Clinical Trial Results:
A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 3 Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Baricitinib in Combination with Topical Corticosteroids in Adult Patients with Moderate to Severe Atopic Dermatitis
Summary
|
|
EudraCT number |
2018-001726-26 |
Trial protocol |
DE AT ES PL IT |
Global end of trial date |
22 Aug 2019
|
Results information
|
|
Results version number |
v1(current) |
This version publication date |
09 Aug 2020
|
First version publication date |
09 Aug 2020
|
Other versions |
Trial Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
Subject Disposition
Baseline Characteristics
End Points
Adverse Events
More Information
|
|||
Trial identification
|
|||
Sponsor protocol code |
I4V-MC-JAIY
|
||
Additional study identifiers
|
|||
ISRCTN number |
- | ||
US NCT number |
NCT03733301 | ||
WHO universal trial number (UTN) |
- | ||
Other trial identifiers |
Trial Number: 17100 | ||
Sponsors
|
|||
Sponsor organisation name |
Eli Lilly and Company
|
||
Sponsor organisation address |
Lilly Corporate Center, Indianapolis, IN, United States, 46285
|
||
Public contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐CTLilly,
|
||
Scientific contact |
Available Mon ‐ Fri 9 AM ‐ 5 PM EST, Eli Lilly and Company, 1 877‐285‐4559,
|
||
Paediatric regulatory details
|
|||
Is trial part of an agreed paediatric investigation plan (PIP) |
No
|
||
Does article 45 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Does article 46 of REGULATION (EC) No 1901/2006 apply to this trial? |
No
|
||
Results analysis stage
|
|||
Analysis stage |
Final
|
||
Date of interim/final analysis |
22 Aug 2019
|
||
Is this the analysis of the primary completion data? |
No
|
||
Global end of trial reached? |
Yes
|
||
Global end of trial date |
22 Aug 2019
|
||
Was the trial ended prematurely? |
No
|
||
General information about the trial
|
|||
Main objective of the trial |
The purpose of this study is to evaluate the efficacy and safety of baricitinib in combination with topical corticosteroids (TCS) in participants with moderate to severe atopic dermatitis.
|
||
Protection of trial subjects |
This study was conducted in accordance with International Conference on Harmonization (ICH) Good Clinical Practice, and the principles of the Declaration of Helsinki, in addition to following the laws and regulations of the country or countries in which a study is conducted.
|
||
Background therapy |
Participants were allowed to use approved low to moderate potency topical corticosteroids (TCS) as background therapy. Triamcinolone 0.1% cream and /or hydrocortisone 2.5% ointment were provided by the sponsor for use as background therapy. In the event of these specific TCS being unavailable, and alternate equivalent-potency TCS may be provided. | ||
Evidence for comparator |
- | ||
Actual start date of recruitment |
16 Nov 2018
|
||
Long term follow-up planned |
No
|
||
Independent data monitoring committee (IDMC) involvement? |
Yes
|
||
Population of trial subjects
|
|||
Number of subjects enrolled per country |
|||
Country: Number of subjects enrolled |
Argentina: 25
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Korea, Republic of: 63
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Austria: 8
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Japan: 63
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Taiwan: 36
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Poland: 26
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Italy: 19
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Australia: 27
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Germany: 47
|
||
Country: Number of subjects enrolled |
Spain: 15
|
||
Worldwide total number of subjects |
329
|
||
EEA total number of subjects |
115
|
||
Number of subjects enrolled per age group |
|||
In utero |
0
|
||
Preterm newborn - gestational age < 37 wk |
0
|
||
Newborns (0-27 days) |
0
|
||
Infants and toddlers (28 days-23 months) |
0
|
||
Children (2-11 years) |
0
|
||
Adolescents (12-17 years) |
0
|
||
Adults (18-64 years) |
322
|
||
From 65 to 84 years |
7
|
||
85 years and over |
0
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Recruitment details |
Participants who completed the 16-week treatment period had an option to enter extension study JAHN (NCT03334435). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pre-assignment
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Screening details |
No Text Available | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Period 1 title |
Overall (overall period)
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Is this the baseline period? |
Yes | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Allocation method |
Randomised - controlled
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Blinding used |
Double blind | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Roles blinded |
Investigator, Subject | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arms
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Are arms mutually exclusive |
Yes
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
Placebo administered orally once daily in combination with topical corticosteroids (TCS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Placebo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
Placebo administered orally once daily.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
2 mg Baricitinib administered orally once daily in combination with TCS. Placebo administered orally once daily to match 4 mg Baricitinib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LY3009104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
2 mg Baricitinib administered orally once daily.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm title
|
4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm description |
4 mg Baricitinib administered orally once daily in combination with TCS. Placebo administered orally once daily to match 2 mg Baricitinib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Arm type |
Experimental | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product name |
4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Investigational medicinal product code |
LY3009104
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Other name |
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Pharmaceutical forms |
Tablet
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Routes of administration |
Oral use
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dosage and administration details |
4 mg Baricitinib administered orally once daily.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Baseline characteristics reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo administered orally once daily in combination with topical corticosteroids (TCS). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
2 mg Baricitinib administered orally once daily in combination with TCS. Placebo administered orally once daily to match 4 mg Baricitinib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
4 mg Baricitinib administered orally once daily in combination with TCS. Placebo administered orally once daily to match 2 mg Baricitinib. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
End points reporting groups
|
|||
Reporting group title |
Placebo
|
||
Reporting group description |
Placebo administered orally once daily in combination with topical corticosteroids (TCS). | ||
Reporting group title |
2 mg Baricitinib
|
||
Reporting group description |
2 mg Baricitinib administered orally once daily in combination with TCS. Placebo administered orally once daily to match 4 mg Baricitinib. | ||
Reporting group title |
4 mg Baricitinib
|
||
Reporting group description |
4 mg Baricitinib administered orally once daily in combination with TCS. Placebo administered orally once daily to match 2 mg Baricitinib. |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving Investigator's Global Assessment (IGA) of 0 or 1 with a ≥ 2 Point Improvement | ||||||||||||||||
End point description |
The IGA measures investigators global assessment of the participant's overall severity of their atopic dermatitis (AD), based on a static, numeric 5-point scale from 0 (clear skin) 4 (severe disease). The score is based on an overall assessment of the degree of erythema, papulation/induration, oozing/crusting, and lichenification.
Analysis Population Description (APD): All randomized participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Primary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IGA of 0 or 1 - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.082 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.88
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.92 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.85 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IGA of 0 or 1 - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.77
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.38 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.56 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving Eczema Area and Severity Index 75 (EASI75) | ||||||||||||||||
End point description |
The EASI assesses objective physician estimates of 2 dimensions of atopic dermatitis - disease extent and clinical signs affected: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% and the severity of 4 clinical signs: (1) erythema, (2) edema/papulation, (3) excoriation, and (4) lichenification each on a scale of 0 to 3 (0 = none, absent; 1 = mild; 2 = moderate; 3 = severe) at 4 body sites (head/neck, trunk, upper limbs, and lower limbs). Half scores are allowed between severities 1, 2, and 3. The final EASI score was obtained by weight-averaging these 4 scores and will range from 0 to 72 (severe). The EASI75 is defined as a ≥ 75% improvement from baseline in the EASI score.
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EASI75 - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.62
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.44 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.76 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EASI75 - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.27
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.8 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.97 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving EASI90 | ||||||||||||||||
End point description |
The EASI assesses objective physician estimates of 2 dimensions of atopic dermatitis - disease extent and clinical signs affected: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% and the severity of 4 clinical signs: (1) erythema, (2) edema/papulation, (3) excoriation, and (4) lichenification each on a scale of 0 to 3 (0 = none, absent; 1 = mild; 2 = moderate; 3 = severe) at 4 body sites (head/neck, trunk, upper limbs, and lower limbs). Half scores are allowed between severities 1, 2, and 3. The final EASI score was obtained by weight-averaging these 4 scores and will range from 0 to 72 (severe). The EASI90 is defined as a ≥ 90% improvement from baseline in the EASI score.
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EASI90 - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.574 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.24
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.59 | ||||||||||||||||
upper limit |
2.62 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EASI90 - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.045 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.07
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.02 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.02 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline (PCFB) on EASI Score | ||||||||||||||||
End point description |
The EASI assesses objective physician estimates of 2 dimensions of atopic dermatitis - disease extent and clinical signs affected: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% and the severity of 4 clinical signs: (1) erythema, (2) edema/papulation, (3) excoriation, and (4) lichenification each on a scale of 0 to 3 (0 = none, absent; 1 = mild; 2 = moderate; 3 = severe) at 4 body sites (head/neck, trunk, upper limbs, and lower limbs). Half scores are allowed between severities 1, 2, and 3. The final EASI score was obtained by weight-averaging these 4 scores and will range from 0 to 72 (severe).
Least Squares Mean (LSM) were calculated using mixed model repeated measures (MMRM) with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit interaction as fixed categorical effects and baseline score and baseline score-by-visit interaction as fixed continuous effects.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PCFB EASI - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.013 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-13.08
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-23.42 | ||||||||||||||||
upper limit |
-2.73 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
5.256
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PCFB EASI - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-22.13
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-32.48 | ||||||||||||||||
upper limit |
-11.78 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
5.259
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving SCORing Atopic Dermatitis 75 (SCORAD75) | ||||||||||||||||
End point description |
The SCORAD index uses the rule of nines to assess disease extent and evaluates 6 clinical characteristics to determine disease severity: (1) erythema, (2) edema/papulation, (3)oozing/crusts, (4) excoriation, (5) lichenification, and (6) dryness on a scale of 0 to 3 (0=absence, 1=mild, 2=moderate, 3=severe). The SCORAD index also assesses subjective symptoms of pruritus and sleep loss with a visual analogue scales (VAS) where 0 is no itching or no trouble sleeping and 10 is unbearable itching or a lot of trouble sleeping. These 3 aspects: extent of disease (A: 0-1-2), disease severity (B: 0-18), and subjective symptoms (C: 0-20) combine A/5+7^B/2+C to give a maximum possible score of 103, where 0 = no disease & 103 = severe disease. The SCORAD 75 responder is defined as a participant who achieves a ≥ 75% improvement from baseline in the SCORAD score.
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SCORAD75 - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.364 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.53
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.61 | ||||||||||||||||
upper limit |
3.81 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SCORAD 75 - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.022 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.7
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.15 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.34 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving a 4-Point Improvement on the Itch Numeric Rating Scale (NRS) | ||||||||||||||||
End point description |
The Itch NRS is a patient-administered, 11-point horizontal scale anchored at 0 and 10, with 0 representing “no itch” and 10 representing “worst itch imaginable.” Overall severity of a patient’s itching is indicated by selecting the number, using a daily diary, that best describes the worst level of itching in the past 24 hours.
APD: All randomized participants with Baseline Itch Score >= 4.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
NRS - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
201
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.88
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.48 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.61 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
NRS - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
204
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.84
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.98 | ||||||||||||||||
upper limit |
7.46 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline (CFB) in the Score of Item 2 of the Atopic Dermatitis Sleep Scale (ADSS) | ||||||||||||||||
End point description |
The ADSS is a 3-item, patient-administered questionnaire developed to assess the impact of itch on sleep including difficulty falling asleep, frequency of waking, and difficulty getting back to sleep last night. Patients report their frequency of waking last night, item 2, by selecting the number of times they woke up each night, ranging from 0 to 29 times, where the higher a number indicates a worse outcome. The ADSS is designed to be completed each day, using a daily diary, with respondents thinking about sleep “last night.” Each item is scored individually. LS Mean were calculated using MMRM with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit interaction as fixed categorical effects and baseline score and baseline score-by-visit interaction as fixed continuous effects.
APD: All randomized participants with Week 16 ADSS Item 2 (frequency of waking) data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB ADSS - 2 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.82
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.23 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.41 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.209
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB ADSS - 4 mg | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
183
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.92
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.33 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.51 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.209
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Skin Pain NRS | ||||||||||||||||
End point description |
The Skin Pain NRS is a patient-administered,11-point horizontal scale anchored at 0 and 10, with 0 representing “no pain” and 10 representing “worst pain imaginable.” Overall severity of a patient’s skin pain is indicated by selecting the number, using a daily diary, that best describes the worst level of skin pain in the past 24 hours. LS Means were calculated using a MMRM model with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical effects and baseline and baseline-by- visit-interaction as fixed continuous effects.
APD: All randomized participants with Week 16 Skin Pain NRS data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB NRS - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Median difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.15
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-1.78 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.52 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.319
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB NRS - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
183
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.66
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-2.3 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.3 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.322
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving EASI50 | ||||||||||||||||
End point description |
The EASI assesses objective physician estimates of 2 dimensions of atopic dermatitis - disease extent and clinical signs affected: 0 = 0%; 1 = 1-9%; 2 = 10-29%; 3 = 30-49%; 4 = 50-69%; 5 = 70-89%; 6 = 90-100% and the severity of 4 clinical signs: (1) erythema, (2) edema/papulation, (3) excoriation, and (4) lichenification each on a scale of 0 to 3 (0 = none, absent; 1 = mild; 2 = moderate; 3 = severe) at 4 body sites (head/neck, trunk, upper limbs, and lower limbs). Half scores are allowed between severities 1, 2, and 3. The final EASI score was obtained by weight-averaging these 4 scores and will range from 0 to 72 (severe). The EASI50 is defined as a ≥ 50% improvement from baseline in the EASI score.
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EASI50 - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
2.57
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
96% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.47 | ||||||||||||||||
upper limit |
4.49 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
EASI50 - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.56
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
2 | ||||||||||||||||
upper limit |
6.32 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving IGA of 0 | ||||||||||||||||
End point description |
The IGA measures the investigator's global assessment of the participant's overall severity of their AD, based on a static, numeric 5-point scale from 0 (clear skin) to 4 (severe disease). The score is based on an overall assessment of the degree of erythema, papulation/induration, oozing/crusting, and lichenification.
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IGA of 0 - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.715 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
1.3
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.32 | ||||||||||||||||
upper limit |
5.31 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IGA of 0 - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.083 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.02
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.86 | ||||||||||||||||
upper limit |
10.56 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in SCORAD | ||||||||||||||||
End point description |
The SCORAD index uses the rule of nines to assess disease extent and evaluates 6 clinical characteristics to determine disease severity: (1) erythema, (2) edema/papulation, (3) oozing/crusts, (4) excoriation, (5) lichenification, & (6) dryness on a scale of 0 to 3 (0=absence, 1=mild, 2=moderate, 3=severe). The SCORAD index also assesses subjective symptoms of pruritus and sleep loss with VAS where 0 is no itching or no trouble sleeping and 10 is unbearable itching or a lot of trouble sleeping. These 3 aspects: extent of disease (A: 0-1-2), disease severity (B: 0-18), & subjective symptoms (C: 0-20) combine using A/5 + 7*B/2+ C to give a maximum possible score of 103, where 0 = no disease and 103 = severe disease.
LS Means were calculated using a MMRM model with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical and baseline and baseline-by- visit- interaction as fixed continuous effects.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [1] - APD: All randomized participants with Week 16 SCORAD data. [2] - APD: All randomized participants with Week 16 SCORAD data. [3] - APD: All randomized participants with Week 16 SCORAD data. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB SCORAD - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
2 mg Baricitinib v Placebo
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-8.48
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-13.72 | ||||||||||||||||
upper limit |
-3.24 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.663
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB SCORAD - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
189
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-14.38
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-19.62 | ||||||||||||||||
upper limit |
-9.14 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.662
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving SCORAD90 | ||||||||||||||||
End point description |
The SCORAD index uses the rule of nines to assess disease extent and evaluates 6 clinical characteristics to determine disease severity: (1) erythema, (2) edema/papulation, (3)oozing/crusts, (4) excoriation, (5) lichenification, and (6) dryness on a scale of 0 to 3 (0=absence, 1=mild, 2=moderate, 3=severe). The SCORAD index also assesses subjective symptoms of pruritus and sleep loss in the last 72 hours on visual analogue scales (VAS) of 0 to 10 where 0 is no itch or sleep loss and 10 is worst imaginable itch or sleep loss. These 3 aspects: (A: 0-1-2), disease severity (B: 0-18), & subjective symptoms (C: 0-20) combine using A/5 + 7*B/2+ C to give a maximum possible score of 103, where 0 = no disease and 103 = severe disease.. The SCORAD90 is defined as a ≥ 90% improvement from baseline in the SCORAD score.
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SCORAD90 - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.204 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.21
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.53 | ||||||||||||||||
upper limit |
19.37 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
SCORAD90 - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.025 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.99
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.27 | ||||||||||||||||
upper limit |
38.53 |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in Body Surface Area (BSA) Affected | ||||||||||||||||
End point description |
The BSA affected by AD will be assessed for 4 separate body regions and is collected as part of the EASI assessment: head and neck, trunk (including genital region), upper extremities, and lower extremities (including the buttocks). Each body region will be assessed for disease extent ranging from 0% to 100% involvement. The overall total percentage will be reported based off of all 4 body regions combined, after applying specific multipliers to the different body regions to account for the percent of the total BSA represented by each of the 4 regions. Use the percentage of skin affected for each region (0 to 100%) in EASI as follows: BSA Total = 0.1*BSAhead and neck + 0.3*BSAtrunk + 0.2* BSAupper limbs + 0.4*BSAlower limbs.
LS Means were calculated using MMRM model with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical effects and baseline and baseline-by-visit-interaction as fixed continuous effects
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline,Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Notes [4] - APD: All randomized participants with Week 16 BSA data. [5] - APD: All randomized participants with Week 16 BSA data. [6] - APD: All randomized participants with Week 16 BSA data. |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB BSA - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-8.97
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-14.07 | ||||||||||||||||
upper limit |
-3.87 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.591
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB BSA - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
190
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-11.69
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-16.78 | ||||||||||||||||
upper limit |
-6.61 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.584
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Developing Skin Infections Requiring Antibiotic Treatment | ||||||||||||||||
End point description |
Percentage of participants developing skin infections requiring antibiotic treatment.
APD: All randomized participants who receive at least 1 dose of study drug.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Skin Infections - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
217
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.721 | ||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Skin Infections - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
219
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
> 0.999 | ||||||||||||||||
Method |
Fisher exact | ||||||||||||||||
Confidence interval |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean Gram Quantity of Moderate Potency Background Topical Corticosteroids (TCS) Used (Tube Weights) | ||||||||||||||||
End point description |
Average weights of full tubes were used to determine the dispensed weights for each region. Returned tubes were weighed with cap without carton to determine the amount of TCS in grams (g) used at each visit. Analysis was done via analysis of variance (ANOVA), with geographic region, baseline disease severity (IGA) and treatment as factors in the model.
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0 through Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Moderate Potency Background TCS - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0073 | ||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-65.16
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-112.87 | ||||||||||||||||
upper limit |
-17.65 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
24.149
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Moderate Potency Background TCS - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Post-hoc
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.0002 | ||||||||||||||||
Method |
ANOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-91.14
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-138.43 | ||||||||||||||||
upper limit |
-43.85 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
24.038
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percent Change from Baseline in Itch NRS | ||||||||||||||||
End point description |
The Itch NRS is a participant-administered, 11-point horizontal scale, with 0 representing "no itch" and 10 representing "worst itch imaginable." Overall severity of a participant's itching is indicated by selecting the number, using a daily diary, that best describes the worst level of itching in the past 24 hours.
LS Means were calculated using MMRM model with treatment, region, baseline disease severity, visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical effects and baseline and baseline-by-interaction as fixed continuous effects.
APD: All randomized participants with Week 16 Itch NRS data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PCFB Itch NRS - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-16.44
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-25.6 | ||||||||||||||||
upper limit |
-7.27 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.658
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
PCFB Itch NRS - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
183
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-24.22
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-33.42 | ||||||||||||||||
upper limit |
-15.03 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.672
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the Total Score of the Patient Oriented Eczema Measure (POEM) | ||||||||||||||||
End point description |
The POEM is a 7-item self-assessment questionnaire that assesses disease symptoms (dryness, itching, flaking, cracking, sleep loss, bleeding and weeping) on a scale ranging from 0-4 (0 = no days, 1 = 1-2 days, 2 = 3-4 days, 3 = 5-6 days, 4 = everyday). The sum of the 7 items gives the total POEM score of 0 (absent disease) to 28 (severe disease). High scores are indicative of more severe disease and poor quality of life.
LS Means were calculated using MMRM model with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical effects and baseline and baseline-by-visit-interaction as fixed continuous effects.
APD: All randomized participants with Week 16 POEM data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB POEM - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
188
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-2.9
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.96 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.84 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.046
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB POEM - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
188
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-5.23
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-7.28 | ||||||||||||||||
upper limit |
-3.18 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
1.043
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline in the Patient Global Impression of Severity—Atopic Dermatitis (PGI-S-AD) Score | ||||||||||||||||
End point description |
The PGI-S-AD is a single-item question asking the participant how they would rate their overall AD symptoms over the past 24 hours, using a daily diary. The 5 categories of responses are "(0) no symptoms", "(1) very mild", "(2) mild" "(3) moderate", and "(4) severe."
LS Means were calculated using MMRM model with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical effects and baseline and baseline-by-visit-interaction as fixed continuous effects.
APD: All randomized participants with Week 16 PGI-S-AD.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB PGI-S-AD - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.005 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.37
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.63 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.12 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.13
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB PGI-S-AD - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
183
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-0.49
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.75 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.24 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.13
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline on the Hospital Anxiety Depression Scale (HADS) | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
The HADS is a participant-rated instrument used to assess both anxiety and depression. This instrument consists of 14 item questionnaire, each item is rated on a 4-point scale, giving maximum scores of 21 for anxiety and depression. Scores of 11 or more on either subscale are considered to be a significant 'case' of psychological morbidity, while scores of 8-10 represent 'borderline' and 0-7, 'normal.'
LS Means were calculated using MMRM model with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical effects and baseline and baseline-by-visit-interaction as fixed continuous effects.
APD: All randomized participants Week 16 HADS data.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB HADS - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
HADS Depression
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.083 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.74
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.57 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.425
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB HADS - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
HADS Depression
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.016 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-1.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.85 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.19 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.423
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB HADS - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
HADS Anxiety
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [7] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.051 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.81
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.63 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.415
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [7] - HADS Anxiety |
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB HADS - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis description |
HADS Anxiety
|
||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
187
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority [8] | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.028 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-0.91
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-1.72 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-0.1 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.413
|
||||||||||||||||||||||||
Notes [8] - HADS Anxiety |
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline on the Dermatology Life Quality Index (DLQI) | ||||||||||||||||
End point description |
The DLQI is a simple, participant-administered,10 question, validated, quality-of-life questionnaire that covers 6 domains including symptoms and feelings, daily activities, leisure, work and school, personal relationships, and treatment. The recall period of this scale is over the last "week." Response categories include "not at all," "a lot," and "very much," with corresponding scores of 1, 2, and 3, respectively, and at unanswered ("not relevant") responses scored as "0." Scores range from 0 to 30 (less to more impairment), and a 4-point change from baseline is considered as the minimal clinically important difference threshold.
LS Means were calculated using MMRM model with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical effects and baseline and baseline-by-visit-interaction as fixed continuous effects.
APD: All randomized participants with Week 16 DLQI data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DLQI - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
188
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.022 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-1.92
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-3.56 | ||||||||||||||||
upper limit |
-0.28 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.832
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
DLQI - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
188
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
-3.31
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-4.94 | ||||||||||||||||
upper limit |
-1.68 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
0.829
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline on the Work Productivity and Activity Impairment - Atopic Dermatitis (WPAI-AD) Questionnaire | ||||||||||||||||||||||||||||||||
End point description |
The WPAI-AD participant questionnaire was developed to measure the effect of general health and symptom severity on work productivity and regular activities in the 7 days prior to the visit. The WPAI-AD consists of 6 items grouped in 4 domains: absenteeism (work time missed), presenteeism (impairment at work/reduced on-the-job effectiveness), work productivity loss (overall work impairment/absenteeism plus presenteeism), and activity impairment, that range from 0% to 100%, with higher values indicating greater impairment.
LS Means were calculated using MMRM model with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical effects and baseline and baseline-by-visit-interaction as fixed continuous effects.
APD: All randomized participants with Week 16 WPAI-AD data.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WPAI-AD Absenteeism - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
186
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.435 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
2.01
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-3.06 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
7.08 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.569
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WPAI-AD Absenteeism - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.706 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.97
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-4.1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
6.04 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
2.569
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WPAI-AD Presenteeism - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
186
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.066 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-8.12
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.78 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.54 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.384
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WPAI-AD Presenteeism - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.014 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.73
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.17 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.336
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WPAI-AD Work Productivity Loss - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
186
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.081 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-7.93
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.84 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.99 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.511
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WPAI-AD Work Productivity Loss - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.018 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.71
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-19.55 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
1.88 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
4.473
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WPAI-AD Activity Impairment - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
186
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-9.8
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-16.71 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-2.89 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.511
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
WPAI-AD Activity Impairment - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
198
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
-10.5
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-17.39 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
upper limit |
-3.61 | ||||||||||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
3.5
|
|
|||||||||||||||||||||||||
End point title |
Change From Baseline on the European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Index Score United States and United Kingdom Algorithm | ||||||||||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D-5L is a 2-part measurement. The first part is comprised of the following 5 participant-reported dimensions: mobility, self-care, usual activities, pain/discomfort, and anxiety/depression. Each dimension has 5 levels: no problems, slight problems, moderate problems, severe problems, and extreme problems. The responses are used to derive the health state index scores using the United Kingdom (UK) algorithm, with scores ranging from -0.594 to 1, and the United States (US) algorithm, with scores ranging from -0.109 to 1, with higher score indicating better health state.
LS Means were calculated using MMRM model with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical effects and baseline and baseline-by-visit-interaction as fixed continuous effects.
APD: All randomized participants with Week 16 EQ-5D-5L Health State Index US and UK data.
|
||||||||||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Health State Index US - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
186
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.176 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.02
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.06 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.017
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Health State Index US - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.004 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.05
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.02 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.09 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.017
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Health State Index UK - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
186
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.176 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.03
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
-0.01 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.08 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.024
|
||||||||||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Health State Index UK - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||||||||||
P-value |
= 0.003 | ||||||||||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||||||||||
Point estimate |
0.07
|
||||||||||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||||||||||
lower limit |
0.02 | ||||||||||||||||||||||||
upper limit |
0.12 | ||||||||||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||||||||||
Dispersion value |
0.024
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Change from Baseline on the EQ-5D-5L Visual Analog Scale (VAS) | ||||||||||||||||
End point description |
EQ-5D-5L is a 2-part measurement. The second part is assessed using a visual analog scale (VAS) that ranged from 0 to 100 millimeter (mm), where 0 is the worst health you can imagine and 100 is the best health you can imagine.
LS Means were calculated using MMRM model with treatment, region, baseline disease severity (IGA), visit, and treatment-by-visit-interaction as fixed categorical effects and baseline and baseline-by-visit- interaction as fixed continuous effects.
APD: All randomized participants with Week 16 EQ-5D-5L VAS data.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Baseline, Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB EQ-5D-5L VAS - 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
186
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.113 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
4.12
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
-0.98 | ||||||||||||||||
upper limit |
9.23 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.593
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
CFB EQ-5D-5L VAS - 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
185
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.02 | ||||||||||||||||
Method |
Mixed models analysis | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
6.06
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
0.96 | ||||||||||||||||
upper limit |
11.16 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
2.592
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Mean Number of Days Without Use of Background TCS | ||||||||||||||||
End point description |
The ANCOVA model includes treatment, region, and baseline disease severity (IGA) as factors.
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 0 through Week 16
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Background TCS 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.022 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
10.04
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.46 | ||||||||||||||||
upper limit |
18.36 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.36
|
||||||||||||||||
Statistical analysis title |
Background TCS 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
< 0.001 | ||||||||||||||||
Method |
ANCOVA | ||||||||||||||||
Parameter type |
Mean difference (final values) | ||||||||||||||||
Point estimate |
17.33
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
8.79 | ||||||||||||||||
upper limit |
25.88 | ||||||||||||||||
Variability estimate |
Standard error of the mean
|
||||||||||||||||
Dispersion value |
4.34
|
|
|||||||||||||||||
End point title |
Percentage of Participants Achieving IGA of 0 or 1 With a ≥ 2 Point Improvement | ||||||||||||||||
End point description |
The IGA measures the investigator's global assessment of the participant's overall severity of their AD, based on a static, numeric 5-point scale from 0 (clear) to 4 (severe disease). The score is based on an overall assessment of the degree of erythema, papulation/induration, oozing/crusting, and lichenification.
APD: All randomized participants.
|
||||||||||||||||
End point type |
Secondary
|
||||||||||||||||
End point timeframe |
Week 4
|
||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IGA of 0 or 1: 2 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 2 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
218
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.006 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
3.83
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.46 | ||||||||||||||||
upper limit |
10.03 | ||||||||||||||||
Statistical analysis title |
IGA of 0 or 1: 4 mg Baricitinib | ||||||||||||||||
Comparison groups |
Placebo v 4 mg Baricitinib
|
||||||||||||||||
Number of subjects included in analysis |
220
|
||||||||||||||||
Analysis specification |
Pre-specified
|
||||||||||||||||
Analysis type |
superiority | ||||||||||||||||
P-value |
= 0.002 | ||||||||||||||||
Method |
Regression, Logistic | ||||||||||||||||
Parameter type |
Odds ratio (OR) | ||||||||||||||||
Point estimate |
4.58
|
||||||||||||||||
Confidence interval |
|||||||||||||||||
level |
95% | ||||||||||||||||
sides |
2-sided
|
||||||||||||||||
lower limit |
1.77 | ||||||||||||||||
upper limit |
11.87 |
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse events information
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Timeframe for reporting adverse events |
Baseline up to 20 weeks
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Adverse event reporting additional description |
All randomized participants who received at least one dose of study drug.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Assessment type |
Systematic | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary used for adverse event reporting
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary name |
MedDRA | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Dictionary version |
21.1
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting groups
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
Placebo
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
Placebo administered orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
4mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
4 mg Baricitinib administered orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group title |
2mg Baricitinib
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Reporting group description |
2 mg Baricitinib administered orally once daily. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Frequency threshold for reporting non-serious adverse events: 5% | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|||
Substantial protocol amendments (globally) |
|||
Were there any global substantial amendments to the protocol? No | |||
Interruptions (globally) |
|||
Were there any global interruptions to the trial? No | |||
Limitations and caveats |
|||
Limitations of the trial such as small numbers of subjects analysed or technical problems leading to unreliable data. | |||
None reported |