RECIST v1.1 guidelines as per investigator)
b) Treatment-free interval of 4 to 10 weeks since the last dose of chemotherapy.
20. Subjects must have a 3-month life expectancy.
21. Adequate coagulation (Prothrombin Time (PT) or INR and Activated Partial Thromboplastin Time (aPTT) =1.5xULN unless subject is receiving anticoagulant therapy as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of anticoagulants.
For other Inclusion criteria please refer to the protocol |
1. Soggetti di sesso femminile o maschile, di età >=18 anni, in grado di comprendere e dare il consenso informato scritto.
2. Soggetti con UC localmente avanzato (tumore [T] 4b, qualsiasi nodo [N]; o qualsiasi T, N 2-3) o metastatico (M1, stadio IV) istologicamente documentato. Sono ammessi tumori del tratto superiore e inferiore e sono ammesse istologie miste se l'UC è l'istologia predominante.
3. Coorti 4, 5 e 6: deve essere fornito tessuto tumorale d'archivio comprendente carcinoma uroteliale muscolo-invasivo o metastatico, o una biopsia di carcinoma uroteliale metastatico per l'analisi dei biomarcatori, compresi PD-L1 e Trop-2.
4. Punteggio ECOG Performance Status pari a 0 o 1.
5. Coorte 1: hanno avuto progressione o recidiva di UC dopo aver ricevuto un regime contenente platino (cisplatino o carboplatino):
a) Hanno ricevuto un regime di prima linea contenente platino in ambiente metastatico o per malattia localmente avanzata non operabile;
b) o hanno ricevuto una terapia neo/adiuvante contenente platino per un tumore uroteliale muscolo-invasivo localizzato, con recidiva/progressione =12 mesi dopo il completamento della terapia.
6. Coorte 1: oltre al criterio #5, hanno avuto progressione o recidiva di UC dopo aver ricevuto una terapia anti-PD-1 /PD-L1 e hanno una clearance della creatinina = 60 ml/min.
7. Coorte 2: non erano eleggibili alla terapia a base di platino* e hanno avuto una progressione o una recidiva di UC in seguito alla terapia anti-PD-1 /PD-L1 per la malattia metastatica.
1/PD-L1. Il soggetto non deve aver ricevuto platino per il trattamento della malattia ricorrente, metastatica o avanzata.
8. * Non idoneo al cisplatino
9. Coorte 3: progressione o recidiva di UC a seguito di un regime contenente platino nel contesto metastatico, o progressione o recidiva di UC entro 12 mesi dal completamento di una terapia a base di platino come terapia neoadiuvante o adiuvante.
10. Coorte 4: soggetto eleggibile al cisplatino che non ha ricevuto alcuna terapia, in particolare una chemioterapia a base di platino nel contesto metastatico o localmente avanzato non resecabile.
11. Coorte 1, 2, 3: ematologia adeguata senza supporto trasfusionale o di fattori di crescita entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (emoglobina > 9 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1.500 per mm3 e piastrine > 100.000 per mcL).
12. Coorte 6: Soggetti senza precedenti terapie per malattia metastatica o per malattia localmente avanzata non resecabile con le seguenti eccezioni:
a) Sono ammessi i soggetti che hanno ricevuto una chemioterapia neoadiuvante con intento curativo con recidiva >12 mesi dal completamento della terapia.
b) Sono ammessi i soggetti che hanno ricevuto una chemioterapia adiuvante dopo cistectomia con intento curativo con recidiva > 12 mesi dal completamento della terapia.
13. Coorte 6: non idonei al cisplatino:
14. Coorte 6: terapia con inibitori del checkpoint naïve o a >12 mesi dal completamento della terapia adiuvante sono ammessi.
15. Coorti 4, 5 e 6: ematologia adeguata senza supporto trasfusionale o di fattori di crescita entro 2 settimane dall'inizio del farmaco in studio (la conta totale dei WBC deve essere =4000 per mm3, ANC =1500 per mm3, piastrine =100.000 per mcL ed emoglobina =9 g/dL).
16. Funzionalità epatica adeguata (bilirubina = 1,5 ULN, AST e ALT = 2,5 x ULN o = 5 x ULN in caso di metastasi epatiche note e albumina sierica >/=3 g/dl).
17. Coorti 1-3 e 5-6: Clearance della creatinina >/= 30mL/min calcolata con la formula di Cockroft-Gault, salvo diversa indicazione.
18. Coorte 4: clearance della creatinina di almeno 50 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o con un altro strumento validato. Per i soggetti che ricevono cisplatino a 70 mg/m2 il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni, è richiesta una clearance della creatinina di almeno 60 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o un altro strumento validato. I soggetti con una clearance della creatinina compresa tra 50 e 59 mL/min devono ricevere una dose divisa di cisplatino (35 mg/m2 il giorno 1 e il giorno 8 di ogni ciclo di 21 giorni).
