| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Merkel cell carcinoma |
| Carcinoma de células de Merkel metastásico |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Merkel cell carcinoma |
| Carcinoma de células de Merkel metastásico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064025 |
| E.1.2 | Term | Merkel cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of INCMGA00012 in terms of the ORR in chemotherapy-naive participants with metastatic Merkel Cell carcinoma (MCC). |
| Determinar la eficacia de INCMGA00012 con respecto a la TRG de los participantes con CCM metastásico que no han recibido quimioterapia anteriormente. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To determine the efficacy of INCMGA00012 in terms of the ORR in the full study population (chemotherapy-naive and chemotherapy-refractory) with metastatic MCC.
-To determine the DOR, DCR, PFS, and OS in the chemotherapy-naive and the full study populations with metastatic MCC treated with INCMGA00012.
-To evaluate the safety of INCMGA00012 in the chemotherapy-naive and full study populations with
metastatic MCC.
-To determine the PK of INCMGA00012 administered to
participants with metastatic MCC. |
-Determinar la eficacia de INCMGA00012 con respecto a la TRG en toda la población del estudio (participantes que no han recibido quimioterapia anteriormente y participantes resistentes a la quimioterapia) con CCM
metastásico.
-Determinar la DdR, TCE, SSP y SG en la población que no ha recibido quimioterapia anteriormente y en toda la población del estudio con CCM metastásico tratada con INCMGA00012.
-Evaluar la seguridad de INCMGA00012 en la población que no ha recibido quimioterapia anteriormente y en toda la población del estudio con CCM metastásico.
-Determinar la FC de INCMGA00012 cuando se administra a los participantes con CCM metastásico. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
1. Signed informed consent.
2. Men and women, aged 18 or older (or as applicable per local country requirements).
3. Diagnosis of MCC with distant metastatic disease as a component of tumor burden and no more than 3 prior systemic treatments, inclusive of systemic adjuvant therapy.
4. ECOG performance status of 0 to 1.
5. Measurable disease according to RECIST v1.1.
6. Availability of tumor tissue (fresh or archival) for central pathology review.
7. Willingness to avoid pregnancy or fathering children based on the criteria below.
a. Men must agree to take appropriate precautions to avoid fathering children (with at least 99% certainty) from screening through 6 months after the last dose of study treatment and must refrain from donating sperm during this period. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy should be communicated to the participants and their understanding confirmed.
b. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening and before the first dose on Day 1 and must agree to take appropriate precautions to avoid pregnancy (with at least 99% certainty) from screening through 120 days after the last dose of study treatment. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing
pregnancy should be communicated to the participants and their understanding confirmed.
c. Women of nonchildbearing potential (ie, surgically sterile with a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy OR ≥ 12 months of amenorrhea and at least 50 years of age) are eligible. |
Los participantes serán aptos para la inscripción en el estudio solo si se le aplican todos los criterios que siguen:
1. Consentimiento informado firmado.
2. Participantes de ambos sexos con una edad mínima de 18 años (o según proceda conforme a los requisitos locales de cada país).
3. Diagnóstico de CCM con enfermedad metastásica a distancia como componente de la carga tumoral y un máximo de 3 tratamientos sistémicos anteriores, incluido el tratamiento sistémico complementario.
4. Estado general de 0 a 1 según el ECOG.
5. Enfermedad medible de acuerdo con RECIST v1.1.
6. Disponibilidad de tejido tumoral (en fresco o de archivo) para la revisión
anatomopatológica central.
7. Voluntad de evitar embarazos o engendrar hijos en función de los criterios que aparecen a continuación.
a. Los hombres deben acceder a tomar las precauciones oportunas para evitar engendrar hijos (con una fiabilidad mínima del 99 %) desde la selección hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y deben abstenerse de donar semen durante este período. Los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99 % en la prevención del embarazo deben comunicarse a los participantes y confirmarse su comprensión.
b. Las mujeres en edad fértil deben presentar una prueba de embarazo en suero con resultado negativo en la selección y antes de la primera dosis del día 1 y deben acceder a tomar las precauciones oportunas para evitar embarazos (con una fiabilidad mínima del 99 %) desde la selección hasta transcurridos 120 días desde la última dosis del tratamiento del estudio. Los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99 % en la prevención del embarazo deben comunicarse a los participantes y confirmarse su comprensión.
c. Son aptas para participar las mujeres que no se encuentren en edad fértil (es decir, esterilizadas quirúrgicamente mediante histerectomía u ovariectomía bilateral O ≥12 meses de amenorrea y edad mínima de 50 años). |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
1. Prior PD-1 or PD-L1–directed therapy.
2. Treatment with anticancer drugs or participation in another interventional clinical study within 21 days before the first administration of study drug.
3. Participant has not recovered to ≤ Grade 1 or baseline from toxic effects of prior therapy (with the exceptions for anemia not requiring transfusion support and any grade of alopecia) and/or complications from prior surgical intervention within 7 days before starting study treatment.
4. Radiation therapy administered within 2 weeks of first dose of study treatment or radiation therapy in the thoracic region that is > 30 Gy within 6 months of the first dose of study treatment.
5. Known CNS metastases and/or carcinomatous meningitis
6. Any known additional malignancy that is progressing or requires active treatment, or history of other malignancy within 3 years of study entry with the exception of cured basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, prostate intraepithelial neoplasm, carcinoma in situ of the cervix, or other noninvasive or indolent malignancy, or cancers from which the participant has been disease-free for > 1 year, after treatment with curative intent.
7. Participants with laboratory values at screening as defined in protocol.
8. Evidence of interstitial lung disease or active, noninfectious pneumonitis.
9. Participants with impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease:
• New York Heart Association Class III or IV cardiac disease, including preexisting clinically significant ventricular arrhythmia, congestive heart failure, or cardiomyopathy.
• Unstable angina pectoris ≤ 6 months before study participation.
• Acute myocardial infarction ≤ 6 months before study participation.
• Other clinically significant heart disease (ie, ≥ Grade 3 hypertension, history of labile hypertension, or poor compliance with an antihypertensive regimen). Must have recovered (to baseline or ≤ Grade 1) from toxicity associated with prior treatment.
10. Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression in excess of physiologic maintenance doses of corticosteroids.
11. Chronic or current active infectious disease requiring systemic antibiotics, antifungal, or antiviral treatment.
12. Known active hepatitis A, B, or C or active infections requiring systemic antibiotics
13. Has received a live vaccine within 28 days of planned start of study therapy.
Note: Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, chicken pox/zoster, yellow fever, rabies, Bacillus Calmette–Guérin, and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (eg, FluMist®) are live-attenuated vaccines and are not allowed.
14. Current use of prohibited medication as described in Section 6.6.2.
15. Known hypersensitivity to another monoclonal antibody, which cannot be controlled with standard measures (eg, antihistamines and corticosteroids).
16. Participant lacks the ability or is unlikely, in the opinion of the investigator, to comply with the Protocol requirements.
17. Participant who is pregnant or breastfeeding
18. Any condition that would, in the investigator's judgment, interfere with full participation in the study, including administration of study drug/treatment and attending required study visits; pose a significant risk to the participant; or interfere with interpretation of study data.
19. History of organ transplant, including allogeneic stem cell transplantation.
20. Known allergy or hypersensitivity to any component of the study drug formulation. |
A los participantes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios se les excluirá del
estudio:
1. Tratamiento anterior dirigido a PD-1 o PD-L1.
2. Tratamiento con fármacos antineoplásicos o participación en otro estudio clínico de
intervención en el plazo de los 21 días anteriores a la primera administración del fármaco
del estudio.
3. El participante no se ha recuperado a grado ≤1 o a los valores iniciales de los efectos
tóxicos del tratamiento anterior (salvo anemia sin necesidad de transfusión y cualquier
grado de alopecia) o de las complicaciones de una intervención quirúrgica anterior en el
plazo de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
4. Radioterapia administrada en el plazo de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del
tratamiento del estudio o radioterapia en la región torácica >30 Gy en el plazo de los
6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento el estudio.
5. Presencia conocida de metástasis en el SNC o meningitis carcinomatosa.
Nota: Los participantes con metástasis cerebrales tratadas anteriormente podrán
participar siempre que estén estables (sin indicios de progresión según las pruebas de
diagnóstico por la imagen por lo menos durante los 28 días anteriores a la primera dosis
del fármaco del estudio y los posibles síntomas neurológicos hayan vuelto a los valores
iniciales), no presenten metástasis cerebrales nuevas o en crecimiento o edema en el SNC
y no hayan necesitado corticoesteroides al menos durante los 14 días anteriores a la
primera dosis del fármaco del estudio.
6. Cualquier otra neoplasia maligna conocida en progresión o que requiera un tratamiento
activo, o antecedentes de otra neoplasia maligna en los 3 años anteriores a la entrada en el
estudio, salvo carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide de la piel curados, cáncer
de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial prostática, carcinoma localizado del cuello
uterino, otras neoplasias malignas no invasivas o inactivas, o tumores sin presencia de
enfermedad durante >1 año tras el tratamiento con intención curativa.
7. Participantes con los valores analíticos en la selección definidos en el protocolo.
8. Indicios de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa.
9. Participantes con deterioro de la función cardíaca o cardiopatía clínicamente
significativa:
• Cardiopatía de clase III o IV según la Asociación de Cardiología de Nueva York,
incluyendo antecedentes de arritmia ventricular clínicamente significativa,
insuficiencia cardíaca congestiva o miocardiopatía.
• Angina de pecho inestable ≤6 meses antes de la participación en el estudio.
• Infarto agudo de miocardio ≤6 meses antes de la participación en el estudio.
• Otras cardiopatías clínicamente significativas (es decir, hipertensión de grado ≥3,
antecedentes de hipertensión lábil o incumplimiento de la pauta antihipertensiva). Es
obligatoria la recuperación (a los valores iniciales o a grado ≤1) de la toxicidad
asociada al tratamiento anterior.
10. Enfermedad autoinmunitaria activa que requiera inmunodepresión sistémica además de
las dosis fisiológicas de mantenimiento con corticoesteroides.
11. Enfermedad infecciosa crónica o activa que requiera tratamiento con antibióticos
sistémicos, antifúngicos o antivíricos.
12. Infecciones activas conocidas por el virus de la hepatitis A, B o C, o infecciones activas
que requieran antibióticos sistémicos.
13. Haber recibido una vacuna de microorganismos vivos en los 90 días anteriores al
comienzo previsto del tratamiento del estudio.
Nota: Ejemplos de vacuna de microorganismos vivos son, entre otras, las siguientes:
sarampión, paperas, rubéola, varicela/zóster, fiebre amarilla, rabia, antituberculosa y
tifus. Las vacunas inyectables contra la gripe estacional, por lo general, son vacunas
elaboradas con microbios muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas
antigripales intranasales (p. ej., FluMist®) son vacunas atenuadas y no están permitidas.
14. Uso actual de medicamentos prohibidos según se describe en el apartado 6.2.2.
15. Hipersensibilidad conocida a otro anticuerpo monoclonal que no se puede controlar con
medidas estándar (p. ej., antihistamínicos y corticoesteroides).
16. El participante no tiene la capacidad o es improbable que cumpla los requisitos del
protocolo, en opinión del investigador.
17. Participante embarazada o en período de lactancia.
18. Cualquier afección que, a criterio del investigador, interfiera en la participación plena en
el estudio, incluyendo la administración del fármaco/tratamiento del estudio y la
asistencia a las visitas del estudio exigidas; suponga un riesgo significativo para el
participante, o interfiera en la interpretación de los datos del estudio.
19. Antecedentes de trasplante de órgano, incluido el trasplante alogénico de células madre.
20. Alergia o hipersensibilidad conocida a algún componente de la fórmula del fármaco del
estudio. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of the study is ORR in the chemotherapy-naive population, defined as the proportion of participants with an objective response (CR or PR), according to RECIST v1.1 as determined by an Independent Review Committee (ICR). The primary analysis of ORR will be based on the chemotherapy-naive subset of the full analysis set |
| El criterio de valoración principal del estudio es la TRG en la población que no ha recibido quimioterapia anteriormente, definida por la proporción de participantes con respuesta objetiva (RC o RP) de acuerdo con los RECIST v1.1 según lo determinado por la RCI. El análisis principal de la TRG se basará en el subgrupo que no ha recibido quimioterapia anteriormente del grupo de análisis completo |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| A lo largo del estudio |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The ORR, DOR, DCR, PFS, OS in the full study population, comprised of chemotherapy-naive and chemotherapy-refractory participants, will be evaluated as secondary endpoints. |
| La TRG, DdR, TCE, SSP y SG en la población del estudio completo, compuesto por participantes sin quimioterapia y con tratamiento refractario a la quimioterapia, se evaluarán como criterios de valoración secundarios. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| A lo largo del estudio |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Inmunogenicidad |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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