E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Follicular Lynphoma |
Linfoma follicolare |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Follicular Lymphoma is a condition where the body makes abnormal BLymphocytes (a type of white blood cell) and these abnormal lymphocytes (known as lymphoma) build up in the lymph nodes |
Il linfoma follicolare è una condizione in cui l'organismo produce linfociti B (un tipo di globuli bianchi) anomali e tali linfociti anomali (noti come linfoma) si accumulano nei linfonodi. |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10059433 |
E.1.2 | Term | Follicular mixed small and large cell lymphoma recurrent |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The primary objective of this study is to evaluate the clinical efficacy of abexinostat in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma based on the objective response rate (ORR). |
L'obiettivo primario di questo studio è valutare l'efficacia clinica di abexinostat in pazienti affetti da linfoma follicolare recidivante/refrattario in base al tasso di risposta obiettiva (ORR). |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To evaluate the duration of response (DOR) in patients with elapsed/refractory follicular lymphoma treated with abexinostat. - To evaluate the progression free survival (PFS) in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma treated with abexinostat. - To evaluate the clinical benefit rate (CBR) in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma treated with abexinostat. - To evaluate the overall survival (OS) in patients with relapsed/refractory treated with abexinostat. - To characterize the safety and tolerability of abexinostat in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma. - To investigate the pharmacokinetics and pharmacodynamics of abexinostat in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma. |
- Valutare la durata della risposta (DOR) in pazienti affetti da linfoma follicolare recidivante/refrattario e trattati con abexinostat. - Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti affetti da linfoma follicolare recidivante/refrattario e trattati con abexinostat. - Valutare il tasso di beneficio clinico (CBR) in pazienti affetti da linfoma follicolare recidivante/refrattario e trattati con abexinostat. - Valutare la sopravvivenza globale (OS) in pazienti affetti da linfoma follicolare recidivante/refrattario e trattati con abexinostat. - Caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di abexinostat in pazienti affetti da linfoma follicolare recidivante/refrattario. - Studiare la farmacocinetica e la farmacodinamica di abexinostat in pazienti affetti da linfoma follicolare recidivante/refrattario. |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Each patient must meet all of the following criteria to be enrolled in this study: 1. Is male or female aged 18 years or older 2. Is able to understand and voluntarily sign an informed consent document before any study related assessments/procedures are conducted 3. Has histologically confirmed Grade 1, 2, or 3a follicular lymphoma 4. Has undergone at least 3 prior systemic lines of therapy for their follicular lymphoma, which included an anti-CD20 antibody and cytotoxic therapy 5. Has follicular lymphoma that has relapsed after (progressed after 6 months from the start of therapy) or is refractory to the last line of therapy (no response or progression within 6 months from the start of therapy) and needs treatment (must have at least 1 lymph node or extranodal lymphoid malignancy measuring = 3 cm in its longest diameter) 6. Has radiographically measurable lymphadenopathy or extranodal lymphoid malignancy (defined as the presence of = 1 lesion that measures = 3 cm in the longest diameter) as assessed by computed tomography or magnetic resonance imaging 7. Has Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 to 2 8. Has adequate hematologic function as defined by: a. Absolute neutrophil count > x1E+09 b. Hemoglobin = 8 g/dL c. Platelet count > 75 ×1E+09 9. Has adequate renal function as defined by creatinine clearance = 30 mL/min 10. Has adequate hepatic function as defined by: a. AST and ALT < 1.5 × upper limit of normal (ULN) b. Total bilirubin < 1.5 × ULN 11. Female patients must fulfil the following criteria: a. Be of non-childbearing potential, defined as follows: i. Postmenopausal (ie, = 1 year without any menses) prior to Screening, or ii. Documented surgically sterile (= 1 month prior to Screening) b. If of childbearing potential: i. Agree not to try to become pregnant during the study and for 90 days after the last dose ii. Have a negative pregnancy test at Screening, and iii. If heterosexually active, agree to consistently use 2 different forms of highly effective birth control (at least 1 of which must be a barrier method) starting at Screening and continuing throughout the study until after 90 days after the last dose c. Use highly effective forms of birth control (women of childbearing potential only), which include the following: i. Consistent and correct use of established oral contraception ii. Established intrauterine device or intrauterine system iii. Barrier methods of contraception: condom or occlusive cap (diaphragm or cervical/vault caps) with spermicidal foam/gel/film/cream/suppository 12. Female patients must agree not to breastfeed starting from the time of Screening, throughout the study, and until after 90 days following the last dose 13. Male patients and their female spouse/partners who are of childbearing potential must use highly effective contraception methods consisting of 2 forms of birth control (at least 1 of which must be a barrier method) from the time of Screening, throughout the study, and until after 90 days following the last dose 14. Male patients must agree not to donate sperm starting from the time of Screening, throughout the study, and until after 90 days following the last dose |
Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolato nello studio: 1. Sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 18 anni 2. Capacità di comprendere e firmare volontariamente un documento di consenso informato prima della conduzione di qualsiasi valutazione/procedura correlata allo studio 3. Linfoma follicolare di grado 1, 2 o 3a confermato istologicamente 4. Sottoposizione ad almeno 3 linee di terapia sistemica per il loro linfoma follicolare, che includevano un anticorpo anti CD20 e terapia citotossica 5. Linfoma follicolare che è risultato recidivante dopo (progressione dopo 6 mesi dall'inizio della terapia) o refrattario all'ultima linea di terapia (nessuna risposta o progressione entro 6 mesi dall'inizio della terapia) e necessita di trattamento (deve avere almeno 1 linfonodo o tumore linfoide extranodale che misura = 3 cm nel diametro più lungo) 6. Linfoadenopatia misurabile mediante radiografia o tumore linfoide extranodale (definito come la presenza di = 1 lesione che misura = 3 cm nel diametro più lungo) valutati mediante tomografia computerizzata o risonanza magnetica per immagini 7. Stato di performance secondo ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2 8. Funzionalità ematologica adeguata definita da: a. Conta assoluta dei neutrofili > x1E+09 b. Emoglobina = 8 g/dl c. Conta piastrinica > 75 ×1E+09 9. Funzionalità renale adeguata definita da clearance della creatinina = 30 ml/min 10. Funzionalità epatica adeguata definita da: a. AST e ALT < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) b. Bilirubina totale < 1,5 × ULN 11. Le pazienti di sesso femminile devono soddisfare i seguenti criteri: a. Non essere fertili, come definito di seguito: i. Essere in post-menopausa (ossia = 1 anno con assenza di ciclo mestruale) prima dello Screening, oppure ii. Essersi sottoposte a sterilizzazione chirurgica documentata (= 1 mese prima dello Screening) b. Se in età fertile: i. Accettare di non cercare di iniziare una gravidanza durante lo studio e per 90 giorni dopo l’ultima dose ii. Presentare un risultato negativo del test di gravidanza allo Screening; e iii. Se il soggetto è eterosessualmente attivo, accettare di utilizzare in modo costante 2 differenti metodi contraccettivi altamente efficaci (almeno 1 dei quali deve essere un metodo di barriera) a partire dallo Screening e continuare nel corso dello studio fino a 90 giorni dopo l’ultima dose c. Usare metodi contraccettivi altamente efficaci (solo le donne in età fertile), che includono quanto segue: i. Uso costante e corretto di contraccettivi orali consolidati ii. Sistema o dispositivo intrauterino consolidato iii. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappuccio cervicale/vaginale) abbinato a schiuma/gel/film/crema/supposta spermicida 12. Le pazienti di sesso femminile non devono allattare dal momento dello screening, per tutta la durata dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose 13. I pazienti di sesso maschile e le relative coniugi/partner di sesso femminile in età fertile devono usare metodi contraccettivi altamente efficaci composti da 2 metodi anticoncezionali (almeno 1 dei quali deve essere un metodo di barriera) dal momento dello Screening, per tutta la durata dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose 14. I pazienti di sesso maschile non devono donare sperma dal momento dello screening, per tutta la durata dello studio e fino a dopo 90 giorni dopo l'ultima dose |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients meeting any of the following criteria will be excluded from the study: 1. Has histologically confirmed diagnosis of Grade 3b follicular lymphoma, or transformation to diffuse large B cell lymphoma. In patients with clinical suspicion of transformed disease, a fresh biopsy is recommended. 2. Has a history of central nervous system lymphoma (either primary or secondary). 3. Has had prior treatment with abexinostat. 4. Has had allogeneic stem cell transplant within the last 6 months, or autologous stem cell transplant within the last 3 months before enrollment. 5. Has active graft-versus-host disease. 6. Has used prohibited medication (Section 5.7 and Section 5.8) within 7 days or 5 half-lives, whichever is shorter, prior to first dose of study drug. 7. Has evidence of hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection or risk of reactivation: HBV DNA and HCV RNA must be undetectable. Patients cannot be positive for hepatitis B surface antigen (HBsAg) or anti hepatitis B core antibody. Patients who have positive antibodies against HBsAg as the only evidence of prior exposure may participate in the study provided that there is both: a. no known history of HBV infection, and b. verified receipt of hepatitis B vaccine 8. Is taking corticosteroids during the last 1 week prior to Cycle 1 Day 1, unless administered at a dose equivalent to < 20 mg/day prednisone (over this 1 week). 9. Has not recovered from a major surgical intervention. 10. Is a female who is currently pregnant, breastfeeding, or planning to become pregnant or to breastfeed within 90 days of the last dose of study drug. 11. Has any of the following types of cardiac impairment at the time of enrollment: a. New York Heart Association Class III or IV heart disease b. Uncontrolled angina, congestive heart failure, or myocardial infarction within 6 months prior to enrollment c. QTc interval prolongation based on Fridericia's formula (> 450 ms in males, > 470 ms in females) 12. Has received any investigational medication within 30 days or 5 halflives prior to Day 1, whichever is longer. 13. Has prior history of malignancies, other than follicular lymphoma, unless the patient has been free of the disease for = 3 years. Exceptions include localized prostate cancer that is being managed with active surveillance or a history of previously treated: a. Localized non-melanoma skin cancer b. Carcinoma in situ of the cervix |
I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri verranno esclusi dallo studio: 1. Diagnosi confermata istologicamente di linfoma follicolare di grado 3b o trasformazione a linfoma diffuso a grandi cellule B. Nei pazienti con sospetto clinico di malattia trasformata, è consigliata una nuova biopsia. 2. Anamnesi di linfoma del sistema nervoso centrale (primitivo o secondario). 3. Precedente trattamento con abexinostat. 4. Trapianto allogenico di cellule staminali negli ultimi 6 mesi o trapianto autologo di cellule staminali nei 3 mesi precedenti l'arruolamento. 5. Malattia del trapianto contro l'ospite attiva. 6. Utilizzo di farmaci vietati (Sezione 5.7 e Sezione 5.8 ) nei 7 giorni o nelle 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più breve, precedenti la prima dose di farmaco in studio. 7. Evidenza di infezione da virus dell'epatite B (HBV) o dell'epatite C (HCV) o rischio di riattivazione: HBV DNA e HCV RNA devono essere non rilevabili. I pazienti non possono essere positivi per l’antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo anti-core dell'epatite B. I pazienti che presentano anticorpi positivi all'HBsAg come unica evidenza di precedente esposizione potranno partecipare allo studio a condizione che soddisfino entrambe le seguenti condizioni: a. assenza di anamnesi nota di infezione da HBV e b. ricezione verificata di vaccino contro l'epatite B 8. Trattamento in corso con corticosteroidi durante l'ultima settimana prima del Giorno 1 Ciclo 1, se non somministrati a una dose equivalente a < 20 mg/die di prednisone (nell'arco di tale settimana). 9. Nessuna ripresa da un importante intervento chirurgico. 10. Soggetto di sesso femminile attualmente in gravidanza, allattamento, o che stia pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno entro 90 giorni dall'ultima dose di farmaco in studio. 11. Presenza di uno dei seguenti tipi di insufficienza cardiaca al momento dell'arruolamento: a. Malattia cardiaca di Classe III o IV in base alla classificazione della New York Heart Association b. Angina non controllata, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti l'arruolamento c. Prolungamento dell'intervallo QTc in base alla formula di Fridericia (> 450 ms in pazienti di sesso maschile, > 470 ms in pazienti di sesso femminile) 12. Ricezione di qualsiasi farmaco sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite prima del Giorno 1, a seconda del periodo più lungo. 13. Anamnesi precedente di tumori maligni diversi da linfoma follicolare, a meno che il paziente non presenti tracce di malattia da = 3 anni. Le eccezioni includono carcinoma prostatico localizzato, che viene gestito tramite sorveglianza attiva o anamnesi di trattamento precedente per: a. Carcinoma cutaneo non-melanoma localizzato b. Carcinoma cervicale in situ |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Objective response defined as complete response (CR) or partial response (PR according to the Lugano 2014 criteria as determined by an Independent Review Committee (IRC). |
Risposta obiettiva, definita come risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) in base ai criteri di Lugano 2014 secondo quanto stabilito da un Comitato di revisione indipendente (IRC). |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
End of Cycle 2 or until patient no longer receive benefits or tolerates regimen |
Fine del Ciclo 2 o fino a quando il paziente non riceve più beneficio o non tollera il regime |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. Duration of response using the Lugano 2014 criteria Duration of response defined as the time from first documented evidence of CR or PR until disease progression or death from any cause among patients who achieve an objective response, according to the Lugano 2014 criteria as determined by an IRC. 2. Duration of response using the RECIL 2017 Defined as the time from first documented evidence of CR or PR from any cause among patients who achieve an objective response, according to the RECIL 2017 as determined by an IRC. Duration of response will be evaluated once more using the RECIL 2017 with the inclusion of MR (Minor Response) lasting = 6 months. 3. Progression free survival Defined as the time from the start of treatment until disease progression or death assessed using the Lugano 2014 criteria AND RECIL 2017 as determined by an IRC. 4. Clinical Benefit Defined as the best from CR, PR, or stable disease (SD) observed at the end of cycle 2 or later, according to the Lugano 2014 criteria AND RECIL 2017 as determined by an IRC. 5. Objective response Defined as CR or PR observed at the end of Cycle 2 or later according to the International Working Group consensus response evaluation criteria in lymphoma (RECIL 2017) as determined by an IRC. Objective response will be evaluated once more using the RECIL 2017 with the inclusion of minor response (MR) lasting = 6 months. 6. Overall survival Defined as the time from the start of treatment until death from any cause or last contact. 7. Safety Safety as measured by the incidence, severity, seriousness and relatedness of the treatment-emergent adverse events to study drug. 8. Change in the QTc interval Change from baseline in the QTc interval. |
1. Durata della risposta, definita come il tempo intercorso dalla prima evidenza documentata tra i pazienti che raggiungono una risposta obiettiva, in base ai criteri di Lugano 2014 secondo quanto stabilito da un IRC. 2. Durata della risposta secondo i criteri RECIL 2017 Definita come il tempo intercorso dalla prima evidenza documentata di CR o PR per qualsiasi causa tra i pazienti che raggiungono una risposta obiettiva, in base ai criteri RECIL 2017 secondo quanto stabilito da un IRC. La durata della risposta sarà valutata ancora una volta utilizzando i criteri RECIL 2017 con l'inclusione di MR (risposta minore) della durata di = 6 mesi. 3. Sopravvivenza libera da progressione Definita come il tempo intercorso dall’inizio del trattamento fino alla progressione della malattia o al decesso, valutata utilizzando i criteri di Lugano 2014 E i criteri RECIL 2017 secondo quanto stabilito da un IRC. 4. Beneficio clinico Definito come il risultato migliore tra CR, PR o malattia stabile (SD) osservato alla fine del Ciclo 2 o successivamente, in base ai criteri di Lugano 2014 E ai criteri RECIL 2017 secondo quanto stabilito da un IRC. 5. Risposta obiettiva Definita come CR o PR osservata alla fine del Ciclo 2 o successivamente in base ai criteri di valutazione della risposta nel linfoma dell’International Working Group (RECIL 2017) secondo quanto stabilito da un IRC. La risposta obiettiva sarà valutata ancora una volta utilizzando i criteri RECIL 2017 con l'inclusione di risposta minore (MR) della durata di = 6 mesi. 6. Sopravvivenza complessiva Definita come il tempo intercorso dall’inizio del trattamento al decesso per qualsiasi causa o all’ultimo contatto. 7. Sicurezza Sicurezza misurata in base all’incidenza, la gravità, la serietà e la correlazione tra gli eventi avversi emergenti dal trattamento e il farmaco in studio. 8. Variazione dell'intervallo QTc Variazione dell'intervallo QTc dalla baseline. |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1,2. Time Frame: from first documented evidence of CR or PR until disease progression or death 3. Time Frame: start of the treatment or until disease progression or death 4. Time Frame: from CR, PR, or stable disease (SD) observed at the end of cycle 2 or later or until disease progression or death 5. Time Frame: end of Cycle 2 or later or until disease progression or death 6. Time Frame: Day 1 until death 7. Time Frame: End of Cycle 2 or later or until disease progression or death 8. Time Frame: End of Cycle 2 or later or until disease progression or death |
1,2. Tempistica: dalla prima evidenza documentata di CR o PR fino a progressione della malattia o decesso 3. Tempistica: inizio del trattamento o fino a progressione della malattia o decesso 4. Tempistica: da CR, PR o malattia stabile (SD) osservata alla fine del Ciclo 2 o successivamente oppure fino a progressione della malattia o decesso 5. Tempistica: fine del Ciclo 2 o successivamente oppure fino a progressione della malattia o decesso 6. Tempistica: dal Giorno 1 fino al decesso 7. Tempistica: fine del Ciclo 2 o successivamente oppure fino a progressione della malattia o decesso 8. Tempistica: fine del Ciclo 2 o successivamente oppure fino a progressione della malattia o decesso |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | Yes |
E.8.1.7.1 | Other trial design description |
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E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 1 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 28 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
Belarus |
France |
Greece |
Hungary |
Russian Federation |
Spain |
United States |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The end of the study is defined as the date on which the last patient completes their last follow up visit. |
La fine dello studio è definita come la data in cui l'ultimo paziente completa l'ultima visita di follow-up. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 9 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 9 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |