| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) with HRAS Mutations |
| Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) recurrente o metastásico con mutaciones en HRAS |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Recurrent or Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) with HRAS Mutations |
| Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) recurrente o metastásico con mutaciones en HRAS |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10063569 |
| E.1.2 | Term | Metastatic squamous cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the ORR of tipifarnib in subjects with HNSCC with HRAS mutations as assessed by IRF. |
| Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de tipifarnib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) con mutaciones de HRAS, evaluada por un recurso independiente de revisión (RIR). |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To determine the anti-tumor activity of tipifarnib in terms of: time to response, DOR, TTP, PFS, one year progression free rate, one year survival and OS
To investigate the safety and tolerability of tipifarnib according to the NCI CTCAE v5.0
To assess population PK of tipifarnib in subjects with HNSCC with HRAS mutations |
Determinar la actividad antitumoral de tipifarnib en términos de: tiempo transcurrido hasta la respuesta, duración de la respuesta (DdR), tiempo transcurrido hasta la progresión (TTP), supervivencia sin progresión (SSP), tasa sin progresión en un año, supervivencia en un año y supervivencia global (SG).
Investigar la seguridad y tolerabilidad de tipifarnib de acuerdo con los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos del National Cancer Institute versión 5.0 (CTCAE de NCI v5.0).
Evaluar las características farmacocinéticas (FC) de tipifarnib en pacientes con CCECC con mutaciones de HRAS. |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Observational cohort SEQ-HN. Study title:
The AIM-HN and SEQ-HN Study: A 2 Cohort, Non-comparative, Pivotal Study Evaluating the Efficacy of Tipifarnib in Patients with Head and Neck Squamous Cell Carcinoma (HNSCC) with HRAS Mutations (AIM-HN) and the Impact of HRAS Mutations on Response to First Line Systemic Therapies for HNSCC (SEQ-HN).
Version Protocol Amendment 1 dated 25 July 2018.
Objective of SEQ-HN is to help facilitate HRAS testing in HNSCC, preferentially as HNSCC patients initiate first line systemic treatment for recurrent or metastatic disease. |
El estudio AIM-HN y SEQ-HN: Estudio pivotal no comparativo de 2 cohortes para evaluar la eficacia de tipifarnib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) con mutaciones de HRAS (AIM-HN) y el impacto de las mutaciones de HRAS en la respuesta a las terapias sistémicas de primera línea para el CCECC (SEQ-HN).
Protocolo versión enmienda 1 de 25 de julio de 2018.
El obetivo del subestudio SEQ-HN es facilitar la evaluación de HRAS en pacientes con CCECC, preferentemente cuando los pacientes con CCECC inicien la terapia sistémica de primera línea para la enfermedad recurrente o metastásica. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
AIM-HN
1.At least 18 years of age.
2.Histologically confirmed head and neck cancer (oral cavity, pharynx, larynx, sinonasal, nasopharyngeal, or unknown primary) of squamous histology not amenable to local therapy with curative intent (surgery or radiation therapy with or without chemotherapy). Enrollment may proceed with local diagnosis but all subjects must consent to provide tumor tissue for a central pathology review.
3.Documented tumor progression or recurrence from at least one prior platinum-containing regimen in the primary, neoadjuvant, adjuvant, advanced, recurrent or metastatic setting. Subjects must have progressed or have recurred from a prior platinum containing regimen but there is no limit in the number of prior lines of therapy. Subjects without prior platinum treatment who, at the judgment of the investigator, are considered unsuitable to receive standard therapy with a platinum-containing regimen due to auditory deficit or hypersensitivity to platinum may be also enrolled.
4.Known tumor missense HRAS mutation. HRAS status may be assessed on tumor obtained at primary diagnosis or at later stages of disease. Enrollment may proceed with the identification of a missense HRAS mutation using a test preferred by the site and approved by the Sponsor but all subjects must consent to provide tumor tissue for central HRAS testing. Tumor tissue may be obtained from prior archival diagnostic biopsies. If no archival biopsy is available, a new biopsy will be required.
5.Measurable disease by RECIST v1.1 that meets the criteria for selection as a target lesion according to RECIST v1.1. The presence of at least one measurable target lesion per RECIST v1.1 must be confirmed by local radiology prior to subject entry.
6.At least 2 weeks since the last systemic therapy regimen prior to Cycle 1 Day 1. Subjects must have recovered to NCI CTCAE v5.0 < Grade 2 from all acute toxicities (excluding Grade 2 toxicities that are not considered a safety risk by the Sponsor and Investigator) or toxicity must be deemed irreversible by the Investigator.
7.At least 2 weeks since last radiotherapy. Subjects must have recovered from all acute toxicities from radiotherapy.
8.ECOG perform. status of 0-2.
9.Acceptable liver function:
a)Bilirubin less or equal 1.5 times upper limit of normal (x ULN); does not apply to subjects with Gilbert’s syndrome diagnosed as per institutional guidelines.
b)AST (SGOT) and ALT (SGPT) less or equal 1.5 x ULN;
10.Acceptable renal function with either serum creatinine less or equal 1.5 x ULN or a calculated creatinine clearance ≥ 60 mL/min using the Cockcroft-Gault or Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) formulas.
11.Acceptable hematol. status:
a)ANC ≥ 1000 cells/μL.
b)Platelet count ≥ 75,000/μL.
c)Hemoglobin ≥ 8.0 g/dL.
12.Female subjects must be:
a)Of non-child-bearing potential (surgically sterilized or at least 2 years post-menopausal); or
b)If of child-bearing potential, subject must use a highly effective method of contraception, such as combined (estrogen and progestogen containing) hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, progestogen-only hormonal contraception associated with inhibition of ovulation, intrauterine device, intrauterine hormone-releasing system, bilateral tubal occlusion, vasectomised partner or sexual abstinence. Both females and male subjects with female partners of child-bearing potential must agree to use a highly effective method of contraception from the first dose of tipifarnib, during tipifarnib treatment, and at least 28 days after last dose of tipifarnib for females and 90 days for males. Female subjects must have a negative serum or urine pregnancy test within 72 hours prior to start of trial medication.
c)Not breast feeding at any time during the study.
13.Written and voluntary informed consent understood, signed and dated.
SEQ-HN
1.At least 18 years of age.
2.Histologically confirmed head and neck cancer (oral cavity, pharynx, larynx, sinonasal, nasopharyngeal, or unknown primary) of squamous histology.
3.Known tumor HRAS status using a test preferred by the site and approved by the Sponsor or through central HRAS testing. HRAS status may be assessed on tumor obtained at primary diagnosis or at later stages of disease.
4.Will or has received at least one systemic anti-cancer therapy for recurrent or metastatic HNSCC for which there is available outcome information in terms of ORR, or the latter can be estimated based on the subject’s records. Subjects who have not yet received or completed at least one systemic anti-cancer therapy for recurrent or metastatic HNSCC must consent to the collection of treatment outcome information and additional follow up contact in order to participate in the SEQ-HN portion of the study.
5.Written and voluntary informed consent understood, signed and dated. |
AIM-HN
1.Tener 18 años o más.
2.Cáncer de cuello y cabeza con confirmación histológica de histología escamosa, no susceptible de tratamiento local con intención curativa .
3.Progresión tumoral o recidiva documentada como mínimo después de un régimen que contenga platino en el contexto primario, neoadyuvante, adyuvante, avanzado, recurrente o metastásico.
4.Mutación confirmada de HRAS con cambio de sentido. El estado de HRAS podrá evaluarse en muestras tumorales obtenidas en el momento del diagnóstico primario o en etapas posteriores de la enfermedad. En la selección, será posible identificar una mutación de HRAS con cambio de sentido mediante el uso de una prueba preferida por el centro y aprobada por el promotor, pero todos los pacientes deberán dar su consentimiento para proporcionar tejido tumoral destinado a pruebas centralizadas de HRAS.
5.Enfermedad medible por RECIST v1.1 que cumpla los criterios para la selección como lesión diana según RECIST v1.1. Antes de la entrada del paciente en el estudio, debe confirmarse mediante radiología la presencia de al menos una lesión diana medible según RECIST v1.1.
6.Al menos 2 semanas desde el último régimen terapéutico sistémico antes del día 1 del ciclo 1. Los pacientes deberán haberse recuperado hasta NCI-CTCAE v5.0 < grado 2 de todas las toxicidades agudas (con exclusión de las toxicidades de grado 2 que el promotor y el investigador no consideren un riesgo para la seguridad) o el investigador deberá juzgar irreversible la toxicidad.
7.Al menos 2 semanas desde la última sesión de radioterapia. Los pacientes deben haberse recuperado de todas las toxicidades agudas derivadas de la radioterapia.
8.Escala de valoración del ECOG de 0-2.
9.Función hepática aceptable:
a)Bilirrubina 1,5 veces el límite superior de la normalidad (x LSN); no se aplicará a los pacientes con síndrome de Gilbert diagnosticado según las pautas institucionales.
b)AST (TGO sérica) y ALT (GPT sérica) 1.5 x LSN
10.Función renal aceptable con creatinina en suero 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥ 60 ml/min utilizando las fórmulas de Cockcroft-Gault o de modificación de la dieta en enfermedad renal (MDER).
11.Estado hematológico aceptable
12. Las mujeres:
a)o deben tener posibilidad de quedarse embarazadas (sometidas a una esterilización quirúrgica o que lleven al menos dos años en estado posmenopáusico); o
b)si tienen capacidad para quedarse embarazadas, las pacientes deben utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia, como anticoncepción hormonal combinada (con estrógeno y progesterona) asociada a la inhibición de la ovulación, anticoncepción hormonal solo con progesterona asociada a la inhibición de la ovulación, dispositivo intrauterino, sistema de liberación de hormonas intrauterino, oclusión de trompas bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual. Tanto las mujeres como los hombres con parejas femeninas que tengan posibilidad de quedarse embarazadas deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo de alta eficacia desde la primera dosis de tipifarnib, durante el tratamiento con tipifarnib y al menos durante los 28 días siguientes a la administración de la última dosis de tipifarnib para las mujeres y 90 días para los hombres. Las mujeres deberán disponer de una prueba de embarazo en suero u orina con resultado negativo en las 72 horas previas al inicio del tratamiento con el medicamento del ensayo.
c)No deberán estar en periodo de lactancia en ningún momento del estudio.
13.Consentimiento informado por escrito, voluntario, comprendido, firmado y fechado.
SEQ-HN
1.Tener 18 años o más.
2.Cáncer de cabeza y cuello (de cavidad oral, faringe, laringe, de senos paranasales y cavidad nasal, nasofaríngeo o desconocido primario) con confirmación histológica de histología escamosa.
3.Estado tumoral de HRAS confirmado mediante el uso de una prueba preferida por el centro y aprobada por el promotor o a través de pruebas centralizadas de HRAS. El estado de HRAS podrá evaluarse a partir de tejido tumoral obtenido en el diagnóstico primario o en etapas posteriores de la enfermedad.
4.Ir a recibir o haber recibido al menos una terapia sistémica contra el CCECC recurrente o metastásico sobre cuyo resultado en términos de TRO se disponga de información, o que pueda valorarse a partir de los expedientes médicos del paciente. Los pacientes que aún no hayan recibido o completado al menos una terapia sistémica contra el CCECC recurrente o metastásico deberán dar su consentimiento para la recopilación de información sobre su resultado y para un contacto adicional de seguimiento a fin de participar en la porción SEQ-HN del estudio.
5.Consentimiento informado por escrito, voluntario, comprendido, firmado y fechado. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
AIM-HN
1.Has disease that is suitable for local therapy administered with curative intent.
2.Histologically confirmed salivary gland, thyroid, (primary) cutaneous squamous or nonsquamous histologies (e.g. mucosal melanoma).
3.Known additional malignancy that is progressing or requires active treatment (excluding non-melanoma skin cancer, adjuvant hormonal therapy for breast cancer and hormonal treatment for castration sensitive prostate cancer).
4.Ongoing treatment with an anticancer agent not contemplated in this protocol (excluding adjuvant hormonal therapy for breast cancer and hormonal treatment for castration sensitive prostate cancer).
5.Prior treatment (at least 1 full treatment cycle) with a farnesyltransferase inhibitor (FTI).
6.Any use of investigational therapy within 2 weeks of Cycle 1 Day 1 or 5 half-lives (whichever is longer).
7.Received treatment for unstable angina within prior year, myocardial infarction within the prior year, cerebro-vascular attack within the prior year, history of New York Heart Association grade III or greater congestive heart failure, or current serious cardiac arrhythmia requiring medication except atrial fibrillation.
8.Non-tolerable Grade 2 or ≥ Grade 3 neuropathy or evidence of unstable neurological symptoms within 4 weeks of Cycle 1 Day 1. Non-tolerable Grade 2 toxicities are defined as those with moderate symptoms that the subject is not able to endure for the conduct of instrumental activities of daily life or that persists ≥ 7 days.
9.Major surgery, other than diagnostic surgery, within 2 weeks prior to Cycle 1 Day 1, without complete recovery.
10.Active, uncontrolled bacterial, viral or fungal infections requiring systemic therapy. Known history of infection with human immunodeficiency virus or an active infection with hepatitis B or hepatitis C.
11. Received treatment for non-cancer related liver disease within prior year.
12.Subjects who have exhibited allergic reactions to tipifarnib or structural compounds similar to tipifarnib or to its excipients. This includes hypersensitivity to imidazoles, such as clotrimazole, ketoconazole, miconazole and others in this drug class. Subjects with hypersensitivity to these agents will be excluded from enrollment.
13.Required use of concomitant medications classified as strong inhibitors or inducers of cytochrome P450 3A4 (CYP3A4, Table 7) or UDP-glucuronosyltransferase (UGT).
14.Concomitant disease or condition that could interfere with the conduct of the study or that would, in the opinion of the investigator, pose an unacceptable risk to the subject in this study.
15.Dementia or significantly altered mental status that would limit the understanding or rendering of informed consent and compliance with the requirements of this protocol. Unwillingness or inability to comply with the study protocol for any reason.
16.The subject has legal incapacity or limited legal capacity.
SEQ-HN
1.Histologically confirmed salivary gland, thyroid, (primary) cutaneous squamous or nonsquamous histologies (e.g. mucosal melanoma).
2.Concomitant disease or condition that could interfere with the conduct of the study or that would, in the opinion of the investigator, pose an unacceptable risk to the subject in this study.
3.The subject has legal incapacity or limited legal capacity. |
1. Tener enfermedad idónea para terapia local administrada con propósito curativo.
2. Histologías confirmadas de glándula salival, tiroides, escamosa o no escamosa cutánea (primario) (p. ej., melanoma de mucosa).
3. Malignidad adicional confirmada que esté progresando o requiera tratamiento activo (con exclusión del cáncer de piel distinto del melanoma, la terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama y el tratamiento hormonal para el cáncer de próstata sensible a la castración).
4. Tratamiento en curso con un agente contra el cáncer no contemplado en este protocolo (con exclusión de la terapia hormonal adyuvante para el cáncer de mama y del tratamiento hormonal para el cáncer de próstata sensible a la castración).
5. Tratamiento previo (1 ciclo de tratamiento completo como mínimo) con un inhibidor de la farnesil transferasa (IFT).
6. El uso de cualquier terapia experimental en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1 o 5 semividas (lo que sea más largo).
7. Tratamiento recibido para la angina inestable en el año anterior, infarto de miocardio en el año anterior, accidente cerebrovascular en el año anterior, antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva de grado III o superior según la clasificación de la New York Heart Association o arritmia cardiaca grave en curso que requiera medicación, salvo fibrilación auricular.
8. Neuropatía de grado 2 no tolerable o ≥ grado 3 o evidencia de síntomas neurológicos inestables en las 4 semanas previas al día 1 del ciclo 1. Las toxicidades de grado 2 no tolerables se definen como las que presentan síntomas moderados que el paciente no pueda soportar para la realización de las actividades instrumentales de la vida cotidiana o que persisten ≥ 7 días.
9. Intervención quirúrgica importante, excepto cirugía diagnóstica, en las 2 semanas previas al día 1 del ciclo 1, sin recuperación completa.
10. Infecciones activas bacterianas, víricas o fúngicas no controladas que requieran terapia sistémica. Antecedentes confirmados de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o infección activa por el virus de la hepatitis B o la hepatitis C.
11. Tratamiento recibido para enfermedad hepática no relacionada con el cáncer en el año anterior.
12. Pacientes que hayan mostrado reacciones alérgicas a tipifarnib o componentes estructurales similares a tipifarnib o a sus excipientes. Esas reacciones alérgicas incluirán la hipersensibilidad a los imidazoles, como clotrimazol, ketoconazol, miconazol y otras sustancias pertenecientes a este grupo farmacológico. No podrá incluirse a los pacientes con hipersensibilidad a esos agentes.
13. Uso necesario de medicamentos concomitantes clasificados como inhibidores o inductores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4, Tabla 7) o UPD-glucoronosiltransferasa (UGT).
14. Enfermedad o afección simultáneas que puedan interferir en la realización del estudio o que, en opinión del investigador, puedan suponer un riesgo inaceptable para el sujeto del estudio.
15. Demencia o alteraciones significativas del estado mental que limitarían la comprensión o prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo. Renuencia o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo.
16. El paciente presenta incapacidad legal o capacidad legal limitada.
SEQ-HN
1. Histologías confirmadas de glándula salival, tiroides, escamosa o no escamosa cutánea (primario) (p. ej., melanoma de mucosa).
2. Enfermedad o afección simultáneas que puedan interferir en la realización del estudio o que, en opinión del investigador, puedan suponer un riesgo inaceptable para el sujeto del estudio.
3. El paciente presenta incapacidad legal o capacidad legal limitada. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint is the proportion of subjects with confirmed Objective Response (OR), defined as either Complete Response (CR) or Partial Response (PR), calculated using the mITT analysis set. |
| Determinar la tasa de respuesta objetiva (TRO) de tipifarnib en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (CCECC) con mutaciones de HRAS, evaluada por un recurso independiente de revisión (RIR). |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Tumor response assessment visit |
| Visita de valoración de respuesta tumoral. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
•Time to response
•Duration of response (DOR)
•Time to progression (TTP)
•Progression-free survival (PFS)
•1-year progression-free rate and 1-year survival rate
•Overall survival rate (OS)
•Adverse Events
•Population PK parameters of tipifarnib
•Laboratory test results
•Vital Signs
•ECG results |
Tiempo de respuesta
Duración de la respuesta
Tiempo hasta progresión
Supervivencia libre de progresión
Tasa de supervivencia sin progresión en 1 año y tasa de supervivencia en 1 año
Tasa de supervivencia global
Acontecimientos adversos
Carácterísticas farmacocinéticas de la población
Resultados de laboratorio
Constantes vitales
Resultados ECG |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Tumor response assessment visit
End of response assessment visit
Follow up visit |
Visita de valoración de respuesta tumoral
Visita de fin de valoración de fin de respuesta tumoral
Visita de seguimiento |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 15 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 51 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Austria |
| Belgium |
| Canada |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Greece |
| Italy |
| Malaysia |
| Netherlands |
| Norway |
| Taiwan |
| Thailand |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of this clinical study is defined as 2 years from enrollment of the last enrolled study subject in AIM-HN. If the last enrolled study subject discontinues treatment within 2 years of study enrollment, the End of Study will occur no earlier than the date of the last enrolled subject’s safety follow-up assessment (End of Treatment visit) performed approximately 30 days after treatment discontinuation or until initiation of another anti-cancer therapy, whichever occurs first. |
| La finalización del ensayo se define como 2 años desde la inclusión del último paciente en el estudio AIM-HN. Si el último paciente incluido discontinúa el tratamiento dentro de los 2 años del periodo de reclutamiento, el fin de ensayo ocurrirá no antes de la fecha de valoración de seguimiento de la seguridad del último paciente incluido (visita fin de tratamiento) realizada aproximadamente 30 días después de la discontinuación o hasta el inicion de otra terapia anticaner. Lo que antes ocurra. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