19. Coorte 5: i soggetti hanno ricevuto almeno 4 cicli e non più di 6 cicli di GEM + cisplatino. In questa coorte non sono ammessi altri regimi chemioterapici.
a) Nessuna evidenza di malattia progressiva dopo il completamento della chemioterapia di prima linea (cioè, CR, PR o SD secondo le linee guida RECIST v1.1 come da sperimentatore).
b) Intervallo libero da trattamento da 4 a 10 settimane dall'ultima dose di chemioterapia.
20. I soggetti devono avere un'aspettativa di vita di 3 mesi.
21. Coagulazione adeguata (tempo di protrombina (PT) o INR e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =1,5xULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
Per altri criteri di inclusione si prega di fare riferimento al protocollo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Women who are pregnant or lactating.
2. Is currently participating in or has participated in a study of an investigational agent or using an investigational device within 4 weeks prior to the first dose of trial treatment.
3. Has a diagnosis of immunodeficiency.
4. Has had a prior anti-cancer mAb within 4 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., = Grade 1) from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier.
5. Has had prior chemotherapy, targeted small molecule therapy, or radiation therapy within 2 weeks prior to study Day 1 or who has not recovered (i.e., = Grade 1 from adverse events due to a previously administered agent.
Note: Subjects with = Grade 2 neuropathy or = Grade 2 alopecia are an exception to this criterion and may qualify for the study.
Note: If subject received major surgery, they must have recovered adequately from the toxicity and/or complications from the intervention prior to starting therapy.
6. Cohorts 4 and 5: Refractory to platinum ( in the neoadjuvant/adjuvant setting.
7. Requires concomitant medications that significantly interfere with ABCA1 transporter or UGT1A1 with no alternate option available.
8. Subjects with Gilbert’s disease.
9. Subjects who previously received irinotecan.
10. Has an active second malignancy.
11. Has known active central nervous system (CNS) metastases and/or carcinomatous meningitis. Subjects with previously treated brain metastases may participate provided they have stable CNS disease for at least 4 weeks prior to the first dose of study drug and all neurologic symptoms have returned to baseline), have no evidence of new or enlarging brain metastases, and are not using steroids greater than 20 mg of prednisone daily for brain metastases for at least 7 days prior to trial treatment. All subjects with carcinomatous meningitis are excluded regardless of clinical stability.
12. Has active cardiac disease, defined as:
a. Myocardial infarction or unstable angina pectoris within 6 months of the first date of study therapy.
b. History of serious ventricular arrhythmia , high-grade atrioventricular block, or other cardiac arrhythmias requiring antiarrhythmic medications (except for atrial fibrillation that is well controlled with antiarrhythmic medication); history of QT interval prolongation.
c. New York Heart Association Class III or greater congestive heart failure or left ventricular ejection fraction of < 40%.
13. Has active chronic inflammatory bowel disease and subjects with a history of bowel obstruction.
14. Has prior history of clinically significant bleeding, intestinal obstruction, or GI perforation within 6 months of enrollment.
15. Must be at least 2 weeks beyond high dose systemic corticosteroids (however, low dose corticosteroids = 20 mg prednisone or equivalent daily are permitted for reasons outside of CNS disease provided the dose is stable for 4 weeks).
16. Has an active infection requiring systemic therapy.
17. Have known history of HIV-1 or 2 with uncontrolled viral load (ie, = 200 copies/mL or CD4+ T-cell count < 350 cells/µL) or taking medications that may interfere with metabolism of study drugs. No HIV testing is required unless mandated by local health authority.
For other exclusion criteria please refer to the protocol. |
1. Donne in gravidanza o in allattamento.
2. Partecipano o hanno partecipato a uno studio su un agente in fase di sperimentazione o utilizzano un dispositivo in fase di sperimentazione entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale.
3. Ha una diagnosi di immunodeficienza.
4. Ha subito un precedente trattamento con mAb antitumorale nelle 4 settimane precedenti il giorno di studio 1, o che non si è ripreso (cioè, = Grado 1) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
5. Ha subito una precedente chemioterapia, una terapia mirata con piccole molecole o una radioterapia nelle 2 settimane precedenti il giorno di studio 1 o che non si sia ripreso (cioè, = Grado 1) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza.
Nota: I soggetti con neuropatia di grado = 2 o alopecia di grado = 2 rappresentano un'eccezione a questo criterio e possono essere ammessi allo studio.
Nota: se il soggetto è stato sottoposto a un intervento chirurgico maggiore, deve aver recuperato in modo adeguato dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare la terapia.
6. Coorti 4 e 5: refrattari al platino ( nel setting neoadiuvante/adiuvante).
7. Richiede farmaci concomitanti che interferiscono in modo significativo con il trasportatore ABCA1 o UGT1A1 senza alcuna opzione alternativa disponibile.
