| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Post-traumatic stress disorder (PTSD) |
| Posttraumatická stresová porucha (PTSP) |
|
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| post-traumatic stress disorder, PTSD, Trauma |
| Posttraumatická stresová porucha, PTSP, Trauma |
|
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
| MedDRA Classification |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
The overall objective of this study is to use standard clinical measures to explore the safety and effects of open-label manualized MDMA-assisted psychotherapy with a flexible dose of MDMA in participants with severe PTSD, and to serve as an opportunity for supervision of therapy teams selected to conduct Phase 3 MDMA-assisted psychotherapy research.
The primary objective of this study is to evaluate the effectiveness of MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD, as measured by the estimand of change in CAPS-5 Total Severity Score.
|
Celkovým cílem tohoto klinického hodnocení je za použití standardních klinických parametrů a v otevřeném uspořádání zkoumat bezpečnost a účinnost MDMA-asistované psychoterapie s flexibilní dávkou MDMA u účastníků se závažnou PTSD a poskytnout příležitost k supervizi terapeutickým týmům, které budou s touto modalitou provádět klinické hodnocení fáze 3.
Primárním cilem tohoto klinického hodnocení je posoudit činnost MDMA- asistované psychoterapie v léčbě PTSD měřenou jako změnu v celkovém skóre závažnosti CAPS-5.
|
|
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to evaluate the effectiveness of MDMA-assisted psychotherapy for PTSD in clinician-rated functional impairment, as measured by the mean change in Sheehan Disability Scale (SDS) item scores.
Safety Objective
The overall safety objective is to assess severity, incidence and frequency of AEs, AEs of Special Interest (AESIs), and Serious Adverse Events (SAEs), concomitant medication use, suicidal ideation and behavior, and vital signs to support the package insert for MDMA-assisted psychotherapy. |
Sekundárním cílem je posoudit účinnost MDMA-asistované psychoterapie v léčbě PTSD dle míry narušení pacientova fungování v každodenním životě vyhodnocené klinickým pracovníkem, a to pomocí průměrné změny ve skóre škály SDS (Sheehan Disability Scale).
Bezpečnostní cíl
Celkový cíl týkající se bezpečnosti je posoudit závažnost, incidenci a frekvenci nežádoucích příhod (AE), nežádoucích příhod se zvláštním významem (AESI) a závažných nežádoucích příhod (SAE), souběžně užívané léky, suicidální myšlenky, suicidální chování a základní životní funkce za účelem uvedení příslušných informací v příbalovém letáku pro MDMA-asistovanou psychoterapii.
|
|
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
An Open- Label, Phase 2, Multicenter Feasibility Study if Manualized MDMA-Assisted Psychotherapy with an optional fMRI sub-study Assessing Changes in Brain Activity in Subjects with Post-Traumatic Stress Disorder
Version 5.0, 16 Dec 2019
The fMRI Sub-Study will explore possible biological correlates of treatment outcomes obtained from MDMA-assisted psychotherapy among participants with PTSD:
- To investigate pre-post effects of MDMA-assisted psychotherapy on brain function and connectivity as measured by functional magnetic resonance imaging (fMRI) and magnetic resonance spectroscopy (MRS), including response to trauma-unrelated emotional stimuli (emotional faces), response to trauma symptom provocation (personal trauma narrative). The outcome variables will be compared between timepoints (Baseline scan and post-treatment scan).
- To examine the relationship between fMRI outcome variables and the primary outcome variable, namely change in CAPS-5 Total Severity Score .
|
Otevřená, multicentrická studie fáze 2 ověřující proveditelnost manualizované MDMA-asistované psychoterapie s volitelnou možností fMRI části hodnotící změny v mozkové aktivitě u pacientů s posttraumatickou stresovou poruchou
Verze 5.0, 16. prosince 2019
Studie fMRI prozkoumá možné biologické koreláty výsledků léčby získané z psychoterapie asistované MDMA u účastníků s PTSD:
- Zkoumat před-post efekty psychoterapie asistované MDMA na funkci a konektivitu mozku, měřené funkční magnetickou rezonancí (fMRI) a magnetickou rezonanční spektroskopií (MRS), včetně reakce na emocionální tváře nesouvisející s traumou a trauma symptom provokace (osobní trauma příběh). Výsledné proměnné budou porovnávány mezi časovými body (baseline a skenování po ošetření)
- Prozkoumat vztah mezi výslednými proměnnými fMRI a proměnnou primárního výsledku, jmenovitě změnou celkového skóre závažnosti CAPS-5. |
|
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Subjects:
-Are at least 18 years old
-Are fluent in speaking and reading the predominantly used or recognized language of the study site
-Are able to swallow pills
-Agree to have study visits video-recorded, including Experimental Sessions, Independent Rater assessments, and non-drug psychotherapy sessions
-Must provide a contact (relative, spouse, close friend or other support person) who is willing and able to be reached by the investigators in the event of a participant becoming suicidal or unreachable
-Must agree to inform the investigators within 48 hours of any medical treatments and procedures
-Women of childbearing potential (i.e. fertile, following menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile), must have a negative pregnancy test at study entry and prior to each Experimental Session, and must agree to use adequate birth control through 10 days after the last Experimental Session. Adequate birth control methods include intrauterine device (IUD), injected or implanted hormonal methods, abstinence, oral hormones plus a barrier contraception, vasectomized sole partner or double barrier contraception. Two forms of contraception are required with any barrier method or oral hormones (i.e. condom plus diaphragm, condom or diaphragm plus spermicide, oral hormonal contraceptives plus spermicide or condom). Not of childbearing potential is defined as permanent sterilization, postmenopausal, or assigned male at birth.
-Agree to the following lifestyle modifications: comply with requirements for fasting and refraining from certain medications prior to Experimental Sessions, not participate in any other interventional clinical trials during the duration of the study, remain overnight at the study site after each Experimental Session and be driven home after, and commit to medication dosing, therapy, and study procedures
- At Screening, meet DSM-5 criteria for current PTSD
- At Screening, have at least severe PTSD
- May have well-controlled hypertension that has been successfully treated with anti-hypertensive medicines, if they pass additional screening to rule out underlying cardiovascular disease
- May have asymptomatic Hepatitis C virus (HCV) that has previously undergone evaluation and treatment as needed.
For MRI sub-study
- Absence of Traumatic Brain Injury
- Absence of metal implants or metal fragments in the body
- PTSD must be of non-dissociative sub-type
- Absence of claustrophobia
- Absence of tattoos in the head/neck or permanent eye makeup
|
Potenciální účastníci:
- Jsou nejméně 18 let staří.
- Jsou schopni plynně hovořit a číst v jazyce daného centra.
- Jsou schopni spolknout tablety.
- Souhlasí s tím, že studijní návštěvy budou nahrávány na video, a to včetně experimentálních sezení, hodnocení nezávislých hodnotitelů a psychoterapeutických sezení bez hodnoceného přípravku.
- Poskytnou kontakt na osobu (příbuzný, partner, blízký přítel nebo jiná osoba), která je ochotna a schopna být k dispozici výzkumnému týmu v případě, že bude účastník suicidální nebo jej nebude možné kontaktovat.
- Souhlasí s tím, že zkoušejícího do 48 hodin informují o jakékoli léčbě nebo zákroku, které podstoupí.
- Ženy, které mohou otěhotnět (tj. plodné, následně od první menstruace až po menopauzu , pokud nejsou trvale neplodné), musí mít při zařazení a před každým experimentálním sezením negativní těhotenský test a musí souhlasit s tím, že budou (po)užívat vhodnou metodu antikoncepce až do uplynutí 10 dnů po posledním experimentálním sezení. Za vhodné metody antikoncepce jsou považovány nitroděložní tělísko (IUD), injekční nebo implantátové hormonální metody, sexuální abstinence, perorální hormonální antikoncepce plus bariérová antikoncepce, vasektomie výhradního partnera nebo dvojitá bariérová antikoncepce. U všech bariérových nebo perorálně hormonálních metod je vyžadována kombinace dvou metod (tj. kondom plus pesar, kondom nebo pesar plus spermicid, perorální kontraceptiva plus spermicid nebo kondom). Za osobu, která nemůže otěhotnět, je považována osoba, která podstoupila trvalou sterilizaci, je po menopauze nebo je přirozeně (od narození) mužského pohlaví.
- Souhlasí s následujícími úpravami životního stylu: dodržovat požadavky na půst a vyhýbání se určitým lékům před experimentálními sezeními; neúčastnit se v průběhu studie žádných dalších intervenčních klinických hodnocení; zůstat po každém experimentálním sezení přes noc v centru klinického hodnocení a poté být odvezen(a) domů; dodržovat dávkování léků, režim terapie a výkony v rámci studie.
- Splňují při vstupní návštěvě kritéria DSM-5 pro stávající PTSD.
- Při vstupní návštěvě mohou mít dobře kompenzovanou hypertenzi, úspěšně léčenou antihypertenzivy, pokud podstoupí dodatečné vstupní vyšetření k vyloučení skrytého kardiovaskulárního onemocnění.
- Při vstupní návštěvě mohou mít asymptomaticky virus hepatitidy C (HCV), který byl předtím dle potřeby vyhodnocen a léčen.
Pro MRI pod-studii
- Absence traumatického poškození mozku
- Nemají kovové implantáty nebo kovové fragmenty v těle
- Musí mít nedisociativní podtyp PTSD
- Nesmí mít klaustrofobii
- Nesmí mít tetování na hlavě / krku nebo trvalé oční make-up
|
|
| E.4 | Principal exclusion criteria |
- Are not able to give adequate informed consent
- Have any current problem which, in the opinion of the investigator or
Medical Monitor, might interfere with participation
- Would present a serious risk to others as established through clinical
interview and contact with treating psychiatrist
- Require ongoing concomitant therapy with a psychiatric medication
with exceptions described in the protocol.
- Weigh less than 48 kilograms (kg)
- Are pregnant or nursing or are of childbearing potential and are not
practicing an effective means of birth control.
|
- Nejsou schopni poskytnout informovaný souhlas.
- Mají v současné době obtíže, které dle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitora mohou ovlivnit účast ve studii.
- Představovali by závažné riziko pro ostatní dle klinického rozhovoru a kontaktu s ošetřujícím psychiatrem.
- Vyžadují nepřerušovanou souběžnou léčbu psychofarmaky kromě výjimek uvedených v protokolu
- Váží méně než 48 kilogramů (kg).
- Jsou těhotné nebo kojící ženy, případně ženy, které mohou otěhotnět, ale ne(po)užívají účinnou metodu antikoncepce.
|
|
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary objective of this study is to evaluate the effectiveness of MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD, as measured by the estimand of change in CAPS-5 Total Severity Score from baseline to 13 weeks post baseline. |
Primárním cílem tohoto klinického hodnocení je posoudit účinnost MDMA-asistované psychoterapie v léčbě PTSD měřenou jako změnu v celkovém skóre závažnosti CAPS-5 od výchozího stavu do stavu po 13. týdnech po výchozím vyšetření .
|
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 13 weeks post baseline |
| 13 týdnů po výchozí návštěvě (baseline). |
|
| E.5.2 | Secondary end point(s) |
| The secondary objective is to evaluate the effectiveness of MDMA-assisted psychotherapy for PTSD in clinician-rated functional impairment, as measured by the mean change in Sheehan Disability Scale (SDS) item scores from baseline 13 weeks post baseline. |
| Sekundárním cílem je posoudit účinnost MDMA-asistované psychoterapie v léčbě PTSD dle míry narušení pacientova fungování v každodenním životě vyhodnocené klinickým pracovníkem, a to pomocí průměrné změny ve skóre škály SDS (Sheehan Disability Scale) od výchozí návštěvy do 13. týdnů po výchozí návštěvě. |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 13 weeks post baseline |
| 13 týdnů po výchozí návštěvě (baseline). |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | Yes |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS |
| LVLS = angl. zkratka Poslední Vizita Poslední Subjekt |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 14 |
Print
