| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| KRAS p.G12C mutant advanced NSCLC, CRC, and other solid tumors |
| Προχωρημένος μεταστατικός μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC), καρκίνος του παχέος εντέρου (CRC), και άλλοι συμπαγείς όγκοι με μετάλλαξη KRAS p.G12C |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small cell lung cancer, colorectal cancer and other solid tumors |
| Μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του παχέος εντέρου και άλλοι συμπαγείς όγκοι |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061873 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10061451 |
| E.1.2 | Term | Colorectal cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
Phase1
Part 1 (a,b,d) / 2 (a,b,d)
To evaluate the safety & tolerability of AMG 510 in adult subjects with KRAS p.G12C mutant advanced solid Tumors
To estimate the MTD and/or a RP2D in adult subjects with KRAS p.G12C mutant advanced solid Tumors
1c/2c
To evaluate the safety & tolerability of AMG 510 in combination with pembrolizumab in adult subjects with KRAS p.G12C mutant advanced NSCLC
2e
To evaluate the safety & tolerability of AMG 510 in adult subjects with previously untreated, KRAS p.G12C mutant metastatic NSCLC
To evaluate tumor response assessed by RECIST1.1 of AMG 510 as monotherapy in adult subjects with previously untreated KRAS p.G12C mutant metastatic NSCLC
Phase 2 Part A
To evaluate tumor ORR assessed by RECIST1.1 criteria of AMG 510 as monotherapy in subjects with KRAS p.G12C mutated advanced tumors
Phase 2 Part B
To evaluate tumor ORR assessed by RECIST1.1 criteria of AMG 510 960 mg QD and 240 mg QD as monotherapy in previously treated subjects |
Φάση 1
Μέρος 1 (α, β, δ) / 2 (α, β, δ)
• Η αξιολόγηση της ασφάλειας και της ανεκτικότητας του AMG 510 σε ενηλίκους ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους που φέρουν τη μετάλλαξη KRAS p.G12C
• H εκτίμηση της μέγιστης ανεκτής δόσης (MTD) ή/και μίας συνιστώμενης δόσης φάσης 2 (RP2D) σε ενηλίκους ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς όγκους που φέρουν τη μετάλλαξη KRAS p.G12C
Παρακαλούμε για περισσότερες πληροφορίες όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω ελλειψης χώρου.
Φάση 2 Μέρος Α
• Η αξιολόγηση του ποσοστού αντικειμενικής ανταπόκρισης του όγκου (ORR), όπως αξιολογείται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1, στο AMG 510 ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με προχωρημένους όγκους που φέρουν τη μετάλλαξη KRAS p.G12C
Φάση 2 Μέρος B
• Η αξιολόγηση του ποσοστού αντικειμενικής ανταπόκρισης του όγκου (ORR), όπως αξιολογείται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1, στο AMG 510, σε δόση 960 mg QD και 240 mg QD, ως μονοθεραπεία σε προηγουμένως αντιμετωπισθέντες ασθενείς
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Phase1
Part 1a/2a, 1b/2b & 1d/2d
To characterize the PK of AMG 510 as an oral tablet formulation
To evaluate tumor response assessed by RECIST 1.1 of AMG 510
monotherapy in advanced solid tumors with KRAS p.G12C mutation
To evaluate effect of food on oral PK of AMG 510 and the relationship
between changes in corrected QT interval & AMG 510 exposure
1c/2c
To characterize PK of AMG 510 as an oral tablet formulation in
combination with pembrolizumab
To evaluate tumor response assessed by RECIST 1.1 & other measures of
efficacy of AMG 510 in combination with pembrolizumab in adult
subjects with KRAS p.G12C mutant advanced NSCLC
2e
To characterize PK of AMG 510 as an oral tablet formulation & PK of
midazolam when administered with&without AMG 510
To evaluate 510 monotherapy tumor response by OS
To evaluate 510 by PFS
Phase2
Part A
To evaluate other measures of AMG 510 efficacy as monotherapy in
subject with KRAS p.G12C mutant tumors by RECIST1.1
Part B
See protocol |
Δευτερεύοντες στόχοι:
Φάση 1
Μέρος 1α / 2α, 1β / 2β & 1δ / 2δ
• Ο χαρακτηρισμός της φαρμακοκινητικής (ΦΚ) του AMG 510 μετά από χορήγηση της φαρμακοτεχνικής μορφής του από του στόματος δισκίου
• Η αξιολόγηση της επίδρασης της τροφής στην από του στόματος ΦΚ του AMG 510 και η αξιολόγηση της σχέσης μεταξύ των μεταβολών στο διορθωμένο διάστημα QT (QTc) και της έκθεσης στο AMG 510
1γ/2γ
• Ο χαρακτηρισμός της ΦΚ του AMG 510 από του στόματος δισκίου σε συνδυασμό με πεμπρολιζουμάμπη
• Για την αξιολόγηση της ανταπόκρισης όγκου μονοθεραπείας του 510 από τhn OS
• Για αξιολόγηση του 510 από την PFS
Φάση 2
Μέρος Α
• Η αξιολόγηση άλλων παραμέτρων της αποτελεσματικότητας του AMG 510, σε δόση 960 mg QD και 240 mg QD, σε προηγουμένως αντιμετωπισθέντες ασθενείς με προχωρημένο NSCLC που φέρει τη μετάλλαξη KRAS p.G12C σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1
Μέρος Β
Παρακαλούμε για περισσότερες πληροφορίες όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω ελλειψης χώρου. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Subject has provided informed consent prior to initiation of any study specific activities/procedures
2.Men or women ≥ 18 years old
3.For all parts except 2e: Pathologically documented, locally-advanced or metastatic malignancy with, KRAS p.G12C mutation identified through molecular testing. For phase 2 Part A only, the mutation will be confirmed by central testing prior to enrollment for NSCLC and CRC tumor types only.
a.For NSCLC:
Phase 1 subjects must have received platinum-based combination therapy and/or targeted therapies (ie, if molecular testing has identified mutations in EGFR, ALK, or proto-oncogene tyrosine-protein kinase ROS [ROS1] or expression of programmed death-ligand [PD-L1]), prior to receiving AMG 510.