8. Soggetti con malattia di Gilbert.
9. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza irinotecan.
10. Soggetti con una seconda neoplasia attiva.
11. Ha metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) note e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che abbiano una malattia del SNC stabile per almeno 4 settimane prima della prima dose di farmaco in studio e tutti i sintomi neurologici siano tornati al livello basale), non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione, e non stiano usando steroidi superiori a 20 mg di prednisone al giorno per le metastasi cerebrali per almeno 7 giorni prima del trattamento dello studio. Sono esclusi tutti i soggetti con meningite carcinomatosa, indipendentemente dalla stabilità clinica.
12. Ha una malattia cardiaca attiva, definita come:
a. Infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 6 mesi dalla data di inizio della terapia di studio.
b. Anamnesi di aritmia ventricolare grave, blocco atrioventricolare di alto grado o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale ben controllata con farmaci antiaritmici); anamnesi di prolungamento dell'intervallo QT.
c. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o superiore della New York Heart Association
o insufficienza cardiaca congestizia maggiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40%.
13. Ha una malattia infiammatoria cronica intestinale attiva e soggetti con una storia di ostruzione intestinale.
14. Precedenti anamnestici di emorragia clinicamente significativa, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'arruolamento.
15. Devono essere trascorse almeno 2 settimane dall'assunzione di corticosteroidi sistemici ad alte dosi (tuttavia, sono consentiti corticosteroidi a basso dosaggio = 20 mg di prednisone o equivalenti al giorno per motivi diversi dalla malattia del SNC, a condizione che la dose sia stabile per 4 settimane).
16. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
17. Ha un'anamnesi nota di HIV-1 o 2 con carica virale non controllata (cioè = 200 copie/mL o conta delle cellule T CD4+ < 350 cellule/microlitro) o che assumono farmaci che possono interferire con il metabolismo dei farmaci in studio. Non è richiesto il test HIV, a meno che non sia richiesto dalle autorità sanitarie locali.
Per altri criteri di esclusione si prega di fare riferimento al protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| In Cohorts 1 to 4 and 6, the primary endpoint is ORR based on central review by RECIST 1.1 criteria; In Cohort 5, the primary endpoint is PFS as assessed based on central review. |
| Nelle Coorti da 1 a 4 e 6, l'endpoint primario è l'ORR in base alla revisione centrale secondo i criteri RECIST 1.1; nella Coorte 5, l'endpoint primario è la PFS valutata in base alla revisione centrale. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| End Of Trial |
| Conclusione della sperimentazione |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Secondary endpoints for all cohorts include DOR, CBR, and PFS based on central review by RECIST 1.1 criteria and ORR, DOR, CBR, and PFS based
on investigator assessment by RECIST 1.1 criteria. In Cohort 3, these secondary endpoints (ORR, DOR, CBR, and PFS) will also be evaluated by the investigator according to iRECIST 1.1 criteria |
| Gli endpoint secondari per tutte le coorti includono DOR, CBR e PFS basati sulla revisione centrale secondo i criteri RECIST 1.1 e ORR, DOR, CBR e PFS basati sulla valutazione dello sperimentatore in base ai criteri RECIST 1.1. Nella coorte 3, anche questi endpoint secondari (ORR, DOR, CBR e PFS) saranno valutati dallo sperimentatore secondo i criteri di iRECIST 1.1. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The ORR is defined as the rate of the best overall response as CR or partial response (PR).
The DOR will be calculated as the date of the first evaluation showing documented response, PR, or CR, to the date of the first PD or death.
PFS will be defined as the time from first dose until objective tumor progression, as assessed based on central review, or death, whichever comes first.
CBR is defined as CR + PR + stable disease (SD) for at least 6 months.
OS will be measured from the date of first dose to death from any cause. |
L'ORR è definito come il tasso della migliore risposta globale come CR o risposta parziale (PR).
La DOR sarà calcolata come la data della prima valutazione che mostra una risposta documentata, PR o CR, fino alla data della prima PD o del decesso.
La PFS sarà definita come il tempo trascorso dalla prima dose fino alla progressione obiettiva del tumore, valutata in base alla revisione centrale, o al decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
La CBR è definita come CR + PR + malattia stabile (SD) per almeno 6 mesi.
La OS sarà misurata dalla data della prima dose al decesso per qualsiasi causa. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| In Aperto - 6 coorti. In coorte 5 - 3 bracci e in Coorte 6 - 4 bracci |
| Open - 6 Cohorts. 3 arms In Cohort 5, 4 arms in Cohort 6 |
|
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 57 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Korea, Republic of |
| Spain |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last patient last visit |
| Last patient last visit |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 10 |
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