| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Estrogen-receptor positive, human epidermal growth factor receptor-2 negative advanced breast cancer |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10072737 |
| E.1.2 | Term | Advanced breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase 1
• Monotherapy Dose Escalation: Determine a maximum tolerated
dose (MTD) or recommended Phase 2 dose (RP2D) for ZN-c5 as a
monotherapy
• Monotherapy Expansion: Investigate the safety and tolerability of
ZN-c5 as a monotherapy in subjects with Estrogen Receptor (ER)
positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor-2 (HER2)
negative advanced breast cancer
• Combination Dose Escalation: Determine an MTD or RP2D for
ZN-c5 when administered in combination with palbociclib
Phase 2
• Monotherapy Phase 2: Determine preliminary anti-tumor efficacy
(Clinical Benefit Rate [CBR]) for ZN-c5 as a monotherapy
• Combination Phase 2: Determine preliminary anti-tumor efficacy
(CBR) for ZN-c5 when administered in combination with palbociclib
|
Fáze 1
• Eskalace monoterapeutické dávky: Stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) nebo doporučenou dávku pro fázi 2 (DDF2) pro ZN-c5 v monoterapii
• Rozšíření monoterapie: Posoudit bezpečnost a snášenlivost ZN-c5 v monoterapii u pacientů s pokročilým karcinomem prsu pozitivním na estrogenový receptor (ER) a negativním na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2)
• Eskalace kombinované dávky: Stanovit MTD nebo DDF2 u ZN-c5 při podávání v kombinaci s palbociklibem
Fáze 2
• Fáze 2 monoterapie: Stanovit předběžně onkologickou účinnost (celkový klinický přínos – CBR) terapie přípravkem ZN-c5 v monoterapii
• Fáze 2 kombinace: Stanovit předběžně onkologickou účinnost (CBR) ZN-c5 při podávání v kombinaci s palbociklibem
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Investigate the safety and tolerability of ZN-c5 as a monotherapy in subjects with ER positive, HER2 negative advanced breast cancer
Investigate the safety and tolerability of ZN-c5 in combination with palbociclib in subjects with ER positive, HER2 negative advanced breast cancer
Investigate the preliminary anti-tumor efficacy (CBR) for ZN-c5 as a monotherapy
Assess preliminary efficacy of ZN-c5 alone and in combination with palbociclib by Objective Response Rate (ORR), CBR, Duration of Response (DOR), Progression-Free Survival (PFS) and Overall Survival (OS) using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v.1.1) as assessed by investigators
Characterize the pharmacokinetics (PK) of ZN-c5 (and its potential metabolites as applicable) when given as oral monotherapy
Characterize the PK of ZN-c5 (and its potential metabolites as applicable) when given in combination with palbociclib
Characterize the PK of palbociclib when given in combination with ZN-c5
|
Posoudit bezpečnost a snášenlivost ZN-c5 v monoterapii u pacientů s pokročilým karcinomem prsu, ER pozitivním a HER2 negativním
Posoudit bezpečnost a snášenlivost ZN-c5 v kombinaci s palbociklibem u pacientů s ER pozitivním, HER2 negativním pokročilým karcinomem prsu Fáze 1/2 ZN-c5 + palbociklib u ER+ HER2- pokročilého karcinomu prsu
Stanovit předběžně onkologickou účinnost (CBR) terapie přípravkem ZN-c5 v monoterapii
Posoudit předběžnou účinnost ZN-c5 samostatně a v kombinaci s palbociklibem podle četnosti objektivní odpovědi (ORR), CBR, trvání odpovědi (DOR), přežití bez progrese (PFS) a celkového přežití (OS) pomocí kritérií RECIST v1.1, posuzovaných zkoušejícím
Charakterizovat farmakokinetiku ZN-c5 (a případných metabolitů) při perorálním podávání formou monoterapie
Charakterizovat farmakokinetiku ZN-c5 (a případných metabolitů) při podávání v kombinaci s palbociklibem
Charakterizovat farmakokinetiku palbociklibu při podávání v kombinaci se ZN-c5
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) Male or female
2) Age ≥ 18 years
3) Menopausal Status [Female subjects]:
Postmenopausal, as defined by at least one of the following
a) Age ≥ 60 years;
b) Age < 60 years and cessation of regular menses for at least 12 consecutive months with no
alternative pathological or physiological cause; and serum estradiol and FSH level within
the laboratory’s reference range for postmenopausal females;
c) Documented bilateral oophorectomy;
or
Pre- or peri-menopausal, who must receive a gonadotropin-releasing hormone agonist
beginning at least 4 weeks prior to first dose of study medication.
4) Histologically or cytologically confirmed diagnosis of advanced adenocarcinoma of the breast, not
amenable to any potential curative intervention
5) Estrogen Receptor (ER) positive disease defined as follows documented by a local laboratory:
a) [Monotherapy Escalation and Combination Dose Escalation Cohorts]: > 1% positive stained cells
based on medical record, archival tumor biopsy, or de novo tumor biopsy
b) [Monotherapy Expansion/Monotherapy Phase 2/Combination Phase 2 Cohorts]: > 10% positive
stained cells
6) Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) negative disease as documented by a local
laboratory
a) [Monotherapy Escalation and Combination Dose Escalation Cohorts]: Documentation by medical
record or archival tumor tissue allowed
b) [Monotherapy Expansion/Monotherapy Phase 2/Combination Phase 2 Cohorts]: Based on
analysis of archival tumor biopsy or de novo biopsy with HER2-negativity defined as: 1)
Immunohistochemistry score 0/1+ or 2) Negative by in situ hybridization (FISH/CISH/SISH)
defined as a HER2/CEP17 ratio < 2, or for single probe assessment a HER2 copy number < 4
7) [Monotherapy Escalation and Combination Dose Escalation Cohorts]: Refractory to or intolerant of
established therapy(ies) known to provide clinical benefit for their malignancy
8) Prior Hormonal Therapy:
a) [Monotherapy Expansion Cohort]: up to 2 prior lines of endocrine therapy for advanced or
metastatic breast cancer
b) [Monotherapy Phase 2]: 1 prior line of endocrine therapy for advanced or metastatic breast
cancer
c) [Combination Phase 2]: up to 1 prior line of endocrine therapy for advanced or metastatic
breast cancer
d) Subjects who will undergo a FES-PET must have discontinued all prior ER blocking therapy (e.g.,
tamoxifen or fulvestrant) for ≥ 60 days before the day of the examination at baseline.
In counting lines of treatment for advanced/metastatic disease, any change in regimen due to PD or
toxicity will be counted as a separate line of treatment.
9) Documented prior response to endocrine therapy for advanced or metastatic disease (SD, PR, or CR)
lasting > 6 months or disease recurrence after at least 24 months of adjuvant endocrine treatment.
(not required for treatment naïve patients)
10) Prior Chemotherapy:
a) [Monotherapy Dose Escalation Cohort]: Up to 2 prior lines of chemotherapy for the treatment
of advanced breast cancer
b) [Monotherapy Phase 2]: No prior chemotherapeutic regimens for the treatment of advanced
breast cancer
c) [Monotherapy Expansion, Combination Dose Escalation and Combination Phase 2 Cohorts]: Up
to 1 prior line of chemotherapy for the treatment of advanced breast cancer
In counting lines of treatment for advanced/metastatic disease, any change in regimen due to PD or
toxicity will be counted as a separate line of treatment.
11) Prior treatment with a CDK4/6 inhibitor is allowed
12) Evaluable or measurable disease per RECIST v1.1.
13) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of ≤ 2
14) All acute toxic effects of any prior anti-tumor therapy resolved to Grade ≤ 1 or baseline (with the
exception of alopecia [any grade permitted])
15) Adequate organ function defined as follows:
a) Hematologic: Platelets ≥ 100 × 109 /L; Hemoglobin ≥ 9.0 g/dL; Absolute Neutrophil Count (ANC)
≥ 1.5 × 109 /L (without platelet transfusion or any growth factors within previous 7 days of the
hematologic laboratory values obtained at Screening visit).
b) Hepatic: Aspartate transaminase (AST) and Alanine transaminase (ALT) ≤ 2.5 × upper limit of
normal (ULN) or ≤ 5 × ULN in case of liver metastases; Total or conjugated bilirubin ≤ 1.5 × ULN.
c) Renal: Creatinine clearance (CrCl) ≥ 30 mL/min as calculated by the Cockcroft Gault method or
serum creatinine ≤ 1.5 × ULN
16) [Premenopausal and perimenopausal female subjects]: Negative serum pregnancy test
17) Male and female subjects of childbearing potential or partners of subjects who engage in
intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception.
|
Zařazeni mohou být pacienti splňující všechna tato kritéria:
1) Muž nebo žena
2) Věk ≥ 18 let
3) [Ženy] po menopauze,
tj. splňující alespoň jednu z těchto podmínek:
a) Věk ≥ 60 let;
b) Věk <60 let a absence pravidelné menstruace nejméně po 12 měsíců (bez jiné patologické nebo fyziologické příčiny), plus sérový estradiol a FSH v referenčním rozmezí laboratoře pro ženy po menopauze;
c) Dokumentovaná bilaterální ooforektomie;
nebo
Pacientka je před menopauzou nebo jí právě prochází, pak je nutné podávání agonisty GRH se začátkem nejméně čtyři týdny před první dávku hodnoceného přípravku;
4) Histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý adenokarcinom prsu, kde není možná kurativní intervence;
5) Onemocnění pozitivní na estrogenový receptor (ER) s dále uvedeným nálezem dokumentovaným místní laboratoří:
a) [Kohorty „Eskalace monoterapeutické dávky“ a „Eskalace kombinované dávky“]: > 1 % pozitivně zbarvených buněk zjištěné z lékařské dokumentace či z archivovaného či nově získaného vzorku nádoru z biopsie;
b) [Kohorty „Rozšíření monoterapie“, „Fáze 2 monoterapie “ a „Fáze 2 kombinace“]: > 10 % pozitivně obarvených buněk;
6) Onemocnění negativní na receptor 2 lidského epidermálního růstového faktoru (HER2), doložené místní laboratoří
a) [Kohorty „Eskalace monoterapeutické dávky“ a „Eskalace kombinované dávky“]: Dokumentace z lékařské dokumentace nebo archivního vzorku nádoru je povolena;
b)[Kohorty „Rozšíření monoterapie“, „Fáze 2 monoterapie “ a „Fáze 2 kombinace“]: Na základě analýzy vzorku nádoru z archivu nebo nově provedené biopsie, s HER2-negativitou splňující tyto podmínky: 1) Imunohistochemické skóre 0/1+ nebo 2) negativita potvrzena hybridizací in situ (FISH/CISH/SISH), tj. poměr HER2/CEP17 je< 2, nebo při posouzení pomocí jediné sondy je počet kopií receptoru HER2 < 4;
7) [Kohorty „Eskalace monoterapeutické dávky“ a „Eskalace kombinované dávky“]: Refrakterní nebo netolerantní vůči zavedeným typům léčby s ověřeným klinickým účinkem u tohoto typu malignity;
8) Předchozí hormonální terapie:
a)[Kohorta „Rozšíření monoterapie“]: až 2 předchozí linie endokrinní terapie z důvodu pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu,
b)[Fáze 2 monoterapie]: 1 předchozí linie endokrinní terapie z důvodu pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu,
c) [Fáze 2 kombinace]: až 1 předchozí linie endokrinní terapie z důvodu pokročilého nebo metastazujícího karcinomu prsu,
d) Pacienti podstupující vyšetření FES-PET musí přerušit veškerou předchozí blokační léčbu ER (např. tamoxifenem nebo fulvestrantem) na dobu ≥ 60 dnů přede dnem vyšetření na počátku léčby.
Při počítání linií léčby pokročilého/metastazujícího onemocnění se jakákoli změna režimu v důsledku progrese nebo toxicity započítává jako samostatná linie.
9) Zdokumentovaná předchozí odpověď na endokrinní léčbu pokročilého nebo metastazujícího onemocnění (SD, PR nebo CR) v délce > 6 měsíců nebo recidiva onemocnění po nejméně 24 měsících adjuvantní endokrinní léčby
(není nutné u dosud neléčených pacientů);
10) Předchozí chemoterapie:
a)[Kohorta „Eskalace monoterapeutické dávky“]: Až 2 předchozí linie chemoterapie z důvodu pokročilého karcinomu prsu,
b)[Fáze 2 monoterapie]: Žádná předchozí chemoterapie z důvodu pokročilého karcinomu prsu,
c)[Kohorty „Rozšíření monoterapie“, „Eskalace kombinované dávky“ a „Fáze 2 kombinace“]: Max. 1 předchozí linie chemoterapie z důvodu pokročilého karcinomu prsu,
Při počítání linií léčby pokročilého/metastazujícího onemocnění se jakákoli změna režimu v důsledku progrese nebo toxicity započítává jako samostatná linie.
11) Předchozí léčba inhibitorem CDK4/6 je povolena;
12) Nemoc je hodnotitelná nebo měřitelná podle RECIST v1.1;
13) Stav tělesné výkonnosti na škále ECOG ≤ 2;
14) Všechny akutní toxické účinky jakékoli předchozí onkologické léčby jsou vyřešeny na stupeň ≤ 1 nebo na výchozí hodnoty (s výjimkou alopecie, kde je povolen jakýkoli stupeň);
15) Přiměřená funkce orgánů:
a)Hematologie: trombocyty ≥ 100 × 109/l, hemoglobin ≥ 9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l (bez transfuze trombocytů nebo jakýchkoli růstových faktorů během 7 dnů před hematologickými laboratorními testy při screeningové návštěvě);
b)Játra: aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálu (HHN) nebo ≤ 5 × HHN v případě jaterních metastáz, celkový nebo konjugovaný bilirubin ≤ 1,5 x HHN;
c)Ledviny: clearance kreatininu (CrCl) ≥30 ml/min (vypočteno dle Cockcroft-Gaultova vzorce) nebo sérový kreatinin ≤ 1,5 × HHN
16) [Ženy před menopauzou nebo v jejím průběhu]: Negativní těhotenský test ze séra
17) Muži a ženy v plodném věku nebo partneři účastníků žijících sexuálním životem musí používat antikoncepci stanovenou v protokolu |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) Any of the following within the specified window prior to the first dose of study drug:
a) Tamoxifen, AI, fulvestrant or other anti-cancer endocrine therapy < 14 days
b) Any chemotherapy < 28 days (or 5 half-lives, whichever is shorter)
c) Any investigational drug therapy < 28 days or 5 half-lives (whichever is shorter)
d) Prior radiotherapy < 14 days (except for palliative radiotherapy to peripheral sites without
residual toxicity)
e) Major surgery < 28 days
f) Minor surgery < 7 days (placement of central venous catheter, fine needle aspiration, or
endoscopic biliary stent < 1 day is acceptable)
2) Prior hematopoietic stem cell or bone marrow transplantation
3) Prior radiotherapy to > 25% of bone marrow
4) Brain metastases that require immediate treatment or are clinically or radiologically unstable (i.e.,
have been stable for < 1 month). If receiving steroids, subjects must be receiving a stable to
decreasing corticosteroid dose during at least 1 week before enrollment.
5) Leptomeningeal disease that requires or is anticipated to require immediate treatment.
6) Presence of life-threatening metastatic visceral disease or symptomatic pulmonary lymphangitic
spread
7) Other known active cancer(s) likely to require treatment in the next year that would impact the
assessment of any study endpoints
8) [Female subjects]: Pregnant or breast-feeding
9) Unexplained symptomatic endometrial disorders (including, but not limited to endometrial
hyperplasia, dysfunctional uterine bleeding, or cysts)
10) Uncontrolled symptomatic thyroid dysfunction
11) Impairment of gastrointestinal (GI) absorption for oral medications
12) Nausea, vomiting, or diarrhea > Grade 1
13) Myocardial infarction, symptomatic congestive heart failure (NYHA > Class II), unstable angina, or
serious uncontrolled cardiac arrhythmia within the last 6 months
14) QTc interval > 480 msec (based on the mean value of the triplicate ECGs), family or personal history
of long or short QT syndrome, Brugada syndrome or history of Torsade de Pointes
15) Concurrent use of food or drugs known to be moderate or strong CYP3A or CYP2C9 inducers and
moderate or strong CYP3A4 or CYP2C9 inhibitors. In addition, for moderate or strong CYP3A or
CYP2C9 inducers, there should be a wash-out of 14 days (or 5 half-lives, whichever is shorter) before
the first administration of study drug (see Section 10.4.6).
16) Any clinically significant disorder, condition, or disease that, in the opinion of the Investigator or
Medical Monitor would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluations,
procedures, or completion
|
Do studie nelze zařadit pacientky splňující jakékoli z těchto vylučovacích kritérií:
1) Léčba některým z dále uvedených přípravků v období před první dávkou hodnoceného léčiva:
a)tamoxifen, AI, fulvestrant nebo jiná endokrinní onkologická léčba: < 14 dní,
b)jakákoli chemoterapie: < 28 dní (minimálně však 5 poločasů přípravku),
c)jakákoli hodnocená farmakoterapie: < 28 dní (minimálně však 5 poločasů přípravku),
d) předchozí radioterapie: < 14 dní (s výjimkou paliativní radioterapie na periferiích, bez reziduální toxicity),
e) rozsáhlá operace: < 28 dní,
f) menší operace: < 7 dní (u zavedení centrálního žilního katetru, aspirace jehlou nebo endoskopického biliárního stentu stačí < 1 den);
2) Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně;
3) Předchozí radioterapie zasahující > 25 % kostní dřeně;
4) Metastázy v mozku, které vyžadují okamžitou léčbu nebo jsou klinicky nebo radiologicky nestabilní (tj. byly stabilní po< 1 měsíc). Pacienti léčení kortikoidy musí dostávat jejich stabilní nebo klesající dávky nejméně týden před zařazením do studie;
5) Onemocnění leptomeningeálního typu, které vyžaduje okamžitou léčbu nebo se to očekává;
6) Přítomnost život ohrožujících viscerálních metastáz nebo symptomatické lymfangitické metastázy v plicích;
7) Jiné aktivní nádorové onemocnění, které by v příštím roce pravděpodobně vyžadovalo léčbu komplikující posouzení jakéhokoli ukazatele studie;
8) [Ženy]: těhotenství nebo kojení;
9) Nevysvětlitelné symptomatické poruchy endometria (např. hyperplazie endometria, dysfunkční děložní krvácení nebo cysty);
10) Nekontrolovaná symptomatická dysfunkce štítné žlázy;
11) Horší vstřebávání perorálně podávaných léků zažívacím traktem;
12) Nevolnost, zvracení nebo průjem stupně > 1;
13) Infarkt myokardu, symptomatické městnavé srdeční selhání (třída II dle NYHA), nestabilní angina pectoris nebo závažná a nekompenzovaná srdeční arytmie během posledních 6 měsíců;
14) QTc interval > 480 ms (stanovený jako průměr tří měření EKG), syndrom dlouhého nebo krátkého segmentu QT, případně Brugadova syndromu v rodinné nebo osobní anamnéze nebo předchozí výskyt torsade de pointes;
15) Souběžné užívání potravin nebo léků, které působí jako středně silné až silné induktory nebo inhibitory cytochromu CYP3A4 nebo CYP2C9. U středně silných až silných induktorů je navíc nutné vymývání po 14 dnů (minimálně však pět poločasů látky) před prvním podáním hodnoceného přípravku (viz bod 10.4.6).
16) Jakákoli klinicky významná porucha, stav nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitora mohlo ohrozit bezpečnost pacienta nebo zkomplikovat vyšetření, procedury nebo zdárné dokončení studie.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
• Monotherapy Dose Escalation and Combination Dose Escalation:
Observed Dose Limiting Toxicities
• Monotherapy Expansion: Safety and tolerability as measured by
incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) and lab
abnormalities
• Monotherapy Phase 2 and Combination Phase 2: CBR (CR [+ PR] +
SD ≥ 24 weeks). PR will only be included for patients with
measurable disease.
|
• Eskalace monoterapeutické a kombinované dávky:
Zjištěné toxicity limitující dávku
• Rozšíření monoterapie: Bezpečnost a snášenlivost měřená výskytem nežádoucích příhod vznikajících při léčbě (TEAE) a laboratorních abnormalit
• Monoterapeutická fáze 2 a Fáze 2 kombinace: CBR (CR [+ PR] + SD ≥ 24 týdnů). PR bude zohledněna pouze u pacientů s měřitelnými nádory.
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Monotherapy Dose Escalation and Monotherapy Expansion: Single agent
ZN-c5 will be evaluated at sequentially escalating doses starting with 50 mg
and up to 1200 mg administered orally, once daily (alternatively, this total
daily dose may be divided by 2 and administered BID [every 12 hours]),
using a 28-day cycle (Dose Escalation). During or on completion of the Dose
Escalation, additional patients may be enrolled onto one or more dose
levels for the Monotherapy Expansion portion of the study. The decision to
expand will be based on the PK, safety and available biomarker data.
|
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• All Cohorts: Safety and tolerability as measured by incidence of
treatment-emergent AEs and lab abnormalities
• Monotherapy Expansion: CBR (CR [+ PR] + SD ≥ 24 weeks). PR will
only be included for patients with measurable disease.
• All Cohorts: Tumor response including ORR, DOR, CBR, PFS using
Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v.1.1) as
assessed by Investigators, and OS
• All Cohorts: ZN-c5 (and its potential metabolites as applicable) and
palbociclib (if applicable) plasma pharmacokinetic (PK) parameters
(including Cmax, Tmax, AUClast, t½ and Ctau, as applicable)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Following the determination of the MTD/RP2D for ZN-c5 in combination with palbociclib, additional
subjects will be enrolled to further assess the safety, tolerability, and preliminary efficacy of ZN-c5 in
combination with palbociclib.
Patients are evaluable for assessment of anti-tumor efficacy (based on CBR) if they were dosed and had
at least 1 post baseline disease/tumor assessment. CBR as measured using RECIST v.1.1
will be assessed to provide a preliminary, anti-tumor activity evaluation.
|
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description |
|
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Belarus |
| Belgium |
| Bosnia and Herzegovina |
| Bulgaria |
| Croatia |
| Czech Republic |
| Georgia |
| Hungary |
| Lebanon |
| Lithuania |
| Moldova, Republic of |
| Russian Federation |
| Serbia |
| Turkey |
| Ukraine |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
