| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| non-small cell lung cancer (NSCLC) |
| carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small cell lung cancer |
| carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Determine whether experimental regimens provide evidence for improved survival over SoC therapy |
| Determinare se i regimi sperimentali forniscono evidenze sul miglioramento della sopravvivenza rispetto alla terapia SoC. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-Evaluate milestone survival in participants treated with experimental regimens versus SoC therapy for NSCLC
-Evaluate other measures of antitumor activity of the experimental regimens compared with SoC therapy for NSCLC (RECIST 1.1 and iRECIST)
-Evaluate the safety and tolerability of the experimental regimens compared with SoC therapy for NSCLC
-Characterize the pharmacokinetic properties of GSK3359609 (ICOS Agonist) when given in combination with chemotherapy and/or other immunotherapies |
- Valutare la sopravvivenza milestone nei partecipanti trattati con regimi sperimentali rispetto alla terapia SoC per l’NSCLC
- Valutare altre misure dell’attività antitumorale dei regimi sperimentali rispetto alla terapia SoC per l’NSCLC (RECIST 1.1 e iRECIST)
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità dei regimi sperimentali rispetto alla terapia SoC per l’NSCLC
- Caratterizzare le proprietà farmacocinetiche di GSK3359609 (agonista del ICOS) quando somministrato in combinazione con la chemioterapia e/o altre immunoterapie |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Pharmacoeconomics
Version: 01
Date: 20/09/2018
Title: Substudy 1 is docetaxel versus docetaxel + GSK3359609
Objectives: objectives are per main protocol
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Farmacoeconomia
Versione: 01
Data: 20/09/2018
Titolo: Sottostudio 1 del platform study: docetaxel vs docetaxel + GSK3359609
Obiettivi: come da protocollo principale (fare riferimento alla sez. 12.1.2)
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| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Capable of giving signed informed consent/assent as described in Section 12.4 of protocol which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the ICF and in this protocol
2. Male or female, aged 18 years or older at the time consent is obtained
3. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of NSCLC (squamous or nonsquamous)
and:
a. Documented disease progression (for example, based on radiographic imaging) during or after a maximum of 2 lines of systemic treatment for locally/regionally advanced recurrent, Stage IIIb/Stage IV or metastatic disease:
i. A maximum of 1 line of platinum-containing chemotherapy regimen in the metastatic setting, and
ii. A maximum of 1 line of PD(L)1 mAb containing regimen.
b. Participants with known BRAF molecular alterations must have had disease progression after receiving the locally available SoC treatment for the molecular alteration.
4. Measurable disease, presenting with at least 1 measurable lesion per RECIST 1.1 (see Appendix 12 of protocol for definition of a measurable lesion)
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score of 0 or 1
6. A tumor tissue sample obtained at any time from the initial diagnosis of NSCLC to time of study entry is mandatory. Although a fresh tumor tissue sample obtained during screening is preferred, archival tumor specimen is acceptable. See Section 9.7.2 of protocol for further details on tumor tissue requirements.
7. Adequate organ function as defined in Table 6 in protocol
8. A male participant must agree to use a highly effective contraception as detailed in Appendix 6 of this protocol during the treatment period and for at least 120 days after the last dose of study treatment and refrain from donating sperm during this period.
Note: If the participant is randomized to the SoC regimen only, then the duration of contraception is at least 3 days after the last dose of study treatment.
Refer protocol for other inclusion criteria. |
1.Soggetti in grado di fornire e firmare il consenso informato, come indicato nella Sezione 12.4 del protocollo che comprende la conformità con i requisiti e le limitazioni elencate nel Consenso Informato e nel presente protocollo.
2.Uomo o donna di età pari o superiore a 18 anni al momento del consenso.
Nota: Participanti in Corea devono essere di età pari o superiore a 19 anni al momento del consenso.
3.Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di NSCLC (squamoso o non squamoso) e:
a.Progressione documentata della malattia sulla base dell’imaging radiografico, durante o dopo un massimo di due linee di trattamento sistemico per malattia localmente/regionalmente avanzata o ricorrente di stadio IIIb/IV
i.Non oltre una linea di trattamento chemioterapico a base di platino nel setting metastatico e
ii.Non oltre una linea di trattamento a base di mAb anti-PD(L)1.
Note:
o In caso di assunzione di mAb anti-PD(L)1 nel corso di un precedente studio clinico, il requisito può ritenersi soddisfatto previa consultazione con il Medical Monitor dello studio.
o I partecipanti dello studio PACIFIC di Fase III (NCT02125461) trattati con il regime sperimentale (chemioradioterapia seguita da durvalumab) oppure con un regime simile a quello di PACIFIC [chemioradioterapia seguita da anti-PD(L)1] come parte del trattamento SoC e che hanno sperimentato recidiva entro un anno dalla prima dose di chemioradioterapia soddisfano i requisiti del protocollo per la chemioterapia a base di platino e per il trattamento con anti-PD-1.
Ai fini della stratificazione per linea di terapia anti-PD(L)1, si terrà conto di una singola linea di trattamento.
o mAb anti-PD(L)1 può essere somministrato con il regime chemioterapico a base di platino; l’associazione sarà ritenuta una singola linea di trattamento.
o mAb anti-PD(L)1 potrebbe essere considerato un trattamento precedente se l’agente sarà approvato in almeno un Paese per il trattamento del cancro.
o I partecipanti che hanno completato due anni di trattamento con pembrolizumab o un altro mAb anti-PD(L)1, che hanno interrotto tale terapia ed hanno sperimentato una progressione della malattia, e che sono stati trattati nuovamente con un agente PD(L)1, saranno considerati soggetti trattati con una singola linea di trattamento PD(L)1.
o La terapia antitumorale sistemica adiuvante o neo-adiuvante non sarà presa in considerazione per le due linee di trattamento a meno che la malattia recidivi nel corso del primo anno successivo all’inizio della chemioterapia adiuvante.
b.I partecipanti con alterazioni molecolari BRAF note devono avere sperimentato progressione di malattia dopo aver ricevuto il relativo trattamento SoC localmente disponibile.
4. Malattia misurabile, che presenta almeno una lesione misurabile in base ai criteri RECIST 1.1 (fare riferimento all’Appendice 12 per la definizione di “lesione misurabile”).
5. Performance status (PS) secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
6. È obbligatorio il prelievo di un campione di tessuto tumorale in qualsiasi momento nel periodo compreso tra la diagnosi iniziale di NSCLC e l’ingresso nello studio. Sebbene sia preferibile una nuova biopsia del tumore durante la fase di screening, è accettabile anche un campione in archivio. Fare riferimento alla Sezione 9.7.2 del protocollo per maggiori dettagli.
7. Funzionalità d’organo adeguata in base alla definizione riportata nella tabella 6.
8.I partecipanti di sesso maschile dovranno utilizzare un metodo di contraccezione ad alta efficacia secondo quanto descritto nell’Appendice 6 del presente protocollo, nel corso del periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dall'ultima dose del trattamento sperimentale; inoltre, dovranno astenersi dal donare sperma in questo arco di tempo.
Fare riferimento al protocollo per gli altri criteri di inclusione. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Received prior treatment with the following therapies (calculation is based on date of last therapy to date of first dose of study treatment):
a. Docetaxel at any time
b. Any of the investigational agents being tested in the current study, including experimental ICOS agonist
c. Systemic approved or investigational anticancer therapy within 30 days or 5 half-lives of the drug, whichever is shorter. At least 14 days must have elapsed between the last dose of prior anticancer agent and the first dose of study drug is administered.
d. Prior radiation therapy: permissible if at least one non-irradiated measurable lesion is available for assessment per RECIST version 1.1
or if a solitary measurable lesion was irradiated, objective progression is documented. A wash out of at least 2 weeks before start of study drug for radiation of any intended use is required.
2. Received =3 prior lines of therapy for NSCLC, including participants with BRAF molecular alternations.
Note: Patients with known EGFR/ALK/ROS1 molecular alterations are excluded from participation in this study.
3. Invasive malignancy or history of invasive malignancy other than disease under study within the last 2 years, except as noted below:
- Any other invasive malignancy for which the participant was definitively treated, has been disease-free for =2 years and in the opinion of the principal investigator and GSK Medical Monitor will not affect the evaluation of the effects of the study treatment on the currently targeted malignancy, may be included in this clinical trial.
