| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Peanut Allergy |
| Allergie à l'arachide |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Allergy to peanuts or peanut-containing foods |
| Allergie à l'arachide ou aux aliments contenant de l'arachide |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Immune System Diseases [C20] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10034202 |
| E.1.2 | Term | Peanut allergy |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004870 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| Efficacy of AR101 treatment in peanut-allergic subjects aged 1 to < 4 years, assessed by single highest tolerated dose of at least 600 mg peanut protein in a double-blind, placebo-controlled food challenge (DBPCFC) |
| Efficacité du traitement par AR101 chez des sujets allergiques à l’arachide âgés de 1 à < 4 ans, évaluée par une dose unique maximale tolérée d’au moins 600 mg de protéine d’arachide dans une épreuve de provocation orale en double aveugle, contrôlée par placebo (double-blind, placebo-controlled food challenge, DBPCFC) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• Safety and tolerability of study treatment
• Efficacy of AR101, assessed by single highest tolerated dose of peanut protein in a DBPCFC
• Maximum severity of allergy symptoms in a DBPCFC |
• Sécurité d’emploi et tolérance du traitement à l’étude
• Efficacité de l’AR101, évaluée par une dose unique maximale tolérée de protéines d’arachide dans une DBPCFC
• Maximum de la gravité des symptômes d’allergie dans une DBPCFC
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
Each subject eligible to participate in this study must meet all the following criteria:
1. Aged 1 to < 4 years at randomization.
2. Written informed consent from the legal guardian/parent (or both parents where required by local authorities). Provide assent where required and as appropriate per local requirements.
3. Documented history of physician-diagnosed IgE-mediated peanut allergy that includes the onset of characteristic signs and symptoms of allergy within 2 hours of known oral exposure to peanut or peanut-containing food. In general, characteristic signs and symptoms of IgE-mediated allergic reactions are objective and affect the target organs of skin, GI tract, upper/lower respiratory tract, cardiovascular system, or a combination of target organs as follows:
System: Examples of Symptoms (Sampson, 2014)
Cutaneous: Pruritus, erythema/flushing, urticaria, angioedema, contact urticaria
Ocular: Pruritus, tearing, conjunctival injection, periorbital edema
Upper respiratory tract: Pruritus, nasal congestion, rhinorrhea, sneezing, hoarseness, laryngeal edema
Lower respiratory tract: Cough, wheezing, dyspnea, chest tightness/pain
Gastrointestinal: Oral pruritus, oral angioedema (lips, tongue, or palate), colicky abdominal pain, nausea, emesis, diarrhea
Cardiovascular: Tachycardia, dizziness, hypotension, loss of consciousness/ fainting
4. Mean wheal diameter on skin prick test (SPT) to peanut of at least 3 mm greater than the negative control (diluent) or serum IgE to peanut ≥ 0.35 kUA/L, obtained within 12 months before randomization.
5. Development of age-appropriate dose-limiting allergy symptoms after consuming single doses of peanut protein > 3 mg to ≤ 100 mg in a screening DBPCFC.
6. A palatable vehicle food to which the subject is not allergic must be available for administering study product. |
Chaque sujet éligible à participer à cette étude doit répondre à tous les critères suivants :
1. Être âgé(e) de 1 à < 4 ans au moment de la randomisation.
2. Consentement éclairé écrit du tuteur légal/parent (ou des deux parents si les autorités locales l’exigent). Donner son assentiment si nécessaire et, le cas échéant, conformément aux exigences locales.
3. Antécédents documentés d’allergie aux arachides à médiation IgE diagnostiquée par un médecin, incluant l’apparition de signes et symptômes caractéristiques d’allergie dans les 2 heures suivant une exposition orale connue à des arachides ou à des aliments contenant des arachides. En général, les signes et symptômes caractéristiques des réactions allergiques à médiation IgE sont objectifs et affectent les organes cibles de la peau, du tractus gastro-intestinal, des voies respiratoires supérieures/inférieures, du système cardiovasculaire ou une combinaison d’organes cibles comme suit :
Système: Exemples de symptômes (Sampson, 2014)
Cutané: Prurit, érythème/bouffées vasomotrices, urticaire, angio-œdème, urticaire de contact
Oculaire: Prurit, déchirure, injection conjonctivale, œdème périorbitaire
Voies respiratoires supérieures: Prurit, congestion nasale, rhinorrhée, éternuements, enrouement, œdème laryngé
Voies respiratoires inférieures: Toux, respiration sifflante, dyspnée, serrement de poitrine/douleur thoracique
Système gastro-intestinal: Prurit buccal, angio-œdème buccal (lèvres, langue ou palais), douleurs abdominales coliqueuses, nausées, vomissements, diarrhée
Cardiovasculaire: Tachycardie, vertiges, hypotension, perte de connaissance/ évanouissement
4. Diamètre moyen de la papule lors du prick-test (SPT) à l’arachide d’au moins 3 mm supérieur à celui du témoin négatif (diluant) ou du sérum IgE à l’arachide ≥ 0,35 kUA/l, obtenu dans les 12 mois précédant la randomisation.
5. Développement de symptômes d’allergie limitant la dose en fonction de l’âge après avoir consommé des doses uniques de protéine d’arachide > 3 mg à ≤ 100 mg dans une DBPCFC de sélection.
6. Un aliment véhicule appétissant auquel le sujet n’est pas allergique doit être disponible pour administrer le produit à l’étude.
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
Each subject eligible to participate in this study must NOT meet any of the following exclusion criteria:
1. History of severe or life-threatening anaphylaxis.
2. History of hemodynamically significant cardiovascular or renovascular disease, including uncontrolled or inadequately controlled hypertension.
3. History of EoE; other eosinophilic GI disease; chronic, recurrent, or severe gastroesophageal reflux disease (GERD); or symptoms of dysphagia (eg, difficulty swallowing, food “getting stuck”).
4. Recurrent GI symptoms considered clinically significant in the opinion of the investigator.
5. History of a mast cell disorder including mastocytosis, urticaria pigmentosa, chronic idiopathic or chronic physical urticaria beyond simple dermatographism (eg, cold urticaria, cholinergic urticaria), and hereditary or idiopathic angioedema.
6. Moderate or severe persistent asthma (criteria steps 3-6; National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI], 2007).
7. Mild asthma (criteria steps 1-2; NHLBI, 2007) that is uncontrolled or difficult to control based on NHLBI 2007 criteria.
8. History of high-dose corticosteroid use (eg, 1-2 mg/kg prednisone or equivalent for > 3 days) by any route of administration as defined by any of the following:
• Steroid administered daily for > 1 month within 1 year before screening
• One steroid course within 6 months before screening
• More than 2 steroid courses ≥ 1 week in duration within 1 year before screening
9. History of food protein-induced enterocolitis syndrome (FPIES).
10. Recurrent urticaria.
11. History of developmental delay or speech delay that precludes age-appropriate communication, in the opinion of the investigator.
12. History of chronic disease (except mild intermittent asthma, mild persistent asthma that is controlled, atopic dermatitis, or allergic rhinitis) that is or is at significant risk of becoming unstable or requiring a change in a chronic therapeutic regimen.
13. Unable to discontinue antihistamines and other medications that could interfere with the assessment of an allergic reaction for 5 half-lives of the medication before the screening SPT, first day of dose escalation, and DBPCFCs.
14. Use or anticipated use of a prohibited medication (eg, beta blockers [oral], angiotensin converting enzyme inhibitors, angiotensin receptor blockers, calcium channel blockers, or tricyclic antidepressants), monoclonal antibody, or any other immunomodulatory therapy (including immunosuppressive medications).
15. Treatment with any form of immunotherapy for any food allergy within 6 months before screening.
16. Participation in another clinical trial within 30 days or 5 half-lives of the investigational product, whichever is longer, before screening.
17. Allergy to oat.
18. Hypersensitivity to epinephrine or any of the excipients in the epinephrine autoinjector.
19. Any other condition (concurrent disease, infection, comorbidity, or psychiatric or psychological disorders) or reason that may interfere with the ability to participate in the study, cause undue risk, or complicate the interpretation of data, in the opinion of the investigator or medical monitor.
20. Resides at the same place as another subject in any AR101 interventional trial.
21. Lives in the same household or is a dependent of a sponsor employee or site staff involved in conducting this study. |
Chaque sujet éligible à participer à cette étude ne doit PAS satisfaire à l’un ou l’autre des critères d’exclusion suivants :
1. Antécédents d’anaphylaxie sévère ou mettant en jeu le pronostic vital.
2. Antécédents de maladie cardiovasculaire ou rénovasculaire d’importance hémodynamique, y compris hypertension non contrôlée ou mal contrôlée.
3. Antécédents d’œsophagites à éosinophiles (OAE) ; autres maladies gastro-intestinales à éosinophiles ; reflux gastro-œsophagien pathologique (RGOP) chronique, récurrent ou sévère ; ou symptômes de dysphagie (p. ex., difficulté à avaler, aliments « coincés »).
4. Symptômes GI récurrents considérés comme cliniquement significatifs de l’avis de l’investigateur.
5. Antécédents de maladie des mastocytes, y compris mastocytose, d’urticaire pigmentaire, d’urticaire chronique idiopathique ou physique au-delà du simple dermatogramme (p. ex. urticaire froide, urticaire cholinergique), d’angio-œdème héréditaire ou idiopathique.
6. Asthme persistant modéré ou sévère (critères étapes 3-6 ; National Heart, Lung, and Blood Institute [NHLBI] [Institut national américain du cœur, des poumons et du sang], 2007).
7. Asthme léger (critères étapes 1-2 ; NHLBI, 2007) non contrôlé ou difficile à contrôler selon les critères NHLBI 2007.
8. Antécédents d’utilisation de corticoïdes à forte dose (p. ex. 1 à 2 mg/kg de prednisone ou l’équivalent pendant > 3 jours) par toute voie d’administration telle que définie par l’une des méthodes suivantes :
• Stéroïdes administrés quotidiennement pendant > 1 mois dans l’année précédant la sélection
• Un cycle de stéroïdes dans les 6 mois précédant la sélection
• Plus de 2 cycles de stéroïdes ≥ 1 semaine de durée dans l’année précédant la sélection
9. Antécédents de syndrome d’entérocolite induite par les protéines alimentaires (FPIES)
10. Urticaire récidivante
11. Antécédents de retard du développement ou de retard de la parole qui, de l’avis de l’investigateur, empêchent la communication en fonction de l’âge.
12. Antécédents de maladie chronique (à l’exception de l’asthme léger intermittent, de l’asthme léger persistant contrôlé, de la dermatite atopique ou de la rhinite allergique) instable ou qui présente un risque important de devenir instable ou qui nécessite un changement d’un schéma thérapeutique chronique.
13. Incapacité d’arrêter l’administration d’antihistaminiques et d’autres médicaments qui pourraient interférer avec l’évaluation d’une réaction allergique pendant 5 demi-vies du médicament avant le test de sélection SPT, le premier jour de l’escalade de dose et les DBPCFC.
14. Utilisation ou utilisation prévue d’un médicament interdit (p. ex. bêtabloquants [par voie orale], inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, inhibiteurs des récepteurs de l’angiotensine, inhibiteurs des canaux calciques ou antidépresseurs tricycliques), anticorps monoclonal ou tout autre traitement immunomodulateur (notamment les médicaments immunosuppresseurs).
15. Traitement par toute forme d’immunothérapie pour toute allergie alimentaire dans les 6 mois précédant la sélection.
16. Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours ou 5 demi-vies du produit expérimental, selon la période la plus longue, avant la sélection.
17. Allergie à l’avoine.
18. Hypersensibilité à l’épinéphrine ou à l’un des excipients de l’auto-injecteur d’épinéphrine.
19. Toute autre affection (maladie concomitante, infection, comorbidité ou troubles psychiatriques ou psychologiques) ou raison qui peut nuire à la capacité de participer à l’étude, causer un risque inutile ou compliquer l’interprétation des données, de l’avis de l’investigateur ou du moniteur médical.
20. Résider au même endroit qu’un autre sujet dans un essai interventionnel AR101.
21. Vivre sous le même toit ou être à la charge d’un employé du promoteur ou d’un membre du personnel du centre qui participe à la réalisation de l’étude.
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| The primary efficacy endpoint is the proportion of subjects treated with AR101 compared with placebo who tolerate an at least 600 mg single dose of peanut protein with no more than mild allergy symptoms during the exit DBPCFC, assessed using the Fisher exact test. Desensitization response rates and associated 95% CIs will be presented for each treatment group using exact Clopper-Pearson CIs. |
| Le critère principal d’évaluation de l’efficacité est la proportion de sujets traités par AR101, par rapport à ceux traités par placebo, qui tolèrent une dose unique de protéines d’arachide d’au moins 600 mg sans symptômes autres que de légers symptômes d’allergie lors de la DBPCFC de sortie, évaluée à l’aide du test d’exactitude de Fisher. Les taux de réponse de désensibilisation et les intervalles de confiance (IC) à 95 % associés seront présentés pour chaque groupe de traitement à l’aide des IC exacts de Clopper-Pearson. |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| After approximately 12 months of treatment |
| Après environ 12 mois de traitement |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Proportion of subjects who tolerate an at least 300 mg single dose of peanut protein with no more than mild allergy symptoms during the exit DBPCFC.
• Proportion of subjects who tolerate an at least 1000 mg single dose of peanut protein with no more than mild allergy symptoms during the exit DBPCFC.
• The maximum severity of allergy symptoms after consuming peanut protein during the exit DBPCFC. |
• Proportion de sujets tolérant une dose unique d’au moins 300 mg de protéines d’arachide sans symptômes autres que de légers symptômes d’allergie lors de la DBPCFC de sortie.
• Proportion de sujets tolérant une dose unique d’au moins 1 000 mg de protéines d’arachide sans symptômes autres que de légers symptômes d’allergie lors de la DBPCFC de sortie.
• La gravité maximale des symptômes d’allergie après la consommation de protéines d’arachide au cours de la DBPCFC de sortie.
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| France |
| Germany |
| Ireland |
| United Kingdom |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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| Last assessment for the last subject in the study |
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 24 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 24 |
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