| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) |
| Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Chronic Inflammation in the airways and the Lung |
| Inflamación crónica en las vías respiratorias y el pulmón |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Respiratory Tract Diseases [C08] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10010952 |
| E.1.2 | Term | COPD |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004855 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the efficacy of mepolizumab 100 mg subcutaneous (SC) compared to placebo, given every 4 weeks in liquid formulation by safety syringe (SS) to COPD participants at high risk of exacerbations despite the use of optimized COPD maintenance therapy |
| Evaluar la eficacia de mepolizumab 100 mg por vía subcutánea (SC), en comparación con un placebo, administrado cada 4 semanas en una formulación líquida mediante una jeringa de seguridad (JS) a pacientes con EPOC y riesgo elevado de exacerbaciones a pesar del uso de un tratamiento de mantenimiento optimizado para la EPOC. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate mepolizumab 100 mg subcutaneous (SC) compared to placebo given every 4 weeks in liquid formulation by safety syringe (SS) on additional efficacy assessments, health related quality of life (HRQoL), health care utilization, and symptoms |
| Evaluar mepolizumab 100 mg SC, en comparación con un placebo, administrado cada 4 semanas en una formulación líquida mediante una JS, en cuanto a otras evaluaciones de la eficacia, la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS), la utilización de recursos sanitarios y los síntomas |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1.Participant must be at least 40 years of age at Screening Visit 1.
2.Participants with a clinically documented history of COPD for at least 1 year in accordance with the definition by the American Thoracic Society/European Respiratory Society.
3.Participants must present with the following:
• A measured pre- and post-salbutamol FEV1/FVC ratio of <0.70 at Screening Visit 1 to confirm the diagnosis of COPD.
• A measured post-salbutamol FEV1>20% and ≤80% of predicted normal values calculated using Quanjer reference equations at Screening Visit 1.
4. Participants must have a well-documented history (e.g., medical record verification) in the 12 months prior to Visit 1 of:
• at least two moderate COPD exacerbations. Moderate is defined as the use of systemic corticosteroids (intramuscular (IM), intravenous, or oral) and/or treatment with antibiotics.
• at least one severe COPD exacerbation. Severe is defined as having required hospitalization
Note: At least one exacerbation must have occurred while the participant was taking inhaled triple therapy, ICS plus LABA plus LAMA unless documented intolerance or safety risk with either of the two long-acting bronchodilators. If intolerance is documented, ICS plus LABA or ICS plus LAMA would be allowable after discussion with the Medical Monitor.
Note: Prior use of antibiotics alone does not qualify as a moderate exacerbation
unless the use was documented as specifically for the treatment of worsening
symptoms of COPD.
5. Participants must have a well-documented requirement for optimized standard of care background therapy that includes ICS plus 2 additional COPD medications (i.e., ICS-based triple therapy) for the 12 months prior to Visit 1 and meets the following criteria:
• Immediately prior to Visit 1, minimum of 3 months of use of an a) inhaled corticosteroid at a dose ≥500 mcg/day fluticasone propionate dose equivalent plus b) LABA and c) LAMA unless documentation of safety or intolerance issues related to LABA or LAMA.
• For participants who are not continually maintained on ICS plus LABA plus LAMA for the entire 12 months prior to Visit 1 use of the following is allowed (but not in the 3 months immediately prior to Visit 1):
a.inhaled corticosteroid at a dose ≥500 mcg/day fluticasone propionate dose equivalent plus
b.inhaled LABA or inhaled LAMA and
c.Phosphodiesterase-4-inhibitors, methylxanthines, or scheduled daily use of short acting beta2-agonist (SABA) and/or short acting muscarinic antagonist (SAMA).
Note: Where intolerance or safety risk is documented for either LAMA or LABA, ICS-based inhaled dual maintenance therapy, either ICS plus LABA or ICS plus LAMA, is allowed in the 12 months prior to Visit 1 and during the clinical trial but must be discussed with the Medical Monitor.
Note: Participants must be willing to receive optimized maintenance COPD therapy for the duration of the study.
6. Current or former cigarette smokers with a history of cigarette smoking of ≥10 pack-years at Screening (Visit 1) [number of pack years = (number of cigarettes per day / 20) x number of years smoked (e.g., 20 cigarettes per day for 10 years, or 10 cigarettes per day for 20 years)]. Former smokers are defined as those who have stopped smoking for at least 6 months prior to Visit 1.
Note: Pipe and/or cigar use cannot be used to calculate pack-year history.
7. Contraceptive use for women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
Female Participants:
A female participant is eligible to participate if she is not pregnant or breastfeeding, and at least one of the following conditions applies:
o Is not a woman of childbearing potential (WOCBP)
o Is a WOCBP and using a contraceptive method that is highly effective, with a failure rate of <1%, as described in Appendix 5, during the intervention period and for at least 16 weeks after the last dose of study intervention. The principal investigator (PI) should evaluate the effectiveness of the contraceptive method in relation to the first dose of study intervention.
• A WOCBP must have a negative highly sensitive pregnancy urine test within 24 hours before the first dose of study intervention.
If a urine test cannot be confirmed as negative (e.g., an ambiguous result), a serum pregnancy test is required. In such cases, the participant must be excluded from participation if the serum pregnancy result is positive.
Additional requirements for pregnancy testing during and after study intervention are
located in Appendix 3
• The Investigator is responsible for review of medical history, menstrual history, and
recent sexual activity to decrease the risk of inclusion of a woman with an early undetected pregnancy
8. Capable of giving signed informed consent which includes compliance with the requirements and restrictions listed in the informed consent form (ICF) and in this protocol. |
1. El participante debe tener al menos 40 años en la visita1 (V1) de selección
2. Participantes con antecedentes clínicamente documentados de EPOC durante al menos un año de acuerdo con la definición de la American Thoracic Society/European Respiratory Society
3. Los participantes deben presentar:
• Un cociente FEV1/FVC antes y después del uso de salbutamol < 0,70 en la V1 de selección para confirmar el diagnóstico de EPOC
• Un FEV1 después del uso de salbutamol >20% y ≤80% de los valores normales teóricos calculados con las ecuaciones de referencia de Quanjer en la V1 de selección
4. Los participantes deberán tener antecedentes documentados (verificación de la historia clínica) en los 12 meses previos a la V1 de, al menos:
• dos exacerbaciones moderadas de la EPOC (Moderado: uso de corticosteroides sistémicos (IM), IV u orales) o de tratamiento con antibióticos.
• una exacerbación grave (definida como necesidad de hospitalización) de la EPOC
Nota: deberá haberse producido al menos una exacerbación mientras el participante recibía tratamiento triple inhalado, CI más ABAP más AMAP, salvo en caso de intolerancia documentada o riesgo para la seguridad con cualquiera de los dos broncodilatadores de acción prolongada. Si se ha documentado intolerancia, sería admisible el uso de CI más ABAP o CI más AMAP tras comentarlo con el monitor médico
Nota: el uso previo de antibióticos por sí solos no cumple los criterios de exacerbación moderada a menos que se haya documentado que se usaron específicamente para tratar el empeoramiento de los síntomas de la EPOC
5. Los participantes deberán tener una necesidad documentada de un tratamiento de base habitual optimizado que incluya CI más 2 medicamentos adicionales para la EPOC (tratamiento triple a base de CI) durante los 12 meses previos a la V1 y que cumpla lo siguiente:
• Inmediatamente antes de la V1, como mínimo 3 meses de uso de un a) un corticosteroide inhalado en una dosis equivalente a ≥ 500 µg/día de propionato de fluticasona más b) un ABAP y c) un AMAP a menos que se hayan documentado problemas de seguridad o intolerancia relacionados con los ABAP o AMAP
• En el caso de los participantes que no hayan recibido mantenimiento continuo con CI más ABAP más AMAP durante los 12 meses previos a la V1, se permite el uso de lo siguiente (pero no en los 3 meses inmediatamente anteriores a la V1): a)un corticosteroide inhalado en una dosis equivalente a ≥ 500 µg/día de propionato de fluticasona más b)un ABAP inhalado o un AMAP inhalado e c)inhibidores de la fosfodiesterasa 4, metilxantinas o uso diario programado de un agonista β2 de acción corta (ABAC) y/o un antagonista muscarínico de acción corta (AMAC)
Nota: cuando se haya documentado intolerancia o riesgo para la seguridad con AMAP o ABAP, se permitirá el tratamiento de mantenimiento inhalado doble a base de CI, ya sea CI más ABAP o CI más AMAP, en los 12 meses previos a la V1 y durante el ensayo clínico, pero deberá comentarse con el monitor médico
Nota: los participantes deberán estar dispuestos a recibir un tratamiento de mantenimiento optimizado para la EPOC durante todo el estudio
6. Fumadores o ex fumadores con antecedentes de consumo de ≥ 10 paquetes-año en la selección (V1). Los ex fumadores son aquellos participantes que han dejado de fumar al menos 6 meses antes de la V1
Nota: el uso de puros o pipas no puede utilizarse para calcular los antecedentes de paquetes-año
7. El uso de anticonceptivos por las mujeres debe cumplir la normativa local sobre métodos anticonceptivos para las participantes en estudios clínicos.
Una mujer podrá participar en el estudio si no está embarazada, no está dando el pecho y cumple al menos una de las condiciones siguientes:
o No es una mujer en edad fértil (MEF) o
o Es una MEF y utiliza un método anticonceptivo muy eficaz, con un índice de fallos < 1%, (ver Apéndice 5), durante el período de intervención y durante al menos 16 semanas después de la última dosis de la intervención del estudio. El investigador principal (IP) deberá evaluar la eficacia del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de la intervención del estudio.
• Las MEF deberán dar negativo en una prueba de embarazo en orina de alta sensibilidad en las 24 horas previas a la primera dosis de la intervención del estudio.
Cuando no pueda confirmarse que una prueba en orina es negativa, será necesaria una prueba de embarazo en suero. En tales casos, la participante no podrá ser incluida si el resultado de la prueba de embarazo en suero es positivo.
• El investigador es responsable de revisar los antecedentes médicos, los antecedentes menstruales y la actividad sexual reciente para reducir el riesgo de incluir a una mujer con un embarazo de poco tiempo no detectado.
8. Capacidad para otorgar el consentimiento informado firmado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y las restricciones que se recogen en el documento de consentimiento informado (DCI) y en este protocolo |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Participants with a past history of or concurrent diagnosis of asthma
2. The Investigator must judge that COPD is the primarydiagnosis accounting for the clinical manifestations of the lung disease. Participantswith α1-antitrypsin deficiency as the underlying cause of COPD are excluded. Also,excluded are participants with active tuberculosis, lung cancer, bronchiectasis, sarcoidosis, lung fibrosis, primary pulmonary hypertension, interstitial lung diseases
or other active pulmonary diseases.
3. Participants with pneumonia, COPD exacerbation, or lowerrespiratory tract infection within the 4 weeks prior to Visit 1.
4. Participants with lung volume reduction surgery within the 12 months prior to Visit 1.
5. Participation in the acute phase of a pulmonary rehabilitation program within 4 weeks prior to Visit 1. Participants who are in the maintenance phase of a pulmonary rehabilitation program are not
excluded.
6. Participants receiving treatment with oxygen more than 2 L/min at rest over 24 hrs. For Participants receiving oxygen treatment, participants should demonstrate an oxyhemoglobin saturation greater than or equal to 89% while breathing supplemental oxygen.
7. Participants with a QT interval, from the ECG conducted at Screening Visit 1, corrected with Fridericia’s formula (QTcF) >450 msec (or QTcF >480 msec in participants with bundle branch block).
Participants are excluded if an abnormal ECG finding from the 12-lead ECG conducted at Visit 1 is considered to be clinically significant and would impact the participant’s participation during the study, based on the evaluation of the Investigator.
8. Participants with any of the following would be excluded:
• Myocardial infarction or unstable angina in the 6 months prior to Visit 1
• Unstable or life threatening cardiac arrhythmia requiring intervention in the 3
months prior to Visit 1
• New York Heart Association (NYHA) Class IV Heart failure
9. Participants with (historical or) current evidence of clinically significant, neurological, psychiatric, renal, hepatic, immunological, endocrine (including uncontrolled diabetes or thyroid disease) or hematological abnormalities that are uncontrolled. Significant is defined as any disease that, in the
opinion of the Investigator, would put the safety of the participant at risk through participation, or which could affect the efficacy or safety analysis if the disease/condition exacerbated during the study.
10. Participants with other conditions that could lead to elevated eosinophils such as Hypereosinophilic syndromes including Eosinophilic Granulomatosis with Polyangiitis (EGPA, also known as Churg-Strauss Syndrome), or Eosinophilic Esophagitis.
11. Participants with a known, pre-existing parasitic infestation within 6 months prior to Visit 1.
12. A current malignancy or previous history of cancer in remission for less than 12 months prior to Visit 1 (Participants that had localized carcinoma of the skin or cervix which was resected for cure will not be excluded).
Note: for South Korea: Korean participants with a diagnosis of malignancy within 5
years of Visit 1 are excluded.
13. A known immunodeficiency (e.g. human immunodeficiency virus – HIV), other than that explained by the use of corticosteroids taken for COPD.
14. Cirrhosis or current unstable liver disease per investigator assessment defined by the presence of ascites, encephalopathy, coagulopathy, hypoalbuminaemia, esophageal or gastric varices, or persistent jaundice. Stable noncirrhotic chronic liver disease (including Gilbert’s syndrome, asymptomatic gallstones, and chronic stable hepatitis B or C -e.g., presence of hepatitis B surface
antigen [HbsAg] or positive hepatitis C antibody test result) is acceptable if the participant otherwise meets entry criteria
15. Participants who have received interventional product in previous mepolizumab studies are excluded.
16. Subjects who have received any monoclonal antibody within 5 half-lives of Visit 1
17. Participants who have received an investigational drug within 30 days of Visit 1, or within 5 drug half-lives of the investigational drug, whichever is longer (this also includes investigational formulations of a marketed product).
18. Participants who have received short term use of oral corticosteroids within 30 days of Visit 1
19. Participants with a known allergy or sensitivity to any of the study interventions, or components thereof, or drug or other allergy
20. Participants at risk of non-compliance, or unable to comply with the study procedures.
21. Participants with a history of psychiatric disease, intellectual deficiency.
22. A known or suspected history of alcohol or drug abuse within 2 years prior to Visit 1.
23. Is an Investigator, sub-Investigator, study coordinator, employee of a participating Investigator or study site, or immediate family member of the aforementioned that is involved in this study. |
1.Participantes con antecedentes o diagnóstico concurrente de asma
2.El investigador debe considerar que la EPOC es el diagnóstico principal que explica las manifestaciones clínicas de la enfermedad pulmonar. Se excluirá a los participantes con déficit de α1-antitripsina como causa subyacente de EPOC. Quedan excluidos los participantes con tuberculosis activa, cáncer de pulmón, bronquiectasias, sarcoidosis, fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar primaria, neumopatías intersticiales u otras enfermedades pulmonares activas
3.Participantes con neumonía, exacerbación de la EPOC o infección de vías respiratorias inferiores en las 4 semanas previas a la visita 1 (V1)
4.Participantes con cirugía de reducción del volumen pulmonar en los 12 meses previos a la V1
5.Participación en fase aguda de un programa de rehabilitación pulmonar en las 4 semanas previas a la V1. No se excluirá a los participantes que se encuentren en fase de mantenimiento de un programa de rehabilitación pulmonar.
6.Participantes que reciban tratamiento con más de 2 l/min de oxígeno en reposo durante 24 horas. Los participantes que reciban oxigenoterapia deberán demostrar una saturación de oxihemoglobina ≥ 89% mientras respiran el oxígeno administrado
7.Participantes con un intervalo QT corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms (o QTcF >480 ms en participantes con bloqueo de rama) en el ECG realizado en la V1 de selección. El QTcF es el intervalo QT corregido en función de la frecuencia cardíaca según la fórmula de Fridericia seleccionada para este estudio. Puede ser proporcionado por la máquina o interpretado manualmente. Esta fórmula específica se utilizará para determinar elegibilidad y retirada de cada participante.Se excluirá a los participantes en caso de resultado anómalo en el ECG de 12 derivaciones realizado en la V1, considerado de importancia clínica y que pueda influir en la participación durante el estudio, según evaluación del investigador
8.Se excluirá a los participantes con infarto de miocardio o angina inestable en los meses previos a V1 o arritmia cardiaca inestable o potencialmente mortal con necesidad de intervención en los 3 meses previos a la V1
9.Participantes con datos (históricos o) actuales de anomalías neurológicas, psiquiátricas, renales, hepáticas, inmunológicas, endocrinas o hematológicas de importancia clínica no controladas. Se considera importante la enfermedad que, represente un riesgo para la seguridad del paciente si participa en el estudio o pueda afectar al análisis de la eficacia o la seguridad si la enfermedad/trastorno empeora durante el estudio
10.Participantes con enfermedades que puedan elevar los eosinófilos, (síndromes hipereosinofílicos, granulomatosis eosinofílica con polivasculitis o esofagitis eosinofílica
11.Participantes con infestación parasitaria preexistente conocida en los 6 meses previos a la V1
12.Neoplasia maligna actual o antecedentes de cáncer en remisión durante menos de 12 meses antes de la V1(participantes con carcinoma localizado de piel o cuello uterino extirpado con intención curativa no se exlcuirán)
13.Inmunodeficiencia conocida distinta de la explicada por el uso de corticosteroides tomados para la EPOC
14.Cirrosis o hepatopatía inestable actual, según evaluación del investigador, definida por: presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, varices esofágicas o gástricas o ictericia persistente. Es aceptable una hepatopatía crónica estable sin cirrosis si el participante cumple los demás criterios de participación
15.Se excluirá a los participantes que hayan recibido un producto de intervención en estudios previos de mepolizumab
16.Sujetos que hayan recibido cualquier anticuerpo monoclonal en el periodo equivalente a 5 semividas antes de la V1
17.Participantes que hayan recibido un fármaco en investigación en los 30 días previos a la V1, o en el período equivalente a 5 semividas del fármaco en investigación, lo que suponga más tiempo
18.Participantes que hayan recibido corticosteroides orales a corto plazo en los 30 días previos a la V1
19.Participantes con alergia o sensibilidad conocida a cualquiera de las intervenciones del estudio o a sus componentes, o con alergia a algún fármaco o alergia de otro tipo que, contraindique la participación en el estudio o con intolerancia a otro anticuerpo monoclonal o producto biológico
20.Participantes con riesgo de incumplimiento o incapaces de cumplir los procedimientos del estudio.
21.Participantes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica, deficiencia intelectual, falta de motivación u otras circunstancias que limiten la validez del consentimiento informado para participar en el estudio
22.Antecedentes conocidos o presuntos de alcoholismo o toxicomanía en los 2 años previos a la V1
23.Investigador, subinvestigador, empleado de un investigador o centro del estudio participante o familiar directo de alguno de los citados que interviene en este estudio |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
To evaluate the efficacy of mepolizumab 100 mg subcutaneous (SC) compared to placebo, given every 4 weeks in liquid formulation by safety syringe (SS) to COPD participants at high risk of exacerbatios
despite the use of optimized COPD maintenance therapy. |
| Evaluar la eficacia de mepolizumab 100 mg por vía subcutánea (SC), en comparación con un placebo, administrado cada 4 semanas en una formulación líquida mediante una jeringa de seguridad (JS) a pacientes con EPOC y riesgo elevado de exacerbaciones a pesar del uso de un tratamiento de mantenimiento optimizado para la EPOC. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| A period scaled down to a 12-month period (Annualized Rate) |
| Un periodo de meses, tasa anualizada |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| To evaluate mepolizumab 100 mg subcutaneous (SC) compared to placebo given every 4 weeks in liquid formulation by safety syringe (SS) on additional efficacy assessments, health related quality of life (HRQoL), health care utilization, and symptoms |
| Evaluar mepolizumab 100 mg SC, en comparación con un placebo, administrado cada 4 semanas en una formulación líquida mediante una JS, en cuanto a otras evaluaciones de la eficacia, la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS), la utilización de recursos sanitarios y los síntomas |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Genetic, Biomarkers, Immunogenicity assessments |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 8 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 70 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Argentina |
| Australia |
| Belgium |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Denmark |
| France |
| Germany |
| Hungary |
| Israel |
| Korea, Republic of |
| Mexico |
| Netherlands |
| New Zealand |
| Poland |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| The end of the study is defined as the date of the last scheduled visit, for the last participant in the trial globally. |
| El final del estudio se define como la fecha de la última visita programada, para el último participante en el ensayo a nivel mundial. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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