Phase 2 Part A subjects must have progressed after receiving anti-PD1 or anti-PD-L1 immunotherapy (unless contraindicated) AND/OR platinum-based combination chemotherapy AND targeted therapy if actionable oncogenic driver mutations were identified [ie, EGFR, ALK, and ROS1]). Subjects in phase 2 Part A must have received no more than 3 prior lines of therapy. For all NSCLC subjects, the following guidance should be used:
• Adjuvant therapy will count as a line of therapy if the subject progressed on or within 6 months of adjuvant therapy administration.
• In locally advanced and unresectable NSCLC, disease progression on or within six months of end of prior curatively intended multimodal therapy
will count as a line of therapy. If chemoradiation is followed by planned systemic therapy without documented progression between chemoradiation & systemic therapy, the entire treatment course counts as 1 line of therapy.
• Maintenance therapy following platinum doublet-based chemotherapy is not considered as a separate line of therapy.
b.For CRC:
Phase 1 subjects must have received at least 2 prior systemic regimens in the metastatic setting . For those CRC subjects with tumors that are
MSI-H, at least 1 of the prior systemic regimens must be treatment with either nivolumab or pembrolizumab if they were clinically able to receive
inhibitors and 1 of these agents is approved for that indication in the region or country.
Phase 2 subjects must have progressed after receiving luoropyrimidine AND oxaliplatin AND irinotecan. For those CRC subjects with tumors that are MSI-H, at least 1 of the prior systemic regimens must have included an anti-PD1 therapy if they were clinically able to receive inhibitors and 1 of these agents is approved for that indication in the region or country.
c.For advanced solid tumor other than NSCLC or CRC or pancreatic cancer: subjects must have received at least one prior systemic therapy
or be intolerant or ineligible for available therapies known to provide clinical benefit. Subjects with advanced solid tumor types other than
NSCLC or CRC may be enrolled and treated in phase 1 or phase 2 without central confirmation of the KRAS p.G12C mutation.
d.For pancreatic cancer:Subjects with locally advanced or metastatic disease may be enrolled with or without prior treatment. Subjects may
be enrolled and treated in phase 2 without central confirmation of the KRAS p.G12C mutation.
4.Subjects willing to provide archived tumor tissue samples (formalin fixed, paraffin embedded [FFPE] sample collected within 5 years) or
willing to undergo pre- treatment tumor biopsy. Phase 1 subjects with all tumor types and phase 2 subjects with tumor types other than NSCLC
or CRC with prior molecularly confirmed KRAS p.G12C mutation who do not have archived tissue available can be allowed to enroll without
undergoing tumor biopsy upon agreement with investigator and the Medical Monitor if a tumor biopsy is not feasible.
5. Subjects who have lesions that can be feasibly biopsied will be asked to undergo an optional biopsy at the time of tumor progression.
6.Measurable disease per RECIST 1.1 criteria (Appendix D).
7.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of ≤ 2 (phase 1) or ≤ 1 (phase 2 Part A)
8.Life expectancy of > 3 months, in the opinion of the investigator
9.Ability to take oral medications and willing to record daily adherence to investigational product utilizing a sponsor-provided dosing diary
10. QTc ≤ 470 msec (based on average of screening triplicates)
11. Adequate hematological laboratory assessments, as follows:
• Absolute neutrophil count (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
• Platelet count ≥ 75 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL (90 g/L)
12. Adequate renal laboratory assessments, as follows:
• Estimated glomerular filtration rate based on MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) calculation ≥ 60 ml/min/1.73 m2 (phase 1 and
phase 2 Part A)
13. Adequate hepatic laboratory assessments, as follows:
• Aspartate aminotransferase (AST) < 2.5 x upper limit of normal (ULN) (if liver metastases are present, ≤ 5 x ULN)
• Alanine aminotransferase (ALT) < 2.5 x ULN (if liver metastases are present, ≤ 5 x ULN)
See protocol for additional inclusion criteria. |
1. Ο ασθενής έχει παράσχει συναίνεση μετά από ενημέρωση πριν από την έναρξη οποιασδήποτε δραστηριότητας/διαδικασίας της δοκιμής.
2. Άνδρες ή γυναίκες ≥ 18 ετών
3. Για όλα τα μέρη, εκτός του 2ε: Παθολογοανατομικά τεκμηριωμένη, τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική κακοήθεια που φέρει τη μετάλλαξη KRAS p.G12C,ταυτοποιημένη μέσω μοριακού ελέγχου. Για το Μέρος Α φάσης 2 μόνο, η μετάλλαξη θα επιβεβαιωθεί μέσω κεντρικού ελέγχου πριν από την ένταξη για τους τύπους όγκου του NSCLC και του CRC μόνο.
α. Για τον NSCLC: Οι ασθενείς Φάσης 1 πρέπει να έχουν λάβει συνδυαστική θεραπεία με βάση πλατίνη Ή/ΚΑΙ στοχευμένες θεραπείες (δηλ. εάν ο μοριακός έλεγχος έχει ταυτοποιήσει μεταλλάξεις στα γονίδια EGFR, ALK ή στο πρωτο-ογκογονίδιο τυροσινικής πρωτεϊνικής κινάσης ROS [ROS1] ή την έκφραση του συνδέτη της πρωτεΐνης προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου [PD-L1]), πριν απότη λήψη του AMG 510. Οι ασθενείς στο Μέρος Α φάσης 2 πρέπει να έχουν εμφανίσει εξέλιξη της νόσου μετά τη λήψη αντι-PD1 ή αντι-PD-L1 ανοσοθεραπείας (εκτός εάν αντενδείκνυται) Ή/ΚΑΙ συνδυαστική χημειοθεραπεία με βάση πλατίνη ΚΑΙ στοχευμένη θεραπεία, εάν έχουν ταυτοποιηθεί ενεργές ογκογόνες μεταλλάξεις-οδηγοί (δηλ. EGFR, ALK και ROS1). Οι ασθενείς στο Μέρος Α φάσης 2 πρέπει να έχουν λάβει όχι περισσότερες από 3 προηγούμενες γραμμές θεραπείας. Για όλους τους ασθενείς με NSCLC, θα πρέπει να χρησιμοποιούνται οι ακόλουθες οδηγίες:
• Η επικουρική θεραπεία θα εκλαμβάνεται ως γραμμή θεραπείας, εάν ο ασθενής εμφανίσει εξέλιξη της νόσου στους 6 μήνες ή εντός 6 μηνών από τη χορήγηση επικουρικής θεραπείας.
• Στον τοπικά προχωρημένο και μη εξαιρέσιμο NSCLC, η εξέλιξη της νόσου στους 6 μήνες ή εντός 6 μηνών από την ολοκλήρωση της προηγούμενης πολυπαραγοντικής θεραπείας με σκοπό την ίαση θα εκλαμβάνεται ως γραμμή θεραπείας. Εάν η χημειοακτινοθεραπεία ακολουθείται από προγραμματισμένη συστηματική θεραπεία χωρίς τεκμηριωμένη εξέλιξη της νόσου μεταξύ της χημειοακτινοθεραπείας και της συστηματικής θεραπείας, ολόκληρο το θεραπευτικό σχήμα εκλαμβάνεται ως μία (1) γραμμή θεραπείας.
• Η θεραπεία συντήρησης μετά από χημειοθεραπεία με βάση ένα ζεύγος παραγώγων πλατίνης δεν θεωρείται ξεχωριστή γραμμή θεραπείας.
β. Για τον CRC:
Οι ασθενείς φάσης 1 πρέπει να έχουν λάβει τουλάχιστον 2 προηγούμενα συστηματικά σχήματα στο πλαίσιο μεταστατικής νόσου. Για τους ασθενείς
εκείνους με CRC με όγκους που είναι MSI-H, τουλάχιστον 1 από τα προηγούμενα συστηματικά σχήματα πρέπει να είναι θεραπεία είτε με ινιβολουμάμπη είτε με πεμπρολιζουμάμπη, εάν ήταν κλινικά σε θέση να λάβουν αναστολείς και 1 από αυτούς τους παράγοντες είναι εγκεκριμένος
για εκείνη την ένδειξη στην περιοχή ή τη χώρα.
Οι ασθενείς φάσης 2 πρέπει να έχουν εμφανίσει εξέλιξη της νόσου μετά τη λήψη φθοριοπυριμιδίνης ΚΑΙ οξαλιπλατίνης ΚΑΙ ιρινοτεκάνης. Για τους
ασθενείς εκείνους με CRC με όγκους που είναι MSI-H, τουλάχιστον σε 1 από τα προηγούμενα συστηματικά σχήματα πρέπει να έχει συμπεριληφθεί αντι-PD1 θεραπεία, εάν ήταν κλινικά σε θέση να λάβουν αναστολείς και 1 από αυτούς τους παράγοντες είναι εγκεκριμένος για εκείνη την ένδειξη στην περιοχή ή τη χώρα.
Για προχωρημένους συμπαγείς όγκου, εκτός του NSCLC ή του CRC ή του καρκίνου του παγκρέατος, οι ασθενείς πρέπει να έχουν λάβει τουλάχιστον
1 προηγούμενη συστηματική θεραπεία ή να είναι δυσανεκτικοί ή ακατάλληλοι για τις διαθέσιμες θεραπείες που είναι γνωστό ότι παρέχουν κλινικό όφελος. Οι ασθενείς με προχωρημένους συμπαγείς τύπους όγκου, εκτός του NSCLC ή του CRC, ενδέχεται να ενταχθούν και να λάβουν θεραπεία στη φάση 1 ή τη φάση 2 χωρίς κεντρική επιβεβαίωση της μετάλλαξης KRAS p.G12C.
δ. Για τον καρκίνο του παγκρέατος:
Οι ασθενείς με τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική νόσο μπορούν να ενταχθούν με ή χωρίς προηγούμενη θεραπεία. Οι ασθενείς μπορούν να ενταχθούν και να λάβουν θεραπεία στη φάση 2 χωρίς κεντρική επιβεβαίωση της μετάλλαξης KRAS p.G12C.
4. Οι ασθενείς είναι πρόθυμοι να παράσχουν δείγματα αρχειοθετημένου καρκινικού ιστού (μονιμοποιημένο σε φορμαλίνη, εγκιβωτισμένο σε παραφίνη [FFPE] δείγμα που έχει συλλεχθεί εντός 5 ετών) ή είναι πρόθυμοι να υποβληθούν σε βιοψία του όγκου πριν από τη θεραπεία. Οι ασθενείς φάσης 1 με όλους τους τύπους όγκου και οι ασθενείς φάσης 2 με τύπους όγκου εκτός του NSCLC ή του CRC, με προηγουμένως μοριακά επιβεβαιωμένη μετάλλαξη KRAS p.G12C, οι οποίοι δεν έχουν διαθέσιμο αρχειοθετημένο δείγμα, μπορούν να ενταχθούν χωρίς να υποβληθούν σε βιοψία του όγκου με τη σύμφωνη γνώμη του ερευνητή και του Ιατρικού Επιτηρητή, εάν δεν είναι εφικτή η πραγματοποίηση βιοψίας.
5. Από τους ασθενείς με βλάβες στις οποίες δεν είναι εφικτό να διενεργηθεί βιοψία, θα ζητηθεί να υποβληθούν σε προαιρετική βιοψία κατά τον χρόνο εξέλιξης του όγκου.
6. Μετρήσιμη νόσος σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1 (Παράρτημα D).
7. Κατάσταση απόδοσης ≤ 2 (φάση 1) ή ≤1 (Μέρος Α φάση 2) σύμφωνα με τη Συνεργατική Ογκολογική Ομάδα Ανατολικών Πολιτειών των ΗΠΑ (ECOG)
8. Προσδόκιμο επιβίωσης > 3 μηνών, κατά τη γνώμη του ερευνητή
Παρακαλούμε ανατρέξτε στο πρωτόκολλο λόγω ελλειψης χώρου. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Active brain metastases from non-brain tumors.
2. History or presence of hematological malignancies unless curatively treated with no evidence of disease ≥ 2 years
3. Myocardial infarction within 6 months of study day 1, symptomatic congestive heart failure, unstable angina, or cardiac arrhythmia requiring medication
4. Gastrointestinal (GI) tract disease causing the inability to take oral medication, malabsorption syndrome, requirement for intravenous alimentation, uncontrolled inflammatory GI disease (eg, Crohn’s disease, ulcerative colitis)
5. Active infection requiring IV antibiotics within 1 weeks of study enrolment (day 1)
6. Exclusion of hepatitis infection,
7. Known positive test for HIV
8. Unresolved toxicities from prior anti-tumor therapy, defined as not having resolved to CTCAE version 5.0 grade 0 or 1, or to levels dictated in the eligibility criteria.
9. Anti-tumor therapy (chemotherapy, antibody therapy, molecular targeted therapy, retinoid therapy, hormonal therapy [except for subjects with breast cancer], or investigational agent) within 28 days of study day 1
10. Therapeutic or palliative radiation therapy within 2 weeks of study day 1. Subjects must have recovered from all radiotherapy related toxicity.
11. Currently enrolled in another investigational device or drug study, or less than 28 days since ending another investigational device or drug study(s), or receiving other investigational agent(s)
12. Other investigational procedures are excluded
13. Previous treatment with a KRASG12C inhibitor
14. Major surgery within 28 days of study day 1
15. Monotherapy with AMG 510: Men and women of childbearing potential (WOCBP) who are unwilling to practice acceptable methods of birth control during treatment and for at least 7 days (women) or 7 days (men) after receiving the last dose of AMG 510. Acceptable methods of highly effective birth control for women include sexual abstinence (refraining from heterosexual intercourse); vasectomy (women with a single male sexual partner) with testing showing there is no sperm in the semen;
bilateral tubal ligation or occlusion; or intrauterine device. Acceptable methods of birth control for men include sexual abstinence (refraining from heterosexual intercourse); vasectomy with testing showing there is no sperm in the semen; bilateral tubal ligation or occlusion in the partner; or a condom (the female partner should also consider a form of birth control).
Combination Therapy (pembrolizumab plus AMG 510): WOBCP who are unwilling to practice the above-mentioned highly effective methods of birth control during treatment with pembrolizumab plus AMG 510 and for at least 4 months after receiving the last dose of any study drug.
16. Women who are lactating/breast feeding or who plan to breastfeed while on study through 7 days (or 4 months if receiving combination therapy with pembrolizumab) after receiving the last dose of study drug.
17. Women with a positive pregnancy test.
18. Women planning to become pregnant while on study through 7 days (or 4 months if receiving combination therapy with pembrolizumab) after receiving the last dose of study drug
19. Subject has known sensitivity to any of the products to be administered during dosing
20. Subject will not be available for protocol-required study visits or procedures, to the best of the subject and investigator’s knowledge
21. Subject has any kind of disorder that, in the opinion of the investigator, may compromise the ability of the subject to give written informed consent and/or to comply with all required study procedures
22. History or evidence of any other clinically significant disorder, that would pose a risk to subject safety or interfere with the study evaluation, procedures or completion
23. Use of known cytochrome P450 (CYP) 3A4 and MATE1 sensitive substrates (with a narrow therapeutic window), within 14 days or 5 half-lives of the drug or its major active metabolite, whichever is longer, prior to study day 1
24. Use of strong inducers of CYP3A4 (including herbal supplements such as St. John’s wort) within 14 days or 5 half-lives (whichever is longer) prior to study day 1
25. History of other malignancy within the past 2 years
26. Previous treatment with a direct KRASG12C inhibitor
- Dose Comparison Study (Phase 2 Part B) – Specific Exclusion Criteria
27. Use of known P-gp sensitive substrates (with a narrow therapeutic window), within 14 days or 5 half-lives of the drug or its major active metabolite, prior to study day 1.
28. Use of proton-pump inhibitors (PPIs) or H2 receptor antagonists within 14 days or 5 half-lives of the drug or its major active metabolite, prior to study day 1
See protocol for additional detail on exclusion criterion |
1. Ενεργές μεταστάσεις στον εγκέφαλο μη προερχόμενες από όγκους του
εγκεφάλου.
2. Ιστορικό ή παρουσία αιματολογικών κακοηθειών, εκτός εάν έχουν
αντιμετωπιστεί με σκοπό την ίαση χωρίς ενδείξεις νόσου για ≥ 2 έτη
3. Έμφραγμα του μυοκαρδίου εντός 6 μηνών από την ημέρα 1 της δοκιμής,
συμπτωματική συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια ασταθής στηθάγχη ή καρδιακές αρρυθμίες που χρήζουν αγωγής
4. Νόσος του γαστρεντερικού (ΓΕ) που προκαλεί ανικανότητα λήψης
φαρμακευτικής αγωγής από το στόμα, σύνδρομο δυσαπορρόφησης, ανάγκη για
ενδοφλέβια σίτιση, μη ελεγχόμενη φλεγμονώδης νόσος του ΓΕ (π.χ. νόσος του
Crohn, ελκώδης κολίτιδα)
5. Ενεργή λοίμωξη που απαιτεί ενδοφλέβια αντιβιοτικά εντός 1 εβδομάδας από την
ένταξη στη δοκιμή (ημέρα 1)
6. Ο αποκλεισμός της λοίμωξης από ηπατίτιδα
7. Γνωστό θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση για HIV
8. Τοξικότητες από προηγούμενη αντικαρκινική θεραπεία που δεν έχουν
υποχωρήσει, οι οποίες ορίζονται ως τοξικότητες που δεν έχουν υποχωρήσει σε βαθμού 0 ή 1 σύμφωνα με την έκδοση 5.0 των κριτηρίων CTCAE ή σε επίπεδα
που υποδεικνύονται στα κριτήρια καταλληλότητας
9. Αντικαρκινική θεραπεία (χημειοθεραπεία, θεραπεία αντισωμάτων, μοριακή
στοχευμένη θεραπεία, θεραπεία με ρετινοειδή, ορμονική θεραπεία [εκτός από
ασθενείς με καρκίνο του μαστού] ή ερευνητικός παράγοντας] εντός 28 ημερών
από την ημέρα 1 της δοκιμής
10. Θεραπευτική ή παρηγορητική ακτινοθεραπεία εντός 2 εβδομάδων από την
ημέρα 1 της δοκιμής. Οι ασθενείς θα πρέπει να έχουν αναρρώσει από όλες τις
σχετιζόμενες με την ακτινοθεραπεία τοξικότητες.
11. Επί του παρόντος ο ασθενής έχει ενταχθεί σε κάποια άλλη δοκιμή ερευνητικού
ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου, ή έχουν παρέλθει λιγότερες από 28
ημέρες από την ολοκλήρωση της δοκιμής κάποιου άλλου ερευνητικού
ιατροτεχνολογικού προϊόντος ή φαρμάκου, ή λαμβάνει άλλους ερευνητικούς
παράγοντες
12. Αποκλείονται άλλες ερευνητικές διαδικασίες
13. Προηγούμενη θεραπεία με αναστολέα KRASG12C
14. Μείζων χειρουργική επέμβαση εντός 28 ημερών από την ημέρα 1 της δοκιμής
15. Μονοθεραπεία με ΑMG 510: Άνδρες και γυναίκες με δυνατότητα τεκνοποίησης
(WOCBP) που δεν είναι πρόθυμοι να εφαρμόζουν αποδεκτές μεθόδους
αντισύλληψης κατά τη διάρκεια της θεραπείας και για τουλάχιστον 7 ημέρες
(γυναίκες) ή 7 ημέρες (άνδρες) μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης του
AMG 510. Στις αποδεκτές, εξαιρετικά αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης
για τις γυναίκες περιλαμβάνονται: η σεξουαλική αποχή (αποχή από
ετεροφυλοφιλική σεξουαλική επαφή), η εκτομή σπερματικού πόρου (γυναίκες με
έναν και μόνο σεξουαλικό σύντροφο), ενώ ο έλεγχος καταδεικνύει απουσία
σπέρματος στο σπερματικό υγρό, η αμφοτερόπλευρη απολίνωση ή απόφραξη
των σαλπίγγων ή το ενδομήτριο σπείραμα. Στις αποδεκτές μεθόδους
αντισύλληψης για άνδρες περιλαμβάνονται: η σεξουαλική αποχή (αποχή από
ετεροφυλοφιλική σεξουαλική επαφή), η εκτομή σπερματικού πόρου, ενώ στον
έλεγχο καταδεικνύεται απουσία σπέρματος στο σπερματικό υγρό, η
αμφοτερόπλευρη απολίνωση ή απόφραξη των σαλπίγγων της συντρόφου, ή
ένα προφυλακτικό (η γυναίκα σύντροφος θα πρέπει επίσης να εξετάζει το
ενδεχόμενο χρήσης μίας μορφής αντισύλληψης).
Συνδυαστική Θεραπεία (Πεμπρολιζουμάμπη και AMG 510): Οι γυναίκες με
δυνατότητα τεκνοποίησης (WOBCP) που δεν είναι πρόθυμες να εφαρμόζουν τις
προαναφερθείσες, εξαιρετικά αποτελεσματικές μεθόδους αντισύλληψης κατά τη
διάρκεια της θεραπείας με πεμπρολιζουμάμπη και AMG 510 και για τουλάχιστον
4 μήνες μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης οποιουδήποτε φαρμάκου της
δοκιμής.
16. Γυναίκες που βρίσκονται σε φάση γαλακτογένεσης / γαλουχίας ή
προγραμματίζουν να θηλάσουν ενώ συμμετέχουν στη δοκιμή και για έως και 7
ημέρες (ή 4 μήνες, εάν λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με
πεμπρολιζουμάμπη) μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης του φαρμάκου της
δοκιμής.
17. Γυναίκες με θετικό αποτέλεσμα σε δοκιμασία κύησης.
18. Γυναίκες που προγραμματίζουν να μείνουν έγκυοι ενώ συμμετέχουν στη δοκιμή
και για έως και 7 ημέρες (ή 4 μήνες, εάν λαμβάνουν συνδυαστική θεραπεία με
πεμπρολιζουμάμπη) μετά τη λήψη της τελευταίας δόσης του φαρμάκου της
δοκιμής
19. Ο ασθενής έχει γνωστή ευαισθησία σε οποιοδήποτε από τα προϊόντα που
πρόκειται να χορηγηθούν κατά τη διάρκεια της δοσολογίας
20. Ο ασθενής δεν θα είναι διαθέσιμος για τις απαιτούμενες από το πρωτόκολλο
επισκέψεις ή διαδικασίες της δοκιμής, στον βαθμό που μπορεί να γνωρίζει ο
ασθενής και ο ερευνητής
21. Ο ασθενής πάσχει από οποιαδήποτε διαταραχή που, κατά τη γνώμη του
ερευνητή, μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την ικανότητα του ασθενούς να δώσει
γραπτή συναίνεση μετά από ενημέρωση ή/και να συμμορφωθεί με όλες τις
απαιτούμενες από τη δοκιμή διαδικασίες
22. Ιστορικό ή ενδείξεις οποιασδήποτε άλλης κλινικά σημαντικής διαταραχής,
πάθησης ή νόσου) που, θα έθετε έναν κίνδυνο για την ασφάλεια του ασθενούς ή θα επηρέαζε την αξιολόγηση, τις διαδικασίες ή την ολοκλήρωση της δοκιμής
Παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο για το σύνολο των κριτιρίων αποκλεισμού λόγω ελλειψης χώρου. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
Phase 1
Part 1a/2a
Incidence of treatment-emergent adverse events, treatment-related adverse events, and clinically significant changes in vital signs, physical examinations, electrocardiograms (ECGs), and clinical laboratory tests
Subject incidence of dose-limiting toxicity (DLT)
Part 1b/2b and 1d/2d
Incidence of DLTs, treatment-emergent adverse events, treatment-related adverse events, and changes in vital signs, ECGs, and clinical laboratory tests
Part 1c/2c
Incidence of DLTs, treatment-emergent adverse events, treatment-related adverse events, and clinically significant changes in vital signs, physical examinations, ECGs, and clinical laboratory tests
Part 2e
Incidence of DLTs, treatment-emergent adverse events, treatment-related adverse events, and changes in vital signs, ECGs, and clinical laboratory tests
Objective response (OR = complete response [CR] + partial response [PR]), duration of response (DOR), disease control (CR + PR + stable disease [SD]), progression-free survival (PFS), duration of stable disease, and time to response (TTR) measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) and assessed per RECIST 1.1. Response will be assessed by blinded independent central review (BICR). Complete response and partial response (PR) require confirmatory CT or MRI repeat assessment at least 4 weeks after the first detection of response.
Phase 2
Part A
Objective response (ORR = CR + PR), measured by CT or MRI and assessed per RECIST 1.1. Response will be assessed by BICR. Complete response and PR require confirmatory CT or MRI repeat assessment at least 4 weeks after the first detection of response.
Part B
Objective response (ORR = CR + PR), measured by CT or MRI and assessed per RECIST 1.1. Response will be assessed by blinded independent central review (BICR). Complete response and PR require confirmatory CT or MRI repeat assessment at least 4 weeks after the first detection of response.
Treatment emergent adverse events (TEAE), grade ≥3 TEAE, serious adverse event (SAEs), and events of interest (EOIs) |
Ε.5.1 Πρωτεύον Τελικό Σημείο(επαναλάβετε αν χρειάζεται)
Φάση 1
Μέρος 1α/2α
• Επίπτωση ανεπιθύμητων συμβάντων που εμφανίζονται κατά τη διάρκεια της θεραπείας, σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων συμβάντων και κλινικά σημαντικών μεταβολών στα ζωτικά σημεία, τις φυσικές εξετάσεις, τα ηλεκτροκαρδιογραφήματα (ΗΚΓ) και τις κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις και η επίπτωση δοσο-περιοριστικής τοξικότητας (DLT)
Μέρος 1β/2β και 1δ/2δ
• Η επίπτωση DLT, εμφανιζόμενων κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητων συμβάντων, σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων συμβάντων και μεταβολών στα ζωτικά σημεία, τα ΗΚΓ και τις κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις
Μέρος 1γ/2γ
• Η επίπτωση DLT, εμφανιζόμενων κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητων συμβάντων, σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων συμβάντων και κλινικά σημαντικά μεταβολών στα ζωτικά σημεία, τις φυσικές εξετάσεις, τα ΗΚΓ και τις κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις
Μέρος 2ε
• Η επίπτωση DLT, εμφανιζόμενων κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητων συμβάντων, σχετιζόμενων με τη θεραπεία ανεπιθύμητων συμβάντων και μεταβολών στα ζωτικά σημεία, τα ΗΚΓ και τις κλινικές εργαστηριακές εξετάσεις
• Η αντικειμενική ανταπόκριση (OR = πλήρης ανταπόκριση [CR] + μερική ανταπόκριση
[PR]), η διάρκεια της ανταπόκρισης (DOR), ο έλεγχος της νόσου (CR + PR + σταθερή νόσος [SD]), η επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), η διάρκεια της σταθερής νόσου και ο χρόνος έως την ανταπόκριση (TTR), όπως μετριούνται μέσω υπολογιστικής τομογραφίας (CT) ή μαγνητικής τομογραφίας (MRI) και αξιολογούνται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. Η ανταπόκριση θα αξιολογείται μέσω τυφλοποιημένης ανεξάρτητης κεντρικής επιθεώρησης (BICR). Η πλήρης ανταπόκριση και η μερική ανταπόκριση (PR) απαιτούν τη διενέργεια επιβεβαιωτικής επαναληπτικής αξιολόγησης μέσω CT ή MRI τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την πρώτη ανίχνευση ανταπόκρισης.
Φάση 2
Μέρος Α
• Η αντικειμενική ανταπόκριση (ORR = CR + PR), όπως μετριέται μέσω CT ή MRI και αξιολογείται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. Η ανταπόκριση θα αξιολογείται μέσω BICR. Η πλήρης ανταπόκριση και η PR απαιτούν τη διενέργεια επιβεβαιωτικής επαναληπτικής αξιολόγησης μέσω CT ή MRI τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την πρώτη ανίχνευση ανταπόκρισης.
Μέρος Β
• Η αντικειμενική ανταπόκριση(ORR = CR + PR), όπως μετριέται μέσω CT ή MRI και αξιολογείται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. Η ανταπόκριση θα αξιολογείται μέσω τυφλοποιημένης ανεξάρτητης κεντρικής επιθεώρησης (BICR). Η πλήρης ανταπόκριση και η PR απαιτούν τη διενέργεια επιβεβαιωτικής επαναληπτικής αξιολόγησης μέσω CT ή MRI τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την πρώτη ανίχνευση ανταπόκρισης.
• Τα εμφανιζόμενα κατά τη διάρκεια της θεραπείας ανεπιθύμητα συμβάντα (TEAE), τα βαθμού ≥3 TEAE, τα σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα (ΣΑΕ) και τα συμβάντα που παρουσιάζουν ενδιαφέρον (EOI) |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Safety data will be reviewed on an ongoing basis by Amgen.
Phase 2 Part A
The primary analysis will occur when either 105 NSCLC or 60 CRC evaluable subjects enrolled in the phase 2 are treated at the monotherapy RP2D and have 6-months follow-up time, whichever occurs first (NSCLC or CRC).
Phase 2 Part B
The primary analysis for phase 2 Part B is planned approximately 6 months after last subject enrolled in phase 2 Part B.
The final analysis will occur when the end of study as described in the protocol Section 3.4.2 has been reached. The data will be analyzed once they have been entered, cleaned, and locked. The purpose of this analysis is to summarize efficacy and safety after all subjects have complete follow-up. |
Τα δεδομένα ασφαλείας θα επιθεωρούνται σε συνεχή βάση από την Amgen.
Φάση 2 Μέρος Α
Η κύρια ανάλυση πραγματοποιηθεί όταν είτε 105 αξιολογήσιμοι ασθενείς με.NSCLC ή 60 αξιολογήσιμοι ασθενείς με CRC που έχουν ενταχθεί στην Φάση 2 και λάβει RP2D μονοθεραπεία έχουν 6 μήνες παρακολούθησης, όποιο συμβεί πρώτο (NSCLC ή CRC).
Φάση 2 Μέρος Α
Η κύρια ανάλυση για το Μέρος Β φάσης 2 έχει προγραμματιστεί να διεξαχθεί περίπου 6 μήνες μετά την ένταξη του τελευταίου ασθενούς στο Μέρος Β φάσης 2.
Η τελική ανάλυση θα πραγματοποιηθεί κατά την ολοκλήρωση της δοκιμής, όπως περιγράφεται στην Ενότητα 3.4.2. Τα δεδομένα θα αναλυθούν αφού καταχωρηθούν, εκκαθαριστούν και κλειδωθούν.
Παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω ελλειψης χώρου |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
Phase 1
Part 1a/2a, 1b/2b, 1d/2d
PK parameters of AMG 510 including, but not limited to, maximum plasma concentration (Cmax), time to achieve Cmax (tmax), and area under the plasma concentration-time curve (AUC)
OR, DOR, disease control, PFS, duration of stable disease, and TTR measured by CT or MRI and assessed per RECIST 1.1. Response will be assessed by BICR. Complete response and PR require confirmatory CT or MRI repeat assessment at least 4 weeks after the first detection of response.
Overall Survival (OS)
PK parameters of AMG 510 including, but not limited to, Cmax, tmax, and AUC in the fed and/or fasted state
AMG 510 exposure/QTc interval relationship
Part 1c/2c
PK parameters of AMG 510 including, but not limited to, Cmax, tmax, and AUC
OR, DOR, disease control, PFS, duration of stable disease, and TTR measured by CT or MRI and assessed per RECIST 1.1. Response will be assessed by BICR. Complete response and PR require confirmatory CT or MRI repeat assessment at least 4 weeks after the first detection of response.
OS
Part 2e
PK parameters of AMG 510 including, but not limited to Cmax, tmax, and AUC
PK parameters for midazolam including, but not limited to: Cmax, AUC, clearance, and t1/2
Phase 2 Part A
- Duration of response (DOR)
- Disease control rate (DCR)
- Time to response (TTR)
- Progression-free survival (PFS)
- Overall survival (OS)
- 6-month PFS and 12 month PFS
- 12-month OS
Incidence and severity of adverse events
PK parameters of AMG 510 including, but not limited to, Cmax, tmax, and AUC.
Part B
- Duration of response (DOR)
- Disease control (DCR = CR + PR + SD)
- Depth of response (best percent change from baseline in lesion sum diameters)
- Time to response (TTR)
- Progression free survival (PFS)
- Overall survival (OS)
PK parameters of AMG 510 including, but not limited to, Cmax and AUC
Changes in cancer-specific symptoms and overall health status using subject reported outcome instruments:
- Impact of treatment on disease related symptoms and HRQOL (instruments; EORTC QLQ C30 + disease-specific modules QLQ LC13 and NSCLC SAQ for NSCLC; PGIS and PGIC in cough, dyspnea and chest pain among NSCLC patients)
- Treatment-related symptoms and impact on the subject (EORTC QLQ C30, selected questions from the PRO-CTCAE library and a single item about symptom bother, item GP5 of the FACT-G)
Physical function (instrument: EORTC QLQ-C30, Physical function scale) |
Φάση 1
Μέρος 1α/2α,1β/2β,1δ/2δ
• Οι παράμετροι ΦΚ του AMG 510, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, της μέγιστης συγκέντρωσης στο πλάσμα (Cmax), του χρόνου έως την επίτευξη της Cmax (tmax) και του εμβαδού κάτω από την καμπύλη συγκέντρωσης στο πλάσμα - χρόνου (AUC)
• Η OR, η DOR, ο έλεγχος της νόσου, η PFS, η διάρκεια της σταθερής νόσου και ο TTR, όπως μετριούνται μέσω CT ή MRI και αξιολογούνται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. Η ανταπόκριση θα αξιολογείται μέσω BICR. Η πλήρης ανταπόκριση και η PR απαιτούν τη διενέργεια επιβεβαιωτικής επαναληπτικής αξιολόγησης μέσω CT ή MRI τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την πρώτη ανίχνευση ανταπόκρισης.
• Συνολική επιβίωση (OS)
• Οι παράμετροι ΦΚ του AMG 510, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, της Cmax, του tmax, και της AUC σε κατάσταση λήψης τροφής ή/και σε κατάσταση νηστείας
• Σχέση έκθεσης στο AMG 510/διαστήματος QTc
Μέρος 1γ/2γ
• Παράμετροι ΦΚ του AMG 510, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, της Cmax, του tmax και της AUC
•
• Η OR, η DOR, ο έλεγχος της νόσου, η PFS, η διάρκεια της σταθερής νόσου και ο TTR, όπως μετριούνται μέσω CT ή MRI και αξιολογούνται σύμφωνα με τα κριτήρια RECIST 1.1. Η ανταπόκριση θα αξιολογείται μέσω BICR. Η πλήρης ανταπόκριση και η PR απαιτούν τη διενέργεια επιβεβαιωτικής επαναληπτικής αξιολόγησης μέσω CT ή MRI τουλάχιστον 4 εβδομάδες μετά την πρώτη ανίχνευση ανταπόκρισης.
• OS
Μέρος 2ε
• Οι παράμετροι ΦΚ του AMG 510, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, της Cmax, του tmax και του AUC
• Οι παράμετροι ΦΚ της μιδαζολάμης συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, των ακόλουθων: Cmax, AUC, κάθαρση και t1/2
Φάση 2 Μέρος Α
• Διάρκεια ανταπόκρισης (DOR)
• Έλεγχος νόσου
• Χρόνος έως την ανταπόκριση (TTR)
• Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)
• Συνολική επιβίωση (OS)
• PFS στους 6 μήνες και PFS στους 12 μήνες
• OS στους 12 μήνες
• Η επίπτωση και η βαρύτητα των ανεπιθύμητων συμβάντων.
• Οι παράμετροι ΦΚ του AMG 510, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, της Cmax, του tmax και του AUC
Μέρος Β
• Διάρκεια ανταπόκρισης (DOR)
• Έλεγχος της νόσου (DCR = CR + PR + SD)
• Το βάθος της ανταπόκρισης (καλύτερη ποσοστιαία μεταβολή από την έναρξη της δοκιμής στο άθροισμα των διαμέτρων των βλαβών)
• Χρόνος έως την ανταπόκριση (TTR)
• Επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS)
• Συνολική επιβίωση (OS)
• Οι παράμετροι ΦΚ του AMG 510, συμπεριλαμβανομένων, αλλά όχι περιοριστικά, της Cmax και της AUC
• Οι μεταβολές στα ειδικά για τον καρκίνο συμπτώματα και τη συνολική κατάσταση της υγείας με τη χρήση εργαλείων καταγραφής αναφερόμενων από τους ασθενείς εκβάσεων:
• − Ο αντίκτυπος της θεραπείας στα σχετιζόμενα με τη νόσο συμπτώματα και τη σχετιζόμενη με την υγεία ποιότητα ζωής (HRQOL) (εργαλεία καταγραφής, EORTC QLQ-C30 + ειδικές για τη νόσο ενότητες QLQ LC13 και NSCLC SAQ για τον NSCLC, PGIS και PGIC ως προς τον βήχα, τη δύσπνοια και το θωρακικό άλγος μεταξύ των ασθενών με NSCLC)
• − Τα σχετιζόμενα με τη θεραπεία συμπτώματα και ο αντίκτυπος στον ασθενή (EORTC QLQ-C30, επιλεγμένες ερωτήσεις από τη βιβλιοθήκη PRO-CTCAE και ένα και μόνο θέμα σχετικά με την ενόχληση από τα συμπτώματα, θέμα GP5 της FACT-G)
• Η σωματική λειτουργικότητα (εργαλείο καταγραφής: EORTC QLQ-C30, Κλίμακα σωματικής λειτουργικότητας)
|
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Phase 2 Part A
The primary analysis will occur when either 105 NSCLC or 60 CRC evaluable subjects enrolled in the phase 2 are treated at the monotherapy RP2D and have 6-months follow-up time, whichever occurs first (NSCLC or CRC).
Phase 2 Part B
The primary analysis for phase 2 Part B is planned approximately 6 months after last subject enrolled in phase 2 Part B.
The final analysis will occur when the end of study as described in the protocol Section 3.4.2 has been reached. The data will be analyzed once they have been entered, cleaned, and locked. The purpose of this analysis is to summarize efficacy and safety after all
subjects have complete follow-up. |
Τα δεδομένα ασφαλείας θα επιθεωρούνται σε συνεχή βάση από την Amgen.
Φάση 2 Μέρος Α
Η κύρια ανάλυση πραγματοποιηθεί όταν είτε 105 αξιολογήσιμοι ασθενείς με.NSCLC ή 60 αξιολογήσιμοι ασθενείς με CRC που έχουν ενταχθεί στην Φάση 2 και λάβει RP2D μονοθεραπεία έχουν 6 μήνες παρακολούθησης, όποιο συμβεί πρώτο (NSCLC ή CRC).
Φάση 2 Μέρος B
Η κύρια ανάλυση για το Μέρος Β φάσης 2 έχει προγραμματιστεί να διεξαχθεί περίπου 6 μήνες μετά την ένταξη του τελευταίου ασθενούς στο Μέρος Β φάσης 2.
Η τελική ανάλυση θα πραγματοποιηθεί κατά την ολοκλήρωση της δοκιμής, όπως περιγράφεται στην Ενότητα 3.4.2. Τα δεδομένα θα αναλυθούν αφού καταχωρηθούν, εκκαθαριστούν και κλειδωθούν.
Παρακαλούμε όπως ανατρέξετε στο πρωτόκολλο λόγω ελλειψης χώρου |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 7 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 61 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| France |
| Germany |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Switzerland |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of study date is defined as the date when the last subject across all sites is assessed or receives an intervention for evaluation in the study (ie, last subject last visit), following any additional parts in the study (eg, long-term follow-up), as applicable. |
Η ημερομηνία ολοκλήρωσης της δοκιμής ορίζεται ως η
ημερομηνία κατά την οποία ο τελευταίος ασθενής από όλα τα κέντρα υποβάλλεται σε
αξιολόγηση ή λαμβάνει μία παρέμβαση για λόγους αξιολόγησης στο πλαίσιο της δοκιμής
(δηλ. τελευταία επίσκεψη τελευταίου ασθενούς), μετά από οποιοδήποτε επιπρόσθετο
μέρος της δοκιμής (π.χ. μακροχρόνια παρακολούθηση), όπου έχει εφαρμογή.
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 7 |
Print
