Clinical Trial Results:
A phase 1 / 2, open-label, single arm, multicohort, multicenter trial to evaluate the safety and efficacy of JCAR017 in pediatric subjects with relapsed/refractory B-ALL and B-NHL (TRANSCEND PEDALL)
Summary
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EudraCT number |
2018-001246-34 |
Trial protocol |
FR DE ES IT BE NL |
Global end of trial date |
26 Jan 2024
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Results information
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Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
07 Aug 2024
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First version publication date |
07 Aug 2024
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Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
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Trial identification
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Sponsor protocol code |
JCAR017-BCM-004
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Additional study identifiers
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ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03743246 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Sponsors
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Sponsor organisation name |
Bristol-Myers Squibb
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Sponsor organisation address |
Chaussee de la Hulpe 185, Brussels, Belgium, 1170
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Public contact |
EU Study Start-Up Unit, Bristol-Myers Squibb International Corporation, Clinical.Trials@bms.com
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Scientific contact |
Bristol-Myers Squibb Study Director, Bristol-Myers Squibb, Clinical.Trials@bms.com
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Paediatric regulatory details
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Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
Yes
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EMA paediatric investigation plan number(s) |
EMEA-001995-PIP01-02 | ||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
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Results analysis stage
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Analysis stage |
Final
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Date of interim/final analysis |
26 Jan 2024
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Is this the analysis of the primary completion data? |
No
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Global end of trial reached? |
Yes
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Global end of trial date |
26 Jan 2024
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Was the trial ended prematurely? |
Yes
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General information about the trial
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Main objective of the trial |
The primary objective of Phase 1 is to identify the recommended Phase 2 dose (RP2D) in pediatric
subjects with relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL).
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Protection of trial subjects |
Patient Confidentiality, Personal Data Protection and Biomarker Consent
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Background therapy |
- | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
17 Oct 2018
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Long term follow-up planned |
No
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Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
No
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Population of trial subjects
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Number of subjects enrolled per country |
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Country: Number of subjects enrolled |
Netherlands: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 1
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Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 10
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Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 9
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Worldwide total number of subjects |
21
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EEA total number of subjects |
21
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Number of subjects enrolled per age group |
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In utero |
0
|
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Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
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Newborns (0-27 days) |
0
|
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Infants and toddlers (28 days-23 months) |
3
|
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Children (2-11 years) |
15
|
||
Adolescents (12-17 years) |
3
|
||
Adults (18-64 years) |
0
|
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From 65 to 84 years |
0
|
||
85 years and over |
0
|
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Recruitment
|
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Recruitment details |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
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Screening details |
The study was terminated and hence participants were not enrolled in Phase 2 cohorts (r/r B-ALL; MRD+ B-ALL; r/r B-NHL). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
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Period 1 title |
Pre-Treatment Period
|
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Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
0.05 x 10^6 CAR+ T cells/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) with 0.05 x 10^6 CAR+ T cells per kilogram (kg) post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JCAR017 Infusion
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
JCAR017 Infusion was administered on Day 1 intravenously
|
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Arm title
|
0.15 x 10^6 CAR+ T cells/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.15 x 106 CAR+ T cells/kg post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JCAR017 Infusion
|
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Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
JCAR017 Infusion was administered on Day 1 intravenously
|
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Arm title
|
0.50 x 106 CAR+T cells/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) with 0.50 x 106 CAR+T cells/kg post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JCAR017 Infusion
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
JCAR017 Infusion was administered on Day 1 intravenously
|
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Arm title
|
Not Assigned | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants only underwent leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
No intervention | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
No investigational medicinal product assigned in this arm
|
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|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 2 title |
Lymphodepleting chemotherapy
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
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Arm title
|
0.05 x 10^6 CAR+ T cells/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.05 x 10^6 CAR+ T cells per kilogram (kg) post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JCAR017 Infusion
|
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
JCAR017 Infusion was administered on Day 1 intravenously
|
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Arm title
|
0.15 x 10^6 CAR+ T cells/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.15 x 106 CAR+ T cells/kg post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JCAR017 Infusion
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
JCAR017 Infusion was administered on Day 1 intravenously
|
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Arm title
|
0.50 x 106 CAR+T cells/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.50 x 106 CAR+T cells/kg post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JCAR017 Infusion
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
|
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Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
JCAR017 Infusion was administered on Day 1 intravenously
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|
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Period 3
|
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Period 3 title |
Treatment Period (JCAR017 Infusion)
|
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Is this the baseline period? |
No | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
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Blinding used |
Not blinded | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
No
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Arm title
|
0.05 x 10^6 CAR+ T cells/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants withCD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with with 0.05 x 10^6 CAR+ T cells per kilogram (kg) post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JCAR017 Infusion
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
JCAR017 Infusion was administered on Day 1 intravenously
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Arm title
|
0.15 x 10^6 CAR+ T cells/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.15 x 10^6 CAR+ T cells/kg post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JCAR017 Infusion
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
JCAR017 Infusion was administered on Day 1 intravenously
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Arm title
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0.50 x 10^6 CAR+T cells/kg | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.50 x 106 CAR+T cells/kg post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
JCAR017 Infusion
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Investigational medicinal product code |
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Other name |
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Pharmaceutical forms |
Injection
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Routes of administration |
Intravenous use
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Dosage and administration details |
JCAR017 Infusion was administered on Day 1 intravenously
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Baseline characteristics reporting groups
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Reporting group title |
0.05 x 10^6 CAR+ T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) with 0.05 x 10^6 CAR+ T cells per kilogram (kg) post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
0.15 x 10^6 CAR+ T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.15 x 106 CAR+ T cells/kg post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
0.50 x 106 CAR+T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) with 0.50 x 106 CAR+T cells/kg post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Not Assigned
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Reporting group description |
Participants only underwent leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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End points reporting groups
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Reporting group title |
0.05 x 10^6 CAR+ T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) with 0.05 x 10^6 CAR+ T cells per kilogram (kg) post leukapheresis. | ||
Reporting group title |
0.15 x 10^6 CAR+ T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.15 x 106 CAR+ T cells/kg post leukapheresis. | ||
Reporting group title |
0.50 x 106 CAR+T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) with 0.50 x 106 CAR+T cells/kg post leukapheresis. | ||
Reporting group title |
Not Assigned
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Reporting group description |
Participants only underwent leukapheresis. | ||
Reporting group title |
0.05 x 10^6 CAR+ T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.05 x 10^6 CAR+ T cells per kilogram (kg) post leukapheresis. | ||
Reporting group title |
0.15 x 10^6 CAR+ T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.15 x 106 CAR+ T cells/kg post leukapheresis. | ||
Reporting group title |
0.50 x 106 CAR+T cells/kg
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||
Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.50 x 106 CAR+T cells/kg post leukapheresis. | ||
Reporting group title |
0.05 x 10^6 CAR+ T cells/kg
|
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Reporting group description |
Participants withCD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with with 0.05 x 10^6 CAR+ T cells per kilogram (kg) post leukapheresis. | ||
Reporting group title |
0.15 x 10^6 CAR+ T cells/kg
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||
Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.15 x 10^6 CAR+ T cells/kg post leukapheresis. | ||
Reporting group title |
0.50 x 10^6 CAR+T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with CD19+ relapsed/refractory (r/r) B-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) were infused with 0.50 x 106 CAR+T cells/kg post leukapheresis. |
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End point title |
Number of Participants with Treatment Emergent Adverse Events up to 30 Days Post JCAR017 Infusion [1] [2] | ||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any noxious, unintended, or untoward medical occurrence that may appear or worsen in a participant during the course of a study. Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) are defined as any AE occurring or worsening on the day of the JCAR017 infusion until 30 days post-treatment (JCAR017 infusion) using National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 or greater. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first JCAR017 infusion to 30 days after JCAR017 infusion
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Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. [2] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Dose Limiting Toxicities [3] [4] | ||||||||||||
End point description |
A DLT was defined as below:
• Death not related to PD
• Grade (Gr) 4 (Life-threatening) neurotoxicity
• Gr 3 (Severe) neurotoxicity of greater than 7 days
• Gr 3 neurotoxicity does not revert to baseline within 28 days of the start date of the Grade 3 event
• Seizures of grade that do not resolve within 7 days
• Gr 4 cytokine release syndrome (CRS) that does not resolve to Grade ≤ 3 within 3 days
• Gr 3 CRS that does not resolve to Grade ≤ 2 within 7 days
• Any increase in aspartate aminotransferase (AST) or ALT > 3 × ULN and concurrent increase in total bilirubin > 2 × ULN that is unrelated to CRS and has no other probable reason to explain the combination of increases
• Any cardiac, dermatologic, gastrointestinal, hepatic, pulmonary, renal/genitourinary, or neurologic Gr 3 or 4 event not pre-existing or not due to the underlying malignancy
• Any other Gr 3 or 4 event deemed unexpected by the Investigator and considered a DLT upon evaluation by the safety review committee
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first JCAR017 infusion to 28 days after JCAR017 infusion
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Notes [3] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. [4] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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|
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Concentration of JCAR017 in Peripheral Blood at Day 28 Post JCAR017 Infusion [5] [6] | ||||||||||||||||
End point description |
Concentration of JCAR017 in Peripheral Blood was assessed by droplet digital polymerase chain reaction. The PK Analysis Set include all subjects who received JCAR017 infusion and have at least one measurable JCAR017 concentration. Participants available at specific timepoints have been analyzed.
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End point type |
Primary
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End point timeframe |
From first JCAR017 infusion to 28 days after JCAR017 infusion
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Notes [5] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. [6] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [7] - Not calculable due to insufficient number of participants |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Treatment-Emergent Adverse Events up to 90 Days Post JCAR017 Infusion [8] | ||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
An AE is defined as any noxious, unintended, or untoward medical occurrence that may appear or worsen in a participant during the course of a study. Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) are defined as any AE occurring or worsening on the day of the JCAR017 infusion until 90 days post-treatment (JCAR017 infusion) using National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 or greater. The following scale for grading was used - Grade 3 = Severe, Grade 4 = Life-Threatening. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first JCAR017 infusion to 90 days after JCAR017 infusion
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Notes [8] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Serious Treatment-Emergent Adverse Events up to 90 Days Post JCAR017 Infusion [9] | ||||||||||||||||||||
End point description |
Serious adverse events (SAE) are defined as any AE which results in death; is life-threatening; requires inpatient hospitalization or prolongation of existing hospitalization; results in persistent or significant disability/incapacity; is a congenital anomaly/ birth defect; constitutes an important medical event. Treatment Emergent Adverse Events (TEAEs) are defined as any AE occurring or worsening on the day of the JCAR017 infusion until 90 days post-treatment (JCAR017 infusion) using National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03 or greater. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first JCAR017 infusion to 90 days after JCAR017 infusion
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Notes [9] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Day 28 in Hematology Laboratory Parameters- Basophils, Eosinophils, Leukocytes, Lymphocytes, Monocytes, Neutrophils, Platelets [10] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline is defined as the last assessment with non-missing value on or prior to the first date of the lymphodepletion chemotherapy. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Day 28
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Notes [10] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [11] - 99999 stands for Not Applicable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Day 28 in Hematology Laboratory Parameters- Basophils/Leukocytes; Eosinophils/Leukocytes; Lymphocytes/Leukocytes; Neutrophils/Leukocytes; Monocytes/Leukocytes [12] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline is defined as the last assessment with non-missing value on or prior to the first date of the lymphodepletion chemotherapy. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Day 28
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Notes [12] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [13] - 99999 stands for Not Applicable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Day 28 in Hematology Laboratory Parameters- Erythrocytes [14] | ||||||||||||||||
End point description |
Baseline is defined as the last assessment with non-missing value on or prior to the first date of the lymphodepletion chemotherapy. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Day 28
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Notes [14] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [15] - 99999 stands for Not Applicable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Day 28 in Hematology Laboratory Parameters- Hematocrit [16] | ||||||||||||||||
End point description |
Baseline is defined as the last assessment with non-missing value on or prior to the first date of the lymphodepletion chemotherapy. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Day 28
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Notes [16] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [17] - 99999 stands for Not Applicable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Day 28 in Hematology Laboratory Parameters- Hemoglobin [18] | ||||||||||||||||
End point description |
Baseline is defined as the last assessment with non-missing value on or prior to the first date of the lymphodepletion chemotherapy. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Day 28
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Notes [18] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [19] - 99999 stands for Not Applicable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Day 28 in Chemistry Laboratory Parameters- Alanine aminotransferase; Alkaline phosphatase; Aspartate aminotransferase; Lactate dehydrogenase [20] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline is defined as the last assessment with non-missing value on or prior to the first date of the lymphodepletion chemotherapy. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Day 28
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Notes [20] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [21] - 99999 stands for Not Applicable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Day 28 in Chemistry Laboratory Parameters- Albumin; Protein [22] | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline is defined as the last assessment with non-missing value on or prior to the first date of the lymphodepletion chemotherapy. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Day 28
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Notes [22] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [23] - 99999 stands for Not Applicable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Day 28 in Chemistry Laboratory Parameters- Bicarbonate; Blood Urea Nitrogen; Calcium; Chloride; Glucose; Magnesium; Phosphate; Potassium; Sodium, Triglyceride [24] | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline is defined as the last assessment with non-missing value on or prior to the first date of the lymphodepletion chemotherapy. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Day 28
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Notes [24] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [25] - 99999 stands for Not Applicable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Change from Baseline at Day 28 in Chemistry Laboratory Parameters- Bilirubin; Creatinine; Direct Bilirubin; Urate [26] | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
Baseline is defined as the last assessment with non-missing value on or prior to the first date of the lymphodepletion chemotherapy. Safety Analysis Set included all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Baseline and at Day 28
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Notes [26] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [27] - 99999 stands for Not Applicable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants with Manufacturing Success of JCAR017 product | |||||||||||||||
End point description |
Successful product was defined as JCAR017 product was generated and able to be QC released (including nonconforming product) for infusion. Unsuccessful product is defined as no JCAR017 product could be generated after two manufacturing attempts using a single apheresis product for starting material or product was unable to be QC released for infusion. Pre-Treatment Set included all participants who have screened successfully into the study and underwent leukapheresis.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From screening to JCAR017 infusion (day -35 to day 1)
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Response Rate (ORR) [28] | ||||||||||||||||
End point description |
ORR is defined as the percentage of participants who achieved either a complete response (CR) or complete response with incomplete blood recovery (CRi) on Day 28 that is confirmed on Day 56. Response assessment was performed according to the 2019 Comprehensive Cancer Network (NCCN) response criteria guidelines for pediatric acute lymphoblastic leukemia (ALL). CR is defined as absence of circulating blasts, extramedullary disease, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement, Trilineage hematopoiesis (TLH) and < 5%, Absolute neutrophil count (ANC) > 1000 per microliter, Platelets > 100,000 per microliter and no recurrence for 4 weeks. CRi is defined as meeting all criteria for CR except platelets < 100,000/μL or ANC is < 1000/μL. Efficacy Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Day 56
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Notes [28] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Duration of Response (DOR) [29] | ||||||||||||||||
End point description |
DOR is defined as time from first response (either CR or CRi) until progressive disease (PD), disease relapse, or death from any cause, whichever occurs first. Response assessment was performed according to the 2019 Comprehensive Cancer Network (NCCN) response criteria guidelines for pediatric ALL. CR is defined as absence of circulating blasts, extramedullary disease, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement, Trilineage hematopoiesis (TLH) and < 5%, Absolute neutrophil count (ANC) > 1000 per microliter, Platelets > 100,000 per microliter and no recurrence for 4 weeks. CRi is defined as meeting all criteria for CR except platelets < 100,000/μL or ANC is < 1000/μL. Disease progression is defined as increase of at least 25% in the absolute number of circulating or bone marrow blasts or development of extramedullary disease. Efficacy Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From first response (either CR or CRi) until progressive disease (PD), disease relapse, or death from any cause, whichever occurs first (Up to approximately 14 months)
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Notes [29] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [30] - 99999 = Data not calculable (insufficient number of participants with events) [31] - 99999 = Data not calculable (insufficient number of participants with events) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Relapse Free Survival (RFS) [32] | ||||||||||||||||
End point description |
RFS is defined as time from conforming JCAR017 infusion to the first progressive disease (PD), relapsed disease or death from any cause, whichever occurs first. Disease progression is defined as increase of at least 25% in the absolute number of circulating or bone marrow blasts or development of extramedullary disease. Relapsed disease is defined as Reappearance of blasts in the blood or bone marrow (> 5%) or > 1% with previous/supportive molecular findings or in any extramedullary site after a CR. CR is defined as absence of circulating blasts, extramedullary disease, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement, Trilineage hematopoiesis (TLH) and < 5%, Absolute neutrophil count (ANC) > 1000 per microliter, Platelets > 100,000 per microliter and no recurrence for 4 weeks. Efficacy Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 15 months
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Notes [32] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [33] - 99999 stands for Not Applicable |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Event Free Survival (EFS) [34] | ||||||||||||||||
End point description |
EFS is defined as time from conforming JCAR017 infusion to progressive disease (PD), relapsed disease, start of a new anticancer therapy including HSCT or death from any cause, whichever occurs first. Disease progression is defined as increase of at least 25% in the absolute number of circulating or bone marrow blasts or development of extramedullary disease. Relapsed disease is defined as Reappearance of blasts in the blood or bone marrow (> 5%) or > 1% with previous/supportive molecular findings or in any extramedullary site after a CR. CR is defined as absence of circulating blasts, extramedullary disease, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement, Trilineage hematopoiesis (TLH) and < 5%, Absolute neutrophil count (ANC) > 1000 per microliter, Platelets > 100,000 per microliter and no recurrence for 4 weeks. Only responders are included in he analysis. Censored participants were also analyzed. Efficacy Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From conforming JCAR017 infusion to PD, relapsed disease, start of a new anticancer therapy including HSCT or death from any cause, whichever occurs first (Up to approximately 15 months)
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Notes [34] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Overall Survival (OS) [35] | ||||||||||||||||
End point description |
OS is defined as the interval from the date of first confirming JCAR017 infusion to the date of death due to any reason. Efficacy Analysis Set. The Efficacy Analysis Set included all participants who fulfill all study eligibility criteria (prospectively and retrospectively) and receive JCAR017 infusion in accordance with drug product release specifications (i.e., conforming JCAR017 product).
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
From the date of first confirming JCAR017 infusion to the date of death due to any reason (Up to approximately 63 months)
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Notes [35] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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Notes [36] - 99999 stands for Not Applicable [37] - 99999 stands for Not Applicable [38] - 99999 stands for Not Applicable (Due to low number of events) |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Minimal Residual Response (MRD) Negative Response Rate [39] | ||||||||||||||||
End point description |
Minimal Residual Disease (MRD) Negative Response Rate is defined as the percentage of participants achieving either a CR or CRi with a MRD negative bone marrow on Day 28, confirmed on Day 56. CR is defined as absence of circulating blasts, extramedullary disease, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement, Trilineage hematopoiesis (TLH) and < 5%, Absolute neutrophil count (ANC) > 1000 per microliter, Platelets > 100,000 per microliter and no recurrence for 4 weeks. CRi is defined as meeting all criteria for CR except platelets < 100,000/μL or ANC is < 1000/μL. Disease progression is defined as increase of at least 25% in the absolute number of circulating or bone marrow blasts or development of extramedullary disease. Disease assessments recorded on or after start of a new anticancer therapy, including HSCT, will not be considered, nor will disease assessments reported after a PD or relapse has been observed. Efficacy Analysis Set.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to Day 56
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Notes [39] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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End point title |
Number of Participants who Achieved a Response after JCAR017 Infusion and then Proceeded to Hematopoietic Stem Cell Transplant [40] | ||||||||||||
End point description |
Number of participants who undergo HSCT after receiving a JCAR017 infusion and achieving a response are presented. The time of proceeding to HSCT is defined as the time of commencing the conditioning regimen as required for HSCT. CR is defined as absence of circulating blasts, extramedullary disease, lymphadenopathy, splenomegaly, skin/gum infiltration/testicular mass/CNS involvement, Trilineage hematopoiesis (TLH) and < 5%, Absolute neutrophil count (ANC) > 1000 per microliter, Platelets > 100,000 per microliter and no recurrence for 4 weeks. CRi is defined as meeting all criteria for CR except platelets < 100,000/μL or ANC is < 1000/μL. Disease progression is defined as increase of at least 25% in the absolute number of circulating or bone marrow blasts or development of extramedullary disease.
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End point type |
Secondary
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End point timeframe |
Up to approximately 24 months
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Notes [40] - The end point is not reporting statistics for all the arms in the baseline period. It is expected all the baseline period arms will be reported on when providing values for an end point on the baseline period. Justification: Statistical Analysis Comparison was not planned as per protocol. |
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No statistical analyses for this end point |
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Adverse events information
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Timeframe for reporting adverse events |
All-cause mortality was collected from JCAR017 infusion until their study completion (up to approximately 63 months). Serious and non-serious adverse events were collected from first JCAR017 infusion to 90 days post JCAR017 infusion
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Adverse event reporting additional description |
All-cause mortality was collected for all participants that underwent leukapheresis and were assigned to dose level. Serious and non-serious adverse events were collected for all participants who received conforming JCAR017 infusion.
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Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
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Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
23.1
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Reporting groups
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Reporting group title |
0.05 x 10^6 CAR+ T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with Relapsed and Refractory Multiple Myeloma were infused with 0.05 x 10^6 CAR+ T cells per kilogram (kg) post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
0.50 x 106 CAR+T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with RRMM were infused with 0.50 x 106 CAR+T cells/kg post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
0.15 x 10^6 CAR+ T cells/kg
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Reporting group description |
Participants with RRMM were infused with 0.15 x 106 CAR+ T cells/kg post leukapheresis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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Substantial protocol amendments (globally) |
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Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
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07 Jan 2019 |
PA01 was was implemented to amend inclusion and exclusion criteria following an Urgent Safety Measure on another liso-cel clinical trial. |
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10 Sep 2019 |
PA 02 was implemented to amend the initial starting dose of liso-cel and Phase 1 study design. |
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Interruptions (globally) |
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Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
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Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
Study was terminated early on the grounds that liso-cel did not represent a significant therapeutic benefit over existing therapies for the treatment of pediatric B-cell malignancies. |