Clinical Trials Register

Summary
EudraCT Number:	2018-001644-61
Sponsor's Protocol Code Number:	N/2016/73
National Competent Authority:	France - ANSM
Clinical Trial Type:	EEA CTA
Trial Status:	Ongoing
Date on which this record was first entered in the EudraCT database:	2018-05-16
Trial results

Index
A. PROTOCOL INFORMATION
B. SPONSOR INFORMATION
C. APPLICANT IDENTIFICATION
D. IMP IDENTIFICATION
D.8 INFORMATION ON PLACEBO
E. GENERAL INFORMATION ON THE TRIAL
F. POPULATION OF TRIAL SUBJECTS
G. INVESTIGATOR NETWORKS TO BE INVOLVED IN THE TRIAL
N. REVIEW BY THE COMPETENT AUTHORITY OR ETHICS COMMITTEE IN THE COUNTRY CONCERNED
P. END OF TRIAL

Expand All Collapse All

A. Protocol Information

A.1

Member State Concerned

France - ANSM

A.2

EudraCT number

2018-001644-61

A.3

Full title of the trial

Efficacité en 1ère ligne de traitement d’une polychimiothérapie (méthotrexate, L-asparaginase, idarubicine et dexamethasone) dans la leucémie à cellules dendritiques plasmacytoïdes (LpDC) de l’adulte.

A.3.1

Title of the trial for lay people, in easily understood, i.e. non-technical, language

Efficacité en 1ère ligne de traitement d’une polychimiothérapie dans la leucémie à cellules dendritiques plasmacytoïdes de l’adulte

A.3.2

Name or abbreviated title of the trial where available

LpDessai-01

A.4.1

Sponsor's protocol code number

N/2016/73

A.7

Trial is part of a Paediatric Investigation Plan

A.8

EMA Decision number of Paediatric Investigation Plan

B. Sponsor Information
B.Sponsor: 1
B.1.1	Name of Sponsor	CHU Besançon
B.1.3.4	Country	France
B.3.1 and B.3.2	Status of the sponsor	Non-Commercial
B.4 Source(s) of Monetary or Material Support for the clinical trial:
B.4.1	Name of organisation providing support	Ministère de la recherche
B.4.2	Country	France
B.4.1	Name of organisation providing support	Institut National du cancer
B.4.2	Country	France
B.5 Contact point designated by the sponsor for further information on the trial
B.5.1	Name of organisation	CHU Besançon
B.5.2	Functional name of contact point	Elise ROBERT
B.5.3	Address:
B.5.3.1	Street Address	2, place Saint-Jacques
B.5.3.2	Town/ city	BESANCON
B.5.3.3	Post code	25030
B.5.3.4	Country	France
B.5.4	Telephone number	0381219086
B.5.5	Fax number	0381218995
B.5.6	E-mail	e1robert@chu-besancon.fr

D. IMP Identification
D.IMP: 1
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Methotrexate 100mg/mL solution injectable pour intraveineuse
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Mylan
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 2
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	Arginase 10000 UI/flacon, (Erwinase ou kidrolase)
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	JAZZ PHARMACEUTICALS FRANCE SAS
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.1	Product name	Arginase
D.3.4	Pharmaceutical form	Powder for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 3
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	DEXAMETHASONE 20 mg/5 ml, solution injectable en ampoule
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	MYLAN
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No
D.IMP: 4
D.1.2 and D.1.3	IMP Role	Test
D.2	Status of the IMP to be used in the clinical trial
D.2.1	IMP to be used in the trial has a marketing authorisation	Yes
D.2.1.1.1	Trade name	ZAVEDOS 10 mg/10 ml, solution pour perfusion
D.2.1.1.2	Name of the Marketing Authorisation holder	Pfizer
D.2.1.2	Country which granted the Marketing Authorisation	France
D.2.5	The IMP has been designated in this indication as an orphan drug in the Community	No
D.2.5.1	Orphan drug designation number
D.3 Description of the IMP
D.3.4	Pharmaceutical form	Solution for injection
D.3.4.1	Specific paediatric formulation	No
D.3.7	Routes of administration for this IMP	Intravenous use
D.3.11 The IMP contains an:
D.3.11.1	Active substance of chemical origin	Yes
D.3.11.2	Active substance of biological/ biotechnological origin (other than Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
	The IMP is a:
D.3.11.3	Advanced Therapy IMP (ATIMP)	No
D.3.11.3.1	Somatic cell therapy medicinal product	No
D.3.11.3.2	Gene therapy medical product	No
D.3.11.3.3	Tissue Engineered Product	No
D.3.11.3.4	Combination ATIMP (i.e. one involving a medical device)	No
D.3.11.3.5	Committee on Advanced therapies (CAT) has issued a classification for this product	No
D.3.11.4	Combination product that includes a device, but does not involve an Advanced Therapy	No
D.3.11.5	Radiopharmaceutical medicinal product	No
D.3.11.6	Immunological medicinal product (such as vaccine, allergen, immune serum)	No
D.3.11.7	Plasma derived medicinal product	No
D.3.11.8	Extractive medicinal product	No
D.3.11.9	Recombinant medicinal product	No
D.3.11.10	Medicinal product containing genetically modified organisms	No
D.3.11.11	Herbal medicinal product	No
D.3.11.12	Homeopathic medicinal product	No
D.3.11.13	Another type of medicinal product	No

D.8 Information on Placebo

E. General Information on the Trial

E.1 Medical condition or disease under investigation

E.1.1

Medical condition(s) being investigated

leucémie à cellules dendritiques plasmacytoïdes

E.1.1.1

Medical condition in easily understood language

leucémie

E.1.1.2

Therapeutic area

Diseases [C] - Cancer [C04]

MedDRA Classification

E.1.3

Condition being studied is a rare disease

Yes

E.2 Objective of the trial

E.2.1

Main objective of the trial

Décrire la proportion de réponse (réponse complète RC ou réponse complète avec récupération médullaire incomplète RCi) après 3 cycles d’une combinaison de chimiothérapie : méthotrexate, L-asparaginase, idarubicine et dexamethasone (Ida/Metho/L-asp/Dex).

E.2.2

Secondary objectives of the trial

• proportion de patients en RC ou RCi après 3 cycles de la chimiothérapie à l’étude recevant une allo- ou auto- greffe.
• proportion de patients en réponse globale (RG)
• Estimer la survie globale (SG) et la survie sans rechute (SSR) à 6 mois, 12 mois et 24 mois après J1 de la chimiothérapie d’induction
• Evaluer la sécurité de la combinaison de chimiothérapie.
• Décrire l’immunogénicité de la L-asparaginase chez les patients atteints de LpDC dans ce contexte thérapeutique.
• Décrire les marqueurs cytologiques, anatomopathologiques, immunophénotypiques, cytogénétiques et moléculaires au diagnostic associés à la réponse au traitement
• Analyser le niveau de la maladie résiduelle immunophénotypique aux différentes étapes du traitement et son association avec le devenir post-rémission
• Analyser la réponse immunitaire anti-tumorale (immunomonitoring) aux différentes étapes du traitement et son association avec le devenir post-rémission.

E.2.3

Trial contains a sub-study

E.3

Principal inclusion criteria

• Diagnostic de LpDC établi par une analyse immunophénotypique en cytométrie de flux du sang ou de la moelle osseuse infiltrés et/ou par un examen anatomopathologique d’une biopsie de peau (ou d’un autre tissu infiltré) utilisant les critères de diagnostic validés (Swerdlow SH CE et al., World Health Organisation Classification of Tumors, 2008; Garnache-Ottou et al., 2009; Angelot et al., 2012 ; Julia et al., 2014). Validation diagnostique centralisée (UMR1098 Besançon et/ou laboratoire d’anatomopathologie, Montréal, Canada) avant inclusion définitive.
Les patients avec une atteinte cutanée seule peuvent être inclus après confirmation du diagnostic par une analyse anatomopathologique du laboratoire de référence (Dr T. Petrella, laboratoire d’anatomopathologie, Montréal, Canada).
• Âge ≥18 ans
• Pas de traitement antérieur cytotoxique excepté un traitement par corticoïdes ou hydroxyurée d’une durée < 2 semaines
• ECOG ≤2
• Femmes ménopausées depuis au moins 24 mois, stérilisées chirurgicalement, ou femmes en âge de procréer s’engageant à utiliser une méthode de contraception efficace pendant la durée de l’étude et durant 6 mois après la fin des traitements à l’étude
• Signature du consentement éclairé de participation indiquant que le sujet a compris le but ainsi que les procédures requises par l’étude et qu’il accepte de participer à l’étude et de se plier aux exigences et restrictions inhérentes à cette étude
• Affiliation à un régime de sécurité sociale français ou bénéficiaire d’un tel régime.

E.4

Principal exclusion criteria

• Contre-indication cardiaque aux anthracyclines : manifestations d’insuffisance cardiaque (NYHA grade 3 ou 4 et/ou FEVG<50%), insuffisance coronarienne décompensée et/ou non contrôlée.
• Perturbations du bilan hépatocellulaire excepté si considérées liées à l’hémopathie :
- Taux de transaminases (ASAT et ALAT) > 5
- Taux de bilirubine totale ≥ 2.5 fois la LSN
• Taux de créatinine >1.5 fois la LSN ou clairance à la créatinine <50 mL/mn
• Antécédent d’accident thrombotique avec anticoagulation active : cas à discuter avec l’investigateur coordonnateur avant inclusion
• Infection virale Hépatite B ou C active ou infection par le VIH connue (les sérologies hépatite et HIV ne sont pas nécessaires avant le début du traitement).
• Maladie psychiatrique ou organique sévère qui pourrait, selon le jugement de l’investigateur, interférer avec la participation, l’observance du patient dans l’étude.
• Infection sévère, non contrôlée, au moment de l’inclusion
• Allergie connue à l’un des traitements à l’étude, ses analogues ou l’un des excipients des différents traitements à l’étude
• Femmes enceinte ou allaitante
• Antécédent de cancer dans les deux ans précédant l’inclusion, à l’exception des carcinomes cutanés basocellulaires et des carcinomes in situ du col utérin
Si le patient est en rémission du cancer depuis plus de deux ans, il peut être inclus dans l’étude.

E.5 End points

E.5.1

Primary end point(s)

Proportion de patients en RC et RCi après 3 cycles de chimiothérapie

E.5.1.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

3 cycles de chimiothérapie (63 jours)

E.5.2

Secondary end point(s)

Efficacité du traitement
• Proportion de patients en RC et RCi après 3 cycles de chimiothérapie recevant une allo- ou autogreffe
• Proportion de patients en réponse globale (RG) qui est la somme de la RC, de la RCi, et de la RP après 3 cycles de chimiothérapie.
• Durée de la réponse
o Estimation de la SG à 6 mois, 12 mois et 24 mois après J1 de la chimiothérapie d’induction
o Estimation de la SSR à 6 mois, 12 mois et 24 mois après J1 de la chimiothérapie d’induction
Sécurité
• Description des toxicités cliniques et biologiques (NCI-CTCAE version 4.03) à chaque cycle et jusqu’à la fin du suivi des patients
• Faisabilité de l’allo- et de l’autogreffe dans ce sous-groupe de patients

Analyses exploratoires complémentaires pour génération d’hypothèses
• Taux d’anticorps anti-L-asparaginase et mesure de l’activité asparaginase résiduelle à J8 de chaque cycle
• Analyses cytologique, anatomopathologique, immunophénotypique, cytogénétique et moléculaire pour tous les patients
o à la visite de sélection
o lors du constat de la rechute
• Niveau de la maladie résiduelle
o Pour tous les patients
après 3 cycles de chimiothérapie d’induction
lors du constat de la rechute
o Pour les patients en RC et RCi greffés :
J30, J100 post greffe,
M6, M12 et M24 post J1 de la chimiothérapie d’induction
o Pour les patients en RC et RCi non greffés
M6, M12 et M24 post J1 de la chimiothérapie d’induction
• Immunomonitoring : Evaluation des sous-populations de lymphocytes et leurs phénotypes
o Pour tous les patients
après 3 cycles de chimiothérapie d’induction
lors du constat de la rechute
o Pour les patients en RC et RCi greffés :
J30, J100 post greffe,
M6, M12, M24 post J1 de la chimiothérapie d’induction
o Pour les patients en RC et RCi non greffés
M6, M12 et M24 post J1 de la chimiothérapie d’induction

E.5.2.1

Timepoint(s) of evaluation of this end point

J30, J63, J100, 6 mois, 12 mois, 24 mois

E.6 and E.7 Scope of the trial

E.6

Scope of the trial

E.6.1

Diagnosis

E.6.2

Prophylaxis

E.6.3

Therapy

Yes

E.6.4

Safety

Yes

E.6.5

Efficacy

Yes

E.6.6

Pharmacokinetic

E.6.7

Pharmacodynamic

E.6.8

Bioequivalence

E.6.9

Dose response

E.6.10

Pharmacogenetic

E.6.11

Pharmacogenomic

E.6.12

Pharmacoeconomic

E.6.13

Others

E.7

Trial type and phase

E.7.1

Human pharmacology (Phase I)

E.7.1.1

First administration to humans

E.7.1.2

Bioequivalence study

E.7.1.3

Other

E.7.1.3.1

Other trial type description

E.7.2

Therapeutic exploratory (Phase II)

Yes

E.7.3

Therapeutic confirmatory (Phase III)

E.7.4

Therapeutic use (Phase IV)

E.8 Design of the trial

E.8.1

Controlled

E.8.1.1

Randomised

E.8.1.2

Open

Yes

E.8.1.3

Single blind

E.8.1.4

Double blind

E.8.1.5

Parallel group

E.8.1.6

Cross over

E.8.1.7

Other

E.8.2

Comparator of controlled trial

E.8.2.1

Other medicinal product(s)

E.8.2.2

Placebo

E.8.2.3

Other

E.8.3

The trial involves single site in the Member State concerned

E.8.4

The trial involves multiple sites in the Member State concerned

Yes

E.8.4.1

Number of sites anticipated in Member State concerned

E.8.5

The trial involves multiple Member States

E.8.6 Trial involving sites outside the EEA

E.8.6.1

Trial being conducted both within and outside the EEA

E.8.6.2

Trial being conducted completely outside of the EEA

E.8.7

Trial has a data monitoring committee

E.8.8

Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial

None

E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial

E.8.9.1

In the Member State concerned years

E.8.9.1

In the Member State concerned months

E.8.9.1

In the Member State concerned days

F. Population of Trial Subjects

F.1 Age Range

F.1.1

Trial has subjects under 18

F.1.1.1

In Utero

F.1.1.2

Preterm newborn infants (up to gestational age < 37 weeks)

F.1.1.3

Newborns (0-27 days)

F.1.1.4

Infants and toddlers (28 days-23 months)

F.1.1.5

Children (2-11years)

F.1.1.6

Adolescents (12-17 years)

F.1.2

Adults (18-64 years)

Yes

F.1.2.1

Number of subjects for this age range:

F.1.3

Elderly (>=65 years)

Yes

F.1.3.1

Number of subjects for this age range:

F.2 Gender

F.2.1

Female

Yes

F.2.2

Male

Yes

F.3 Group of trial subjects

F.3.1

Healthy volunteers

F.3.2

Patients

Yes

F.3.3

Specific vulnerable populations

F.3.3.1

Women of childbearing potential not using contraception

F.3.3.2

Women of child-bearing potential using contraception

F.3.3.3

Pregnant women

F.3.3.4

Nursing women

F.3.3.5

Emergency situation

F.3.3.6

Subjects incapable of giving consent personally

F.3.3.7

Others

F.4 Planned number of subjects to be included

F.4.1

In the member state

F.5

Plans for treatment or care after the subject has ended the participation in the trial (if it is different from the expected normal treatment of that condition)

none

G. Investigator Networks to be involved in the Trial

N. Review by the Competent Authority or Ethics Committee in the country concerned

Competent Authority Decision

Authorised

Date of Competent Authority Decision

2018-06-07

Ethics Committee Opinion of the trial application

Favourable

Ethics Committee Opinion: Reason(s) for unfavourable opinion

Date of Ethics Committee Opinion

2018-06-05

P. End of Trial
P.	End of Trial Status	Ongoing

Select Country:	Select Age Range:
Select Trial Status:	Select Trial Phase:
Select Gender:
Select Date Range: to
Select Rare Disease:
IMP with orphan designation in the indication
Orphan Designation Number:
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