E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
To study in vivo microglial activation by PET [18F] DPA-714 in NT1 patients with recent evolution (appearance of the first symptoms - somnolence and cataplexy-less than 2 years ago) compared with controlled subjects (followed for another pathology of sleep without narcolepsy or hypersomnia) matched in age and sex. |
Il s'agit d'étudier l'activation microgliale in vivo par TEP [18F]DPA-714 chez des patients NT1 avec évolution récente ( apparition des premiers symptômes - somnolence et cataplexies- il y a moins de 2 ans) en comparaison à des sujets contrôles (suivis pour une autre pathologie du sommeil sans narcolepsie ni hypersomnie) appariés en âge et sexe. |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Perform a medical imaging examination in patients with NT1 compared to control subjects (followed for another pathology of sleep without narcolepsy or hypersomnia). |
Réaliser un examen d'imagerie médicale chez des patients atteints de NT1 en comparaison à des sujets contrôles (suivis pour une autre pathologie du sommeil sans narcolepsie ni hypersomnie) . |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Nervous System Diseases [C10] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To study hypothalamic cerebral microglial activation in NT1 patients compared to matched controls in age and sex. The PET [18F] DPA-714 data will be recalibrated on a cerebral MRI for the SPM standardization step, then hypothalamic interest volumes (VOI) will be isolated and a semi-quantitative evaluation will be performed at various instants of time. dynamic acquisition. |
Objectiver une activation microgliale cérébrale hypothalamique chez des patients NT1 en comparaison à des sujets témoins appariés en âge et sexe. Les données de TEP[18F]DPA-714 seront recalées sur une IRM cérébrale de référence pour l’étape standardisation sous SPM, puis des volumes d’intérêts (VOI) hypothalamiques seront isolés et une évaluation semi-quantitative sera réalisée à divers instants de l’acquisition dynamique. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To study the relationship between (1) microglial activation in the whole brain, at the level of the hypothalamus and neighboring regions (thalamus), and (2) clinical characteristics (age of onset of symptoms, duration of evolution , severity of symptoms) and polysomnographic, and (3) Hcrt levels in the CSF, and proinflammatory cytokines in the CSF and serum in the NT1 patient population. |
Etudier la relation entre (1) l’activation microgliale dans l’ensemble du cerveau, au niveau de l’hypothalamus et des régions voisines (thalamus), et (2) les caractéristiques cliniques (âge de début des symptômes, durée d’évolution, sévérité des symptômes) et polysomnographiques, et (3) les taux d’Hcrt dans le LCR, et de cytokines proinflammatoires dans le LCR et le serum dans la population de patients NT1. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Narcoleptic patients Inclusion Criteria :
- Clinical diagnosis of NT1 according to International Classification of Sleep Disorders, 3rd Edition (AASM: American Academy of Sleep Medicine, 2014), with beginning of symptoma since 2 years top (somnolence and/or cataplexy)
- With or without psychostimulant treatment for the pathology
Control patients Inclusion Criteria :
- Sleep disorder without objectification of narcolepsy or hypersomnia and without any inflammatory pathology.
Non-specific Inclusion Criteria :
- Age over 18
- Absence of contraindication to the performance of PET [18F] DPA-714
- Absence of immunomodulatory or anti-inflammatory treatment
- Subjects having given their written and informed consent for this study
- Subjects speaking and including French
- Affiliated to social security |
Critères d’inclusion du groupe de patients narcoleptiques :
- Patients avec un diagnostic clinique de NT1 selon les critères internationaux (International Classification of Sleep Disorders, 3rd Edition) (AASM: American Academy of Sleep Medicine, 2014), suivis au CHU de Nîmes et au Centre National de Référence Narcolepsie-Hypersomnie de Montpellier, avec un début des symptômes (somnolence et/ou cataplexies) datant d’au maximum deux ans. Les critères ICSD-3 sont : somnolence diurne excessive évoluant depuis au moins 3 mois, et présence d’un ou 2 des éléments suivants : (1) cataplexies bien définies et latence moyenne d’endormissement inférieure ou égale à 8 minutes au test itératif de latence d’endormissement, et au moins 2 endormissements en sommeil paradoxal (ESP) (un ESP la nuit précédente peut remplacer un ESP au TILE), (2) un taux d’hypocrétine dans le LCR inférieur ou égal à 110 pg/mL.
