| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Von Willebrand disease |
| Von Willebrandziekte |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Von Willebrand disease |
| Von Willebrandziekte |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10055168 |
| E.1.2 | Term | Von Willebrand's factor deficiency |
| E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate the reliability and feasibility of PK-guided dosing of DDAVP and/or VWF-containing concentrate in VWD patients.
|
Onderzoeken of het doseren op basis van populatie PK-modellen in VWD-patiënten betrouwbaar en uitvoerbaar is.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| Not applicable |
| Niet van toepassing |
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
- VWD and low VWF patient of all ages, with all types of VWD and “low VWF”;
- Undergoing a DDAVP-test, and/or
- Undergoing a medical intervention requiring treatment with DDAVP and/or VWF-containing concentrates with monitoring of FVIII and VWF levels. Medical interventions may include: dental, surgical or diagnostic procedures, and child deliveries in the hospital setting as examples. , or
- With bleeding requiring treatment with DDAVP and/or VWF-containing concentrate with monitoring of FVIII and VWF levels, or
- Requiring a PK profile for future medical intervention or bleeding episode, or
- With prescribed or requiring prophylaxis with VWF-containing concentrate due to bleeding frequency.
|
- Geen minimum or maximum leeftijd op inclusiedatum;
- Hemorrhagische diathese of een familieanamnese van von Willebrandziekte met historisch laagste waarden van VWF:Ag <0.30 IU/ml en/of VWF:Act <0.30 IU/ml (<0.50 IU/ml in patiënten die alleen een DDAVP-test ondergaan) en/of FVIII <0.40 IU/ml;
- Indicatie voor een DDAVP-test; en/of
- Indicatie voor eenmedische interventie waarvoor behandeling met DDAVP en/of stollingsfactorconcentraat benodigd. Medische interventie is zoals operaties, tandheelkundige ingrepen of (geplande) bevallingen in het ziekenhuis; or
- Bloeding waarvoor behandeling met DDAVP en/of stollingsfactorconcentraat benodigd is;
- Schriftelijke toestemming (informed consent) van patiënt (en indien patiënt <16 jaar, toestemming van ouders) |
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Any other known hemostatic abnormalities;
- Acquired VWD;
- Presence of VWF antibodies (>0.2 BU)
- Withdrawal of (parental) informed consent. |
- Enige andere stollingsafwijking
- Verworven VWD
- Aanwezigheid van VWF antistoffen (>0.2 BU)
- Intrekking van (ouderlijke) toestemming |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
A. In case of DDAVP-testing: predictive performance of the DDAVP population PK model: reliability of predicted FVIII and VWF:Act levels (U/ml), defined as difference between predicted and actual FVIII and VWF:Act levels (U/ml).
B. In case of elective medical interventions and treatment with DDAVP or VWF-containing concentrate: predictive performance of the Bayesian adaptive approach using the population PK model for either DDAVP or VWF-containing concentrate: reliability of predicted FVIII and VWF:Act levels (U/ml), defined as difference between predicted and actual FVIII and VWF:Act levels (U/ml) achieved after dosing according to target levels stated by consensus and treating physician.
C. In case of treatment of a bleeding episode with DDAVP or VWF-containing concentrate: predictive performance of the respective population PK models: reliability of predicted FVIII and VWF:Act levels (U/ml), defined as difference between predicted and actual FVIII and VWF:Act levels (U/ml) achieved after dosing.
D. In case of prophylaxis with VWF-containing concentrate: reliability of predicted FVIII and VWF:Act levels, defined as difference between predicted and actual FVIII and VWF:Act levels achieved after dosing (predictive performance). |
A. In geval van DDAVP-test: voorspellende prestatie van het DDAVP populatie PK-model: betrouwbaarheid van voorspelde FVIII- en VWF:Act spiegels (U/ml), gedefinieerd als het verschil tussen de voorspelde en werkelijke FVIII- en VWF:Act spiegels (U/ml).
B. In geval van electieve medische interventie en behandeling met DDAVP of VWF-bevattend concentraat: voorspellende prestatie van de Bayesiaanse aanpassingsmethode, gebruik makend van het populatie PK-model voor DDAVP dan wel VWF-bevattend concentraat: betrouwbaarheid van voorspelde FVIII- en VWF:Act spiegels (U/ml), gedefinieerd als het verschil tussen de voorspelde en werkelijke FVIII- en VWF:Act spiegels (U/ml), bereikt na doseren o.b.v. de door de richtlijn en behandeld arts gestelde streefwaarden.
C. In geval van een bloeding en behandeling met DDAVP of VWF-bevattend concentraat: voorspellende prestatie van de respectievelijke populatie PK-modellen: betrouwbaarheid van voorspelde FVIII- en VWF:Act spiegels (U/ml), gedefinieerd als het verschil tussen de voorspelde en werkelijke FVIII- en VWFAct spiegels (U/ml), bereikt na doseren.
D. In geval van profylaxe met VWF-bevatten concentraat: voorspellende prestatie van de Bayesiaanse aanpassingsmethode, gebruik makend van het populatie PK-model voor VWF-bevattend concentraat:.betrouwbaarheid van voorspelde FVIII- en VWF:Act spiegels (U/ml), gedefinieerd als het verschil tussen de voorspelde en werkelijke FVIII- en VWF:Act spiegels (U/ml), bereikt na doseren o.b.v. de door de richtlijn en behandeld arts gestelde streefwaarden. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.
A. At least at time points t = 0 h, 1 h and 3 or 4 h after administration of DDAVP, possibly also at t = 6 h and 24 h.
B. Daily from first dose up to 14 days after surgery.
C. Daily from first or second dose up to 14 days after start of bleeding.
D. Three days for the PK-profile. During the follow up 6 times over a period of 36 months |
1.
A. Minstens op tijdspunten t = 0 h, 1 h en 3 of 4 h na toediening van DDAVP, mogelijk ook op t = 6 en 24 h.
B. Dagelijks vanaf de eerste dosis t/m 14 dagen na de ingreep.
C. Dagelijks vanaf de eerste of tweede dosis t/m 14 dagen na start van de bloeding.
D. Drie dagen voor het PK-profiel. Tijdens de follow-up 6 keer over een periode van 36 maanden. |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. (Only in B & C): number and timing of DDAVP administrations and/or timing and dosing (U/kg) of VWF-containing concentrate infusions.
2. (Only in B & C): hemostasis as quantified by hemoglobin values (mmol/l), amount of blood loss (ml), incidence of thrombosis, and need for blood transfusion and/or (re)-operation.
3. (Only in B & C): duration of hospitalization (days), clinical visit (days).
4. (Only in B & C): feasibility of intervention with regard to patient and physician satisfaction and economic impact.
5. (Only in case of DDAVP-testing or DDAVP-treatment): DDAVP plasma concentrations (pg/ml).
6. (only in D): Association of (real life or simulated) FVIII and VWF:act (trough and peak levels) with bleeding episodes. |
1. (Alleen in B & C): aantal en timing van DDAVP-toedieningen en/of timing en dosering (U/kg) van VWF-bevattend concentraat infusies.
2. (Alleen in B & C): hemostase, gekwantificeerd aan de hand van hemoglobinewaarden (mmol/l), hoeveelheid bloedverlies (ml), incidentie van trombose, en benodigde bloedtransfusies en/of (re)operaties.
3. (Alleen in B & C): duur van ziekenhuisopname (dagen), ziekenhuisbezoeken (dagen).
4. (Alleen in B & C): uitvoerbaarheid van de interventie, gemeten aan de hand van tevredenheid van patiënt en behandelaar en economische impact.
6. (Alleen in geval van DDAVP-test of DDAVP-behandeling): DDAVP plasmaconcentraties (pg/ml).
7. (Alleen in D): De associatie van (real life of voorspelde) FVIII en VWF: Act (top- en dalspeigels) met bloedingsepisodes. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1.
A. At least at time points t = 0 h, 1 h and 3 or 4 h after administration of DDAVP, possibly also at t = 6 h and 24 h.
B. Daily from first dose up to 14 days after surgery.
C. Daily from first or second dose up to 14 days after start of bleeding.
2, 3, 4. From first dose up to 14 days after surgery, or from first or second dose up to 14 days after start of bleeding.
5. At the end of treatment, or 14 days after surgery or start of bleeding.
6.
A. At least at time points t = 0 h, 1 h and 3 or 4 h after administration of DDAVP, possibly also at t = 6 h and 24 h.
B & C. Daily from first dose up to 14 days after surgery, or from first or second dose up to 14 days after start of bleeding.
D. Three days for the PK-profile. During the follow up 6 times over a period of 36 months. |
A. Minstens op tijdspunten t = 0 h, 1 h en 3 of 4 h na toediening van DDAVP, mogelijk ook op t = 6 en 24 h.
B. Dagelijks vanaf 1ste dosis t/m 14 dagen na de ingreep.
C. Dagelijks vanaf 1ste of 2de dosis t/m 14 dagen na start van de bloeding.
2, 3, 4. Vanaf de eerste dosis t/m 14 dagen na de ingreep, of vanaf de eerste of tweede dosis t/m 14 dagen na bloeding.
5. Aan het eind van de behandeling, of 14 dagen na de ingreep of start van de bloeding.
A. Minstens op tijdspunten t = 0 h, 1 h en 3 of 4 h na toediening van DDAVP, mogelijk ook op t = 6 en 24 h.
B &C. Dagelijks vanaf de eerste dosis t/m 14 dagen na de ingreep, of vanaf de eerste of tweede dosis t/m 14 dagen na start bloeding.
D. Drie dagen voor het PK-profiel. Tijdens de follow-up 6 keer over een periode van 36 maanden. |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | No |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 5 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
Print
