| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Merkel cell carcinoma |
| Carcinome à cellules de Merkel métastatique |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Merkel cell carcinoma |
| Carcinome à cellules de Merkel métastatique |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064025 |
| E.1.2 | Term | Merkel cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of INCMGA00012 in terms of the ORR in chemotherapy-naive participants with metastatic Merkel Cell carcinoma (MCC). |
| Déterminer l'efficacité de l'INCMGA00012 en matière de TRG chez les patients atteints d'un CCM métastatique naïfs de chimiothérapie. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To determine the efficacy of INCMGA00012 in terms of the ORR in the full study population (chemotherapy-naive and chemotherapy-refractory)
with metastatic MCC.
-To determine the DOR, DCR, PFS, and OS in the chemotherapy-naïve and the full study populations with metastatic MCC treated with INCMGA00012.
-To evaluate the safety of INCMGA00012 in the chemotherapy-naive and full study populations with metastatic MCC.
-To determine the PK of INCMGA00012 administered to participants with metastatic MCC. |
-Déterminer l'efficacité de l'INCMGA00012 en matière de TRG dans la population complète de l'étude (patients naïfs de chimiothérapie et réfractaires à la chimiothérapie) avec CCM métastatique.
-Déterminer la DR, le TCM, la SSP, et la SG dans la population naïve de chimiothérapie et dans la population complète de l'étude avec un CCM métastatique traité par INCMGA00012.
-Évaluer la sécurité d'emploi de l'INCMGA00012 dans la population naïve de chimiothérapie et dans la population complète de l'étude avec un CCM métastatique.
-Déterminer la PK de l'INCMGA00012 administré à des patients atteints d'un CCM métastatique. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
1. Signed informed consent.
2. Men and women, aged 18 or older (or as applicable per local country requirements).
3. Diagnosis of MCC with distant metastatic disease as a component of tumor burden and no more than 3 prior systemic treatments, inclusive of
systemic adjuvant therapy.
4. ECOG performance status of 0 to 1.
5. Measurable disease according to RECIST v1.1.
6. Availability of tumor tissue (fresh or archival) for central pathology review.
7. Willingness to avoid pregnancy or fathering children based on the criteria below:
a. Men must agree to take appropriate precautions to avoid fathering children (with at least 99% certainty) from screening through 6 months after the last dose of study treatment and must refrain from donating sperm during this period. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy should be communicated to the participants and their understanding confirmed.
b. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening and before the first dose on Day 1 and must agree to take appropriate precautions to avoid pregnancy (with at least 99% certainty) from screening through safety follow-up. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy should be communicated to the participants and their understanding confirmed.
c. Women of nonchildbearing potential (ie, surgically sterile with a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy OR ≥ 12 months of amenorrhea and at least 50 years of age) are eligible. |
Seuls les patients qui satisfont à l'ensemble des critères suivants sont éligibles à l'étude :
1. Signature du consentement éclairé.
2. Hommes et femmes, âgés de 18 ans ou plus (ou en fonction des exigences du pays concerné).
3. Diagnostic de CCM avec maladie métastatique distante en tant que composante de la charge tumorale, et pas plus de 3 traitements systémiques antérieurs, y compris les traitements d'appoint systémiques.
4. Indice de performance ECOG de 0 à 1.
5. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1.
6. Disponibilité de tissu tumoral (frais ou archivé) pour examen pathologique central.
7. Accepter d'éviter une grossesse ou de concevoir un enfant, conformément aux critères suivants :
a. Les hommes doivent accepter de prendre des précautions appropriées pour éviter de concevoir un enfant (avec une certitude d'au moins 99 %)
depuis la sélection jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, et ils doivent s'abstenir de faire des dons de sperme pendant cette période. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99% dans la prévention de la grossesse doivent être communiquées aux patients, qui doivent confirmer les avoir comprises.
b. Les femmes aptes à procréer doivent présenter un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et avant la première dose du jour 1, et doivent accepter de prendre des précautions appropriées pour éviter une grossesse (avec une certitude d'au moins 99 %) depuis la selection et jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les méthodes autorisées qui sont efficaces à au moins 99 % dans la prévention de la grossesse doivent être communiquées aux patients, qui doivent confirmer les avoir comprises.
c. Les femmes qui ne sont pas aptes à procréer (c.-à-d., chirurgicalement stériles ayant subi une hystérectomie et/ou une oophorectomie bilatérale OU ayant observé ≥ 12 mois d'aménorrhée et âgées d'au moins 50 ans) sont éligibles. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
1. Prior PD-1 or PD-L1–directed therapy.
2. Treatment with anticancer drugs or participation in another interventional clinical study within 21 days before the first administration of study drug.
3. Participant has not recovered to ≤ Grade 1 or baseline from toxic effects of prior therapy (with the exceptions for anemia not requiring transfusion support and any grade of alopecia) and/or complications from prior surgical intervention within 7 days before starting study treatment.
4. Radiation therapy administered within 2 weeks of first dose of study treatment or radiation therapy in the thoracic region that is > 30 Gy within 6 months of the first dose of study treatment.
5. Known CNS metastases and/or carcinomatous meningitis
6. Any known additional malignancy that is progressing or requires active treatment, or history of other malignancy within 3 years of study entry with the exception of cured basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, prostate intraepithelial neoplasm, carcinoma in situ of the cervix, or other noninvasive or indolent malignancy, or cancers from which the participant has been disease-free for > 1 year, after treatment with curative intent.
7. Participants with laboratory values at screening as defined in protocol.
8. Evidence of interstitial lung disease or active, noninfectious pneumonitis.
9. Participants with impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease:
• New York Heart Association Class III or IV cardiac disease, including preexisting clinically significant ventricular arrhythmia, congestive heart failure, or cardiomyopathy.
• Unstable angina pectoris ≤ 6 months before study participation.
• Acute myocardial infarction ≤ 6 months before study participation.
• Other clinically significant heart disease (ie, ≥ Grade 3 hypertension, history of labile hypertension, or poor compliance with an antihypertensive regimen). Must have recovered (to baseline or ≤ Grade 1) from toxicity associated with prior treatment.
10. Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression in excess of physiologic maintenance doses of corticosteroids.
11. Chronic or current active infectious disease requiring systemic antibiotics, antifungal, or antiviral treatment.
12. Known active hepatitis A, B, or C or active infections requiring systemic antibiotics.
13. Has received a live vaccine within 90 days of planned start of study therapy.
Note: Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, chicken pox/zoster, yellow fever, rabies, Bacillus Calmette–Guérin, and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (eg, FluMist®) are live attenuated vaccines and are not allowed.
14. Current use of prohibited medication as described in Section 6.2.2.
15. Known hypersensitivity to another monoclonal antibody, which cannot be controlled with standard measures (eg, antihistamines and corticosteroids).
16. Participant lacks the ability or is unlikely, in the opinion of the investigator, to comply with the Protocol requirements.
17. Participant who is pregnant or breastfeeding
18. Any condition that would, in the investigator's judgment, interfere with full participation in the study, including administration of study drug/treatment and attending required study visits; pose a significant risk to the participant; or interfere with interpretation of study data.
19. History of organ transplant, including allogeneic stem cell transplantation.
20. Known allergy or hypersensitivity to any component of the study drug formulation. |
Les patients ne peuvent participer à l'étude s'ils remplissent l'un quelconque des critères suivants :
1. Traitement antérieur ciblant PD-1 ou PD-L1.
2. Traitement par médicaments anticancéreux ou participation à une autre étude clinique interventionnelle dans les 21 jours précédant la première administration du produit à l'étude.
3. Le patient n'est pas revenu à un grade ≤ 1 ou à son niveau de référence des effets toxiques d'un traitement antérieur (à l'exception d'une anémie ne nécessitant pas de transfusion et de tout grade d'alopécie) et/ou des complications d'une intervention chirurgicale antérieure dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
4. Une radiothérapie administrée dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude ou une radiothérapie dans la région thoracique > 30 Gy dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
5. Présence connue de métastases du SNC et/ou d'une méningite carcinomateuse.
Remarque : Les patients avec des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'ils aient été stabilisés (sans preuve de progression par imagerie pendant au moins 28 jours avant la première dose de produit à l'étude, et les symptômes neurologiques sont revenus à leur niveau de référence), qu'ils n'aient aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou croissantes ni d'oedème du SNC, et qu'ils n'aient pas besoin de prendre des stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose du produit à l'étude.
6. Toute tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, ou des antécédents d'autre tumeur maligne dans les 3 ans précédant l'entrée dans l'étude, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde, d'un cancer de la vessie superficiel, d'un néoplasme intra-épithéliale prostatique, d'un carcinoma in situ du col de l'utérus ou de toute autre tumeur maligne non invasive ou indolente guéris, ou de cancers pour lesquels le patient a été declaré indemne depuis > 1 an, après un traitement avec intention curative.
7. Les patients présentant les résultats d'analyses à la sélection précisés dans le Tableau 5.
8. Preuve de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumopathie non infectieuse active.
9. Patients souffrant d'une insuffisance cardiaque ou d'une maladie cardiaque cliniquement significative :
• Maladie cardiaque de classe III ou IV selon la New York Heart Association, notamment arythmie ventriculaire cliniquement significative préexistante, insuffisance cardiaque congestive ou cardiomyopathie.
• Angine de poitrine instable ≤ 6 mois avant la participation à l'étude.
• Infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant la participation à l'étude.
• Autre maladie cardiaque cliniquement significative (c.-à-d., hypertension ≥ grade 3, antécédents d'hypertension labile ou mauvaise observance d'un schéma thérapeutique antihypertenseur). Doit avoir récupéré (au niveau de référence ou à un grade ≤ 1) de toute toxicité associée à un traitement antérieur.
10. Maladie auto-immune active nécessitant une immunosuppression systémique au-delà de doses d'entretien physiologiques à base de corticoïdes.
11. Maladie infectieuse active chronique ou en cours nécessitant un traitement systémique antibiotique, antifongique ou antiviral.
12. Infection active par le virus de l'hépatite A, B, ou C ou autre infection active connue nécessitant des antibiotiques systémiques.
13. A reçu un vaccin vivant dans les 90 jours précédant le début prévu du traitement à l'étude.
Remarque : Des exemples de vaccins vivants concernent notamment les maladies suivantes : la rougeole, les oreillons, la rubéole, la varicelle/le zona, la fièvre jaune, la rage, le bacille de Calmette–Guérin et la typhoïde. Les vaccins par injection contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus inactivé et sont autorisés. Toutefois, les vaccins contre la grippe intranasale (par ex. FluMist®) sont des
vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
14. Utilisation en cours de médicaments interdits tels que décrits à la Section 6.2.2.
15. Hypersensibilité connue à un autre anticorps monoclonal, qui ne peut pas être maîtrisée par des mesures standard (par ex. antihistaminiques et corticoïdes).
16. Le participant n'est pas en mesure ou a peu de chances de se conformer aux exigences du protocole, selon l'avis de l'investigateur.
17. Patiente enceinte ou qui allaite.
18. Toute affection qui pourrait, selon le jugement de l'investigateur, interférer avec une pleine participation à l'étude, notamment l'administration du médicament/traitement à l'étude et se rendre aux visites requises de l'étude, faire courir un risque significatif pour le participant ou interférer avec l'interprétation des données de l'étude.
19. Antécédents de greffe d'organe, y compris l'allogreffe de cellules souches.
20. Allergie ou hypersensibilité connue à l'un des composants de la formulation du produit à l'étude. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint of the study is ORR in the chemotherapy-naïve population, defined as the proportion of participants with an objective
response (CR or PR), according to RECIST v1.1 as determined by an Independent Review Committee (ICR). The primary analysis of ORR will be based on the chemotherapy-naive subset of the full analysis set. |
Le critère d'évaluation primaire de l'étude est le taux de réponse globale dans la population naïve de chimiothérapie, défini comme le pourcentage
de patients présentant une réponse objective (RC ou RP), selon les critères RECIST v1.1, comme déterminé par l'ICR. L'analyse primaire du taux de réponse relative sera basé sur le sous-ensemble naïf de chimiothérapie du groupe total d'analyse. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Durant l'étude |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
The ORR, DOR, DCR, PFS, OS in the full study population, comprised of chemotherapy-naive and chemotherapy-refractory participants, will be
evaluated as secondary endpoints. |
| Le TRG, DR, TCM, SSP et SG de toute la population de l'étude, y compris les patients naïfs de chimiothérapie et réfractaires à la chimiothérapie, seront évalués comme critères d'évaluation secondaires. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Durant l'étude |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| Immunogénicité |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 6 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Czech Republic |
| France |
| Germany |
| Israel |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
| United States |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
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