Clinical Trial Results:
A single arm phase II, open-label, multicenter trial to investigate the clinical activity and safety of avelumab in combination with cetuximab in subjects with unresectable stage III or stage IV cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC)
|
Summary
|
|
EudraCT number |
2018-001708-12 |
Trial protocol |
DE |
Global end of trial date |
04 Apr 2024
|
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
04 Jun 2025
|
First version publication date |
04 Jun 2025
|
Other versions |
|
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
|
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
4518000
|
||
|
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
- | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
DRKS: DRKS00017255 | ||
|
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Alcedis GmbH
|
||
Sponsor organisation address |
Winchesterstraße 3, 35394, Germany, Gießen
|
||
Public contact |
Universitätsklinik für Dermatologie, Johannes Wesling Klinikum Minden, +49 5717904500, ralf.gutzmer@muehlenkreiskliniken.de
|
||
Scientific contact |
Universitätsklinik für Dermatologie, Johannes Wesling Klinikum Minden, +49 5717904500, ralf.gutzmer@muehlenkreiskliniken.de
|
||
|
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
|
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
11 Dec 2024
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
04 Apr 2024
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
|
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
To evaluate efficacy in terms of objective response rate (ORR) after 3 months of combination therapy of avelumab and cetuximab according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors version 1.1 (RECIST v1.1)
|
||
Protection of trial subjects |
The treatment should be conducted as described in the protocol. Any protocol deviations were reported. The recommendations of Good Clinical Practice (see ICH-GCP: International Conference on Harmonisation - Good Clinical Practice), valid since 17.1.1997, were met. Throughout the study, participating patients were under close observation.
|
||
Background therapy |
Any medications (other than those excluded by the clinical trial protocol) that were considered necessary for the patients’ welfare and did not interfere with the trial drug could be given at the investigator’s discretion. At least 1 hour prior to the first infusion of cetuximab, patients had to be pretreated with an antihistamine and a corticosteroid. This premedication was also recommended prior to all subsequent infusions. Palliative bone-directed radiotherapy could be administered during the trial. Short-term administration of systemic steroid (that is, for allergic reactions or the management of irAEs) was allowed. Erythropoietin and darbepoietin alpha could be prescribed at the Investigator’s discretion. Bisphosphonate treatment was permitted if it had been started more than 14 days before the first administration of the study drug. | ||
Evidence for comparator |
As this was a single arm trial, no comparator was used. | ||
Actual start date of recruitment |
03 Jun 2019
|
||
Long term follow-up planned |
Yes
|
||
Long term follow-up rationale |
Safety, Efficacy | ||
Long term follow-up duration |
2 Years | ||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
|
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 49
|
||
Worldwide total number of subjects |
49
|
||
EEA total number of subjects |
49
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
11
|
||
From 65 to 84 years |
33
|
||
85 years and over |
5
|
||
|
|||||||
|
Recruitment
|
|||||||
Recruitment details |
After obtaining signed informed consent, screening evaluations were performed to confirm eligibiliy. Between 03-Jun-2019 (first patient in) and 12-Apr-2021 (last patient in), 70 pts were screened by 10 German hospitals; 49 pts were registered by 9 sites. A two-stage design (Simon) was used: the first 15 pts were analyzed after 3 months of therapy. | ||||||
|
Pre-assignment
|
|||||||
Screening details |
The patients were selected by the investigator according to the inclusion and exclusion criteria after they had been informed about the study in writing and orally and had signed an informed consent form. The baseline examinations had to be performed within 28 days prior to date of registration. | ||||||
|
Period 1
|
|||||||
Period 1 title |
Treatment period (overall period)
|
||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||
Allocation method |
Non-randomised - controlled
|
||||||
Blinding used |
Not blinded | ||||||
Blinding implementation details |
Not blinded
|
||||||
|
Arms
|
|||||||
|
Arm title
|
Cetuximab + Avelumab | ||||||
Arm description |
Biweekly Cetuximab in combination with Avelumab. | ||||||
Arm type |
Experimental | ||||||
Investigational medicinal product name |
Cetuximab
|
||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||
Other name |
Erbitux
|
||||||
Pharmaceutical forms |
Solution for infusion
|
||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||
Dosage and administration details |
Cetuximab was supplied as 20 mL vials with 100 mg Cetuximab (each mL of solution for infusion contained 5 mg). Patients received Cetuximab 500 mg/m² as an intravenous infusion on day 1 every 2 weeks. The recommended infusion period for the first infusion was 180 minutes. The following biweekly infusions were administerd as 120-minute iv infusions with the infusion rate not exceeding 10 mg/min. Dose modifications (reductions or escalations) were not allowed. Doses could be delayed for drug-related AEs until improvement to NCI grade ≤1.
|
||||||
Investigational medicinal product name |
Avelumab
|
||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||
Other name |
Bavencio
|
||||||
Pharmaceutical forms |
Concentrate for solution for infusion
|
||||||
Routes of administration |
Intravenous use
|
||||||
Dosage and administration details |
Avelumab was supplied in 10 mL single-use glass vials containing 200 mg Avelumab (each mL conained 20 mg Avelumab). Patients received 10 mg/kg body weight once every 2 weeks on the same day as the Cetuximab infusion. Avelumab was administered with a break of at least 60 minutes after the Cetuximab infusion. Dose modifications (reductions or escalations) were not allowed. Doses could be delayed for drug-related AEs until improvement to NCI grade ≤1.
|
||||||
|
|||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Treatment period (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
- | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Subject analysis sets
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
ITT+Safety
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients received at least one dose of Cetuximab and Avelumab.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set title |
PP
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Subject analysis set description |
Patients received the study combination therapy for at least 12 weeks (= until the first planned assessment of efficacy) and had no major violation of inclusion/exclusion criteria.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
|
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Cetuximab + Avelumab
|
||
Reporting group description |
Biweekly Cetuximab in combination with Avelumab. | ||
Subject analysis set title |
ITT+Safety
|
||
Subject analysis set type |
Intention-to-treat | ||
Subject analysis set description |
Patients received at least one dose of Cetuximab and Avelumab.
|
||
Subject analysis set title |
PP
|
||
Subject analysis set type |
Per protocol | ||
Subject analysis set description |
Patients received the study combination therapy for at least 12 weeks (= until the first planned assessment of efficacy) and had no major violation of inclusion/exclusion criteria.
|
||
|
|||||||||||||
End point title |
Objective response rate after 3 months of combination therapy of avelumab and cetuximab according to RECIST v1.1 [1] | ||||||||||||
End point description |
Tumor assessments using computed tomography scan or magnetic resonance imaging of chest, abdomen and pelvis as well as of other tumor bearing areas were performed at screening and every 12 weeks during study treatment and during 3-monthly follow-up visits based on the German Guidelines for Diagnosis and Management of cSCC.
Clinical assessment of cutaneous tumor lesions, including photography, had to be performed at screening and every 6 weeks during treatment period.
Response evaluation was performed by the investigator according to RECIST v1.1 criteria. The overall response rate includd all patients with CR or PR at the respective time point.
A non-interesting response rate of p0 = 30% and a target response rate of p1 = 50% were assumed. The hypotheses H0: p ≤ p0 versus H1: p ≥ p1 were tested with a first-type error rate of α = 0.05. At least 19 patients with objective responses (CR + PR) were required in 46 evaluable patients to reject p ≤ p0.
|
||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||
End point timeframe |
Response assessment at week 12 (+/- 2 weeks) after start of study therapy
|
||||||||||||
| Notes [1] - No statistical analyses have been specified for this primary end point. It is expected there is at least one statistical analysis for each primary end point. Justification: Analyses were descriptive only. No statistical analyses were planned. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Progression-free survival | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From start of study treatment (date of first administration of study drug) until the first documented tumor progression (PD) or death by any cause whichever occurred first.
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Duration of response | ||||||||||||
End point description |
DOR was calculated among the responders (i.e. patients showing CR or PR) as time (in months) from first PR or CR (date of first unconfirmed documentation of CR or PR) until first documented tumor progression (date of progression). For patients without progress, DOR was censored at the last known event-free date.
|
||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From first PR or CR (date of first unconfirmed documentation of CR or PR) until first documented tumor progression (date of progression).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [2] - 29 patients did not have CR or PR. [3] - 17 patients did not have CR or PR. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||
End point title |
Overall survival | ||||||||||||
End point description |
|||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||
End point timeframe |
From start of study treatment (date of first administration of study drug) until documented death (date of death).
|
||||||||||||
|
|||||||||||||
| Notes [4] - One patient has been documented as deceased without a documented date of death. |
|||||||||||||
| No statistical analyses for this end point | |||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
From date of signing the informed consent until 30 days after date of last administration of study therapy.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
Toxicities were defined according to the NCI-CTC-Toxicity criteria version 5.0. From 30 days after the last administration of the study therapy until the end of the follow-up period for each patient, only AEs with a causal relationship to the study drugs had to be documented, as well as SAEs irrespective of causality.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
26.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
ITT+Safety
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
All patients who received at least one dose of cetuximab and / or avelumab were included in the safety analysis. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
| Were there any global substantial amendments to the protocol? Yes | |||
Date |
Amendment |
||
07 Jun 2019 |
Amendment 1 (protocol version 3.0, dated 07.06.2019) included changes in wording requested by the competent authority and ethics committee as well as a change to treatment schedule, addition of an exclusion criterion and an update of justification for dose. |
||
04 Jan 2021 |
Amendment 2 (protocol version 4.0, dated 04.01.2021) included an update of study timelines due to prolongation of recruitment, administrative corrections and clarifications as well as minor corrections of cross-references to literature index. |
||
Interruptions (globally) |
|||
| Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
| Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
| None reported | |||
