| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| HIV infection |
| Infección por VIH |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HIV infection |
| Infección por VIH |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10020161 |
| E.1.2 | Term | HIV infection |
| E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of two fixed dose combinations (FDC) containing Darunavir 800 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabine 200 mg/Tenofovir
Alafenamide 10 mg (Symtuza®) versus Dolutegravir 50 mg, abacavir 600 mg and lamivudine 300 mg (Triumeq®) in HIV-1 infected, antiretroviral naïve adult subjects as determined by the achievement of HIV-1 RNA <50 copies/mL at Week 48. |
Evaluar la eficacia de dos combinaciones de dosis fijas (CDF) que contienen Darunavir 800 mg, Cobicistat 150 mg, Emtricitabina 200 mg / Tenofovir Alafenamida 10 mg (Symtuza®) versus Dolutegravir 50 mg, abacavir 600 mg y lamivudina 300 mg (Triumeq®) en pacientes adultos no tratados con antirretrovirales infectados por VIH-1, y según lo determinado por la obtención de ARN del VIH-1 <50 copias / ml en la
semana 48 |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
| To evaluate the efficacy, safety and tolerability of the two treatment groups through Weeks 12, 24 and 48. |
| Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de los dos grupos de tratamiento durante las semanas 12, 24 y 48. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1) The ability to understand and sign a written informed consent form,
which must be obtained prior to initiation of study procedures.
2) Age ≥ 18 years
3) Antiretroviral treatment naïve (≤ 10 days of prior therapy with any antiretroviral agent following a diagnosis of HIV-1 infection) except the
use for PrEP (pre-exposure prophylaxis) or PEP (post-exposure prophylaxis), up to one month prior to screening.
4) Plasma HIV-1 RNA levels 500 copies/mL at screening.
5) Adequate renal function: Estimated glomerular filtration rate ≥ 50 mL/min (≥ 0.83 mL/sec) according to the Cockcroft-Gault formula.
6) Hepatic transaminases (AST and ALT) 5 x upper limit of normal (ULN).
7) Total bilirubin 1.5 mg/dL (26 umol/L), or normal direct bilirubin.
8) Adequate hematologic function (absolute neutrophil count ≥ 750/mm3 (≥ 0.75 GI/L), platelets ≥ 50,000/mm3 (≥ 50 GI/L);
hemoglobin ≥ 8.5 g/dL (≥ 85 g/L).
9) Serum amylase ≤ 5 × ULN (subjects with serum amylase > 5 × ULN will remain eligible if serum lipase is ≤ 5 × ULN)
10) Females of childbearing potential must agree to utilize protocol recommended highly effective contraceptive methods or be non-sexually
active from screening, throughout the duration of the study period, and for 30 days following the last dose of study drug.
11) Male subjects who engage in heterosexual intercourse must agree to use protocol specified method(s) of contraception throughout the
study period and for 90 days following the last dose of study drug.
12) Life expectancy ≥ 1 year
13) Negative screening test for HLA-B*5701 allele from a local
laboratory. |
1) La capacidad de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los
procedimientos de estudio.
2) Edad ≥ 18 años
3) Tratamiento antirretroviral sin tratamiento previo (≤ 10 días de terapia previa con cualquier agente antirretroviral después de un
diagnóstico de infección por VIH-1), excepto el uso de PrEP (profilaxis previa a la exposición) o PEP (profilaxis posterior a la exposición), hasta
un mes antes a la proyección.
4) Niveles plasmáticos de ARN del VIH-1 500 copias / ml en el cribado.
5) Función renal adecuada: tasa de filtración glomerular estimada ≥ 50 ml / min (≥ 0.83 ml / seg) según la fórmula de Cockcroft-Gault.
6) Transaminasas hepáticas (AST y ALT) 5 x límite superior de la normalidad (ULN).
7) Bilirrubina total 1.5 mg / dL (26 umol / L), o bilirrubina directa normal.
8) Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos ≥ 750 / mm3 (≥ 0,75 GI / L), plaquetas ≥ 50,000 / mm3 (≥ 50 GI / L),
hemoglobina ≥ 8,5 g / dL (≥ 85 g / L).
9) Amilasa sérica ≤ 5 × ULN (sujetos con amilasa sérica> 5 × ULN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es ≤ 5 × LSN)
10) Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos recomendados por el protocolo o no
ser sexualmente activos durante el cribado, durante todo el período de estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco
del estudio.
11) Los sujetos varones que participan en relaciones sexuales heterosexuales deben acordar el uso de métodos de anticoncepción específicos del protocolo durante todo el período de estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
12) Esperanza de vida ≥ 1 año
13) Prueba de detección negativa para el alelo HLA-B * 5701 de un laboratorio local |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1) An opportunistic illness indicative of stage 3 HIV diagnosed within the 30 days prior to screening.
2) Subjects experiencing decompensated cirrhosis (e.g, ascites, encephalopathy, or variceal bleeding).
3) Have been treated with immunosuppressant therapies or chemotherapeutic agents within 3 months of study screening, or
expected to receive these agents or systemic steroids during the study (e.g, corticosteroids, immunoglobulins, and other immune- or cytokinebased
therapies).
4) A history of or ongoing malignancy (including untreated carcinoma in-situ) other than cutaneous Kaposi's sarcoma (KS), basal cell
carcinoma, or resected, non-invasive cutaneous squamous carcinoma.
5) Any anticipated to require systemic therapy during the study.
6) Active, serious infections (other than HIV-1 infection) requiring parenteral antibiotic or antifungal therapy within 30 days prior to Day 1.
7) Participation in any other clinical trial, including observational studies, without prior approval from the sponsor is prohibited while
participating in this trial.
8) Any other clinical condition or prior therapy that, in the opinion of the Investigator, would make the subject unsuitable for the study or
unable to comply with the dosing requirements.
9) Any known allergies to the excipients of D/C/F/TAF FDC or ABC/DTG/3TC FDC tablets.
10) Females who are pregnant (as confirmed by positive serum pregnancy test at screening).
11) Females who are breastfeeding.
12) Subjects receiving ongoing therapy with any significant interaction with the study drugs, including drugs not to be used with FTC, TAF, D, C
DTG, ABC and 3TC.
13) Chronic Hepatitis B Virus (HBV) infection.
14) Active tuberculosis infection. |
1) Una enfermedad oportunista indicativa de la etapa 3 del VIH diagnosticada dentro de los 30 días previos a la detección.
2) Sujetos que experimentan cirrosis descompensada (por ejemplo, ascitis, encefalopatía o hemorragia por varices).
3) Han sido tratados con terapias inmunosupresoras o agentes quimioterapéuticos dentro de los 3 meses del cribado del estudio, o se
espera que reciban estos agentes o esteroides sistémicos durante el estudio (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas y otras
terapias basadas en inmunes o citoquinas).
4) Antecedentes de neoplasias malignas en curso (incluido el carcinoma no tratado in situ) distintas del sarcoma de Kaposi cutáneo (SK),
carcinoma de células basales o carcinoma epidermoide cutáneo no invasivo resecado.
5) Se anticipa que requerirá terapia sistémica durante el estudio.
6) Infecciones activas y serias (distintas de la infección por VIH-1) que requieren antibióticos parenterales o terapia antifúngica dentro de los
30 días previos al Día 1.
7) La participación en cualquier otro ensayo clínico, incluidos los estudios de observación, sin la aprobación previa del patrocinador está
prohibida durante la participación en esta prueba.
8) Cualquier otra condición clínica o terapia previa que, en opinión del investigador, haría al sujeto inadecuado para el estudio o incapaz de
cumplir con los requisitos de dosificación.
9) Cualquier alergia conocida a los excipientes de las tabletas D / C / F /TAF FDC o ABC / DTG / 3TC FDC.
10) Mujeres que están embarazadas (según lo confirmado por una prueba de embarazo en suero positiva en el examen).
11) Mujeres que están amamantando.
12) Sujetos que reciben terapia en curso con cualquier interacción significativa con los medicamentos del estudio, incluidos los medicamentos que no deben usarse con FTC, TAF, D, C DTG, ABC y 3TC.
13) Infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB).
14) Infección activa de tuberculosis. |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The proportion of subjects who achieve HIV-1 RNA < 50 copies/mL at Week 48 as defined by the United States (US). Food and Drug Administration (FDA)-defined snapshot algorithm |
| La proporción de sujetos que logran ARN del VIH-1 <50 copias / ml en la semana 48 según lo definido por los Estados Unidos (EE. UU.). Algoritmo de instantáneas definido por la Administración de Drogas y Alimentos (FDA) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| For the primary end point the timepoint is 48 week |
| Para el objetivo principal el tiempo determinado son 48 semanas |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• The change from baseline in log10 HIV-1 RNA and in CD4+ cell count at Week 48.
• Viral loads < 400 and < 40 copies/mL at 24 weeks
• Adverse events and clinical laboratory tests to evaluate the safety and tolerability of the treatment regimens. |
• El cambio desde el inicio en log10 VIH-1 RNA y en células CD4 + contar en la semana 48.
• Cargas virales <400 y <40 copias / mL a las 24 semanas
• Eventos adversos y pruebas de laboratorio clínico para evaluar la seguridad y tolerabilidad de los regímenes de tratamiento. |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
For Adverse events and clinical laboratory tests to evaluate the safety and tolerability of the treatment regimens and The change from baseline in log10 HIV-1 RNA and in CD4+ cell count secondaries endpoints 48 week.
For Viral loads < 400 and < 40 copies/mL 24 weeks |
Para Eventos adversos y pruebas de laboratorio clínico para evaluar la seguridad y tolerabilidad de los regímenes de tratamiento y El cambio desde el inicio en log10 ARN del VIH-1 y en el recuento de células CD4 + puntos finales 48 semanas.
Para cargas virales <400 y <40 copias / mL 24 semanas |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | Yes |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 30 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| The end of the trial will be after 48 weeks from the last patient's recruitment, but a total of 92 weeks of testing are contemplated for the analysis and interpretation of the data obtained. |
| El final del ensayo será después de 48 semanas desde el reclutamiento del último paciente, pero se contemplan un total de 92 semanas de ensayo para el análisis e interpretación de los datos obtenidos |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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