| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| recurrent / refractory follicular lymphoma |
| linfoma follicolare ricaduto/refrattario |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| recurrent / refractory follicular lymphoma |
| linfoma follicolare ricaduto/refrattario |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 24.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10067070 |
| E.1.2 | Term | Follicular B-cell non-Hodgkin's lymphoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| - Evaluate the antitumor efficacy of the GAUDEALIS (idelalisib / obinutuzumab) regimen in terms of clinical response. |
| - Valutare l’efficacia antitumorale del regime GAUDEALIS (idelalisib/obinutuzumab) in termini di risposta clinica. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- Evaluate the efficacy of the GAUDEALIS combination in terms of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS)
- Evaluate the safety profile of the GAUDEALIS combination and patient compliance with treatment. |
- Valutare l’efficacia della combinazione GAUDEALIS in termini di sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza globale (OS)
- Valutare il profilo di sicurezza della combinazione GAUDEALIS e la compliance dei pazienti al trattamento. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients diagnosed with grade 1, 2 or 3a positive CD20 FL confirmed histologically according to the WHO 2017 classification, relapsed or refractory;
• Patients aged = 18 years;
• Patients already treated for the FL with at least 2 previous lines of chemotherapy in combination with any anti-CD20 antibody;
• Patients in need of treatment for the presence of at least one of the following criteria:
- bulky nodal or extra-nodal disease (with the exception of the spleen) defined as a mass with a diameter greater than 7 cm or involving at least 3 nodal or extra-nodal sites, each of them having a diameter greater than or equal to 3 cm ;
- at least one systemic symptom (fever> 38 ° C of uncertain etiology or nocturnal sweating or weight loss of more than 10% of body weight in the previous 6 months);
- symptomatic splenomegaly;
- organ compression syndrome (in particular, of the orbits, of the urethra, of the gastrointestinal tract, of the biliary tract);
- cytopenias related to lymphoma (hemoglobin <10 g / dL, and / or platelets <100,000 / mm3 and / or neutrophils <1,500 / mm3);
- serous effusion of the pleura or peritoneum;
- High LDH.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status
(PS) = 2;
• Adequate haematological function (unless the anomaly is due to the underlying disease) independent of transfusions in the 28 days preceding the signing of the informed consent, defined as follows: neutrophils> 1,500 / mm3, platelets> 75,000 / mm3, hemoglobin> 8 , 0 g / dL;
• Ability and willingness to adhere to the schedule of the study with regard to the planned visits and to everything else provided for by the protocol;
• Ability to understand how much the study provides and voluntary signing of a written informed consent form;
• Patients with the ability to swallow capsules and tablets;
• Life expectancy = 2 months;
• Female and male patients: readiness to follow a contraceptive plan, without interruption, from 28 days before the start of treatment (screening phase) up to 18 months after the end of treatment;
• Male patients: refrain from giving the semen or sperm for the duration of the treatment and up to 18 months after the interruption of the same;
• Female patients: regularly undergo pregnancy tests for the duration of the study.
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• Pazienti con diagnosi di FL CD20 positivo di grado 1, 2 o 3a confermata istologicamente secondo la classificazione WHO 2017, ricaduti o refrattari;
• Pazienti con età = 18 anni;
• Pazienti già trattati per il FL con almeno 2 linee precedenti di chemioterapia in combinazione con un qualsiasi anticorpo anti-CD20;
• Pazienti in necessità di trattamento per la presenza di almeno uno dei seguenti criteri:
- malattia bulky nodale o extra-nodale (fatta eccezione per la milza) definita come una massa con diametro maggiore superiore a 7 cm o con coinvolgimento di almeno 3 sedi nodali o extra-nodali, ognuna delle quali con diametro maggiore o uguale a 3 cm;
- almeno un sintomo sistemico (febbre > 38°C di eziologia incerta o sudorazione notturna o perdita di peso superiore al 10% del peso corporeo nei precedenti 6 mesi);
- splenomegalia sintomatica;
- sindrome da compressione d’organo (in particolare, delle orbite, dell’uretra, del tratto gastrointestinale, del tratto biliare);
- citopenie legate al linfoma (emoglobina < 10 g/dL, e/o piastrine < 100.000/mm3 e/o neutrofili < 1.500/mm3);
- effusione sierosa della pleura o del peritoneo;
- LDH elevata.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status
(PS) = 2;
• Adeguata funzionalità ematologica (a meno che l’anomalia sia dovuta alla malattia di base) indipendente da trasfusioni nei 28 giorni precedenti la firma del consenso informato, definita come segue: neutrofili > 1.500/mm3, piastrine > 75.000/mm3, emoglobina > 8,0 g/dL;
• Capacità e volontà ad aderire alla schedula dello studio relativamente alle visite previste e a tutto quanto altro previsto dal protocollo;
• Capacità di comprendere quanto lo studio prevede e firma volontaria di un modulo di consenso informato scritto;
• Pazienti con capacità di deglutire capsule e compresse;
• Aspettativa di vita = 2 mesi;
• Pazienti di sesso femminile e maschile: disponibilità ad attenersi ad un piano di contraccezione, senza interruzioni, da 28 giorni prima dell’inizio del trattamento (fase di screening) fino a 18 mesi dopo la fine del trattamento;
• Pazienti di sesso maschile: astenersi dal donare il seme o lo sperma per tutta la durata del trattamento e fino a 18 mesi dopo l’interruzione dello stesso;
• Pazienti di sesso femminile: sottoporsi regolarmente a test di gravidanza per tutta la durata dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Patients diagnosed with grade 3b FL or FL with evidence of transformation into high-grade non-Hodgkin's lymphoma;
• Patients with involvement of the central or leptomeningeal nervous system by the lymphoma;
• Major surgery within 28 days prior to signing informed consent;
• Positive serology for HBV or evidence of active infection (HBsAg + or HBsAg patients with anti-HBs / anti-HBc positive antibodies and measurable viral DNA); if the viral DNA is negative or unmeasurable, the patient is eligible to study if HBsAg-;
• Positive HVC viral RNA;
• HIV seropositivity, regardless of viral load;
• History of liver damage induced by pharmacological treatment, chronic active hepatitis C (HCV), chronic active hepatitis B (HBV), alcoholic hepatopathy, non-alcoholic steatohepatitis, primary biliary cirrhosis, concomitant extrahepatic obstruction by cholelithiasis, liver cirrhosis or portal hypertension;
• History of pneumonia induced by pharmacological treatment;
• Concomitated inflammatory bowel pathology;
• Concomitant addiction to drugs or alcohol;
• Life expectancy <6 months;
• Prevalent neoplasms other than FL in the last 10 years, except for localized carcinoma of non-melanomatous or squamous skin or in situ carcinoma of the uterine cervix;
• Presence of any of the following alterations in laboratory values: liver enzymes (AST / SGOT and / or ALT / SGTP)> 2.5 times the upper limit of normal (except for changes due to the involvement of the liver by the lymphoma ); total bilirubin> 1.5 mg / dL (except for patients with Gilbert's syndrome or compression of the biliary tree by the neoplastic masses); creatinine clearance <30 mL / min;
• Uncontrolled intercurrent diseases;
• Known hypersensitivity or allergy to murine products or to any of the study drugs;
• Pregnancy or breastfeeding, or reluctance to adopt adequate contraception;
• Presence of any other serious medical condition, abnormal laboratory values ¿¿or psychiatric condition that would prevent the patient from giving informed consent by signing the consent form or that at the clinician's judgment would expose the patient to unacceptable risk if he participated in the study;
• Any evidence of bacterial, viral or fungal infection in progress. |
• Pazienti con diagnosi di FL di grado 3b o con FL con evidenza di trasformazione in linfoma non-Hodgkin ad alto grado;
• Pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale o leptomeningeo da parte del linfoma;
• Intervento chirurgico importante nei 28 giorni precedenti la firma del consenso informato;
• Serologia positiva per HBV o evidenza di infezione attiva (pazienti HBsAg+ o HBsAg- con anticorpi anti-HBs/anti-HBc positivi e DNA virale misurabile); se il DNA virale è negativo o non misurabile il paziente è eleggibile allo studio se HBsAg-;
• RNA virale HVC positivo;
• Sieropositività per HIV, indipendentemente dalla carica virale;
• Anamnesi di danni epatici indotti da trattamento farmacologico, epatite C cronica attiva (HCV), epatite B cronica attiva (HBV), epatopatia da alcool, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primitiva, concomitante ostruzione extraepatica da colelitiasi, cirrosi epatica o ipertensione portale;
• Anamnesi di polmonite indotta da trattamento farmacologico;
• Concomitate patologia infiammatoria dell’intestino;
• Concomitante dipendenza da droghe o alcool;
• Aspettativa di vita < 6 mesi;
• Pregresse neoplasie diverse dal FL negli ultimi 10 anni, fatta eccezione per carcinoma localizzato della cute non melanomatoso o squamoso o carcinoma in situ della cervice uterina;
• Presenza di una qualsiasi delle seguenti alterazioni dei valori di laboratorio: enzimi epatici (AST/SGOT e/o ALT/SGTP) > 2,5 volte il limite maggiore di normalità (fatta eccezione per alterazioni dovute al coinvolgimento del fegato da parte del linfoma); bilirubina totale > 1,5 mg/dL (fatta eccezione per pazienti con sindrome di Gilbert o compressione dell’albero biliare da parte delle masse neoplastiche); clearance della creatinina < 30 mL/min;
• Patologie intercorrenti non controllate;
• Ipersensibilità nota o allergia ai prodotti murini o ad uno qualsiasi dei farmaci in studio;
• Gravidanza o allattamento, o riluttanza ad adottare una adeguata contraccezione;
• Presenza di qualsiasi altra condizione medica grave, anormalità dei valori di laboratorio o condizione psichiatrica che impedirebbero al paziente di dare un consenso informato con la firma del modulo di consenso o che a giudizio del clinico esporrebbero il paziente a rischio inaccettabile se partecipasse allo studio;
• Qualsiasi evidenza di infezione batterica, virale o fungina in atto. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary endpoint
- Overall clinical response rate (ORR), assessed by the center investigator at the end of induction treatment (EOI) of patients with the combination chemo-free idelalisib and obinutuzumab. The ORR is defined by the proportion of patients with at least one partial response (PR) to the EOI, assessed according to the criteria of Lugano 2014. |
Endpoint primario
- Tasso di risposta clinica globale (ORR), valutata dallo sperimentatore del centro alla fine trattamento di induzione (EOI) dei pazienti con la combinazione chemo-free idelalisib e obinutuzumab. La ORR è definita dalla proporzione di pazienti con almeno una risposta parziale (PR) all’EOI, valutata secondo i criteri di Lugano 2014. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| They are detected at the end of the induction treatment |
| Si rilevano alle fine del trattamento d'induzione |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| - Global survival (OS), calculated from the beginning of the experimental therapy to death for any reason; the patients alive and those lost to follow-up will be censored on the date of the last available control;; Disease-free survival (PFS), calculated from the beginning of the experimental therapy to the progression or relapse of illness or death for any cause; patients responsive to treatment and those lost to follow-up will be censured on the date of the last available control; Abandonment rate of study participants; Hospitalization rate during the study; Patients' compliance with oral treatment; Frequency of any adverse event (AE) that registers during and immediately after the end of treatment; Frequency and type of any serious adverse event (SAE) |
| - Sopravvivenza globale (OS), calcolata dall’inizio della terapia sperimentale al decesso per qualsiasi causa; i pazienti vivi e quelli persi al follow-up verranno censorati alla data dell’ultimo controllo disponibile;; Sopravvivenza libera da malattia (PFS), calcolata dall’inizio della terapia sperimentale alla progressione o ricaduta di malattia o decesso per qualsiasi causa; i pazienti responsivi al trattamento e quelli persi al follow-up verranno censurati alla data dell’ultimo controllo disponibile; Tasso di abbandono dei partecipanti allo studio; Tasso di ospedalizzazione durante lo studio; Compliance dei pazienti al trattamento per via orale; Frequenza di qualsiasi evento avverso (AE) che si registri durante e subito dopo la fine del trattamento; Frequenza e tipo di qualsiasi evento avverso serio (SAE) |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| calculated from the beginning of the experimental therapy to death due to any cause; calculated from the beginning of the experimental therapy to the progression or relapse of illness or death from any cause; during the study; during the study; during the study; during and immediately after the end of treatment; during the study |
| calcolata dall’inizio della terapia sperimentale al decesso per qualsiasi causa; calcolata dall’inizio della terapia sperimentale alla progressione o ricaduta di malattia o decesso per qualsiasi causa; durante lo studio; durante lo studio; durante lo studio; durante e subito dopo la fine del trattamento; durante lo studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 12 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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