| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Lung Disease |
| Malattia polmonare cronica |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Lung Disease |
| Malattia polmonare cronica |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066204 |
| E.1.2 | Term | Chronic lung disease of prematurity |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to assess the effect of SHP607 on
reducing the burden of chronic lung disease (CLD), as indicated by a
reduction in time to final weaning off respiratory technology support
(RTS) through 12 months corrected age (CA), as compared to a standard
neonatal care group. |
| L’obiettivo primario di questo studio è quello di valutare l’effetto di SHP607 sulla riduzione del carico di malattia polmonare cronica (chronic lung disease, [CLD]), come indicato da una riduzione nel tempo allo svezzamento definitivo dal supporto respiratorio artificiale (respiratory technology support, [RTS]) fino a 12 mesi di età corretta (EC), rispetto a un gruppo sottoposto a cure neonatali standard |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To assess the effect of SHP607, as compared to a standard neonatal care
group, on:
Chronic respiratory morbidity
Neurologic outcomes
The PREMature Infant Index (PREMII) at PMA 36 weeks, a Clinician-
Reported Outcome (ClinRO) assessment of functional status.
Incidence of retinopathy of prematurity (ROP)
Mortality from birth through 12 months CA
Exposure-response pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD)
relationships between IGF-1 exposure and respiratory and neurologic
endpoints to support Phase 3 dose selection |
Valutare l’effetto di SHP607, rispetto a un gruppo sottoposto a cure neonatali standard, su:
Morbilità respiratoria cronica
Esiti neurologici
Indice del neonato prematuro (PREMature Infant Index, [PREMII]), una valutazione dell’esito riferito dal clinico (clinician-reported outcome, [ClinRO]) relativa allo stato funzionale, a 36 settimane di età post-mestruale (EPM).
Incidenza di retinopatia del prematuro (retinopathy of prematurity, [ROP])
Mortalità dalla nascita fino a 12 mesi di EC
Relazioni farmacocinetiche/farmacodinamiche (pharmacokinetic/pharmacodynamic, [PK/PD]) di esposizione-risposta tra l’esposizione all’IGF-1 e gli endpoint respiratori e neurologici per supportare la selezione della dose per la fase 3 |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Written informed consents and/or assents must be signed and dated
by the subject's parent(s) or legally authorized representative(s), if
applicable, prior to any study-related procedures. The informed consent
and any assents for underage parents must be approved by the
institutional review board (IRB)/independent ethics committee (IEC).
2. Written informed consents and/or assents must be signed and dated
by the subject's birth mother or her legally authorized representative(s),
if applicable, prior to providing study-related information related to birth
mother medical history, pregnancy and the birth of the subject. The
informed consent and any assents for underage birth mothers must be
approved by the IRB/IEC.
XML File Identifier: elrCJttlaCTVeNuyT5tKPfNNMns=
Page 11/25
3. Initially, subjects must be between GA of 26 weeks +0 days and 27
weeks +6 days, inclusive. After approximately 75 subjects
(approximately 25 subjects in each treatment group) have completed
the PMA 40 weeks visit, an independent DMC will assess safety data and
may authorize enrollment of subjects of GA between 23 weeks +0 days
and 27 weeks +6 days, inclusive. |
1. I consensi e/o gli assensi informati scritti devono essere firmati e datati dal/i genitore/i o dal/i rappresentante/i legale/i del soggetto, ove applicabile, prima di qualsiasi procedura correlata allo studio. Il consenso informato e gli eventuali assensi per i genitori minorenni devono essere approvati dal Comitato etico indipendente (CE indipendente).
2. I consensi e/o gli assensi informati scritti devono essere firmati e datati dalla madre biologica del soggetto o dal/i rappresentante/i legale/i della madre biologica del soggetto, ove applicabile, prima dell’acquisizione di informazioni correlate allo studio relative all’anamnesi medica della madre biologica, alla gravidanza e alla nascita del soggetto. Il consenso informato e gli eventuali assensi per le madri biologiche minorenni devono essere approvati dal CE indipendente.
3. Inizialmente, i soggetti dovranno avere un’EG compresa tra 26 settimane +0 giorni e 27 settimane +6 giorni, incluse. Una volta che circa 75 soggetti (circa 25 soggetti in ciascun gruppo di trattamento) avranno completato la visita a 40 settimane di EPM, un Comitato per il monitoraggio dei dati (Data Monitoring Committee, [DMC]) indipendente valuterà i dati di sicurezza e potrà autorizzare l’arruolamento di soggetti di EG compresa tra 23 settimane +0 giorni e 27 settimane +6 giorni, incluse. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Detectable major (or severe) congenital malformation identified
before randomization.
2. Known or suspected chromosomal abnormality, genetic disorder, or
syndrome, identified before randomization, according to the
investigator's opinion.
3. Hypoglycemia at Baseline (blood glucose <45 mg/dL or 2.5 mmol/L)
which persists in spite of glucose supplementation, to exclude severe
congenital abnormalities of glucose metabolism.
4. Clinically significant neurological disease identified before
randomization according to cranial ultrasound (hemorrhages confined to
the germinal matrix are allowed) and
investigator's opinion.
5. Any other condition or therapy that, in the investigator's opinion, may
pose a risk to the subject or interfere with the subject's potential
compliance with this protocol or interfere with interpretation of results.
6. Current or planned participation in a clinical study of another
investigational study drug, device, or procedure (participation in
observational studies is permitted on a case-by-case basis).
7. The subject or subject's parent(s) or legally authorized
representative(s) is/are unable to comply with the protocol or is unlikely
to be available for long-term follow-up as determined by the
investigator. |
1. Malformazione congenita maggiore (o grave) rilevabile, identificata prima della randomizzazione.
2. Anomalia cromosomica, disturbo genetico o sindrome, noti o sospetti, identificati prima della randomizzazione in base al giudizio dello sperimentatore.
3. Ipoglicemia al basale (glicemia <45 mg/dl o 2,5 mmol/l) che persiste malgrado la supplementazione di glucosio, al fine di escludere gravi anomalie congenite del metabolismo del glucosio.
4. Malattia neurologica clinicamente significativa, identificata prima della randomizzazione in base all’ecografia cranica (sono ammesse le emorragie confinate alla matrice germinale) e al giudizio dello sperimentatore.
5. Qualsiasi altra condizione o terapia che, a giudizio dello sperimentatore, possa comportare un rischio per il soggetto oppure interferire con la sua potenziale capacità di attenersi al presente protocollo o con l’interpretazione dei risultati.
6. Partecipazione, attuale o prevista, a uno studio clinico su un altro farmaco dello studio, dispositivo o procedura sperimentali (la partecipazione a studi osservazionali è ammessa su base individuale).
7. Il soggetto oppure il/i genitore/i o il/i rappresentante/i legale/i del soggetto non è/sono in grado di attenersi al protocollo oppure non è/sono verosimilmente disponibile/i a sottoporsi a un follow-up a lungo termine, come stabilito dallo sperimentatore. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Time to final weaning off RTS, from Day 1 (ie, randomization) through 12
months CA:
o RTS is defined as any one of the following: (1) any fraction of inspired
oxygen (FiO2) >21%, (2) noninvasive respiratory support delivered via
a nasal interface (e.g., continuous positive airway pressure [CPAP],
bilevel positive airway pressure [BiPAP], high flow therapy, nasal
intermittent positive pressure ventilation [NIPPV], nasal cannula), (3)
invasive respiratory support (mechanical ventilation) via an
endotracheal tube or tracheostomy.
o During the birth hospitalization, RTS will be recorded daily by site
personnel. After NICU discharge, daily RTS will be recorded weekly by
parent(s)/caregiver(s), via an electronic device.
o The day of final weaning off RTS is defined as the 7th consecutive day
off RTS without any further RTS usage through 12 months CA.
o Subjects who die before reaching 12 months CA will be considered not
to have achieved final weaning off RTS, and will be handled in the
primary analysis as a competing event. Subjects who prematurely
terminate before 12 months CA will be considered to have achieved final
weaning off RTS at the 7th day of no RTS with no return to RTS before
premature termination; otherwise the subject will be considered not to
have achieved final weaning off RTS, and censored at the date of
withdrawal. |
Tempo allo svezzamento definitivo dall’RTS, dal Giorno 1 (ovvero, il giorno della randomizzazione) fino a 12 mesi di EC
o L’RTS è definito come uno qualsiasi dei seguenti: (1) qualsiasi frazione di ossigeno inspirato (FiO2) >21%, (2) supporto respiratorio non invasivo somministrato mediante interfaccia nasale (per es., pressione positiva continua delle vie aeree [continuous positive airway pressure, CPAP], pressione positiva delle vie aeree a due livelli [bilevel positive airway pressure, BiPAP], terapia ad alto flusso, ventilazione nasale a pressione positiva intermittente [nasal intermittent positive pressure ventilation, NIPPV], cannula nasale), (3) supporto respiratorio invasivo (ventilazione meccanica) mediante tubo endotracheale o tracheostomia.
o Durante il ricovero alla nascita, l’RTS sarà registrato giornalmente dal personale del centro. Dopo la dimissione dall’UTIN, l’RTS giornaliero sarà registrato settimanalmente dal/i genitore/i o dal/i caregiver utilizzando un dispositivo elettronico.
o Il giorno dello svezzamento definitivo dall’RTS è definito come il 7° giorno consecutivo senza RTS, in assenza di qualsiasi suo ulteriore utilizzo, fino a 12 mesi di EC.
o I soggetti che decedono prima di aver raggiunto i 12 mesi di EC saranno considerati come soggetti che non hanno raggiunto lo svezzamento definitivo dall’RTS e verranno gestiti nell’ambito dell’analisi primaria come evento competitivo. I soggetti che interrompono anticipatamente il trattamento prima dei 12 mesi di EC saranno considerati come soggetti che non hanno raggiunto lo svezzamento definitivo dall’RTS al 7° giorno di mancato utilizzo del supporto senza alcuna sua ripresa prima dell’interruzione anticipata; altrimenti, si riterrà che il soggetto non abbia raggiunto lo svezzamento definitivo dall’RTS e lo si censurerà alla data di ritiro. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Twelve months CA |
| EC di 12 mesi |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Chronic respiratory morbidity:
o Incidence of BPD (yes/no) (as diagnosed by need for
oxygen/respiratory support) at PMA 36 weeks or discharge home, and
confirmed by oxygen challenge testing) or death through PMA 36 weeks
o Total number of days on RTS from birth through 12 months CA
o Duration of rehospitalizations due to respiratory diagnoses through 12
months CA
o Number of emergency room visits associated with a respiratory
diagnosis through 12 months CA
o Number of days of respiratory medication use (eg, bronchodilators,
steroids, leukotriene inhibitors, diuretics) through 12 months CA
o Incidence of signs and symptoms of respiratory disease (yes/no), as
assessed by caregiver-administered 28- day respiratory diaries during
the 4 consecutive weeks prior to the 12 month CA visit
o Incidence of CRM1 through 12 months CA as measured by respiratory
health care utilization. A subject will be defined as having CRM1 if he or
she has experienced/required at least 1 of the following 3
clinical/treatment events, as captured by the pulmonary morbidity
assessment on at least two 3-month quarters over a 12-month time
period. Assessments will be completed weekly by
parent(s)/caregiver(s), via an electronic device, from NICU discharge to
12 months CA:
1) Emergency room visit or hospitalization associated with a respiratory
diagnosis
2) Home RTS
3) Daily use of respiratory medications (eg, bronchodilators, steroids,
leukotriene inhibitors, diuretics) as reported by caregivers on the
pulmonary morbidity assessment
o Incidence of CRM2 through 12 months CA as measured by respiratory
health care utilization and respiratory symptoms.
A subject will be defined as having CRM2 if he or she has
experienced/required at least 1 of the following 4 clinical/treatment
events, as captured by the pulmonary morbidity assessment on at least
two 3-month quarters over a 12-month time period. Assessments will be
completed weekly by parent(s)/caregiver(s), via an electronic device,
from NICU discharge to 12 months CA:
1) Emergency room visit or hospitalization associated with a respiratory
diagnosis
2) Home RTS
3) Daily use of respiratory medications (eg, bronchodilators, steroids,
leukotriene inhibitors, diuretics) as reported by caregivers on the
pulmonary morbidity assessment
4) Symptoms of respiratory disease as defined by presence of cough
without cold, or wheeze at least once per week
o Severity of chronic respiratory morbidity (CRM3) through 12 months
CA, as determined by the CLD of infancy severity score that will include
components such as respiratory hospitalizations, RTS use, and use of
respiratory medications.
Neurologic outcomes
o Incidence of IVH (yes/no) through PMA 40 weeks as assessed by
centrally read cranial ultrasound.
o Motor function at 12 months CA, as measured by AIMS
¿ Mean overall score on the PREMII functional status at PMA 36 weeks
¿ Incidence of ROP requiring treatment through PMA 40 weeks as per
Early Treatment for Retinopathy of
Prematurity (ETROP) definition
o Mortality from birth through 12 months CA |
Morbilità respiratoria cronica:
o Incidenza di DBP (sì/no) (come diagnosticata in base alla necessità di ossigeno/supporto respiratorio a 36 settimane di EPM o alla dimissione domiciliare e confermata mediante test di esposizione all’ossigeno) o incidenza di decesso fino a 36 settimane di EPM.
o Numero totale di giorni in RTS dalla nascita fino a 12 mesi di EC.
o Durata dei nuovi ricoveri dovuti a diagnosi respiratorie fino a 12 mesi di EC.
o Numero di visite al Pronto soccorso associate a una diagnosi respiratoria fino a 12 mesi di EC.
o Numero di giorni di utilizzo di farmaci respiratori (per es., broncodilatatori, steroidi, inibitori dei leucotrieni, diuretici) fino a 12 mesi di EC.
o Incidenza dei segni e dei sintomi di malattia respiratoria (sì/no), come valutata in base ai diari respiratori di 28 giorni compilati dal caregiver durante le 4 settimane consecutive prima della visita a 12 mesi di EC.
o Incidenza di morbilità respiratoria cronica (chronic respiratory morbidity, [CRM]) 1 fino a 12 mesi di EC, come misurata in base al ricorso a cure sanitarie respiratorie. Si definirà come affetto da CRM1 il soggetto che abbia manifestato/richiesto almeno 1 dei seguenti 3 eventi clinici/terapeutici, come rilevato in base alla valutazione della morbilità polmonare durante almeno due trimestri nell’arco di un periodo di 12 mesi. Le valutazioni saranno effettuate settimanalmente dal/i genitore/i o dal/i caregiver, utilizzando un dispositivo elettronico, dalla dimissione dall’UTIN a 12 mesi di EC:
1) Visita in Pronto soccorso o ricovero associati a una diagnosi respiratoria
2) RTS domiciliare
3) Uso giornaliero di farmaci respiratori (per es., broncodilatatori, steroidi, inibitori dei leucotrieni, diuretici), come riferito dai caregiver nella valutazione della morbilità polmonare
o Incidenza di CRM2 fino a 12 mesi di EC, come misurata in base al ricorso a cure sanitarie respiratorie e ai sintomi respiratori.
Si definirà come affetto da CRM2 il soggetto che abbia manifestato/richiesto almeno 1 dei seguenti 4 eventi clinici/terapeutici, come rilevato in base alla valutazione della morbilità polmonare durante almeno due trimestri nell’arco di un periodo di 12 mesi. Le valutazioni saranno effettuate settimanalmente dal/i genitore/i o dal/i caregiver, utilizzando un dispositivo elettronico, dalla dimissione dall’UTIN a 12 mesi di EC:
1) Visita in Pronto soccorso o ricovero associati a una diagnosi respiratoria
2) RTS domiciliare
3) Uso giornaliero di farmaci respiratori (per es., broncodilatatori, steroidi, inibitori dei leucotrieni, diuretici), come riferito dai caregiver nella valutazione della morbilità polmonare
4) Sintomi di malattia respiratoria, come definiti in base alla presenza di tosse non associata a raffreddore o di sibilo almeno una volta alla settimana
o Gravità della morbilità respiratoria cronica (CRM3) fino a 12 mesi di EC, come determinata in base al punteggio di gravità della CLD dell’infanzia, che includerà componenti come i ricoveri per cause respiratorie, il ricorso all’RTS e l’uso di farmaci respiratori.
Esiti neurologici
o Incidenza di IVH (sì/no) fino a 40 settimane di EPM, come valutata mediante ecografia cranica valutata centralmente.
o Funzione motoria a 12 mesi di EC, come misurata in base alla Scala dei movimenti involontari patologici (abnormal involuntary movement scale, [AIMS]).
• Punteggio medio complessivo ottenuto con la valutazione PREMII dello stato funzionale a 36 settimane di EPM
• Incidenza di ROP con necessità di trattamento fino a 40 settimane di EPM, secondo la definizione di trattamento precoce per la retinopatia del prematuro
(Early Treatment for Retinopathy of Prematurity, [ETROP])
o Mortalità dalla nascita fino a 12 mesi di EC |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Twelve months CA |
| EC di 12 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 36 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| Israel |
| Japan |
| Korea, Democratic People's Republic of |
| United States |
| Finland |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Ireland |
| Netherlands |
| Poland |
| Portugal |
| Spain |
| Sweden |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| Last subject last visit |
| Ultimo Paziente Ultima Visita |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