- Curatively treated non-melanoma skin cancer or successfully treated in situ carcinoma.
4. Central nervous system (CNS) metastases, with the following exception:
Participants with asymptomatic CNS metastases who are clinically stable and have no requirement for steroids for at least 14 days prior to first dose of study treatment.
Note: Participants with carcinomatous meningitis or leptomeningeal spread are excluded regardless of clinical stability.
5. Major surgery =28 days of first dose of study treatment.
6. Autoimmune disease (current or history) or syndrome that required systemic treatment within the past 2 years. Replacement therapies which include physiological doses of corticosteroids for treatment of endocrinopathies (for
example, adrenal insufficiency) are not considered systemic treatments.
7. Receiving systemic steroids (=10 mg oral prednisone or equivalent) or other immunosuppressive agents within 7 days prior to first dose of study treatment.
8. Prior allogeneic/autologous bone marrow or solid organ transplantation.
9. Receipt of any live vaccine within 30 days prior to first dose of study treatment.
Examples of live vaccines include, but are not limited to the following: measles, mumps, rubella, varicella/zoster (chicken pox), yellow fever, rabies, Bacillus
Calmette-Guérin (BCG), and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (for example, FluMist) are live attenuated vaccines and are not allowed.
10. Toxicity from previous anticancer treatment.
Refer protocol for other exclusion criteria |
1.Precedente trattamento con le seguenti terapie (in base al tempo tra la data dell’ultima terapia e la data della prima dose del trattamento in studio):
a.Docetaxel in qualsiasi momento.
b.Qualsiasi farmaco sperimentale testato nell’attuale studio, inclusi gli agonisti del ICOS sperimentali.
c.Terapia antitumorale sistemica approvata o sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del farmaco, in base al periodo più breve. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni tra l’ultima dose dell’agente antitumorale pregresso e la prima dose del farmaco sperimentale.
d.Radioterapia pregressa: ammessa se è disponibile almeno una lesione misurabile non sottoposta a radiazioni per la valutazione in base ai criteri RECIST versione 1.1 o, nel caso in cui sia stata irradiata una lesione misurabile solitaria, se è stata documentata una progressione obiettiva. Prima dell’inizio del farmaco sperimentale è necessario un periodo di washout di almeno due settimane per la radioterapia, qualsiasi sia l’uso previsto.
2.Più di 2 (>2) precedenti linee di terapia per l’NSCLC, inclusi i partecipanti con alterazioni molecolari BRAF (si veda il criterio di inclusione n.° 3 per le istruzioni sulle linee di terapie eleggibili).
Nota: I pazienti con alterazioni molecolari EGFR/ALK/ROS1 sono esclusi dalla partecipazione allo studio;
3.Neoplasia maligna invasiva o anamnesi di neoplasia maligna invasiva diversa dalla patologia in studio negli ultimi 2 anni, a eccezione dei seguenti casi:
•Qualsiasi altra neoplasia maligna invasiva per cui il paziente è stato trattato in via definitiva, da cui il soggetto risulti libero da almeno 2 anni e che, a parere dello sperimentatore principale e del Medical Monitor GSK, non influirà sulla valutazione degli effetti del trattamento sperimentale sulla patologia maligna attualmente studiata, può essere inclusa in questo studio clinico.
•Tumore cutaneo non melanoma trattato con una terapia curativa o carcinoma in situ trattato con successo.
4.Metastasi al sistema nervoso centrale (SNC), con la seguente eccezione: pazienti con metastasi asintomatiche al SNC clinicamente stabili e che non richiedano steroidi per almeno i 14 giorni precedenti la prima dose di farmaco sperimentale.
Nota: I soggetti affetti da meningite carcinomatosa o disseminazione leptomeningea sono esclusi indipendentemente dalla stabilità clinica.
5.Interventi di chirurgia maggiore =28 giorni prima della prima dose di trattamento sperimentale.
6.Malattia autoimmune (attuale o pregressa) o sindrome che abbia richiesto il trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (vedere Appendice 4 del protocollo). Le terapie sostitutive che includono dosi fisiologiche di corticosteroidi per il trattamento delle endocrinopatie (ad es. insufficienza surrenalica) non sono considerate trattamenti sistemici.
Nota: I partecipanti con diabete mellito di tipo 1 controllato (T1DM) sono eleggibili.
7.Assunzione di steroidi sistemici (>10 mg di prednisone orale o equivalente) o altri agenti immunosoppressori nei 7 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio.
Nota: È consentito l’uso di steroidi come pretrattamento per le reazioni di ipersensibilità (ad es. per tomografia computerizzata [TC]).
8.Pregresso trapianto allogenico/autologo di midollo osseo o altro trapianto di organo solido.
9.Vaccinazione con vaccino vivo entro i 30 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio. I vaccini vivi possono includere, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, i vaccini contro morbillo, rosolia varicella/zoster, febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette-Guérin e tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale per via iniettiva contengono in genere virus inattivato e sono pertanto consentiti, a differenza dei vaccini per somministrazione intranasale (ad es. FluMist) che sono vaccini vivi attenutati.
10.Tossicità derivanti da precedenti trattamenti antitumorali.
Fare riferimento al protocollo per gli altri criteri di esclusione. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Overall survival as measured by time from randomization to death |
| Sopravvivenza globale misurata in base al tempo dalla randomizzazione al decesso |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Following discontinuation of study treatment, participants will be followed every 12 weeks for disease progression until death or withdrawal from further contact. |
Sopravvivenza globale misurata come tempo dalla randomizzazione al decesso, indipendentemente dalla causa.
In seguito all'interruzione del trattamento, i partecipanti saranno seguiti, per verificare la progressione della malattia, ogni 12 settimane fino al decesso o fino al ritiro del consenso per ulteriori contatti. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
-Milestone survival rate at 12 and 18 months
-CR, PR, SD, PD, PFS, ORR, DOR iCR, iPR, iUPD, iCPD, iSD iPFS; iORR; iDOR
-Frequency and severity of AEs, AESI; SAEs and AE/SAEs leading to dose modifications/delays/withdrawals; changes in laboratory, vital signs, and safety assessment parameters, including immunogenicity (ADA)
-Plasma PK parameters that include Cmax and Cmin for GSK3359609 and SoC in combination (and investigational agent/s included in other arms) and for SoC alone, as data permit. |
- Tasso di sopravvivenza con milestone a 12 e 18 mesi
- CR, PR, SD, PD, PFS, ORR, DOR iCR, iPR, iUPD, iCPD, iSD iPFS; iORR; iDOR
- Frequenza e gravità di AE, AESI; SAE ed AE/SAE che portano a modifiche/ritardi/interruzioni della dose; alterazioni dei valori di laboratorio, dei segni vitali e dei parametri di valutazione della sicurezza, inclusa l’immunogenicità (ADA, anticorpi anti-farmaco)
- Parametri PK plasmatici che includono Cmax e Cmin per GSK3359609 e SoC in combinazione (e i farmaci sperimentali inclusi in altri bracci) e per la sola SoC, nella misura consentita dai dati |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1. Survival rate at 12 mos & 18 mos
2. Time of response.
3. AEs, SAEs, AESI from time of consent until 90 days after last dose. Safety monitoring throughout by evaluation of dose modification/delays/withdrawals, lab values, vital signs, immunogenicity, etc.
4. PK SoC: predose Day 1, end of infusion (EOI), & between 2 and 5 hours after EOI for all indicated visits. PK GSK3359609: predose for all marked visits, Week 1 (Day 1) at EOI & EOI+4h, Week 13 and 25, & then every 12 weeks at predose. |
1. Tasso di sopravvivenza con milestone a 12 e 18 mesi
2. Tempo di risposta
3. AEs, SAEs, AESI dalla firma del consenso fino a 90 giorni dopo l'ultima dose
4. Parametri PK plasmatici alla visita week 1, week 13 e week 25 e poi ogni 12 settimane fino alla fine del trattamento |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 9 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 50 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| Lo studio sarà ritenuto “concluso” una volta che l’ultimo partecipante sarà stato contattato per l’ultima volta per il follow-up di sopravvivenza. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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