E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Ilomedin: Cardiology - Angeiology - Vasodilators and anti-ischemic drugs: Severe ischemia: route of injection (Prostaglandin analogs: iloprost) |
Ilomedine : Cardiologie - Angéiologie - Vasodilatateurs et anti-ischémiques : Ischémie sévère : voie injectable (Analogues de la prostaglandine : iloprost) |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | PT |
E.1.2 | Classification code | 10040070 |
E.1.2 | Term | Septic shock |
E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
Primary objective: to assess the effect of Ilomedin infusion on organ function in septic shock patients with persistent peripheral hypoperfusion despite macrohemodynamic parameter optimization
Secondary objectives: to assess the effect of Ilomedin on: - the risk of death during the first 28 days after randomization - the impact on organ support (i.e. renal replacement therapy, vasopressor treatment, mechanical ventilation) - organ failure during the first 7 days after randomization (evaluated with the SOFA score) - safety of the drug and potential side-effects of Ilomedin
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Objectif principal: évaluer l'effet de la perfusion d'Ilomedin sur la fonction d'un organe chez des patients atteints d'un choc septique avec hypoperfusion périphérique persistante malgré l'optimisation des paramètres macro-hémodynamiques
Objectifs secondaires : évaluer l'effet d'Ilomedin sur: - le risque de décès au cours des 28 premiers jours après la randomisation - l'impact sur le soutien des organes (c'est-à-dire la thérapie de remplacement rénal, le traitement vasopresseur, la ventilation mécanique) - défaillance d'organe au cours des 7 premiers jours après la randomisation (évaluée avec le score SOFA) - innocuité du médicament et effets secondaires potentiels d'Ilomedin
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial | |
E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Inclusion criteria : *Patients over 18 years of age *Signed informed consent or inclusion under the emergency provisions of the law (Article L1122 -1-3 of the PHC/modified by order n°2016-800 of June 16 2016 - art. 2) *Patients in septic shock defined by the third international definition : - suspected or proven infection, - and organ dysfunction defined by an acute change in total SOFA score >or=2 - and serum lactate level > 2 mmol/L despite standard of care hemodynamic optimization (*see check list). - and persistent hypotension requiring vasopressor treatment to maintain mean arterial pressure > 65 mmHg despite standard of care hemodynamic optimization (*see checklist). - and persistence of peripheral hypoperfusion (mottling score > or = 2 and/or finger skin recoloration time > 3sec, and/or knee skin recoloration time > 4sec) - within 6 to 24 hours after norepinephrine onset |
Critère d'inclusion : * Patients de plus de 18 ans * Consentement éclairé signé ou inclus dans les dispositions d'urgence de la loi (Article L1122-1-3 du PHC / modifié par arrêté n ° 2016-800 du 16 juin 2016 - article 2) * Patients en choc septique définis par la troisième définition internationale: - infection suspectée ou prouvée, - et le dysfonctionnement d'organe défini par un changement aigu du score SOFA total> ou = 2 - et taux de lactate sérique> 2 mmol / L malgré une optimisation hémodynamique standard (* voir liste de contrôle). - et une hypotension persistante nécessitant un traitement vasopresseur pour maintenir une pression artérielle moyenne> 65 mmHg malgré une optimisation hémodynamique standard (* voir liste de contrôle). - et persistance de l'hypoperfusion périphérique (score de marbrure> ou = 2 et / ou temps de recoloration de la peau du doigt> 3sec, et / ou temps de recoloration de la peau du genou> 4sec) - dans les 6 à 24 heures suivant le début de la norépinéphrine |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Non inclusion criteria : - refusal to participate in the study - pregnancy, breastfeeding - hypersensitivity to Ilomedin or to any of the excipients. - conditions where the hemorrhagic risk may be increased due to the effects of Ilomedin on platelets (i.e., evolving hemorrhage, trauma, intracranial hemorrhage, active gastric ulcer). - platelet count < 30000 /mm3 - unstable angina. - severe cardiac rhythm disorders since Norepinephrine onset (ventricular fibrillation or tachycardia) - severe hypoxemia (PaO2/FiO2 <100) - lack of social Insurance - persons deprived of liberty
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Critères de non inclusion - refus de participer à l'étude - grossesse, allaitement maternel - hypersensibilité à l'ilomédine ou à l'un des excipients. - les conditions dans lesquelles le risque hémorragique peut être augmenté en raison des effets de l'ilomédine sur les plaquettes (c.-à-d., hémorragie évolutive, traumatisme, hémorragie intracrânienne, ulcère gastrique actif). - nombre de plaquettes <30000 / mm3 - une angine instable. - troubles sévères du rythme cardiaque depuis l'apparition de la norépinéphrine (fibrillation ventriculaire ou tachycardie) - hypoxémie sévère (PaO2 / FiO2 <100) - manque d'assurance sociale - les personnes privées de liberté |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Primary outcome: Delta SOFA (sequential organ failure assessment) score between randomization and day-7).
Secondary outcomes : - mean SOFA score during the first 7 days after randomization - number of survival days outside ICU in the 28 days post randomization - number of ventilation-free survival days in the 28 days post randomization - number of renal replacement therapy-free survival days in the 28 days post randomization - number of vasopressor-free survival days in the 28 days post randomization -mottling score at day 1 after randomizationRésultat primaire: Le score Delta SOFA (évaluation séquentielle des défaillances d'organes) entre la randomisation et le jour 7).
Résultats secondaires - score SOFA moyen au cours des 7 premiers jours après la randomisation - nombre de jours de survie en dehors des soins intensifs dans les 28 jours suivant la randomisation - nombre de jours de survie sans ventilation dans les 28 jours suivant la randomisation - nombre de jours de survie sans traitement rénal substitutif dans les 28 jours suivant la randomisation - nombre de jours de survie sans vasopresseur dans les 28 jours suivant la randomisation -mottling score au jour 1 après la randomisation
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Critère d'évaluation primaire : Le score Delta SOFA (évaluation séquentielle des défaillances d'organes) entre la randomisation et le jour 7).
Critère d'évaluation secondaires : - score SOFA moyen au cours des 7 premiers jours après la randomisation - nombre de jours de survie en dehors des soins intensifs dans les 28 jours suivant la randomisation - nombre de jours de survie sans ventilation dans les 28 jours suivant la randomisation - nombre de jours de survie sans traitement rénal substitutif dans les 28 jours suivant la randomisation - nombre de jours de survie sans vasopresseur dans les 28 jours suivant la randomisation -mottling score au jour 1 après la randomisation |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
- score SOFA moyen au cours des 7 premiers jours après la randomisation - nombre de jours de survie en dehors des soins intensifs dans les 28 jours suivant la randomisation - nombre de jours de survie sans ventilation dans les 28 jours suivant la randomisation - nombre de jours de survie sans traitement rénal substitutif dans les 28 jours suivant la randomisation - nombre de jours de survie sans vasopresseur dans les 28 jours suivant la randomisation -mottling score au jour 1 après la randomisation |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | No |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | Yes |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | Yes |
E.7.1.3.1 | Other trial type description |
Phase III: multicenter, superiority, double-blind, randomized, controlled : other indication |
Phase III : multicentrique, supériorité, double-aveugle, randomisée, contrôlée : autre indication |
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E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 17 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |