E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Endogenous Cushing Syndrome |
Síndrome de Cushing endógeno |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Cushing Syndrome caused by the body producing more cortisol than it needs. |
Síndrome de Cushing causado por el cuerpo al producir más cortisol del que necesita. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Physiological processes [G07] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10011657 |
E.1.2 | Term | Cushings syndrome |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004860 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To assess the long-term safety of relacorilant in the treatment of the signs and symptoms of endogenous Cushing syndrome |
Evaluar la seguridad a largo plazo del relacorilant en el tratamiento de los signos y síntomas del síndrome de Cushing endógeno. |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Have completed a Corcept-sponsored study of relacorilant in endogenous Cushing syndrome. 2. According to Investigator’s opinion will benefit from treatment with relacorilant. 3. Provide written informed consent. 4. If a female of childbearing potential, patients must be willing to use a highly effective method of contraception from 30 days before study entry until 28 days after the last dose of study drug. Male patients with a female partner must agree to 2 forms of contraception, one of which must be a double-barrier method, from study entry until 28 days after the last dose of study drug. Highly effective methods of contraception are detailed in the protocol. 5. Are willing to continue to refrain from using drugs that inhibit steroid biosynthesis by the adrenal cortex or ACTH secretion by a pituitary or extrapituitary ACTH secreting tumor. 6. Are able to return to the investigative site to complete the study evaluations outlined in the protocol. 7. For patients with Cushing syndrome due to an ACTH-secreting pituitary tumor, are able to obtain pituitary MRI imaging (up to 3 months before starting treatment in this study, or up to 6 weeks after start of treatment in this study) to assess changes in tumor size during dosing. A CT scan can be used instead in patients for whom MRI is contraindicated. 8. Patients who enter study >8 weeks after last dose in the parent study have active disease. |
1. Haber finalizado un estudio patrocinado por Corcept sobre relacorilant para el síndrome de Cushing endógeno. 2. Pacientes que, en opinión del investigador, se vayan a beneficiar del tratamiento con relacorilant. 3. Proporcionar el consentimiento informado por escrito. 4. En el caso de mujeres con capacidad de concebir, las pacientes deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz desde los 30 días anteriores a la entrada en el estudio hasta los 28 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Los pacientes varones con una pareja de sexo femenino deben aceptar utilizar 2 métodos anticonceptivos, de los cuales uno debe ser un método de barrera doble, desde la entrada en el estudio hasta los 28 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio (sección 4.6.2). Los métodos anticonceptivos muy eficaces se enumeran en la sección 4.6.2. 5. Estar dispuestos a continuar absteniéndose de usar fármacos que inhiban la biosíntesis esteroidea que realiza la corteza suprarrenal o la secreción de ACTH producida por un tumor hipofisario o extrahipofisario excretor de ACTH. 6. Estar dispuestos a acudir al centro de investigación para llevar a cabo las evaluaciones del estudio que se especifican en el protocolo. 7. En el caso de los pacientes con síndrome de Cushing debido a un tumor hipofisario excretor de ACTH, poder obtener imágenes mediante RM de la hipófisis (hasta un máximo de 3 meses antes del inicio del tratamiento en este estudio, o hasta 6 semanas después del inicio del tratamiento en este estudio; sección 6.7.5) para evaluar los cambios en el tamaño del tumor durante la administración de la dosis. En los pacientes en los que esté contraindicada la RM se puede realizar una exploración por TAC en su lugar. 8. Los pacientes que entren en el estudio >8 semanas después de la administración de la última dosis del estudio principal deben tener la enfermedad activa. |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Have been prematurely discontinued from relacorilant study treatment in the parent study for any reason 2. Are planning to start another Cushing syndrome drug after starting participation in this extension study. 3. Have an acute or unstable medical problem that could be aggravated by relacorilant treatment. 4. Are taking the following medications from the times specified below before the Study CORT125134-452 Day 1 visit and/or through the entire study period: • Medications used in the treatment of Cushing syndrome, with the exception of relacorilant, are prohibited: – Adrenostatic medications: metyrapone, ketoconazole, fluconazole, aminoglutethimide, or etomidate 4 weeks before Day 1 through the end of this study – Neuromodulator drugs that act at the hypothalamic-pituitary level: serotonin antagonists (cyproheptadine, ketanserin, ritanserin), dopamine agonists (bromocriptine, cabergoline), gamma-aminobutyric acid agonists (sodium valproate), and somatostatin receptor ligands (octreotide long-acting release [LAR], pasireotide LAR, lanreotide) from 8 weeks before Day 1 through the end of this study. Use of short-acting somatostatin analogs (octreotide, pasireotide) from 4 weeks before Day 1 through the end of this study. • Mifepristone, from 4 weeks before Day 1. • Ongoing use of any strong CYP3A4 inhibitors (including grapefruit, grapefruit juice, or grapefruit-containing products) or inducers during treatment with relacorilant. • Mitotane, from 3 months prior to Day 1. • Ongoing use of antidiabetic, antihypertensive, antidepressant, and/or lipid-lowering medications that are highly dependent on CYP3A for clearance and that cannot undergo dose modifications upon coadministration with strong CYP3A inhibitors. 5. Plan to use systemic or potent (Group III) intra-articular corticosteroids from Day 1 through the end of the study. 6. Have received investigational treatment (drug, biological agent, or device) other than relacorilant within 4 weeks of study entry. 7. Have a history of an allergic reaction or intolerance to relacorilant. 8. Have uncorrected hypokalemia (potassium level of < 3.5 mEq/L) within 2 weeks before enrollment in this study (Day 1). 9. Have uncontrolled, clinically significant hypothyroidism or hyperthyroidism. 10. Have renal failure as defined by a serum creatinine of ≥2.2 mg/dL. 11. Have elevated total bilirubin >1.5 × the ULN or elevated alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ≥3 × ULN. 12. Have a clinically significant ECG abnormality at baseline, which, in the opinion of the Investigator, will make the patient an unsuitable candidate for the study. 13. Have a confirmed baseline QT interval corrected using Fridericia’s formula (QTcF) of >450 ms for males and >470 ms for females in the presence of a normal QRS interval (QRS <120 ms), a QTcF interval >500 ms with a wide QRS interval (≥120 ms),or a history of additional risk factors for torsades de pointes. 14. Female who is pregnant or lactating. 15. Have an ongoing SAE that started in the parent study. |
1. Haber interrumpido de forma prematura el tratamiento del estudio con relacorilant en el estudio principal por cualquier motivo. 2. Estar pensando en iniciar un tratamiento con otro fármaco para el síndrome de Cushing después de comenzar la participación en este estudio de extensión. 3. Padecer un problema médico agudo o inestable que podría agravarse con el tratamiento con relacorilant. 4. Estar tomando los siguientes medicamentos desde los momentos especificados a continuación antes de la visita del día 1 del estudio CORT125134-452 y/o a lo largo de todo el periodo del estudio: • Los medicamentos utilizados en el tratamiento del síndrome de Cushing, con la excepción de relacorilant, están prohibidos: – medicamentos adrenostáticos: metirapona, ketoconazol, fluconazol, aminoglutetimida o etomidato 4 semanas antes del día 1 hasta el final de este estudio; – neuromoduladores que actúan a nivel del eje hipotálamo-hipofisario: antagonistas de la serotonina (ciproheptadina, ketanserina, ritanserina), agonistas de la dopamina (bromocriptina, cabergolina), agonistas del ácido γ-aminobutírico (valproato sódico) y ligandos del receptor de somatostatina (octreotida de acción prolongada [AP], pasireotida AP, lanreotida) desde las 8 semanas anteriores al día 1 hasta el final de este estudio. Uso de análogos de la somatostatina de acción corta (octreotida, pasireotida) desde las 4 semanas anteriores al día 1 hasta el final de este estudio. • Mifepristona, desde las 4 semanas anteriores al día 1. • Uso en curso de cualquier inhibidor (incluidos el pomelo, el zumo de pomelo o los productos que contengan pomelo) o inductor potente del CYP3A4 durante el tratamiento con relacorilant. • Mitotano, desde los 3 meses anteriores al día 1. • Uso en curso de antidiabéticos, antihipertensores, antidepresivos y/o hipolipemiantes que dependan en gran medida del CYP3A para el aclaramiento y que no puedan someterse a modificaciones de la dosis tras la administración conjunta con inhibidores potentes del CYP3A. 5. Prever usar corticoesteroides sistémicos o intraarticulares potentes (grupo III) desde el día 1 hasta el final de este estudio. 6. Haber recibido un tratamiento en fase de investigación (fármaco, agente biológico o dispositivo) distinto a relacorilant en las 4 semanas previas a la entrada en el estudio. 7. Tener antecedentes de reacciones alérgicas o intolerancia a relacorilant. 8. Tener hipopotasiemia no corregida (niveles de potasio <3,5 mEq/l) en las 2 semanas anterioresa la inclusión en este estudio (día 1). 9. Tener hipotiroidismo o hipertiroidismo clínicamente significativo no controlado. 10. Tener insuficiencia renal definida por niveles de creatinina sérica ≥2,2 mg/dl. 11. Tener una elevación de la bilirrubina total >1,5 × el LSN o un aumento de la alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≥3 × LSN. 12. Tener una anomalía clínicamente significativa en el ECG al inicio que, en opinión del investigador, hace que el paciente no sea un candidato apto para el estudio. 13. Tener un intervalo QT inicial confirmado corregido mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms en el caso de los hombres y >470 ms en el caso de las mujeres en presencia de un intervalo QRS normal (QRS <120 ms), un intervalo QTcF >500 ms con un amplio intervalo QRS (≥120 ms) o antecedentes de factores de riesgo adicionales de taquicardia ventricular helicoidal. 14. Ser una mujer embarazada o en periodo de lactancia. 15. Tener un AAG en curso que comenzó en el estudio principal. |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
• Incidence of TEAEs • Changes from baseline in clinical laboratory measurements • Changes from baseline in physical examinations and vital sign measurements • Changes from baseline in ECG variables • Changes from baseline in pituitary tumors based on MRI scans in patients with Cushing disease. |
• Incidencia de AAST • Cambios con respecto al inicio en los resultados analíticos clínicos • Cambios con respecto al inicio en los resultados de las exploraciones físicas y la medición de las constantes vitales • Cambios con respecto al inicio en las variables del ECG • Cambios con respecto al inicio en los tumores de la pituitaria según las RM en pacientes con enfermedad de Cushing. |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
• AEs: all visits • Physical examination, vital signs: screening, baseline, every 1, 3 and 6 months, End of Treatment (EoT) and follow-up (F/up). For patients requiring dose titration additionally at Weeks 2, 6, 10 and 14. •Clinical laboratory measurements: screening, baseline, every 3 & 6 months, EoT and F/up. For patients requiring dose titration additionally at Weeks 6, 10 and 14. •12-Lead ECG: Screening, baseline, EoT, F/up. For patients requiring dose titration additionally at Week 14. • Pituitary MRI scan: baseline (if applicable), every 6 months, EoT |
• EA: todas las visitas • Examen físico, signos vitales: detección, visita de referencia, cada 1, 3 y 6 meses, Fin del tratamiento (EoT) y seguimiento. Para pacientes que requieren titulación de dosis adicionalmente en las semanas 2, 6, 10 y 14. • Mediciones de laboratorio clínico: detección, línea de base, cada 3 y 6 meses, EoT y seguimiento. Para pacientes que requieren titulación de dosis adicionalmente en las semanas 6, 10 y 14. • ECG de 12 derivaciones: detección, línea de base, EoT, seguimiento. Para pacientes que requieren un ajuste de dosis adicionalmente en la semana 14. • Imagen de resonancia magnética hipofisaria: visita de referecia (si corresponde), cada 6 meses, FdE |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 24 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Austria |
Bulgaria |
Canada |
Germany |
Israel |
Italy |
Netherlands |
Poland |
Romania |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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In accordance with European Union and FDA regulations, the end of study is defined as the date of last contact (visit, telephone, e-mail) with any study patient. |
De acuerdo con las regulaciones de la Unión Europea y la FDA, el final del estudio se define como la fecha del último contacto (visita, teléfono, correo electrónico) con cualquier paciente del estudio. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 18 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 18 |