- Traitement ou non par des psychostimulants dans le cadre de leur pathologie
Critères d’inclusion du groupe de témoins :
Patients présentant un trouble du sommeil sans objectivation de narcolepsie ou d’hypersomnie et indemnes de toute pathologie inflammatoire.
Critères d’inclusion non spécifiques (patients et témoins) :
- Age supérieur à 18 ans
- Absence de contre-indication à la réalisation du TEP au [18F]DPA-714
- Absence de traitement immunomodulateur ou anti-inflammatoire
- Sujets ayant donné leur consentement écrit et éclairé pour cette étude
- Sujets parlant et comprenant le français
- Affiliés à un régime de Sécurité Sociale ou bénéficiaire d’un tel régime |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Exclusion Criteria (non-specific patients/control) :
- Refusal to perform PET Imaging in [18F] DPA-714
- Pregnant or lactating women
- Subject deprived of liberty, by judicial or administrative decision
- Major protected by law
- Subject without social security
- Subject in exclusion period after another protocol
- Refusal to participate in the protocol
- Contraindications to MRI |
Critères de non inclusion (non spécifiques, patients et témoins) :
- Refus de réalisation de l’imagerie TEP au [18F]DPA-714
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Sujet privé de liberté, par décision judiciaire ou administrative
- Majeur protégé par la loi
- Sujet non affilié à un régime de sécurité sociale, ou non bénéficiaire d’un tel régime
- Sujet en période d’exclusion relative par rapport à un autre protocole
- Refus de participer au protocole
-Contre-indication à l’IRM : Contre-indication pour la réalisation d’une IRM (patients porteurs d’un pacemaker, d’une prothèse valvulaire mécanique non compatible avec l’IRM, patients porteurs d’un implant cochléaire, patients porteur d'un clip anévrismal, présence d'un corps étranger métallique intra-oculaire, ou de certaines endoprothèses coronariennes…) |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Hypothalamic microglial activation level, using [18F] DPA-714 dynamic PET data (in 40 minute LIST mode). |
Le critère d’évaluation principal portera sur le niveau d’activation microgliale hypothalamique en utilisant les données TEP dynamiques au [18F]DPA-714 (en mode LIST sur 40 minutes). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 month after inclusion |
Visite 2 (environ 1 mois après l'inclusion) |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Search of the links between:
(1) The mean [18F] DPA-714 SUV measurement at the different regions of interest (including the hypothalamus and thalamus) defined in brain CT after MRI referral and anatomical standardization in the MNI space, and
(2) The clinical data of the disease (age of onset of symptoms, severity of symptoms), and electrophysiology (sleep latency and number of sleep in paradoxical sleep),
(3) Hcrt levels in CSF and pro-inflammatory cytokines measured in serum and CSF of narcoleptic patients. |
Il sera recherché des liens entre :
(1) La mesure moyenne des SUV du [18F] DPA-714 au niveau des différentes régions d’intérêt (parmi lesquelles l’hypothalamus et le thalamus) définies sur le TEP cérébral après recalage sur IRM de référence et standardisation anatomique dans l’espace MNI, et
(2) Les données cliniques de la maladie (âge de début des symptômes, sévérité des symptômes), et électrophysiologiques (latence d’endormissement et nombre d’endormissements en sommeil paradoxal),
(3) Le taux d’Hcrt dans le LCR et de cytokines pro-inflammatoires mesurées dans le sérum et le LCR des patients narcoleptiques. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1 month after inclusion |
Visite 2 (environ 1 mois après l'inclusion) |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Patient témoin avec trouble du sommeil sans narcolepsie, hypersomnie ni pathologie inflammatoire |
Patient control without sleep disorder, narcolepsy, hypersomnia or inflammatory pathology |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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3 months after the LVLS |
3 mois après la dernière visite de suivi |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |