E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Parkinson's Disease (PD) |
Malattia di Parkinson |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Parkinson's Disease (PD) |
Malattia di Parkinson |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061536 |
E.1.2 | Term | Parkinson's disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10029205 - Nervous system disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the pharmacokinetics of the Accordion Pill¿ carbidopa/levodopa (AP-CD/LD) administered at 500 mg TID compared to immediate release CD/LD administered as 1.5 tablets of Sinemet¿ 25-100 five times per day in Parkinson¿s disease (PD) patients. |
Valutare la farmacocinetica di Accordion Pill¿ carbidopa/levodopa (AP-CD/LD) somministrata alla dose di 500 mg tre volte al giorno (Teris in Die, TID) rispetto a CD/LD a rilascio immediato (IR CD/LD) somministrata sotto forma di 1,5 compresse di Sinemet¿ 25-100 cinque volte al giorno in pazienti affetti da malattia di Parkinson (Parkinson's Disease, PD) |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the safety and tolerability of AP-CD/LD |
Valutare la sicurezza e la tollerabilit¿ di AP-CD/LD. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Men or women 30 years of age or older at screening 2. Diagnosis of Parkinson’s disease consistent with the UK Brain Bank Criteria 3. Stable doses of levodopa/carbidopa IR for at least 4 weeks prior to entry 4. Taking at least 4 doses of immediate release levodopa during waking hours 5. Taking a total levodopa daily dose of at least 400 mg prior to initial screening assessment 6. All anti-PD medications are permitted during the study but must be maintained on stable doses for at least 30 days prior to study entry (screening visit). COMT inhibitors will be held prior to PK studies on Day 1 and through Day 8. 7. Other than PD, the subject is in satisfactory health in the judgment of the investigator. No clinically significant medical, psychiatric or laboratory abnormality that could compromise safety or interfere with study procedures 8. Subjects must be approved for suitability by an Enrollment Authorization Committee. 9. Able and willing to give written (signed and dated) informed consent, and to comply with study requirements
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1. Uomini o donne di età pari o superiore a 30 anni allo screening; 2. Diagnosi di malattia di Parkinson secondo i criteri della UK Brain Bank; 3. Dosi stabili di levodopa/carbidopa IR per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio; 4. Assunzione di almeno 4 dosi di levodopa a rilascio immediato durante le ore di veglia; 5. Assunzione di una dose totale giornaliera di levodopa pari ad almeno 400 mg prima della valutazione di screening iniziale; 6. Durante lo studio sono ammessi tutti i farmaci anti-Parkinson, ma devono essere mantenuti a dosi stabili per almeno 30 giorni prima dell'ingresso nello studio (visita di screening). L'assunzione di inibitori delle COMT sarà sospesa prima degli studi di farmacocinetica eseguiti il Giorno 1 e fino al Giorno 8; 7. Eccetto per la PD, il soggetto è in uno stato di salute soddisfacente secondo il parere dello sperimentatore. Non presenta alcuna anomalia medica, psichiatrica o di laboratorio clinicamente significativa che potrebbe compromettere la sicurezza o interferire con le procedure dello studio; 8. I soggetti devono essere approvati ai fini dell'idoneità da parte di un Comitato di autorizzazione all'arruolamento; 9. Capacità e volontà di fornire il consenso informato scritto (firmato e datato) e di rispettare i requisiti dello studio.
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Atypical or secondary parkinsonism 2. Clinically significant cardiac, pulmonary, hepatic or renal disease or other condition which contraindicates his/her participation in judgment of the investigator or the EAC 3. Severe dyskinesia as assessed by the PI or the Enrollment Authorization Committee 4. Significant cognitive impairment in the opinion of the Investigator. 5. Clinically significant psychiatric illness in the opinion of the Investigator, including psychotic attacks or major depression 6. Subjects with a history of suicide attempt (including an active attempt, interrupted attempt or aborted attempt) within the last 5 years. 7. Treatment within the past 28 days with a neuroleptic drug (antipsychotic) or any other drug with anti-dopaminergic properties (e.g. metoclopramide). 8. Currently experiencing or any known history of psychosis within the previous 2 years. 9. History of small bowel or gastric surgery (Including PEG-J placement for Duopa/Duodopa) or bowel obstruction, diagnosis of small bowel narrowing, diagnosis of Crohn’s disease, frequent nausea or emesis regardless of etiology, and symptomatic gastroparesis. (Previous appendectomy or hernioplasty will be not be exclusionary) 10. History of GI pathology of clinical significance as determined by the Investigator. 11. Regular use of opioids (Intermittent opioid use is not exclusionary) 12. Allergy to the study drug or any of its excipients or to Yellow Dye #5 (tartrazine) 13. History of drug or alcohol abuse within past 12 months 14. Use of an experimental drug within 30 days or five half-lives of screening 15. Unable to swallow large pills (e.g., large vitamin pills) 16. Active gastroesophageal reflux (GERD) and regular use of proton pump inhibitors (PPIs) 17. Women who are pregnant or nursing and women of childbearing potential (defined as from menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile) who are not willing to use a highly effective method of contraception. Medically acceptable methods of contraception that may be used by the subject and/or partner include: • True abstinence when this is in line with the preferred and usual lifestyle of the subject, • combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation o oral o intravaginal o transdermal (e.g., Ortho Evra), • Progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation o oral o injectable (e.g., Dep-Provera), o implantable (e.g., Norplant), • intrauterine device (IUD), • surgical sterilization (>6 months), • Vasectomized partner (>6 months) • Postmenopausal female (no menstrual period for > 2years) Hormonal contraceptive therapy must be at a stable dose for at least 90 days prior to first study drug administration. The current contraceptive therapy must be maintained through the end of the study (Safety Follow Up Visit or Early Termination Visit). 18. History of Narrow-angle Glaucoma. 19. History of Melanoma or suspicious skin lesion which could be a Melanoma. 20. Treatment with non-selective monoamine oxidase (MAO) inhibitors during the last 28 days prior to initial screening assessment or planning to take during study participation.
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1. Parkinsonismo atipico o secondario; 2. Malattia cardiaca, polmonare, epatica o renale clinicamente significativa o altra condizione che, secondo il parere dello sperimentatore o dell'EAC, controindica la partecipazione del soggetto allo studio; 3. Discinesia grave secondo la valutazione dello sperimentatore principale o dell'EAC; 4. Deficit cognitivo significativo secondo il parere dello sperimentatore; 5. Malattia psichiatrica clinicamente significativa secondo il parere dello sperimentatore, inclusi attacchi psicotici o depressione maggiore; 6. Soggetti con anamnesi di tentato suicidio (ivi inclusi tentativo attivo, tentativo interrotto o tentativoo annullato) negli ultimi 5 anni; 7. Trattamento negli ultimi 28 giorni con un farmaco neurolettico (antipsicotico) o con qualsiasi altro farmaco con proprietà anti-dopaminergiche (ad es. metoclopramide); 8. Psicosi corrente o anamnesi nota di psicosi nei 2 anni precedenti; 9. Anamnesi di intervento chirurgico gastrico e all'intestino tenue (incluso il posizionamento di una sonda PEG-J per duopa/duodopa) o ostruzione intestinale, diagnosi di restringimento dell'intestino tenue, diagnosi di malattia di Crohn, nausea o e mesi frequenti indipendentemente dall'eziologia, e gastroparesi sintomatica (un'appendicectomia o ernioplastica precedente non costituirà un criterio di esclusione); 10. Anamnesi di patologia gastrointestinale clinicamente significativa, come determinato dallo sperimentatore; 11. Uso regolare di oppioidi (l'uso intermittente di oppioidi non costituisce un criterio di esclusione); 12. Allergia al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti o al colorante giallo n. 5 (tartrazina); 13. Anamnesi di abuso di droghe o alcol negli ultimi 12 mesi; 14. Uso di un farmaco sperimentale entro 30 giorni o cinque emivite prima dello screening; 15. Incapacità di ingerire pillole di grandi dimensioni (ad es. pillole vitaminiche grandi); 16. Reflusso gastroesofageo (Gastroesophageal Reflux Disease, GERD) attivo e uso regolare di inibitori della pompa protonica (IPP); 17. Donne in gravidanza o in allattamento e donne potenzialmente fertili (così definite a partire dal menarca sino alla post-menopausa, a meno che non siano permanentemente sterili) non disposte a utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace. Tra i metodi contraccettivi accettabili sotto il profilo medico che possono essere usati dal soggetto e/o dal partner si annoverano: • Completa astinenza, se è in linea con lo stile di vita preferito e consueto del soggetto • Contraccettivi ormonali combinati (a base di estrogeni e progesterone) associati all’inibizione dell’ovulazione o orali o intravaginali o transdermici (ad es. Ortho Evra) • Contraccettivi ormonali a base di solo progesterone associati all’inibizione dell’ovulazione o orali o iniettabili (ad es. Depo-Provera) o impiantabili (ad es. Norplant) • Dispositivo intrauterino (IUD) • Sterilizzazione chirurgica (>6 mesi) • Partner sottoposto a vasectomia (>6 mesi) • Donne in post-menopausa (assenza di mestruazioni da >2 anni) La terapia contraccettiva ormonale deve essere stata assunta a dose stabile per almeno 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. La terapia contraccettiva in corso deve essere portata avanti sino alla fine dello studio (visita di follow-up di sicurezza o visita di interruzione anticipata). 18. Anamnesi di glaucoma ad angolo stretto. 19. Anamnesi di melanoma o sospetta lesione cutanea che potrebbe essere un melanoma. 20. Trattamento con inibitori non selettivi delle monoamino ossidasi (MAO) nei 28 giorni precedenti alla valutazione di screening iniziale o previsione di assumere tale trattamento nel corso della partecipazione allo studio.
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Variability in plasma levodopa concentration as assessed by the levodopa fluctuation index (fluctuation index = (Cmax-Cmin)/Caverage) (comparison of AP-CD/LD to IR-CD/LD). |
Variabilità della concentrazione plasmatica di levodopa in base alla valutazione dell'indice di fluttuazione della levodopa (indice di fluttuazione = [Cmax-Cmin]/Cmedia) (confronto tra AP-CD/LD e IR-CD/LD). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PK blood sampling will be performed at time 0 and every 30 minutes for 16 hours (from approximately 8:00 AM until midnight) and again at 24 hours on Days 1 and 8. |
Prelievi per le analisi di farmacocinetica saranno effettuati nel Giorno 1 e 8 al tempo 0 e ogni 30 minuti per 16 ore (approssimativamente dalle 8.00 fino a mezzanotte) e dopo 24 ore. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Variability in plasma levodopa concentration as assessed by Coefficient of variation (CV) (comparison of AP-CD/LD to IR- CD/LD); AEs and SAEs ; Tolerability ; IR-CD/LD and AP-CD/LD Cmax, Tmax, Cmin, AUC, and elimination half life |
Variabilit¿ della concentrazione plasmatica di levodopa in base alla valutazione del coefficiente di variazione (Coefficient of Variation, CV) (confronto tra AP-CD/LD e IR-CD/LD); Eventi avversi ed eventi avversi gravi; Tollerabilit¿; Cmax, Tmax, Cmin, AUC ed emivita di eliminazione di IR-CD/LD e AP-CD/LD |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
PK blood sampling will be performed at time 0 and every 30 minutes for 16 hours (from approximately 8:00 AM until midnight) and again at 24 hours on Days 1 and 8; During the trial; During the trial; PK blood sampling will be performed at time 0 and every 30 minutes for 16 hours (from approximately 8:00 AM until midnight) and again at 24 hours on Days 1 and 8. |
Prelievi per le analisi di farmacocinetica saranno effettuati nel Giorno 1 e 8 al tempo 0 e ogni 30 minuti per 16 ore (approssimativamente dalle 8.00 fino a mezzanotte) e di nuovo dopo 24 ore ; Durante tutta la sperimentazione; Durante tutta la sperimentazione; Prelievi per le analisi di farmacocinetica saranno effettuati nel Giorno 1 e 8 al tempo 0 e ogni 30 minuti per 16 ore (approssimativamente dalle 8.00 fino a mezzanotte) e di nuovo dopo 24 ore. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | Yes |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 3 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |