| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Metastatic Merkel cell carcinoma |
| Carcinoma a cellule di Merkel metastatico |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Metastatic Merkel cell carcinoma |
| Carcinoma a cellule di Merkel metastatico |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10064025 |
| E.1.2 | Term | Merkel cell carcinoma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To determine the efficacy of INCMGA00012 in terms of the ORR in chemotherapy-naive participants with metastatic Merkel Cell carcinoma (MCC). |
| Determinare l’efficacia di INCMGA00012 in termini di ORR nei partecipanti con CCM metastatico naive alla chemioterapia. |
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
-To determine the efficacy of INCMGA00012 in terms of the ORR in the full study population (chemotherapy-naive and chemotherapy-refractory) with metastatic MCC.
-To determine the DOR, DCR, PFS, and OS in the chemotherapy-naive and the full study populations with metastatic MCC treated with INCMGA00012.
-To evaluate the safety of INCMGA00012 in participants with metastatic MCC.
-To determine the PK of INCMGA00012 administered to participants.with metastatic MCC. |
Determinare l’efficacia di INCMGA00012 in termini di ORR nell’intera popolazione di studio (naive alla chemioterapia e refrattari alla chemioterapia) con CCM metastatico.
Determinare la durata della risposta (DOR), il tasso di controllo della malattia (DCR), la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza complessiva (OS) nelle popolazioni di studio naive alla chemioterapia e complete affette da CCM metastatico trattato con INCMGA00012.
Valutare la sicurezza di INCMGA00012 nelle popolazioni di studio naive alla chemioterapia e complete affette da CCM
Determinare la PK di INCMGA00012 somministrato a partecipanti con CCM metastatico |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Participants are eligible to be included in the study only if all of the following criteria apply:
1. Signed informed consent.
2. Men and women, aged 18 or older (or as applicable per local country requirements).
3. Diagnosis of MCC with distant metastatic disease or recurrent, advanced locoregional disease not amenable to surgery or radiation and no more than 3 prior systemic treatments, inclusive of systemic adjuvant therapy.
4. ECOG performance status of 0 to 1.
5. Measurable disease according to RECIST v1.1. Tumor lesions that are located in a previously irradiated area or in an area subjected to other locoregional therapy should only be selected as target lesions if progression has been demonstrated in such lesions.
6. Availability of tumor tissue (fresh or archival) for central pathology review.
7. Willingness to avoid pregnancy or fathering children based on the criteria below.
a. Men must agree to take appropriate precautions to avoid fathering children (with at least 99% certainty) from screening through 6 months after the last dose of study treatment and must refrain from donating sperm during this period. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing pregnancy should be communicated to the participants and their understanding confirmed.
b. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening and before the first dose on Day 1 and must agree to take appropriate precautions to avoid pregnancy (with at least 99% certainty) from screening through safety follow-up. Permitted methods that are at least 99% effective in preventing
pregnancy should be communicated to the participants and their understanding confirmed.
c. Women of nonchildbearing potential (ie, surgically sterile with a hysterectomy and/or bilateral oophorectomy OR = 12 months of amenorrhea and at least 50 years of age) are eligible. |
I partecipanti sono idonei ad essere inclusi nello studio solo se risultano soddisfatti tutti i seguenti criteri:
1. Consenso informato firmato.
2. Uomini e donne di età =18 anni (o a seconda dei casi conformemente ai requisiti nazionali locali).
3. Diagnosi di CCM con malattia metastatica a distanza o malattia locoregionale ricorrente e avanzata non suscettibile di chirurgia o radiazione e non più di 3 trattamenti sistemici precedenti, compresa la terapia adiuvante sistemica.
4. Stato prestazionale ECOG compreso tra 0 e 1.
5. Malattia misurabile in base ai criteri RECIST v1.1. Le lesioni tumorali che si trovano in un'area precedentemente irradiata o in un'area sottoposta ad altra terapia locoregionale devono essere selezionate come lesioni target solo se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
6. Disponibilità di tessuto tumorale (fresco o d’archivio) per la revisione patologica centrale.
7. Disponibilità a evitare gravidanze o concepire figli in base ai criteri indicati di seguito.
a. Gli uomini devono accettare di adottare le dovute precauzioni per evitare di concepire figli (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino a 6 mesi dopo l’ultima dose del trattamento in studio e devono astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo. I metodi consentiti dotati di un’efficacia di almeno il 99% nell’evitare una gravidanza devono essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione deve essere confermata.
b. Le donne in età fertile devono risultare negative al test di gravidanza sul siero eseguito allo screening e prima della prima dose il Giorno 1 e devono accettare di adottare le dovute precauzioni per evitare una gravidanza (con almeno il 99% di certezza) dallo screening fino a 120 giorni dopo l’ultima dose del trattamento dello studio. I metodi consentiti dotati di un’efficacia di almeno il 99% nell’evitare una gravidanza devono essere comunicati ai partecipanti e la loro comprensione deve essere confermata.
c. Le donne in età fertile (ossia, chirurgicamente sterili mediante isterectomia e/o ooforectomia bilaterale OPPURE =12 mesi di amenorrea e almeno 50 anni di età) sono idonee. |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
Participants are excluded from the study if any of the following criteria apply:
1. Prior systemic therapy for MCC, including chemotherapy and prior PD-1– or PD-L1–directed therapy.
2. Treatment with anticancer drugs or participation in another interventional clinical study within 21 days before the first administration of study drug.
3. Participant has not recovered to = Grade 1 or baseline from toxic effects of prior therapy (with the exceptions for anemia not requiring transfusion support and any grade of alopecia) and/or complications from prior surgical intervention within 7 days before starting study treatment.
4. Radiation therapy administered within 2 weeks of first dose of study treatment or radiation therapy in the thoracic region that is > 30 Gy within 6 months of the first dose of study treatment.
5. Known CNS metastases and/or carcinomatous meningitis
6. Any known additional malignancy that is progressing or requires active treatment, or history of other malignancy within 3 years of study entry with the exception of cured basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, prostate intraepithelial neoplasm, carcinoma in situ of the cervix, or other noninvasive or indolent malignancy, or cancers from which the participant has been disease-free for > 1 year, after treatment with curative intent.
7. Participants with laboratory values at screening as defined in protocol.
8. Evidence of interstitial lung disease or active, noninfectious pneumonitis.
9. Participants with impaired cardiac function or clinically significant cardiac disease:
• New York Heart Association Class III or IV cardiac disease, including preexisting clinically significant ventricular arrhythmia, congestive heart failure, or cardiomyopathy.
• Unstable angina pectoris = 6 months before study participation.
• Acute myocardial infarction = 6 months before study participation.
• Other clinically significant heart disease (ie, = Grade 3 hypertension, history of labile hypertension, or poor compliance with an antihypertensive regimen). Must have recovered (to baseline or = Grade 1) from toxicity associated with prior treatment.
10. Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppression in excess of physiologic maintenance doses of corticosteroids.
11. Chronic or current active infectious disease requiring systemic antibiotics, antifungal, or antiviral treatment.
12. Known active hepatitis A, B, or C or active infections requiring systemic antibiotics.
13. Has received a live vaccine within 28 days of planned start of study therapy.
Note: Examples of live vaccines include, but are not limited to, the following: measles, mumps, rubella, chicken pox/zoster, yellow fever, rabies, Bacillus Calmette–Guérin, and typhoid vaccine. Seasonal influenza vaccines for injection are generally killed virus vaccines and are allowed; however, intranasal influenza vaccines (eg, FluMist®) are live-attenuated vaccines and are not allowed.
14. Current use of prohibited medication as described in Section 6.6.2.
15. Known hypersensitivity to another monoclonal antibody, which cannot be controlled with standard measures (eg, antihistamines and corticosteroids).
16. Participant lacks the ability or is unlikely, in the opinion of the investigator, to comply with the Protocol requirements.
17. Participant who is pregnant or breastfeeding
18. Any condition that would, in the investigator's judgment, interfere with full participation in the study, including administration of study drug/treatment and attending required study visits; pose a significant risk to the participant; or interfere with interpretation of study data.
19. History of organ transplant, including allogeneic stem cell transplantation.
20. Known allergy or hypersensitivity to any component of the study drug formulation. |
1.Precedente terapia sistemica per MCC, compresa la chemioterapia e precedenti PD-1 o anti-PD-L1.
2.Tratt. con farmaci antitumorali o partecip. a altro studio clinico interventistico nei 21gg precedenti la prima somminstr.
3.Partecipante non si è ristabilito a grado =1 o al basale da effetti tossici della preced terapia (eccezione per l’anemia che non richieda un supporto trasfusionale e qualsiasi grado di alopecia) e/o complicanze dovute a un preced intervento chirurgico entro 7gg prima di iniziare il tratt.
4.Radioterapia somminstr. entro 2 sett dalla prima dose del tratt. in studio o radioterapia nella regione toracica >30 Gy entro 6 mesi dalla prima dose del tratt.
5.Metastasi nel sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa.Nota: ipartecipanti con metastasi precedentemente trattate possono partecipare, a condizione che siano stabili , non presentino alcuna evidenza di metastasi cerebrali nuove o in accrescimento o edema del SNC, e non abbiano dovuto ricorrere all’uso di steroidi almeno nei 14gg precedenti la prima dose di farmaco.
6. Altro tumore maligno noto che sia in progressione o che richieda un tratt. attivo, oppure anamnesi di altro tumore maligno entro 3 anni dal momento dell’ingresso nello studio, con l’eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o cellule squamose curato, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia intraepiteliale prostatica, carcinoma in situ della cervice uterina, o altro tumore maligno non invasivo o indolente, o tumori da cui il partecipante sia rimasto libero da malattia per >1 anno, dopo il tratt. con intento curativo.
7. Partecipanti con valori di laboratorio allo screening definiti nel prot.
8. Interstiziopatia polmonare o polmonite non infettiva in fase attiv
9. Partecipanti con funzionalità cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente sign.:
• Cardiopatia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, comprese aritmie ventricolari clinicamente significative preesistenti, insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia.
• Angina pectoris instabile =6 mesi prima della partecip.
• Infarto miocardico acuto =6 mesi prima della partecip.
• Altra pat. cardiaca clinicamente significativa (ovvero, ipertensione di grado =3, anamnesi di ipertensione arteriosa labile o scarsa conformità con un regime antipertensivo). I soggetti devono essersi ripresi (al basale o a grado =1) dalla tossicità associata al precedente tratt.
10.Malattia autoimmune attiva che richieda immunosoppressione sistemica in eccesso di dosi di mantenimento fisiologiche di corticosteroidi.
11.Malattia infett cronica o attualmente attiva che richieda l’uso di antibiotici sistemici, antimicotici o un tratt. antivirale.
12.Infezione nota attiva da epatite A, B, o C o infezione attiva che richieda l’uso di antibiotici sistemici.
13.Prec somminist di un vaccino vivo entro 90gg dall’inizio previsto della terapia.
Nota: esempi di vaccini vivi includono, a titolo meramente esemplificativo: vaccino per morbillo, parotite, rosolia, varicella-zoster, febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette–Guérin e tifo. I vaccini antinfluenzali stagionali somministrati tramite iniezione generalmente sono vaccini con virus ucciso e dunque sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
14.Uso di farmaci vietati descritto nella Sezione 6.2.2.
15.Ipersensibilità nota a un altro anticorpo monoclonale che non può essere controllata con misure standard ( es., antistaminici e corticosteroidi).
16.partecipante non è in grado o è improbabile, a giudizio dello speriment, che si conformi ai requisiti del Prot.
17.Partecipante in stato di gravidanza o in fase di allatt.
18.Qualsiasi condizione che interferirebbe con la partecipazione allo studio, compresa la somministr del farmaco/tratt e la partecip. alle visite di studio
19.Anamnesi di trapianto d’organo
20.Allergia o ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary endpoint of the study is ORR in the chemotherapy-naive population, defined as the proportion of participants with an objective response (CR or PR), according to RECIST v1.1 as determined by an Independent Review Committee (ICR). The primary analysis of ORR will be based on the chemotherapy-naive subset of the full analysis set |
| End point primario dello studio è ORR nella popolazione naive alla chemioterapia , definito come la percentuale di partecipanti con una risposta obiettiva (risposta completa [RC] o risposta parziale [RP]) secondo i criteri RECIST v1.1, come stabilito dall’ICR. L'analisi primaria di ORR sarà basata sul sottoinsieme chemioterapico-naive dell'insieme completo di analisi. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Durante lo studio |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The ORR, DOR, DCR, PFS, OS in the full study population, comprised of chemotherapy-naive and chemotherapy-refractory participants, will be evaluated as secondary endpoints. |
| L'ORR, DOR, DCR, PFS, OS nella popolazione di studio completa, composta da partecipanti naive alla chemioterapia e refrettari alla chemioterapia, saranno valutati come endpoint secondari. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| Throughout the study |
| Durante lo studio |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| Immunogenicity |
| immunogenicità |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 30 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Australia |
| Canada |
| Israel |
| United States |
| Czechia |
| France |
| Germany |
| Italy |
| Spain |
| Switzerland |
| United Kingdom |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
Print
