E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Metastatic or locally advanced unresectable solid tumor or diffuse large B-cell lymphoma |
Linfoma difuso de linfocitos B grandes o tumor sólido no resecable localmente avanzado o metastásico |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | HLT |
E.1.2 | Classification code | 10012819 |
E.1.2 | Term | Diffuse large B-cell lymphomas |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004851 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10061873 |
E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10067821 |
E.1.2 | Term | Head and neck cancer |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10033606 |
E.1.2 | Term | Pancreatic cancer non-resectable |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10065147 |
E.1.2 | Term | Malignant solid tumor |
E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Part A The primary objective of Part A is to determine the maximum tolerated dose (MTD) and/or recommended Phase 2 dose (RP2D) of CX-2029, by evaluating the overall safety profile and dose-limiting toxicities (DLTs).
Part B The primary objectives of Part B are to: • Characterize the protease activity and measure the cleavage of CX-2029 in tumor biopsies and peripheral blood in subjects with histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced HNSCC, DLBCL, NSCLC, or pancreatic cancer • Obtain additional characterization of the safety of CX-2029
Part C The primary objective of Part C is to evaluate the antitumor activity of CX-2029 in expanded cohorts using the MTD/RP2D determined in Part A. Antitumor activity will be assessed on the basis of the ORR as determined by the RECIST v1.1 for solid tumors or the modified Lugano Classification for Lymphomas for DLBCL. |
Parte A El objetivo principal de la parte A es determinar la dosis máxima tolerada (DMT) o la dosis recomendada para la fase II (DRFII) de CX-2029, mediante la evaluación del perfil de seguridad global y las toxicidades limitantes de la dosis (TLD)
Parte B Los objetivos principales de la parte B son: - Caracterizar la actividad de la proteasa y cuantificar la escisión del CX-2029 en biopsias tumorales y sangre periférica en sujetos con CECC, LDLBG, CPNM o cáncer de páncreas localmente avanzados o metastásicos, confirmados histológica o citológicamente - Obtener una caracterización adicional de la seguridad del CX-2029
Parte C El objetivo principal de la parte C es evaluar la actividad antitumoral del CX-2029 en cohortes ampliadas utilizando la DMT/DRFII determinada en parte A. Dicha actividad se evaluará basándose en la TRO determinada según la v. 1.1 de RECIST en el caso de los tumores sólidos o la Clasificación de Lugano para los linfomas modificada en el caso del LDLBG. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Part A: • Evaluate antitumor activity based on: - Objective response rate (ORR) by the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 or tumor-specific criteria, as applicable - Duration of response (DOR)
• Characterize the pharmacokinetics (PK) of CX-2029 (total and intact) and MMAE (conjugated and unconjugated) • Assess the incidence of antidrug antibody (ADA) formation to CX-2029
Part B: • Evaluate the ORR by RECIST v1.1 for solid tumors or the modified Lugano Classification for Lymphomas for DLBCL • Characterize the PK of CX-2029 (total and intact) and MMAE (conjugated and unconjugated) • Assess the incidence of ADA formation to CX-2029
Part C: • Obtain additional characterization of the safety of CX-2029 • Evaluate antitumor activity based on: - TTR - DOR - PFS - OS • Characterize the PK of CX-2029 (total and intact) and MMAE (conjugated and unconjugated) • Assess the incidence of ADA formation to CX-2029 |
Parte A: Evaluar actividad antitumoral en función de: - Tasa respuesta objetiva (TRO) según v. 1.1 de criterios evaluación respuesta en tumores sólidos (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]) o con arreglo a criterios específicos para tumor, según proceda - Duración respuesta (DR) Caracterizar farmacocinética (FC) de CX-2029 (total/intacto) y MMAE (conjugada/conjugar) Evaluar incidencia formación anticuerpos antifármaco (AAF) contra CX-2029
Parte B: Evaluar TRO según v. 1.1 RECIST en tumores sólidos o la Clasificación de Lugano para linfomas modificada en el caso de LDLBG Caracterizar la FC de CX-2029 (total/intacto) y MMAE (conjugada/sin conjugar) Evaluar incidencia formación AAF contra CX-2029
Parte C: Obtener caracterización adicional de seguridad de CX-2029 Evaluar actividad antitumoral en función de: TRT, DR, SSP, SG Caracterizar FC de CX-2029 (total/intacto) y de MMAE (conjugada/sin conjugar) Evaluar incidencia formación AAF contra CX-2029 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion Criteria for All Study Parts (Parts A, B, and C): 1. At least 18 years old 2. Ability and willingness to sign an informed consent form (ICF) 3. Screening laboratory values must meet the following criteria: - Absolute neutrophil count ≥1500/μL - Platelet count ≥100 × 10^3/μL (no transfusion within 2 weeks) - Hemoglobin ≥10.0 g/dL (no transfusion within 2 weeks) - Creatinine ≤1.5 × institution’s upper limit of normal (ULN) - Both aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) ≤2.5 × institution’s ULN - Total bilirubin ≤1.5 × ULN (total bilirubin must be ≤3 × institution’s ULN in subjects with Gilbert’s syndrome) 4. Subjects with treated brain metastases are eligible if the brain metastases are stable and the subject does not require radiation therapy or steroids. Active screening for brain metastases (eg, brain computed tomography or magnetic resonance imaging) is not required 5. Subjects with NSCLC: - Must have received prior treatment with platinum-based therapy and a PD-1/PD-L1 inhibitor. A checkpoint inhibitor should have been administered if approved for the subject’s indication in their locality, alone or in combination with other therapy - Subjects with advanced or metastatic stage IV NSCLC with epidermal growth factor receptor (EGFR) or anaplastic lymphoma kinase (ALK) genomic alterations are eligible if they have progressed on treatment or did not tolerate appropriate targeted therapy. This would include osimertinib for T790M mutation-positive NSCLC - Subjects with NSCLC with known ROS1 rearrangement must have received prior treatment with crizotinib 6. Females of childbearing potential and non-sterile males must agree to practice highly effective methods of birth control for the duration of the study and for 6 months after the last dose of study drug
Inclusion Criteria Specific for Part A, Part B, or Part C Part A: 1. Histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced unresectable solid tumor 2. Documented progression or relapse after at least 1 prior systemic therapy. Moreover, subjects must have exhausted available life prolonging therapies 3. Measurable or evaluable per RECIST v1.1 4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 to 1 5. Agreement to provide tumor tissue; archival, new, or recent acquisition confirmed to be available prior to initiation of study drug for performance of correlative tissue and cellular studies from a tumor site not previously irradiated
Part B 1. Histologically or cytologically confirmed metastatic or locally advanced unresectable HNSCC, DLBCL, NSCLC, or pancreatic cancer 2. Subjects with HNSCC must have received a platinum-containing regimen and a PD-1 inhibitor if approved for the subject’s indication in the subject’s locality 3. Relapsed or refractory DLBCL after 2 lines of systemic therapy. At least 1 line should contain anti-CD20-based immunochemotherapy, and subjects should not be candidates for autologous hematopoietic stem cell transplantation 4. Subjects with pancreatic cancer should have received at least 1 line of systemic chemotherapy or chemoradiation 5. Documented progression or relapse after at least 1 prior systemic therapy. Moreover, subjects must have exhausted available life prolonging therapies 6. Measurable disease per RECIST v1.1 or for DLBCL must have at least one bi-dimensionally measurable disease site. The lesion must have a greatest transverse diameter of ≥1.5 cm and greatest perpendicular diameter of ≥1.0 cm at baseline. The lesion must be positive on positron emission tomography (PET) scan 7. ECOG 0 to 1 8. Agreement to provide archival tumor sample, if available, for performance of correlative tissue and cellular studies from a tumor site not previously irradiated 9. Must agree to provide pretreatment and on-treatment biopsies. To be enrolled in Part B, the Investigator must consider the subject safe to biopsy and the subject must consent to biopsy collection
Part C 1. Histologically of cytologically confirmed metastatic or locally advanced unresectable HNSCC, DLBCL, NSCLC or pancreatic cancer 2. Subjects with HNSCC must have received a platinum-containing regimen and a PD-1 inhibitor if approved for subject’s indication in their locality 3. Relapsed or refractory DLBCL after 2 lines of systemic therapy. At least 1 line should contain anti-CD20 based immunochemotherapy, and subjects should not be candidates for autologous hematopoietic stem cell transplantation 4. Subjects with pancreatic cancer should have received at least 1 line of systemic chemotherapy or chemo-radiation 5. Documented progression or relapse after at least 1 prior systemic therapy. Moreover, subjects must have exhausted available life prolonging therapies
Refer to study protocol for additional Part C inclusion criteria. |
Criterios incl. comunes a todas las partes del estudio (partes A, B,C): 1. Mínimo 18 años 2. Capacidad/disposición firmar formulario consentimiento informado (FCI) 3. Valores análisis en selección: Recuento absoluto neutrófilos >= 1500/μl Recuento plaquetas >= 100 × 103/μl (ausencia transfusiones en 2 semanas) Hemoglobina >= 10,0 g/dl (ausencia transfusiones en 2 semanas) Creatinina <= 1,5 veces límite superior normalidad (LSN) de referencia en el centro AST y ALT <= 2,5 veces el LSN de ref. del centro Bilirrubina total <=1,5 veces el LSN (sujetos con síndrome Gilbert, bilirrubina total <= 3 veces LSN de ref. del centro) 4. Sujetos con metástasis cerebrales tratadas podrán participar si dichas metástasis permanecen estables y no necesita radioterapia ni corticoides. No es necesario realizar pruebas sistemáticas de detección metástasis cerebrales (por ej., TAC o RNM cerebrales) 5. Sujetos con CPNM: Haber recibido un tto. previo platino+inhibidor PD-1/PD-L1. Debe haberse administrado un inhibidor punto de control autorizado para la indicación del sujeto en su localidad, ya sea en monoterapia o combinado con otro tto Sujetos con CPNM en estadio IV avanzado o metastásico con receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o alteraciones genómicas de la cinasa de linfoma anaplásico (ALK) pueden participar si empeorado mientras recibían tto o no toleraron tto dirigido adecuado. Entre dichos ttos. se encontraría osimertinib para CPNM con mutación T790M Sujetos con CPNM con reordenamiento de ROS1 conocido deben haber recibido un tto con crizotinib 6. Mujeres en edad fértil y varones no estériles deben utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia durante estudio y 6 meses siguientes a última dosis fármaco del estudio
Criterios de incl. específicos parte A, parte B o parte C Parte A: 1. Tumor sólido no resecable localmente avanzado/metastásico confirmado histológica/citológicamente 2. Progresión o recidiva documentada tras recibir, como mín, un tto sistémico previo. Además, los sujetos deben haber agotado los ttos disponibles para prolongar la vida 3. Mensurable o evaluable según v. 1.1 RECIST 4. ECOG entre 0 y 1 5. Consentimiento para proporcionar tejido tumoral; disponibilidad confirmada, antes del inicio del fármaco del estudio, de tejido procedente de foco tumoral no irradiado, ya sea de archivo, nuevo u obtenido recientemente, para realización estudios de células y tejido correlativos Parte B 1. CECC, LDLBG, CPNM o cáncer de páncreas no resecables localmente avanzados/metastásicos, confirmados histológica/citológicamente 2. Sujetos con CECC deben haber recibido un tto con platino+ inhibidor PD-1 si está autorizado para la indicación del sujeto en su localidad 3. LDLBG recidivante o refractario después de 2 líneas de tto sistémico. Una de las líneas, como mín., debe contener inmunoquimioterapia con Ac anti-CD20 y los sujetos no deben ser candidatos a un alotrasplante de progenitores hematopoyéticos 4. Sujetos con cáncer páncreas deben haber recibido al menos 1 línea de quimioterapia o quimiorradioterapia sistémica 5. Progresión o recidiva documentada después de recibir, como mín, un tto sistémico previo. Además, los sujetos deben haber agotado los ttos disponibles para prolongar la vida 6. Enfermedad mensurable según v. 1.1 RECIST o, en el caso del LDLBG, el sujeto debe tener al menos un foco canceroso mensurable bidimensionalmente. La lesión debe tener un diámetro transverso mayor >=1,5 cm o un diámetro perpendicular mayor >= 1,0 cm en visita basal. La lesión debe ser detectable en una tomografía por emisión de positrones (PET) 7. ECOG entre 0 y 1 8. Consentimiento para proporcionar muestra tumor de archivo, si disponible, procedente de foco tumoral no irradiado para realización de estudios de células y tejido correlativos 9. Acceder a someterse a biopsias antes y durante el tto. Para ser incluido en parte B, el investigador debe considerar que el sujeto puede ser biopsiado con seguridad y el sujeto debe acceder a realización de biopsias Parte C 1. CECC, LDLBG, CPNM o cáncer de páncreas no resecables localmente avanzados/metastásicos, confirmados histológica/citológicamente 2. Sujetos con CECC deben haber recibido un tto con platino+ inhibidor PD-1 si autorizado para la indicación del sujeto en su localidad 3. LDLBG recidivante o refractario tras 2 líneas de tto sistémico. Una de las líneas, como mín, debe contener inmunoquimioterapia con Ac anti-CD20 y los sujetos no deben ser candidatos a un alotrasplante de progenitores hematopoyéticos 4. Sujetos con cáncer páncreas deben haber recibido al menos 1 línea de quimioterapia o quimiorradioterapia sistémica 5. Progresión o recidiva documentada tras recibir, como mín, un tto sistémico previo. Además, los sujetos deben haber agotado los ttos disponibles para prolongar la vida
Consulte el protocolo del estudio para conocer otros criterios de incl. de la parte C |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Neuropathy >Grade 1 2. Serious concurrent illness, including, but not limited to, the following: - Clinically-relevant infection, including known active hepatitis B or C, human immunodeficiency virus, or non-viral infection requiring antibiotics - Significant cardiac disease, such as recent myocardial infarction (≤6 months prior to Day 1), unstable angina pectoris, uncontrolled congestive heart failure (New York Heart Association >Class II), uncontrolled hypertension (NCI CTCAE Version 5.0 Grade 3 or higher), uncontrolled cardiac arrhythmias, severe aortic stenosis, or ≥Grade 3 cardiac toxicity following prior chemotherapy - History of multiple sclerosis or other demyelinating disease, Eaton-Lambert syndrome (para-neoplastic syndrome), history of hemorrhagic or ischemic stroke within the last 6 months, or clinically significant alcoholic liver disease - Non-healing wound(s) or ulcer(s) except for ulcerative lesions caused by the underlying neoplasm - Psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements - Interstitial lung disease irrespective of etiology - Hepatic impairment which is moderate (Child-Pugh B) or severe (Child-Pugh C) - Severe renal impairment (creatinine clearance [CrCl] <30 mL/min) 3. Concurrent systemic treatment with an anticancer biologic within 30 days prior to receiving study drug or with a non-biological anticancer drug within 14 days prior to receiving study drug 4. History of severe allergy or anaphylactic reaction to previous monoclonal antibodies or known hypersensitivity to auristatins 5. Unresolved acute toxicity NCI CTCAE Version 5.0 >Grade 1 (or baseline, whichever is greater) from prior anticancer therapy. Alopecia and other non-acute toxicities are acceptable 6. History of malignancy within the previous 2 years except for localized basal cell or squamous cell skin cancers, superficial bladder cancers, or carcinoma in situ of the prostate, cervix, or breast 7. Concurrent anticoagulation with warfarin 8. Inability to discontinue treatment with a strong CYP3A4 inhibitor or strong CYP3A4 inducer prior to start of treatment 9. Clinically significant iron metabolism disorders (eg, sickle cell anemia) 10. Transfusion dependent anemia with transfusion dependency of ≥3 months 11. Use of iron chelators 12. Major surgery within 3 months prior to study enrollment 13. Live vaccine within 28 days prior to planned dose 14. Participation in an ongoing clinical study involving medications, radiation, or surgery 15. Women who are pregnant or breast-feeding |
1. Neuropatía de grado > 1 2. Enfermedades concomitantes graves, incluidas, entre otras, las siguientes: - Infección clínicamente relevante, incluida la infección activa conocida por el virus de la hepatitis B o C o el virus de la inmunodeficiencia humana, o una infección de origen no vírico para la que se precisen antibióticos - Enfermedad cardiaca significativa, por ejemplo, infarto de miocardio reciente (<= 6 meses antes del día 1), angina de pecho inestable, insuficiencia cardiaca congestiva sin controlar (de clase > II de acuerdo con los criterios de la New York Heart Association), hipertensión sin controlar (de grado 3 o mayor de acuerdo con la versión 5.0 de los CTCAE del Instituto Nacional del Cáncer de los EE.UU. [NCI]), arritmias cardiacas sin controlar, estenosis de la válvula aórtica grave o toxicidad cardiaca de grado >= 3 después de una quimioterapia previa. - Antecedentes de esclerosis múltiple u otra enfermedad desmielinizante, síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásico), antecedentes de ictus hemorrágico o isquémico en los 6 últimos meses, o hepatopatía alcohólica clínicamente significativa - Heridas o úlceras que no cicatrizan, excepto las lesiones