E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Short bowel syndrome |
Sindrome dell’intestino corto |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Short gut |
Intestino corto |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Digestive System Diseases [C06] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.1 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10049416 |
E.1.2 | Term | Short-bowel syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 10017947 - Gastrointestinal disorders |
|
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the long-term safety of glepaglutide treatment in short bowel syndrome (SBS) patients |
Valutare la sicurezza a lungo termine del trattamento con glepaglutide nei pazienti con sindrome dell'intestino corto (SIC) |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the long-term efficacy of glepaglutide treatment in SBS patients - To evaluate the long-term immunogenicity of glepaglutide and its impact on pharmacokinetics (PK), efficacy, and safety in SBS patients - To evaluate quality of life for SBS patients treated with glepaglutide |
- Valutare l'efficacia a lungo termine del trattamento con glepaglutide nei pazienti con SIC - Valutare l'immunogenicità a lungo termine di glepaglutide e il suo impatto sulla farmacocinetica (PK), l'efficacia e la sicurezza nei pazienti affetti da SIC - Valutare la qualità di vita dei pazienti con SIC trattati con glepaglutide |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Pharmacokinetics Profile Sub-Study At Visit 7 (i.e. after 12 weeks of trial drug treatment), approximately 45 patients will be included in more extensive PK sampling. This is done to provide sufficient information about the PK-profile of glepaglutide and its primary active metabolites in SBS patients. The week prior to the PK sampling the patients must have been compliant to the planned dosing. The patients are planned to be from the lead-in trial from selected sites. The aim is to include about 15 patients allocated to twice weekly and about 30 patients allocated to once weekly. The PK profile sub-study is optional and patients can participate in the main trial without participating in the sub-study. As each PK sample contains 2 mL of blood, this is resulting in additional 14 mL blood drawn for PK-profile purposes. The PK profile sub-study must start on a day of trial drug administration, and the vial must be taken after the first PK sampling (0 hour).
|
Altre tipologie di sottostudi specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Profilo del Sotto-Studio di Farmacocinetica: Alla visita 7 (cioè dopo 12 settimane di trattamento farmacologico in studio), circa 45 pazienti saranno inclusi in un più esteso prelievo di campioni per PK. Questo viene fatto per fornire informazioni sufficienti sul profilo PK di glepaglutide e dei suoi metaboliti attivi primari nei pazienti affetti da SIC. La settimana precedente al prelievo di campioni per PK i pazienti devono essere stati complianti con il dosaggio pianificato. E’ pianificato che i pazienti siano provenienti dallo studio lead-in dai centri selezionati. L'obiettivo è di includere circa 15 pazienti assegnati a due volte alla settimana e circa 30 pazienti assegnati una volta alla settimana. Il sottostudio del profilo PK è facoltativo e i pazienti possono partecipare alla sperimentazione principale senza partecipare al sottostudio. Poiché ogni campione di PK contiene 2 mL di sangue, ciò si traduce in ulteriore prelievo di sangue di 14 mL per gli scopi di valutare il profilo-PK. Il sottostudio per il profilo-PK deve iniziare in un giorno di somministrazione del farmaco in studio e la provetta deve essere prelevata dopo il primo prelievo di campione per il PK (ora 0).
|
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
The patient must meet all of the following inclusion criteria: - Signed informed consent Either of the following: - Completed the full treatment period of the lead-in trial (ZP1848- 17111), regardless of treatment adherence. OR - Completed the Phase 2 trial (ZP1848-15073). |
Il paziente deve incontrare tutti i seguenti criteri di inclusione: - Consenso informato firmato Uno dei seguenti: - Completamento dell'intero periodo di trattamento della sperimentazione di lead-in (ZP1848-17111), indipendentemente dall'aderenza al trattamento OPPURE - Completamento della sperimentazione di Fase 2 (ZP1848-15073) |
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
The patient must be excluded from this trial if any of the following criteria are met: - Withdrew consent from lead-in or Phase 2 trial. - Any condition, disease, or circumstance that in the Investigator's opinion would put the patient at any undue risk, prevent completion of the trial, or confounds planned assessments of the trial. - Use of GLP-1, GLP-2, human growth hormone (HGH), dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibitors, citrulline, somatostatin, or analogs thereof within 3 months. Note: Prior glepaglutide trial drug is allowed. - Females of childbearing potential, who are pregnant, breast-feeding, intend to become pregnant, or are not using highly effective contraceptive methods. Highly effective contraception methods and definition of child-bearing potential are described in Section 11.4.4 of there Study Protocol. -Committed to an institution by virtue of an order issued either by the judicial or the administrative authorities. -An employee of the sponsor or investigator or otherwise dependent on them. |
Il paziente deve essere escluso da questo trial se si verifica uno dei seguenti criteri: - Ha ritirato il consenso per la sperimentazione di lead-in o per lo studio di fase 2. - Se si verifica qualsiasi condizione, malattia o circostanza che, a giudizio dello sperimentatore metta il paziente a rischio ingiustificato, impedisca la continuazione della sperimentazione o confonde le valutazioni pianificate della sperimentazione. - L’assunzione di GLP-1, GLP-2, dell’ormone umano della crescita (HGH), degli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (DDP-4), della citrullina, della somatostatina o analoghi di questi entro i 3 mesi. Nota: Prima è consentita l’assunzione del farmaco in studio glepaglutide. - Donne in età fertile, che sono incinte, che allattano, che intendono rimanere incinta o che non utilizzano metodi contraccettivi. Le definizioni di metodi contraccettivi altamente efficaci e di donna potenzialmente fertile sono descritte nella sezione 11.4.4 del Protocollo di studio. - Impegnato in un'istituzione in virtù di un'ordinanza emessa dalle autorità giudiziarie o amministrative. -Dipendente dello sponsor o sperimentatore o comunque dipendente da loro. |
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Safety Endpoints - Incidence and type of AEs (primary endpoint) - Incidence and type of serious adverse events (SAEs) and AESIs - Changes from baseline in: Vital signs Electrocardiogram (ECG) - Changes from baseline in: Hematology Biochemistry Urinalysis Immunogenicity Efficacy Endpoints: - Reduction in weekly PS volume from baseline - Having at least 20% reduction in weekly PS volume from baseline - Reduction in days on PS = 1 day/week from baseline - Reduction in weekly PS volume of 100% (weaned off) The PS-related endpoints are based on actual PS, i.e. as reported by the patient. |
Endpoint di sicurezza • Incidenza e tipo di eventi avversi (AE) (endpoint primario) • Incidenza e tipo di eventi avversi seri (SAE) ed eventi avversi di particolare interesse (AESI). • Variazioni rispetto alla baseline di: o Parametri vitali o Elettrocardiogramma (ECG) • Variazioni rispetto alla baseline di: o Analisi ematologiche o Analisi biochimiche o Analisi delle urine • Immunogenicità Endpoint di efficacia o Gli endpoint di efficacia principali sono: o Riduzione del volume di SP settimanale dal basale o Ottenere almeno il 20% di riduzione del volume di SP settimanale dal basale o Riduzione dei giorni di somministrazione di SP = 1 giorno/settimana dal basale o Riduzione del volume di SP settimanale del 100% (riduzione graduale) Gli endpoint relativi alla SP si basano su SP effettivo, cioè come riportato dal paziente. |
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
The primary endpoint will be analyzed using the incidence of AEs occurring in each 3-month period for the first year; subsequent years will have longer periods assigned for analysis. All efficacy endpoints will be analyzed using average weekly results over the 3-month period between visits. |
L’endpoint primario sara’ analizzato valutando l’incidenza di AEs che si manifestano in ogni periodo di 3 mesi per il primo anno. Negli anni successivi l’analisi avra’ un periodo di osservazione piu’ lungo. Tutti gli endponts di efficacia saranno analizzati utilizzando i risultati settimanali medi nei periodi di 3 mesi tra le visite. |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary endpoints are: - Change in fluid composite effect (FCE) from baseline - Reduction in calculated energy content of parenteral macronutrients from baseline - Reduction in number of days on PS per week from baseline - Reduction of at least 40% in weekly PS volume from baseline Other efficacy endpoints are: - Reduction in days on PS = 2 days/week from baseline - Reduction in days on PS = 3 days/week from baseline - Reduction in duration of PS infusions per week from -baseline -Concentration trough levels of glepaglutide and metabolites - Change in plasma citrulline level from baseline - Change in weekly need for parenteral micronutrients (sodium, potassium, magnesium, and calcium) from baseline - Change in patient-reported outcomes (SBS-I and EQ-5D-5L) from baseline - Reduction in bowel movements or stoma bags emptying from baseline |
Gli endpoint secondari sono i seguenti: • Variazione dell'effetto composito fluido (FCE) dal basale • Riduzione del contenuto energetico calcolato dei macronutrienti parenterali dal basale • Riduzione del numero di giorni della settimana di assunzione di SP dal basale • Riduzione di almeno il 40% nel volume settimanale di SP dal basale Altri endpoint di efficacia sono: • Riduzione nei giorni di somministrazione di SP = 2 giorni/settimana dal basale • Riduzione nei giorni di somministrazione di SP = 3 giorni/settimana dal basale • Riduzione nella durata delle infusioni di SP alla settimana dal basale • Concentrazioni minime di glepaglutide e metaboliti • Variazione del livello di citrullina plasmatica dal basale • Variazione del fabbisogno settimanale di micronutrienti parenterali (sodio, potassio, magnesio e calcio) dal basale • Variazione degli esiti riferiti dal paziente (SBS-I ed EQ-5D-5L) dal basale Riduzione della peristalsi o dello svuotamento della sacca per stomia dal basale |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Per week from baseline |
settimanalmente dal baseline |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Dosaggio differente dello stesso prodotto |
Different dosage of the same product |
|
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 27 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Canada |
United States |
Belgium |
Denmark |
France |
Germany |
Italy |
Netherlands |
Poland |
United Kingdom |
|
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
A patient will be considered as having completed the trial when: Patient completed EOT and Follow-up (FU)/Final Visit and patient interview, if consented (US, UK, DK, FR, DE sites only). |
Si considera che un paziente abbia completato il trial quando: Il Paziente ha completato EOT e Follow-up (FU) / Visita finale e colloquio paziente, se ha acconsentito (solo Stati Uniti, Regno Unito, DK, FR, DE). |
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 11 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |