E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
post-traumatic stress disorder (PTSD) |
posttraumatische stressstoornis (PTSS) |
|
E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
post-traumatic stress disorder, PTSD, Trauma |
posttraumatische stressstoornis, PTSS, Trauma |
|
E.1.1.2 | Therapeutic area | Psychiatry and Psychology [F] - Mental Disorders [F03] |
MedDRA Classification |
E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
The overall objective of this study is to use standard clinical measures to explore the safety and effects of open-label manualized MDMA-assisted psychotherapy with a flexible dose of MDMA in participants with severe PTSD, and to serve as an opportunity for supervision of therapy teams selected to conduct Phase 3 MDMA-assisted psychotherapy research. The primary objective of this study is to evaluate the effectiveness of MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD, as measured by the estimand of change in CAPS-5 Total Severity Score
|
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het effect van MDMA-geassisteerde psychotherapie op PTSS, gemeten aan de hand van de verandering in CAPS-5 totale ernstscore |
|
E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
The secondary objective is to evaluate the effectiveness of MDMAassisted psychotherapy for PTSD in clinician-rated functional impairment, as measured by the mean change in Sheehan Disability Scale (SDS) item scores. Safety Objective The overall safety objective is to assess severity, incidence and frequency of AEs, AEs of Special Interest (AESIs), and Serious Adverse Events (SAEs), concomitant medication use, suicidal ideation and behavior, and vital signs to support the package insert for MDMAassisted psychotherapy. |
Het secundaire doel is het evalueren van de effectiviteit van MDMA-geassisteerde psychotherapie voor PTSS op een klinisch gescoorde functionele beperking, gemeten aan de hand van de gemiddelde verandering in Sheehan Disability Scale (SDS) scores.
Veiligheidsdoelstelling De algemene veiligheidsdoelstelling is om de ernst, incidentie en frequentie van ongewenste voorvallen, ongewenste voorvallen van speciaal belang, ernstige ongewenste voorvallen, gelijktijdig gebruik van medicatie, suïcidale gedachten en suïcidaal gedrag en vitale functies te beoordelen ter ondersteuning van de bijsluiter voor MDMA-geassisteerde psychotherapie. |
|
E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
An Open- Label, Phase 2, Multicenter Feasibility Study if Manualized MDMA-Assisted Psychotherapy with an fMRI sub-study Assessing Changes in Brain Activity in Subjects with Post-Traumatic Stress Disorder
Version 6.0, 29MAR2021
The fMRI Sub-Study will explore possible biological correlates of treatment outcomes obtained from MDMA-assisted psychotherapy among participants with PTSD: - To investigate pre-post effects of MDMA-assisted psychotherapy on brain function and connectivity as measured by functional magnetic resonance imaging (fMRI) and magnetic resonance spectroscopy (MRS), including response to trauma-unrelated emotional stimuli (emotional faces), response to trauma symptom provocation (personal trauma narrative). The outcome variables will be compared between timepoints (Baseline scan and post-treatment scan). - To examine the relationship between fMRI outcome variables and the primary outcome variable, namely change in CAPS-5 Total Severity Score from Baseline to post Baseline. |
Een open label, multicentrisch, fase 2 haalbaarheidsonderzoek naar MDMA geassisteerde psychotherapie volgens een handleiding met een optionele fMRI substudie ter beoordeling van de veranderingen in de hersenactiviteit bij proefpersonen met post-traumatische stressstoornis
Versie 6.0, 29MAR2021 fMRI-deelstudie zal de mogelijke biologische correlaten van de behandelresultaten van MDMA-geassisteerde psychotherapie bij proefpersonen met PTSS onderzoeken: - Het onderzoeken van pre-post effecten van MDMA-geassisteerde psychotherapie op de hersenfunctie en connectiviteit zoals gemeten door functionele magnetische resonantie beeldvorming (fMRI) en magnetische resonantie spectroscopie (MRS), inclusief respons op niet-trauma-gerelateerde emotionele stimuli (emotionele gezichten) en respons op trauma symptoom provocatie (persoonlijk traumaverhaal). De uitkomstvariabelen zullen worden vergeleken tussen tijdspunten (baseline scan en post-behandeling scan). - Het onderzoeken van de relatie tussen fMRI-uitkomstvariabelen en de primaire uitkomstvariabele, namelijk verandering in CAPS-5 totale ernstscore van baseline tot na baseline . |
|
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Are at least 18 years old - Are fluent in speaking and reading the predominantly used or recognized language of the study site - Are able to swallow pills - Agree to have study visits video-recorded, including Experimental Sessions, Independent Rater assessments, and non-drug psychotherapy sessions - Must provide a contact (relative, spouse, close friend or other support person) who is willing and able to be reached by the investigators in the event of a participant becoming suicidal or unreachable - Must agree to inform the investigators within 48 hours of any medical treatments and procedures - People able to become pregnant (PABP) (i.e., assigned female at birth, fertile, following menarche and until becoming post-menopausal unless permanently sterile), must have a highly sensitive negative pregnancy test at study entry and prior to each Experimental Session, and must agree to use adequate birth control through 10 days after the last Experimental Session. Adequate birth control methods include intrauterine device (IUD), injected or implanted hormonal methods, abstinence, oral hormones plus a barrier contraception, vasectomized sole partner (described in more detail in Section 10.3.2 Contraception Guidelines). - Agree to the following lifestyle modifications: comply with requirements for fasting and refraining from certain medications prior to Experimental Sessions, not enroll in any other interventional clinical trials during the duration of the study, remain overnight at the study site after each Experimental Session and be driven home after, and commit to medication dosing, therapy, and study procedures. - At Screening, meet DSM-5 criteria for current PTSD - May have well-controlled hypertension that has been successfully treated with anti-hypertensive medicines, if they pass additional screening to rule out underlying cardiovascular disease - May have asymptomatic Hepatitis C virus (HCV) that has previously undergone evaluation and treatment as needed.
For the MRI sub-study - Absence of Traumatic Brain Injury - Absence of metal implants or metal fragments in the body - PTSD must be of non-dissociative sub-type - Absence of claustrophobia - Absence of tattoos in the head/neck or permanent eye makeup |
- Proefpersonen ≥ 18 jaar - Is vloeiend in het spreken en lezen van de overwegend gebruikte of herkende taal van de studiesite - Kan pillen slikken - Gaat ermee akkoord dat er video-opnames van de studiebezoeken worden gemaakt, inclusief de experimentele sessies, evaluaties van de onafhankelijke beoordelaar en de niet-medicamenteuze psychotherapiesessies. - Moet de gegevens van een contactpersoon (familielid, echtgenoot, goede vriend of ander steunfiguur) doorgeven met wie de onderzoekers contact op kunnen nemen indien de proefpersoon suïcidaal of onbereikbaar wordt. - Moet ermee instemmen dat hij/zij de onderzoekers binnen 48 uur op de hoogte stelt van medische behandelingen en procedures. - Mensen die zwanger kunnen worden (dat wil zeggen, vruchtbaar zijn, vrouw zijn bij geboorte, na de menarche en tot postmenopauze, tenzij ze permanent zijn gesteriliseerd), moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij aanvang van het onderzoek en voorafgaand aan elke experimentele sessie, en moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tot 10 dagen na de laatste experimentele sessie. Adequate anticonceptiemethoden omvatten intra-uterien apparaat (IUD), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden, onthouding, orale hormonen plus een barrière-anticonceptie, vaste partner die vasectomie heeft ondergaan. - Gaat akkoord met de volgende leefstijlveranderingen: voldoen aan de vereisten voor vasten en afzien van bepaalde medicijnen voorafgaand aan de experimentele sessies, niet inschrijven aan andere klinische onderzoeken tijdens de studie, na iedere experimentele sessie ’s nachts op de studiesite verblijven en de volgende dag naar huis gereden worden, en zich toeleggen op de medicatiedosering, therapie en onderzoeksprocedures. - Mag bij screening een gecontroleerde hypertensie hebben die succesvol behandeld is met bloeddrukverlagende medicatie. Bij aanvullende screening moeten onderliggende cardiovasculaire aandoeningen zijn uitgesloten. - Mag bij screening asymptomatische Hepatitis C-virus (HCV) hebben dat eerder is beoordeeld en behandeld.
MRI sub-studie - Afwezigheid van traumatisch hersenletsel; - Afwezigheid van metalen implantaten of metaalfragmenten in het lichaam; - PTSS moet een niet-dissociatief subtype zijn; - Afwezigheid van claustrofobie; - Afwezigheid van tatoeages op het hoofd of in de nek, en permanente oogmake-up.
|
|
E.4 | Principal exclusion criteria |
- Are not able to give adequate informed consent - Have any current problem which, in the opinion of the investigator or Medical Monitor, might interfere with participation - Would present a serious risk to others as established through clinical interview and contact with treating psychiatrist - Require ongoing concomitant therapy with a psychiatric medication with exceptions described in the protocol. - Weigh less than 48 kilograms (kg) - Are pregnant or nursing or are of childbearing potential and are not practicing an effective means of birth control. |
- Is niet in staat informed consent te geven. - Heeft momenteel een probleem dat, naar oordeel van de onderzoeker of medische monitor, deelname zou kunnen verstoren. - Zou een ernstig risico vormen voor anderen, welke is vastgesteld via een klinisch interview en contact met de behandelende psychiater. - Vereist voortdurende, gelijktijdige therapie met een psychiatrisch medicijn. Uitzonderingen staan beschreven in het protocol. - Weegt < 48 kilogram (kg). - Is zwanger, geeft borstvoeding, of kan zwanger worden en maakt geen gebruik van een effectieve anticonceptiemethode.
|
|
E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary objective of this study is to evaluate the effectiveness of MDMA-assisted psychotherapy for treatment of PTSD, as measured by the estimand of change in CAPS-5 Total Severity Score. |
Het primaire doel van deze studie is het evalueren van het effect van MDMA-geassisteerde psychotherapie op PTSS, gemeten aan de hand van de verandering in CAPS-5 totale ernstscore.
|
|
E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
13 weeks post baseline |
13 weken na baseline |
|
E.5.2 | Secondary end point(s) |
The secondary objective is to evaluate the effectiveness of MDMA-assisted psychotherapy for PTSD in clinician-rated functional impairment, as measured by the mean change in Sheehan Disability Scale (SDS) item scores. |
Het secundaire doel is het evalueren van de effectiviteit van MDMA-geassisteerde psychotherapie voor PTSS op een klinisch gescoorde functionele beperking, gemeten aan de hand van de gemiddelde verandering in Sheehan Disability Scale (SDS) scores. |
|
E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
13 weeks post baseline |
13 weken na baseline |
|
E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | Yes |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | No |
E.8.1.1 | Randomised | No |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
|
E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 10 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 14 |