| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Hematopoietic Stem Cell mobilization in Multiple Myeloma |
| Mobilizzazione delle cellule staminali ematopoietiche nel mieloma multiplo |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Stem-cell collection for transplant in subjects with cancer of blood cells |
| Raccolta di cellule staminali per trapianto in soggetti con cancro delle cellule del sangue |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10028228 |
| E.1.2 | Term | Multiple myeloma |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
|
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
To demonstrate the superiority of one dose of BL-8040 + G-CSF over
placebo + G-CSF to mobilize =6.0 x 10^6 CD34+ cells/kg in up to 2
apheresis sessions in preparation for autologous hematopoietic cell
transplantation (auto-HCT) in MM subjects. |
| Dimostrare la superiorità di una dose di BL-8040 + G-CSF rispetto a placebo + G-CSF per mobilizzare = 6,0 x 106 cellule CD34+/kg in 2 sessioni di aferesi in preparazione al trapianto di cellule ematopoietiche autologhe (auto-HCT) in soggetti con MM. |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To demonstrate the superiority of one dose of BL-8040 + G-CSF over
placebo + G-CSF to mobilize =2.0 x 10^6 CD34+ cells/kg in 1 apheresis
session in preparation for autologous hematopoietic cell transplantation
(auto-HCT) in MM subjects.
- To demonstrate the superiority of one dose of BL-8040 + G-CSF over
placebo + G-CSF to mobilize =6.0 x 10^6 CD34+ cells/kg in 1 apheresis
session in preparation for autologous hematopoietic cell transplantation
(auto-HCT) in MM subjects.
- To descriptively assess the comparability between the effects of BL-
8040 + G-CSF and placebo + G-CSF in time to neutrophil engraftment,
platelet engraftment and the later of the two.
- To descriptively assess the comparability between the effects of BL-
8040 + G-CSF and placebo + G-CSF on graft durability at 100 days, 6 and
12 months post-engraftment. |
• Dimostrare la superiorità di una dose di BL-8040 + G-CSF rispetto a placebo + G-CSF per mobilizzare = 2,0 x 106 cellule CD34+/kg in 1 sessione di aferesi in preparazione al trapianto di cellule ematopoietiche autologhe (auto-HCT) in soggetti MM.
• Dimostrare la superiorità di una dose di BL-8040 + G-CSF rispetto a placebo + G-CSF per mobilizzare = 6,0 x 106 cellule CD34+/kg in 1 sessione di aferesi in preparazione al trapianto di cellule ematopoietiche autologhe (auto-HCT) in soggetti MM.
• Valutare in modo descrittivo la comparabilità tra gli effetti di BL-8040 + G-CSF e placebo + G-CSF nel periodo sino all'attecchimento dei neutrofili, l'attecchimento delle piastrine e quale dei due si verifica per per ultimo.
• Valutare in modo descrittivo la comparabilità tra gli effetti di BL-8040 + G-CSF e placebo + G-CSF sulla durabilità del trapianto a 100 giorni e a 6 e 12 mesi dopo l'attecchimento. |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patients must be between the ages of 18 and 78 years.
2. Patients must have a signed study informed consent prior to entering
the study.
3. Histologically confirmed Multiple Myeloma prior to enrollment and
randomization.
4. At least 4 weeks (28 days) from last induction cycle of
combination/multi-agent chemotherapy (e.g. KRD [carfilzomib,
lenalidomide, dexamethasone] or VRD [bortezomib, lenalidomide,
dexamethasone]) and at least 7 days from last single agent
chemotherapy (e.g. lenalidomide, pomalidomide, bortezomib,
dexamethasone, etc) prior to the first dose of G-CSF for mobilization.
5. Eligible for Autologous Hematopoietic stem cell transplantation
according to the investigator's discretion.
6. The subjects should be in first or second CR (including CR and SCR) or
PR (including PR and VGPR).
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or
1.
8. Adequate organ function at baseline as defined below:
a. Hematology:
• White blood cell count more than 2.5 x 10^9/L,
• Absolute neutrophil count more than 1.5 x 10^9/L
• Platelet count more than 100 x10^9/L
b. Renal Function:
• Serum creatinine =2.2 mg/dL or creatinine clearance (CrCl) value of =
50 ml/min by MDRD equation, whichever is more stringent.
c. Hepatic function:
• ALT and/or AST = 2.5 x ULN
• Total Bilirubin = 2.0 x ULN unless the subject has Gilbert disease
d. Coagulation test:
• INR or PT: =1.5xULN unless subject is receiving anticoagulant therapy,
as long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of
anticoagulants
• aPTT: =1.5xULN unless subject is receiving anticoagulant therapy as
long as PT or PTT is within therapeutic range of intended use of
anticoagulants
9. Subjects must use effective contraception:
e. Female subjects must be of non-childbearing potential or, if of
childbearing potential, must have a negative urine or serum pregnancy
test within 72 hours prior to taking study medication. If the urine test is
positive or cannot be confirmed as negative, a serum pregnancy test will
be required. The serum pregnancy test must be negative for the subject
to be eligible. Non-childbearing potential is defined as (by other than
medical reasons):
• =45 years of age and has not had menses for over 2 years.
• Amenorrheic for > 2 years without a hysterectomy and oophorectomy
and a Follicle Stimulating Hormone (FSH) value in the postmenopausal
range upon pre-trial (screening) evaluation.
• Post hysterectomy, bilateral oophorectomy, bilateral salpingectomy or
bilateral tubal ligation at least 6 weeks prior to screening. Documented
hysterectomy or oophorectomy must be confirmed with medical records
of the actual procedure or confirmed by ultrasound. Tubal ligation must
be confirmed with medical records of the actual procedure otherwise the
subject must be willing to use two adequate barrier methods throughout
the study, starting with the screening visit through 120 days after the
last dose of study therapy. Information must be captured appropriately
within the site's source documents.
f. Male subjects must agree to use an adequate method of contraception
starting with the first dose of study therapy through 30 days after the
last dose of study drug. |
1. I pazienti devono avere un'età compresa tra 18 e 78 anni.
2. I pazienti devono avere firmato il consenso informato per lo studio prima di accedere allo studio.
3. Mieloma multiplo confermato istologicamente prima dell'arruolamento e della randomizzazione.
4. Almeno 4 settimane (28 giorni) dall'ultimo ciclo di induzione della chemioterapia combinata/multi-agente (ad es. KRD [carfilzomib, lenalidomide, desametasone] o VRD [bortezomib, lenalidomide, desametasone]) e almeno 7 giorni dall'ultima chemioterapia a singolo agente (ad es. lenalidomide, pomalidomide, bortezomib, desametasone, ecc.) prima della prima dose di G-CSF per la mobilizzazione.
5. Idoneità per trapianto di cellule staminali ematopoietiche autologhe secondo la discrezionalità dello Sperimentatore.
6. I soggetti devono essere in prima o seconda CR (incluse CR e SCR) o PR (incluse PR e VGPR).
7. Performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
8. Adeguata funzione degli organi al basale come definita di seguito:
a. Ematologia:
• Conta dei globuli bianchi maggiore di 2,5 x 109/L,
• Conta assoluta dei neutrofili maggiore di 1,5 x 109/L
• Conta piastrinica maggiore di 100 x 109/L
b. Funzione renale:
• Creatinina sierica = 2,2 mg/dL o valore di clearance della creatinina (CrCl) = 50 ml/min secondo l'equazione MDRD, a seconda di quale sia più stringente.
c. Funzione epatica:
• ALT e/o AST = 2,5 x ULN
• Bilirubina totale = 2,0 x ULN a meno che il soggetto non abbia la malattia di Gilbert
d. Test di coagulazione:
• INR o PT: =1,5xULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante, purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico di uso previsto degli anticoagulanti
• aPTT: =1,5xULN a meno che il soggetto non stia ricevendo terapia anticoagulante purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico di uso previsto degli anticoagulanti
9. I soggetti devono usare un metodo contraccettivo efficace:
a. I soggetti di sesso femminile essere potenzialmente non-fertili, se sono potenzialmente fertili, entro 72 ore prima di assumere un farmaco dello studio devono sottoporsi a un test di gravidanza con urina o siero che deve dare esito negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza sierologico. Il test di gravidanza sierologico deve essere negativo affinché il soggetto sia idoneo. La non-fertilità potenziale viene definita come (a meno che per altre ragioni mediche):
a. Età = 45 anni e senza mestruazioni da oltre 2 anni.
b. Amenorroica per > 2 anni senza isterectomia e ovariectomia e valore dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell’intervallo postmenopausale durante la valutazione pre-studio (fase di screening).
c. Post isterectomia, ovariectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o legatura delle tube bilaterale almeno 6 settimane prima dello screening. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata dalle cartelle cliniche della procedura effettuata o confermata mediante ultrasuoni. La legatura delle tube deve essere confermata dalle cartelle cliniche della procedura effettuata altrimenti il soggetto deve essere disponibile a utilizzare due metodi di barriera adeguati durante lo studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di terapia dello studio. Le informazioni devono essere acquisite in modo adeguato all’interno dei documenti originari del sito.
b. I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo di contraccezione adeguato a partire dalla prima dose di terapia di studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Previous history of autologous or allogeneic-HCT.
2. Failed previous HSC collections or collection attempts.
3. Patients whose apheresis product will have to be further selected and
purified.
4. Taken any of the listed below concomitant medications, growth
factors or stimulating agents within the designated washout period:
a. Dexamethasone: 7 days
b. Thalidomide: 7 days
c. Lenalidomide: 7 days
d. Pamolidomide: 7 days
e. Bortezomib: 7 days
f. Carfilzomib: 7 days
g. G-CSF: 14 days
h. GM-CSF or Neulasta®: 21 days
i. Combination/multi-agent cyto-reductive therapy: 28 days
j. Erythropoietin or erythrocyte stimulating agents: 30 days
k. Eltrombopag, romiplostim or platelet stimulating agents: 30 days
l. Carmustine (BCNU): 42 days/6 weeks
5. Received >6 cycles lifetime exposure to Lenalidomide.
6. Received >8 cycles of alkylating agent combinations
7. Received > 6 cycles of melphalan.
8. Received prior treatment with radioimmunotherapy, (e.g.
radionuclides, holmium).
9. Plans to receive maintenance treatment within 100 days postengraftment
(e.g. Lenalidomide, Bortezomib, Pomalidomide,
Thalidomide, Carfilzomib, etc.).
10. Has received a live vaccine within 30 days of the planned start of
study therapy. Seasonal flu vaccines that do not contain live virus are
permitted.
11. Known active CNS metastases or carcinomatous meningitis.
12. A history of allergic reactions attributed to compounds of similar
chemical or biologic composition to BL-8040, G-CSF, or other agents
used in the study.
13. Has an active or uncontrolled infection requiring systemic therapy.
14. Has a known additional malignancy that is progressing or requires
active treatment.
15. Has an underlying medical condition that would preclude study
participation.
16. Is currently participating and receiving study therapy or has
participated in a study of an investigational agent and received study
therapy or used an investigational device within 4 weeks of the first
dose of treatment.
17. O2 saturation < 92% (on room air).
18. Personal history or family history of Long QT Syndrome or Torsade
de Pointes
19. History of unexplained syncope, syncope from an uncorrected
cardiac etiology, or family history of sudden cardiac death.
20. Myocardial infarction, CABG, coronary or cerebral artery stenting and
/or angioplasty, stroke, cardiac surgery, or hospitalization for congestive
heart failure within 3 months, Angina Pectoris Class >2 or NYHA Heart
Failure Class >2.
21. ECG at screening or baseline showing QTcF > 470 msec and/or PR >
280 msec.
22. Mobitz II 2nd degree AV Block, 2:1 AV Block, High Grade AV Block, or
Complete Heart Block, unless the patient has an implanted pacemaker or
implantable cardiac defibrillator (ICD) with backup pacing capabilities.
23. Has a history or current evidence of any condition, therapy, or
laboratory abnormality that might confound the results of the trial,
interfere with the subject's participation for the full duration of the trial,
or is not in the best interest of the subject to participate, in the opinion
of the treating Investigator.
24. Has known psychiatric or substance abuse disorders that would
interfere with cooperation with the requirements of the trial.
25. Is pregnant or breastfeeding, or expecting to conceive or father
children within the projected duration of the trial, starting with the
screening visit through 30 days after the last dose of trial treatment.
Women with a positive pregnancy test within 72 hours from baseline.
26. Has a known history of HIV (HIV 1/2 antibodies).
27. Has known active Hepatitis B (e.g., Hepatitis B Surface Antigen
[HBsAg] reactive) or Hepatitis C (e.g., Hepatitis C Virus [HCV] RNA [qualitative] is detected).
28. Untreated or unsuccessfully treated Hepatitis B or C. |
1. Storia precedente di HCT autologo o allogenico.
2. Insuccessi precedenti nelle raccolte o nei tentativi di raccolta di HSC.
3. Pazienti il cui prodotto dell’aferesi dovrà essere ulteriormente selezionato e purificato.
4. Assunto uno qualsiasi dei farmaci concomitanti, fattori di crescita o agenti stimolanti elencati di seguito all’interno del periodo di wash-out indicato:
a. Desametasone: 7 giorni (g)
b. Talidomide 7g
c. Lenalidomide: 7g
d. Pamolidomide: 7g
e. Bortezomib: 7g
f. Carfilzomib: 7g
g. G-CSF:14g
h. GM-CSF o Neulasta:21g
i. Terapia citoriduttiva combinazione/multi-agente: 28g
j. Agenti stimolanti dell'eritropoietina o degli eritrociti: 30g
k. Eltrombopag, romiplostim o agenti piastrinici stimolanti: 30g
l. Carmustina (BCNU): 42 giorni/6 settimane
5. Ha ricevuto > 6 cicli di esposizione per tutta la vita a Lenalidomide.
6. Ha ricevuto > 8 cicli di combinazioni di agenti alchilanti
7. Ha ricevuto > 6 cicli di melfalan.
8. Ha ricevuto in precedenza un trattamento con radioimmunoterapia (ad es. radionuclidi, olmio).
9. È previsto che il soggetto riceva un trattamento di mantenimento entro 100 giorni dal post-attecchimento (ad es. Lenalidomide, Bortezomib, Pomalidomide, Talidomide, Carfilzomib, ecc.).
10. Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio previsto della terapia dello studio. Sono consentiti i vaccini antinfluenzali stagionali che non contengano virus vivi.
11. Metastasi CNS attive note o meningite carcinomatosa.
12. Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti con composizione chimica o biologica simile a quella di BL-8040, G-CSF o altri agenti utilizzati nello studio.
13. Sia presente un'infezione attiva o incontrollata che richieda una terapia sistemica.
14. Sia presente una neoplasia addizionale nota che stia progredendo o che richieda un trattamento attivo.
15. Sia presente una condizione medica sottostante che precluda la partecipazione allo studio.
16. Stia attualmente partecipando e ricevendo una terapia da parte di uno studio o abbia partecipato a uno studio su un agente sperimentale e abbia ricevuto una terapia da parte di uno studio o abbia utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento.
17. Saturazione di O2 < 92% (in aria ambiente).
18. Storia personale o storia familiare di Sindrome del QT lungo o tachicardia ventricolare a torsione di punta.
19. Storia di sincope inspiegabile, sincope da un'eziologia cardiaca non corretta, o storia familiare di morte cardiaca improvvisa.
20. Infarto miocardico, CABG, stenting e/o angioplastica coronarica o dell'arteria cerebrale, ictus, cardiochirurgia o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca congestizia entro 3 mesi, angina pectoris di Classe > 2 o insufficienza cardiaca di Classe > 2 secondo la NYHA.
21. ECG allo screening o al basale con QTcF > 470 msec e/o PR > 280 msec.
22. Blocco AV di 2° grado Mobitz II, blocco AV 2:1, blocco AV di grado elevato o blocco cardiaco completo, a meno che il paziente non abbia un pacemaker impiantato o un defibrillatore cardiaco impiantabile (ICD) con capacità di stimolazione “backup”.
23. Ha una storia o una prova recente di una qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che possa confondere i risultati dello studio.
24. Presenta noti disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze che potrebbero interferire con le esigenze di cooperazione richieste dallo studio.
25. Se in gravidanza o allattamento al seno, o se prevede di concepire o generare figli nella durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova. Donne con un test di gravidanza positivo entro 72 ore dal basale.
26. Presenta una storia nota di HIV (anticorpi HIV 1/2).
27. Presenta una epatite B nota (ad es. reattivo all'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]) o dell'epatite C.
28. Epatite B o C non trattata o trattata senza successo. |
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| Proportion of subjects mobilizing =6.0 x 10^6 CD34+ cells/kg with up to 2 apheresis sessions in preparation for auto-HCT after G-CSF + single administration of BL-8040 or Placebo + G-CSF. |
| Proporzione dei soggetti che mobilizzano =6,0 x 106 cellule CD34+/kg con un numero massimo di 2 sessioni di aferesi in preparazione per auto-HCT dopo una somministrazione singola di BL-8040 + G-CSF o Placebo + G-CSF. |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
- Proportion of subjects who collect =2.0 x 10^6 CD34+ cells/kg in 1 apheresis session
- Proportion of subjects who collect =6.0 x 10^6 CD34+ cells/kg in 1 apheresis session |
• Percentuale di soggetti che raccolgono = 2,0 x 106 cellule CD34+/kg in 1 sessione di aferesi.
• Percentuale di soggetti che raccolgono = 6,0 x 106 cellule CD34+/kg in 1 sessione di aferesi. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 4 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 7 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| United States |
| Germany |
| Hungary |
| Italy |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| June 2020 (last subject's visit 12, day 100 post-engraftment) |
| Giugno 2020 (visita 12 dell' ultimo paziente, giorno 100 dopo l'attecchimento) |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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