E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Idiopatic pulmonary fibrosis |
Fibrosi polmonare idiopatica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Idiopatic pulmonary fibrosis |
Fibrosi polmonare idiopatica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | SOC |
E.1.2 | Classification code | 10038738 |
E.1.2 | Term | Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
E.1.2 | System Organ Class | 10038738 - Respiratory, thoracic and mediastinal disorders |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of two doses of GLPG1690 in addition to local standard of care compared to placebo in subjects with IPF as evaluated by the rate of decline of FVC over a period of 52 weeks |
Valutare l'efficacia di due dosi di GLPG1690 in aggiunta allo standard di cura locale rispetto al placebo in soggetti con PFI come valutato dal tasso di declino della FVC in un periodo di 52 settimane |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the impact of two doses of GLPG1690 in addition to local standard of care compared to placebo in subjects with IPF on: - Disease progression defined as deterioration of FVC or all-cause mortality at 52 weeks - Respiratory-related hospitalization until the end of the study - Changes in quality of life (measured by St. George's Respiratory Questionnaire [SGRQ] total score) at 52 weeks |
Valutare l'impatto di due dosi di GLPG1690 in aggiunta allo standard di cura locale rispetto al placebo in soggetti con PFI su: - Progressione della malattia definita come deterioramento della FVC o mortalità per tutte le cause a 52 settimane - Ricovero in ospedale per problemi respiratori fino alla fine dello studio - Variazioni della qualità della vita (misurate dal punteggio totale del Questionario per la valutazione della respirazione St. George [SGRQ]) a 52 settimane |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Male or female subject aged =40 years on the day of signing the ICF. - A diagnosis of IPF within 5 years prior to the screening visit, as per applicable ATS/ERS/JRS/ALAT guideline at the time of diagnosis. - Chest HRCT historically performed within 12 months prior to the screening visit and according to the minimum requirements for IPF diagnosis by central review based on subject's HRCT only (if no LB available), or based on both HRCT and LB (with application of the different criteria in either situation). If an evaluable HRCT <12 months prior to screening is not available, an HRCT can be performed at screening to determine eligibility, according to the same requirements as the historical HRCT. - Subjects receiving local standard of care for the treatment of IPF, defined as either pirfenidone or nintedanib at a stable dose for at least two months before screening, and during screening; or neither pirfenidone nor nintedanib (for any reason). A stable dose is defined as the highest dose tolerated by the subject during those two months. - The extent of fibrotic changes is greater than the extent of emphysema on the most recent HRCT scan (investigator-determined). - Meeting all of the following criteria during the screening period: FVC =45% predicted of normal, Forced expiratory volume in 1 second (FEV1)/FVC =0.7, DLCO corrected for Hb =30% predicted of normal. - Estimated minimum life expectancy of at least 30 months for non IPF related disease in the opinion of the investigator. - Male subjects and female subjects of childbearing potential agree to use highly effective contraception/preventive exposure measures from the time of first dose of IMP (for the male subject) or the signing of the ICF (for the female subject), during the study, and until 90 days (male) or 30 days (female) after the last dose of IMP. - Able to walk at least 150 meters during the 6MWT at screening Visit 1; without having a contraindication to perform the 6MWT (see Appendix 10) or without a condition putting the subject at risk of falling during the test (investigator's discretion). The use of a cane is allowed, the use of a stroller is not allowed at all for any condition. At Visit 2, for the oxygen titration test, resting SpO2 should be =88% with maximum 6 L O2/minute; during the walk, SpO2 should be =83% with 6 L O2/minute or =88% with 0. 2 or 4 L O2/minute. |
- Sesso maschile o femminile ed età = 40 anni al momento della firma del Modulo di consenso informato. - Diagnosi di PFI entro 5 anni prima della visita di screening, come da linee guida in vigore al momento della diagnosi di ATS/ERS/JRS/ALAT. - HRCT del torace eseguita e presente in anamnesi entro 12 mesi prima della visita di screening e in base ai requisiti minimi per la diagnosi di PFI mediante revisione centrale basata solo su HRCT del soggetto (se non è disponibile LB) o basata su HRCT e LB (con applicazione dei diversi criteri in entrambe le situazioni). Se non è disponibile una HRCT valutabile <12 mesi prima dello screening, è possibile eseguire una HRCT allo screening per determinare l'eleggibilità, in base agli stessi requisiti della HRCT presente in anamnesi. - Soggetto in terapia con lo standard di cura locale per il trattamento della FPI, definito come trattamento con pirfenidone o nintedanib a una dose stabile per almeno due mesi prima dello screening, e durante lo screening, oppure né con pirfenidone né con nintedanib (per qualsiasi motivo). Una dose stabile si definisce come la dose più elevata tollerata dal soggetto durante quei due mesi. - L’entità delle variazioni fibrotiche è maggiore dell'entità dell'enfisema dalla più recente scansione HRCT (determinata dallo sperimentatore). - Soddisfacimento di tutti i seguenti criteri durante il periodo di screening: FVC =45% del valore normale previsto, Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)/FVC =0,7, DLCO corretto per Hb =30% del valore normale previsto. - Stima dell'aspettativa di vita minima di almeno 30 mesi per malattia non correlata alla PFI secondo il parere dello sperimentatore. - I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile acconsentono a utilizzare misure contraccettive altamente efficaci/di prevenzione all’esposizione dal momento della prima dose di IMP (per il soggetto di sesso maschile) o dalla firma del Modulo di consenso informato (per il soggetto di sesso femminile), durante lo studio, e fino a 90 giorni (maschio) o 30 giorni (femmina) dopo l'ultima dose di IMP. - Capacità di camminare almeno 150 metri durante il 6MWT alla Visita 1 di screening; senza controindicazioni ad eseguire il 6MWT (vedi Appendice 10) o senza una condizione che pone il soggetto a rischio di caduta durante il test (a discrezione dello sperimentatore). L'uso di un bastone è permesso, l'uso di un girello non è consentito a nessuna condizione. Alla Visita 2, per il test di titolazione dell’ossigeno, la SpO2 a riposo deve essere =88% con un massimo di 6 l O2/minuto; durante la camminata, la SpO2 deve essere =83% con 6 l O2/minuto o =88% con 0, 2 o 4 l O2/minuto. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- History of malignancy within the past 5 years (except for carcinoma in situ of the uterine cervix, basal cell carcinoma of the skin that has been treated with no evidence of recurrence, prostate cancer that has been medically managed through active surveillance or watchful waiting, squamous cell carcinoma of the skin if fully resected, and Ductal Carcinoma In Situ). - Acute IPF exacerbation within 6 months prior to screening and/or during the screening period. The definition of an acute IPF exacerbation is as follows: Previous or concurrent diagnosis of IPF; Acute worsening or development of dyspnea typically < 1 month duration; Computed tomography with new bilateral ground-glass opacity and/or consolidation superimposed on a background pattern consistent with usual interstitial pneumonia pattern and deterioration not fully explained by cardiac failure or fluid overload. - Lower respiratory tract infection requiring antibiotics within 4 weeks prior to screening and/or during the screening period. - Interstitial lung disease associated with known primary diseases (e.g. sarcoidosis and amyloidosis), exposures (e.g. radiation, silica, asbestos, and coal dust), or drugs (e.g. amiodarone). - Diagnosis of severe pulmonary hypertension (investigatordetermined). - Unstable cardiovascular, pulmonary (other than IPF), or other disease within 6 months prior to screening or during the screening period (e.g. acute coronary disease, heart failure, and stroke). - Had gastric perforation within 3 months prior to screening or during screening, and/or underwent major surgery within 3 months prior to screening, during screening or have major surgery planned during the study period. - Moderate to severe hepatic impairment (Child-Pugh B or C) and/or abnormal LFT at screening, defined as AST, and/or ALT, and/or total bilirubin =1.5xULN, and/or GGT =3xULN. Retesting is allowed once for abnormal LFT. - Abnormal renal function defined as estimated creatinine clearance, calculated according to Cockcroft-Gault calculation (CCr) <30 mL/min. Retesting is allowed once. - Use of any of the following therapies within 4 weeks prior to screening and during the screening period, or planned during the study: warfarin, imatinib, ambrisentan, azathioprine, cyclophosphamide, cyclosporine A, bosentan, methotrexate, sildenafil (except for occasional use), prednisone at steady dose >10 mg/day or equivalent. |
- Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione di carcinoma in situ della cervice uterina, carcinoma a cellule basali della pelle trattato senza alcuna evidenza di recidiva, carcinoma prostatico gestito a livello medico tramite sorveglianza attiva (watchful waiting) e carcinoma a cellule squamose della pelle se completamente rescisso e carcinoma duttale in situ). - Riacutizzazione acuta della PFI entro 6 mesi prima dello screening e/o durante il periodo di screening. La definizione di un’esacerbazione acuta di IPF è la seguente: Diagnosi precedente o concomitante di IPF: Acuto peggioramento o sviluppo di dispnea con una durata tipica di < 1 mese; tomografia computerizzata con nuova opacità a vetro smerigliato bilaterale e/o consolidamento sovrapposto su uno schema di base coerente con schema di polmonite interstiziale comune e peggioramento non del tutto spiegato da insufficienza cardiaca o sovraccarico di liquidi. - Infezioni delle vie respiratorie inferiori che richiedono antibiotici entro 4 settimane prima dello screening e/o durante il periodo di screening. - Malattia polmonare interstiziale associata a malattie primarie note (ad esempio sarcoidosi e amiloidosi), esposizioni (ad es. radiazioni, silice, amianto e polvere di carbone) o farmaci (ad es. amiodarone). - Diagnosi di ipertensione polmonare grave (determinata dallo sperimentatore). - Malattia instabile cardiovascolare, polmonare (diversa dalla PFI) o altra malattia nei 6 mesi precedenti lo screening o durante il periodo di screening (ad es. malattia coronarica acuta, insufficienza cardiaca e ictus). - Perforazione gastrica entro 3 mesi prima dello screening o durante lo screening, e/o si è sottoposto a a intervento chirurgico importante nei 3 mesi precedenti la visita basal, durante lo screening e o intervento chirurgico importante previsto durante il periodo dello studio. - Deficit epatico da moderato a grave (punteggio Child-Pugh B o C) e/o anomalo. LFT anomalo allo screening, definito da AST e/o ALT e/o bilirubina totale =1,5xULN e/o GGT =3xULN. La ripetizione del test è consentita una sola volta per anomalia degli LFT. - Funzione renale anomala definita da clearance della creatinina stimata, calcolata secondo il calcolo di Cockcroft-Gault (CCr) <30 ml/min. La ripetizione del test è consentita una sola volta. - Uso di una qualsiasi delle seguenti terapie entro 4 settimane prima dello screening e durante il periodo di screening o in programma durante lo studio: warfarina, imatinib, ambrisentan, azatioprina, ciclofosfamide, ciclosporina A, bosentan, metotrexato, sildenafil (eccetto che per uso occasionale), prednisone a dose costante >10 mg/giorno o equivalente. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Rate of decline of FVC (in mL) over a period of 52 weeks |
Tasso di declino della FVC (in ml) in un periodo di 52 settimane |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Disease progression defined as the composite endpoint of first occurrence of =10% absolute decline in percent predicted forced vital capacity (%FVC) or all-cause mortality at 52 weeks; Time to first respiratory-related hospitalization until the end of the study; Change from baseline in the SGRQ total score at 52 weeks |
- Progressione della malattia definita dall'endpoint composito della prima occorrenza del declino assoluto =10% della capacità vitale forzata prevista in percentuale (% FVC) o mortalità per tutte le cause a 52 settimane; Tempo fino al primo ricovero in ospedale per problemi respiratori fino alla fine dello studio; Variazione dalla baseline nel punteggio totale SGRQ alla settimana 52 |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Various timepoints during the trial as specified in the protocol; Various timepoints during the trial as specified in the protocol; Various timepoints during the trial as specified in the protocol |
Vari intervalli temporali durante la prova come specificato nel protocollo; Vari intervalli temporali durante la prova come specificato nel protocollo; Vari intervalli temporali durante la prova come specificato nel protocollo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 35 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Argentina |
Brazil |
Canada |
Israel |
Korea, Republic of |
Mexico |
New Zealand |
South Africa |
United States |
France |
Germany |
Hungary |
Italy |
Netherlands |
Poland |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |