E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Chronic kidney disease |
Insufficienza renale cronica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Longstanding kidney disease |
Insufficienza renale di lunga durata |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nutritional and Metabolic Diseases [C18] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 23.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10064848 |
E.1.2 | Term | Chronic kidney disease |
E.1.2 | System Organ Class | 10038359 - Renal and urinary disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the effect of TRC101 on the progression of chronic kidney disease and to evaluate the safety profile of TRC101 in CKD patients with metabolic acidosis. |
Valutare l'effetto di TRC101 sulla progressione della malattia renale cronica (MRC) e valutare il profilo di sicurezza di TRC101 nei pazienti MRC con acidosi metabolica. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: DXA sub-study Dual energy x-ray absorptiometery (DXA) scans will be performed in a subset of subjects (approximately 200 to 400) to evaluate bone mineral density and trabecular bone score. These subjects will be enrolled from a subset of sites who have qualified DXA facilities if they consent to undergo the scans.
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Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio DXA In un sottogruppo di soggetti (circa 200-400) saranno eseguiti esami di assorbimetria a raggi X a doppia energia (DXA) per valutare la densità minerale ossea e il punteggio relativo all'osso trabecolare. Se acconsentiranno a sottoporsi a questi esami, i soggetti in questione saranno arruolati da un sottogruppo di centri che dispongono di apparecchiature DXA qualificate.
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E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Male or female subjects 18 to 85 years of age, inclusive. 2. The mean of two Screening eGFR measurements, drawn at least 2 weeks apart and both within 6 weeks of the first day of Part A, is 20 to 40 mL/min/1.73m2, inclusive. 3. Have stable renal function as defined by eGFR Screening values that are not different by > 20% (the higher of the two Screening eGFR values will be used as the denominator to calculate the 20% allowable difference) 4. Based on onsite measurement using an iSTAT point of care device, have three serum bicarbonate values, each >= 2 weeks apart from each other and all within 6 weeks of the A1 Visit, in the range from 12 to 20 mEq/L, inclusive. 5. Mean systolic and diastolic blood pressure (determined as the average of three replicates) must be < 160/92 mmHg at the Screening 2 Visit. 6. Receiving treatment with an ACE inhibitor and/or ARB at the maximum tolerated (for the individual subject) dose within the country-specific labeled dose range, without adjustments, for >= 4 weeks prior to the Screening 1 Visit and during the Screening Period. 7. If receiving an oral alkali supplement, the dose must be stable for >= 2 weeks prior to Screening 1 Visit and during the Screening Period. If not receiving alkali treatment, there must be no such treatment within the 2 weeks prior to Screening 1 Visit or during the Screening Period. 8. Have a hemoglobin A1c (HbA1c) value of <= 11.0% (0.11 fraction; 97 mmol/mol) at the Screening 1 Visit. |
1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età da 18 a 85 anni compresi 2. La media di due misurazioni dell'eGFR di screening, ottenute con prelievi eseguiti ad almeno 2 settimane di distanza l'uno dall'altro e nel periodo di 6 settimane precedenti al primo giorno della Parte A, deve essere di 20-40 ml/min/1,73 m2 (limiti dell'intervallo inclusi) 3. Funzione renale stabile definita da valori di eGFR di screening che non differiscono di >20% (il più elevato dei due valori di eGFR di screening sarà utilizzato come denominatore per calcolare la differenza ammissibile del 20%). 4. In base alla misurazione al centro eseguita utilizzando un dispositivo point-of-care i STAT, disponibilità di tre valori di bicarbonato sierico, ciascuno ottenuto >=2 settimane di distanza dagli altri e tutti misurati nelle 6 settimane precedenti alla Visita A1, compresi nell'intervallo 12-20 mEq/l (limiti dell'intervallo inclusi). 5. La pressione arteriosa sistolica e diastolica media (determinata dalla media di tre misurazioni ripetute) deve essere <160/92 mmHg alla Visita di screening 2. 6. Trattamento con un ACE-inibitore e/o un ARB alla dose massima tollerata (per il singolo soggetto) entro l'intervallo di dose indicato specifico del paese, senza regolazioni, per >=4 settimane prima della Visita di screening 1 e durante il periodo di screening. 7. In caso di trattamento con integratori alcalinizzanti orali, la dose dovrà essere stata stabile per >=2 settimane prima della Visita di screening 1 e durante il periodo di screening. In assenza di trattamento alcalinizzante, tale trattamento non dovrà essere stato somministrato nelle 2 settimane precedenti alla Visita di screening 1 o durante il periodo di screening. 8. Valore di emoglobina A1c (HbA1c) <=11,0% (frazione 0,11; 97 mmol/mol) alla Visita di screening 1 (in base alla misurazione del laboratorio centrale). |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Have any level of low serum bicarbonate at either Screening Visit that, in the opinion of the Investigator, requires emergency intervention or evaluation for an acute acidotic process. 2. Have had anuria, dialysis, or acute kidney injury/acute renal failure in the 3 months prior to the Screening 1 Visit. 3. Had heart failure with maximum New York Heart Association (NYHA) Class IV symptoms during the 3 months prior to the Screening 1 Visit. 4. Had a heart, liver or kidney transplant. 5. Have an ileostomy or colostomy or have had a bowel resection or bariatric surgery. Subjects who have had gastric lap band procedures (no gastric resection) are allowed. 6. Have a corrected serum calcium < 8.0 mg/dL (80 mg/L; 2 mmol/L) at the Screening 1 Visit, based on central laboratory measurement. |
1. Qualsiasi livello di bicarbonato sierico basso a una delle visite di screening che, secondo il parere dello sperimentatore, necessiti di intervento di emergenza o di valutazione per determinare un processo di acidosi acuta. 2. Anuria, dialisi o danno renale acuto/insufficienza renale acuta nei 3 mesi precedenti alla Visita di screening 1. 3. Insufficienza cardiaca con sintomi massimi secondo la New York Heart Association (NYHA), Classe IV, (vedere Appendice 5) nei 3 mesi precedenti alla Visita di screening 1. 4. Trapianto di cuore, fegato o rene. 5. Ileostomia, colostomia, resezione intestinale o chirurgia bariatrica. Sono ammessi i soggetti sottoposti a procedure di bendaggio gastrico (senza resezione gastrica). 6. Calcio sierico corretto <8,0 mg/dl (80 mg/l; 2 mmol/l) alla Visita di screening 1, in base alla misurazione del laboratorio centrale. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Progression of chronic kidney disease, defined by time to first occurrence of any event in the composite endpoint consisting of the following as adjudicated by the independent blinded Clinical Endpoint Adjudication Committee (CEAC): • A confirmed >= 40% reduction in eGFR • End-stage renal disease (ESRD) • Renal death |
L'endpoint primario di efficacia dello studio è la progressione della malattia renale cronica, definita dal tempo alla prima manifestazione di qualsiasi evento dell'endpoint composito, come valutato dal CEAC indipendente in cieco: • Riduzione confermata dell'eGFR di >=40% • ESRD • Decesso per causa renale |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The time to first occurrence of any component of the composite endpoint as adjudicated by an independent blinded CEAC. |
Il tempo alla prima manifestazione di qualsiasi evento dell'endpoint composito, come valutato dal CEAC indipendente in cieco. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1.Time to first occurrence of any event in the composite of death (all-cause), ESRD, or a confirmed > = 50% reduction in eGFR 2.Change from baseline (i.e., A1 Visit) to Month 12 in the total score of the KDQOL-PFD 3. Change from baseline (i.e., A1 Visit) to Month 12 in the mean time to complete the repeated chair stand test 4. Time to ESRD or renal death 5. Time fo first occurence of the primary composite endpoint or cardiovascular (CV) death 6. Time to first occurence of a confirmed doubling of serum creatinine 7.Time to first occurence of a confirmed >= 50% reduction in eGFR 8.Time to first occurence of a confirmed >= 40% reduction in eGFR 9. Frequency of all-cause hospitalization 10. Time to CV death 11. Time to all-cause mortality With the exception of endpoints #2, #3, #6 and #9, all secondary endpoint events will be adjudicated by the CEAC |
1. Tempo alla prima manifestazione di qualsiasi evento nel composito di decesso (per qualsiasi causa), ESRD o una riduzione confermata dell'eGFR =50 % 2. Variazione dal basale (ovvero Visita A1) al Mese 12 nel punteggio totale di KDQOL-PFD 3. Variazione dal basale (ovvero Visita A1) al Mese 12 nel tempo medio per il completamento del test della capacità di alzarsi ripetutamente da una sedia 4. Tempo all'ESRD o decesso per causa renale 5. Tempo al primo evento dell'endpoint composito primario o al decesso per causa cardiovascolare (CV) 7. Tempo alla prima comparsa di una riduzione confermata dell'eGFR =50 % 8. Tempo alla prima comparsa di una riduzione confermata dell'eGFR =40 % 9. Frequenza di ricovero ospedaliero per qualsiasi causa 10. Tempo al decesso per causa cardiovascolare 11. Tempo alla mortalità per qualsiasi causa Con l'eccezione degli endpoint n. 2, 3, 6 e 9, tutti gli eventi di endpoint secondari saranno valutati dal CEAC. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.Time to first occurrence of any event in the composite of death (all-cause), ESRD, or a confirmed > = 50% reduction in eGFR 2. At Month 12 3. At Month 12 4.Time to occurence of ESRD or renal death 5. Time to first occurence of primary composite endpoint or CV death 6.Time to first occurence of a confirmed doubling of serum creatinine 7.Time to first occurence of a confirmed >= 50% reduction of eGFR 8.Time to first occurence of a confirmed >= 40% reduction of eGFR 9.At the end of treatment 10.Time to CV death 11. Time to all-cause mortality |
1. Tempo alla prima manifestazione di qualsiasi evento nel composito di decesso (per qualsiasi causa), ESRD o una riduzione confermata dell'eGFR =50 % 2. Al Mese 12 3. Al Mese 12 4. Tempo alla manifestazione dell'ESRD o decesso per causa renale 5. Tempo al primo evento dell'endpoint composito primario o al decesso per causa cardiovascolare (CV) 6. Tempo al primo raddoppio confermato della creatinina sierica 7. Tempo alla prima comparsa di una riduzione confermata dell'eGFR =50 % 8. Tempo alla prima comparsa di una riduzione confermata dell'eGFR =40 % 9. Alla fine del trattamento 10. Tempo al decesso per causa cardiovascolare 11. Tempo alla mortalità per qualsiasi causa |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
Lo studio prevede un periodo a singolo cieco di 4-8 settimane e un periodo a doppio cieco approsimat |
This study includes a single-blind period of 4-8 weeks and a double-blind period of app 3.5 years. |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 158 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Albania |
Argentina |
Australia |
Brazil |
Canada |
Chile |
Colombia |
Georgia |
Hong Kong |
Israel |
Korea, Republic of |
North Macedonia |
Malaysia |
Mexico |
New Zealand |
Serbia |
Singapore |
Taiwan |
Ukraine |
United States |
Belgium |
Bulgaria |
Czechia |
France |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Portugal |
Romania |
Slovakia |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The point in time when all subjects who are required to complete and likely to complete the 2-Week Post-Treatment Visit have done so. |
Il punto in durata quando tutti i soggetti che devono aver completato e probabilmente hanno completato la Visita Post-trattamento della settimana 2 l' hanno fatto. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |