| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-small Cell Lung Cancer |
| carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-small Cell Lung Cancer |
| carcinoma polmonare non a piccole cellule |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10029522 |
| E.1.2 | Term | Non-small cell lung cancer stage IV |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate whether M7824 improves ORR compared with pembrolizumab in first-line participants with advanced NSCLC with high PD-L1 tumor expression
To evaluate whether M7824 improves PFS compared with pembrolizumab in first-line participants with advanced NSCLC with high PD-L1 tumor expression |
Valutare se M7824 migliora l’ORR rispetto a pembrolizumab nei partecipanti di prima linea con NSCLC avanzato con elevata espressione tumorale di PD-L1
Valutare se M7824 migliora la PFS rispetto a pembrolizumab nei partecipanti di prima linea con NSCLC avanzato con elevata espressione tumorale di PD-L1 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Safety
-To evaluate the safety and tolerability of M7824 compared with pembrolizumab
Efficacy
-To evaluate whether M7824 improves overall survival time compared with pembrolizumab
- ORR assessed by Investigators
- PFS assessed by Investigators
- DOR
PK
-To characterize PK profile of M7824
Immunogenicity
-To characterize the immunogenicity of M7824 |
Sicurezza
- Valutare la sicurezza e la tollerabilità di M7824 rispetto a pembrolizumab
Efficacia
- Valutare se M7824 migliora il tempo di sopravvivenza complessiva rispetto a
pembrolizumab
- ORR valutato dagli sperimentatori
- PFS valutata dagli sperimentatori
- Durata della risposta (DOR)
Farmacocinetica (PK)
- Caratterizzare il profilo PK di M7824
Immunogenicità
- Caratterizzare l’immunogenicità di M7824 |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. = 18 years of age inclusive, at the time of signing the informed consent
2. histologically confirmed diagnosis of advanced NSCLC and:
a. Have not received prior systemic therapy treatment for their advanced/Stage IV NSCLC. Completion of treatment with cytotoxic chemotherapy, biological therapy, and/or radiation as part of neoadjuvant/adjuvant therapy is allowed as long as therapy was completed at least 6 months prior to the diagnosis of metastatic disease.
Confirmation of resolution of toxic effects of previous neoadjuvant/adjuvant chemotherapy therapy to Grade = 1. For radiation toxicity or prior major surgeries, participants should have recovered from side effects and/or complications.
b. Have measurable disease based on RECIST 1.1
c. Have a life expectancy of at least 3 months
d. Availability of either tumor archival material (< 6 months old) or fresh biopsies collected within 28 days (excluding bone biopsies) before the first dose is mandatory to determine
PD-L1 expression level prior to enrollment
e. PD-L1 high status is required
(other protocol defined criteria could apply) |
1. =18 anni inclusi al momento della firma del consenso informato
2. Diagnosi istologicamente confermata di NSCLC in stadio avanzato e:
a. Non avere ricevuto precedente trattamento di terapia sistemica per il loro NSCLC di stadio avanzato/stadio IV. Il completamento del trattamento con chemioterapia citotossica, terapia biologica e/o radiazioni come parte di una terapia neoadiuvante/adiuvante è consentito finché la terapia non sia stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica.
Conferma di risoluzione di effetti tossici della precedente chemioterapia neoadiuvante/adiuvante di grado = 1. In relazione a tossicità delle radiazioni o interventi chirurgici precedenti maggiori, i partecipanti dovranno essersi ripresi dagli effetti collaterali e/o dalle complicazioni.
b. Avere una malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1
c. Avere un’aspettativa di vita di almeno 3 mesi
d. La disponibilità di materiale tumorale archiviato (< 6 mesi) o biopsie fresche prelevate nei 28 giorni (escluse le biopsie ossee) precedenti la prima dose è obbligatoria per determinare il livello di espressione di PD-L1 prima dell’arruolamento
e. È necessario uno stato elevato di PD-L1
(possono essere applicati altri criteri definiti dal protocollo) |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. The participant's tumor harbors an EGFR sensitizing (activating) mutation, ALK
translocation, ROS1 rearrangement, or BRAF V600E mutation, if targeted therapy is locally approved
2. Has received major surgery within 4 weeks prior to the first dose of study intervention;
received thoracic RT of > 30 Gy within 6 months prior to the first dose of study
7. Known severe hypersensitivity reactions to mAB
8. Receipt of any organ transplantation
9. Has interstitial lung disease (ILD) OR has had a history of pneumonitis that has required
oral or IV steroids
10. Significant acute or chronic infections
11. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or laboratory abnormality
that might confound the results of the study, interfere with participation for the full
duration of the study, or is not in the best interest of the participant, in the opinion of the
treating Investigator
12. Has received prior therapy with an anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137, or
anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4) antibody (including ipilimumab or any other antibody or drug specifically targeting T-cell costimulation or checkpoint pathways) intervention.
13. Previous malignant disease
14. Has active CNS metastases causing clinical symptoms or metastases that require therapeutic intervention and/or carcinomatosis meningitis
15. Active autoimmune disease that has required systemic treatment in past 1 year OR is
receiving systemic steroid therapy < 3 days prior to the first dose of study intervention or
receiving any other form of immunosuppressive medication.
16. Is expected to require any other form of systemic or localized antineoplastic therapy
while on study (including maintenance therapy with another agent for NSCLC, RT,
and/or surgical resection) (other protocol defined criteria could apply) |
1. Il tumore del partecipante presenta una mutazione sensibilizzante nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) (attivante),
una traslocazione ALK, un riarrangiamento ROS1 o una mutazione BRAF V600E, se la terapia mirata è approvata a livello locale
2. Ha subito un intervento chirurgico maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell’intervento dello studio;
ha subito una RT toracica di > 30 Gy nei 6 mesi precedenti la prima dose dello studio
7. Reazioni note di grave ipersensibilità a mAB
8. Ricezione di un trapianto di organo
9. Presenta malattia polmonare interstiziale (ILD) O ha avuto un’anamnesi di polmonite che ha richiesto steroidi per via orale o EV
10. Infezioni acute o croniche significative
11. Presenta un’anamnesi o una prova corrente di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione per l’intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante secondo il parere dello sperimentatore curante
12. Ha ricevuto una precedente terapia con l’intervento di un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antigene 4 dei linfociti T citotossici associati (CTLA-4)
(inclusi ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco che mira specificamente alla costimolazione delle cellule T oppure vie di segnalazione del checkpoint).
13. Precedente neoplasia maligna
14. Presenta metastasi attive nel sistema nervoso centrale (SNC) che causano sintomi clinici o metastasi che necessitano di intervento terapeutico, e/o meningite carcinomatosa
15. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico nell’ultimo anno O che sta ricevendo una terapia steroidea sistemica < 3 giorni precedenti la prima dose dell’intervento dello studio o qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressore.
16. Si prevede che richiederà qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio (inclusa la terapia di mantenimento con un altro agente per NSCLC, RT e/o resezione chirurgica)
(possono essere applicati altri criteri definiti dal protocollo) |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
1) BOR according to RECIST 1.1 assessed by IRC
2) PFS according to RECIST 1.1 assessed by IRC |
1) Migliore risposta complessiva (BOR) secondo i criteri RECIST 1.1 valutata dal Comitato di revisione indipendente (IRC)
2) Sopravvivenza libera da progressione (PFS) secondo i criteri RECIST 1.1 valutata dall’IRC |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Time from randomization to planned final assessment for unconfirmed BOR, expected at 26 months.
2) Time from randomization to planned final assessment for PFS after 192 events expected at 37 months. |
1) Tempo trascorso dalla randomizzazione alla valutazione finale programmata della
BOR non confermata, prevista a 26 mesi.
2) Tempo trascorso dalla randomizzazione alla valutazione finale programmata della PFS dopo 192 eventi prevista a 37 mesi. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) Occurrence of TEAEs and treatment-related AEs according to NCI-CTCAE v5.0
2) OS
3) BOR according to RECIST 1.1 assessed by Investigator
4) PFS according to RECIST 1.1 assessed by Investigator
5) DOR assessed from CR or PR according to RECIST 1.1 assessed by IRC until PD, death, or last tumor assessment
6) PK profile of M7824 in terms of Ceoi
7) PK profile of M7824 in terms of Ctrough
8) Immunogenicity as measured by ADA assays at Baseline and ontreatment |
1) Comparsa di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi (EA) correlati al trattamento secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute (NCI-CTCAE), v5.0
2) Sopravvivenza complessiva (OS)
3) BOR valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1
4) PFS valutata dallo sperimentatore secondo i criteri RECIST 1.1
5) Durata della risposta (DOR) valutata a partire dalla risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) secondo i criteri RECIST 1.1 in base alla valutazione dell’IRC
fino a progressione di malattia (PD), decesso
o ultima valutazione del tumore
6) Profilo farmacocinetico (PK) di M7824 in termini di concentrazione alla fine dell’infusione (Ceoi)
7) Profilo PK di M7824 in termini di concentrazione alla fine dell’intervallo di somministrazione (Ctrough)
8) Immunogenicità misurata mediante dosaggi degli anticorpi anti-farmaco (ADA) al basale e durante il trattamento |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) Time from random. to the last 12-week safety follow-up visit, expected at 47 months.
2) From random. to assessment when 200 OS events occur, OS PA exp. at 49 months from first participant in the study
3) Time from random. to planned final assessment for unconfirmed BOR, exp.
26 months.
4) Time from random. to final assessm.PFS after 192 events at 37 months.
5) Time from CR or PR to planned assessment after 192 PFS events, expected at 37 months.
6,7) Predose samples at Weeks 1,3,5,7, then 6 weekly during treatment; postdose (within 30 min) samples at 6 weekly during treatment and up to study's Safety Follow-up Visit at 28 days after last study intervention administ.
8) From random. up to study's Safety Folup Visit, defined as 28 days after last study intervention administr. |
| 1)Tempo trasc dalla rand all’ult vis di f-up di sicurez a 12 sett,prev a 47 mesi2) Dalla random alla valutaz una volta verific200 ev di OS,[PA]OS prev a 49mesi dal primo partecip allo studio3) Tempo trasc dalla randomiz alla valutaz fin program della BOR non conferm, prev a 26 mesi4) Tempo trasc dalla random alla valutaz fin della PFS dopo 192 ev a 37 mesi5) Tempo trasc dalla CR o PR alla valut program dopo 192 ev di PFS, prev a 37 mesi.6,7) Camp pre-dose alle Sett 1,3,5,7 e successiv ogni 6 sett durante il tratt;camp post-dose (entro 30 min) ogni 6 sett dur il trattam e fino alla vis di f-up di sicurez dello studio a 28 g dopo l’ult somministr dell’interv dello studio8) Dalla rand fino alla vis di f-up di sicurez dello studio, indicata a 28 g dopo l’ult somministr dell’interv dello studio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | Yes |
| E.8.1.7.1 | Other trial design description |
| Other medicinal product(s) |
| Other medicinal product(s) |
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| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 7 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 56 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Japan |
| United States |
| European Union |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date when 67% of participants have had an OS event. |
| La fine dello studio è definita come la data in cui il 67% dei partecipanti ha presentato un evento di OS. |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 5 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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