ulcerosas causadas por la neoplasia subyacente - Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio - Enfermedad pulmonar intersticial, independientemente de la causa - Disfunción hepática de carácter moderado (clase B en la escala de Child-Pugh) o grave (clase C en la escala de Child-Pugh) - Disfunción renal grave (aclaramiento de creatinina [ClCr] < 30 ml/min) 3. Tratamiento sistémico concomitante con un antineoplásico biológico en los 30 días previos a la administración del fármaco del estudio o con un antineoplásico no biológico en los 14 días previos a la administración del fármaco del estudio 4. Antecedentes de alergia grave o reacción anafiláctica a anticuerpos monoclonales previos o hipersensibilidad conocida a las auristatinas 5. Toxicidad aguda no resuelta de grado > 1 según la versión 5.0 de los CTCAE del NCI (o basal, lo que sea mayor) provocada por un tratamiento antineoplásico anterior. Están permitidas la alopecia y otras toxicidades no agudas 6. Antecedentes de neoplasia maligna en los 2 años anteriores, a excepción de los carcinomas basocelulares o epidermoides localizados, neoplasias vesicales superficiales o carcinoma de próstata, cuello uterino o mama localizado 7. Tratamiento anticoagulante simultáneo con warfarina 8. Imposibilidad de interrumpir un tratamiento con un inhibidor potente de CYP3A4 o un inductor potente de CYP3A4 antes de empezar el tratamiento 9. Trastorno del metabolismo del hierro clínicamente significativo (por ejemplo, anemia drepanocítica) 10. Anemia dependiente de transfusiones, con una dependencia ≥ 3 meses 11. Uso de quelantes del hierro 12. Intervención de cirugía mayor en los 3 meses anteriores a la inclusión en el estudio 13. Vacuna de microorganismos vivos en los 28 días anteriores a la administración prevista de la dosis 14. Participación en un estudio clínico en curso con medicamentos, radiación o cirugía 15. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Dose-limiting toxicities Study-drug related AEs and AEs leading to discontinuation Changes from baseline in clinical laboratory results and vital signs |
Toxicidades limitantes de la dosis AA asociados al fármaco del estudio y AA que provoquen la interrupción del fármaco Cambios desde la visita basal en los resultados analíticos y las constantes vitales. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Administrative interim analyses on safety and efficacy or on PK, immunogenicity, and selected biomarkers may be performed at several times prior to completion of the study in order to facilitate program decisions and to support study presentations or publications |
Podrán realizarse análisis intermedios administrativos sobre seguridad y eficacia o sobre farmacocinética, inmunogenia y biomarcadores seleccionados en varios momentos antes de la finalización del estudio, con objeto de facilitar decisiones sobre el programa y respaldar presentaciones o publicaciones sobre el estudio. |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Objective Response Rate (ORR) is the primary efficacy endpoint. Duration of response (DOR). Time To Tumor Response (TTR). Progression-free survival (PFS). Overall survival (OS). |
La tasa de respuesta objetiva (TRO) es el criterio principal de valoración de la eficacia. Duración de la respuesta (DR). Tiempo hasta la respuesta tumoral (TRT). Supervivencia sin progresión (SSP). Supervivencia global (SG). |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Administrative interim analyses on safety and efficacy or on PK, immunogenicity, and selected biomarkers may be performed at several times prior to completion of the study in order to facilitate program decisions and to support study presentations or publications |
Podrán realizarse análisis intermedios administrativos sobre seguridad y eficacia o sobre farmacocinética, inmunogenia y biomarcadores seleccionados en varios momentos antes de la finalización del estudio, con objeto de facilitar decisiones sobre el programa y respaldar presentaciones o publicaciones sobre el estudio. |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Immunogenicity |
Inmunogenia. |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
E.7.1.1 | First administration to humans | Yes |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 9 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Spain |
United Kingdom |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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LVLS |
UVUS (Última visita del último sujeto) |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |