E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Systemic sclerosis |
Sclerosi sistemica |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Systemic sclerosis |
Sclerosi sistemica |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10042953 |
E.1.2 | Term | Systemic sclerosis |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004859 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To evaluate the efficacy of GLPG1690 as evaluated by mRSS compared to placebo over 24 weeks for the treatment of subjects with systemic sclerosis |
Valutare l’efficacia di GLPG1690 secondo il Modified Rodnan Skin Score (mRSS) rispetto al placebo nell’arco di 24 settimane per il trattamento di soggetti affetti da sclerosi sistemica |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
To evaluate the safety and tolerability of GLPG1690 compared to placebo over 24 weeks in the treatment of subjects with systemic sclerosis |
Valutare la sicurezza e la tollerabilità di GLPG1690 rispetto al placebo nell'arco di 24 settimane di trattamento di soggetti affetti da sclerosi sistemica |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
- Able and willing to comply with the protocol requirements and to sign the informed consent form (ICF) as approved by the IEC/IRB, prior to any screening evaluations. - Male and female subjects =18 years at the time of consent who meet the American College of Rheumatology (ACR)/EULAR 2013 diagnostic criteria (Van den Hoogen F. et al., 2013) for systemic sclerosis with diffuse cutaneous involvement (according to LeRoy’s criteria) and =5 years since the onset of the first systemic sclerosis manifestation other than Raynaud's phenomenon. - mRSS >10 at screening. - Active disease at screening, as defined by: Worsening of skin thickening (=2 mRSS points) as assessed by mRSS measured at screening versus a previous mRSS assessment made within 6 months prior to screening, or new areas of skin involvement within 6 months prior to screening as documented by physician note, or new-onset systemic sclerosis with symptoms or signs other than Raynaud’s phenomenon within 2 years prior to screening, or =1 tendon friction rub (palpated in the finger flexors or extensors, wrist flexors or extensors, olecranon bursa, shoulders, knees, anterior or posterior ankles with active motion). - Subject must be able and willing to comply with restrictions on prior and concomitant medication as described in the protocol - Female subjects of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening and a negative urine pregnancy test at the baseline visit. - Female subjects of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at screening. - Female subjects of childbearing potential or male subjects with female partners of childbearing potential must be willing to comply with the contraceptive methods described in the protocol prior to the first dose of the IMP, during the clinical study, and for at least 90 days after the last dose of the IMP for male subjects and 30 days after the last dose of the IMP for female subjects. - A body mass index (BMI) between 18–35 kg/m2, inclusive, at screening. - Judged to be in good health by the investigator based upon the results of a medical history, physical examination, vital signs, 12-lead ECG, and fasting clinical laboratory safety tests. Clinical laboratory safety test results must be within the reference ranges or test results that are outside the reference ranges need to be considered non-clinically significant in the opinion of the investigator.
This list only contains the key inclusion criteria. |
- Capacità e volontà di rispettare i requisiti del protocollo e di firmare il modulo di consenso informato (ICF) come approvato dal CEI/dall’IRB, prima di qualsiasi valutazione di screening. - Soggetti di sesso maschile e femminile di età =18 anni al momento della firma del modulo di consenso che soddisfano i criteri diagnostici dell'American College of Rheumatology (ACR)/della European League Against Rheumatism (EULAR) del 2013 (Van den Hoogen F. et al., 2013) per la sclerosi sistemica con coinvolgimento cutaneo diffuso (secondo i criteri di LeRoy) e =5 anni dall'insorgenza della prima manifestazione di sclerosi sistemica diversa dal fenomeno di Raynaud. - mRSS >10 allo screening. - Malattia attiva allo screening, definita da: • Peggioramento dell'ispessimento cutaneo (=2 punti mRSS) valutato mediante l'mRSS misurato allo screening rispetto a una precedente valutazione dell'mRSS effettuata nei 6 mesi precedenti lo screening, o • Nuove aree di coinvolgimento della pelle nei 6 mesi precedenti lo screening, come documentato dalla cartella clinica, o • Sclerosi sistemica di nuova insorgenza con sintomi o segni diversi dal fenomeno di Raynaud nei 2 anni precedenti lo screening, o =1 sfregamento del tendine (palpabile nei flessori o negli estensori delle dita, nei flessori o negli estensori del polso, nella borsa olecranica, nelle spalle, nelle ginocchia, nelle caviglie anteriori o posteriori con movimento attivo). - Il soggetto deve essere in grado e deve essere disposto ad attenersi alle restrizioni sui farmaci precedentemente assunti e concomitanti come descritto nel protocollo. - I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine con esito negativo alla visita basale - I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile con partner femminili in età fertile devono essere disposti a utilizzare i metodi contraccettivi descritti nel protocollo prima della prima dose di IMP, durante lo studio clinico e per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di IMP per i soggetti di sesso maschile e 30 giorni dopo l'ultima dose di IMP per i soggetti di sesso femminile. - Un indice di massa corporea (BMI) tra 18–35 kg/m2 incluso, allo screening. - Condizioni di salute giudicate buone dallo sperimentatore in base ai risultati dell'anamnesi medica, esame obiettivo, funzioni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e test clinici di laboratorio sulla sicurezza a digiuno. I risultati dei test clinici di laboratorio sulla sicurezza devono rientrare negli intervalli di riferimento; altrimenti i risultati del test al di fuori degli intervalli di riferimento devono essere considerati non clinicamente significativi secondo il parere dello sperimentatore.
Il presente elenco contiene solo i criteri d’inclusione principali |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
- Known hypersensitivity to IMP ingredients or history of a significant allergic reaction to any drug as determined by the investigator, such as anaphylaxis requiring hospitalization. - Breastfeeding female or subject intending to become pregnant or breastfeed. - History of or a current immunosuppressive condition (e.g. human immunodeficiency virus [HIV] infection, congenital, acquired). - Positive blood testing for hepatitis B surface antigen or hepatitis C virus (antibody, confirmed by hepatitis C virus RNA positivity). Note: Subjects with a resolved hepatitis A at least 3 months prior to screening can be screened. - History of malignancy within the past 5 years (except for carcinoma in situ of the uterine cervix, basal cell carcinoma of the skin that has been treated with no evidence of recurrence, prostate cancer medically managed through active surveillance or watchful waiting, and squamous cell carcinoma of the skin if fully resected and ductal carcinoma in situ). - Clinically significant abnormalities, in the opinion of the investigator, detected on ECG at screening of either rhythm or conduction, QTcF >450 ms, or a known long QT syndrome - Unstable cardiovascular, pulmonary, or other disease (other than systemic sclerosis-related), in the opinion of the investigator, within 6 months prior to the baseline visit (e.g. coronary heart disease, heart failure, stroke). - Severe pulmonary disease with FVC =45% of predicted within 6 months prior to the baseline visit. - Chronic or ongoing active infectious disease, including tuberculosis (requiring hospitalization or systemic treatment within 4 weeks prior to the baseline visit). - Abnormal liver function test (LFT) at screening, defined as aspartate aminotransferase (AST), and/or alanine aminotransferase (ALT), and/or bilirubin, and/or alkaline phosphatase >2x upper limit of normal (ULN). Retesting is allowed once.
This list only contains the key exclusion criteria. |
- Ipersensibilità nota ai principi attivi dell’IMP o anamnesi di reazione allergica significativa a qualsiasi farmaco determinata dallo sperimentatore, come anafilassi che richiede il ricovero in ospedale. -Soggetto di sesso femminile in allattamento o che intende iniziare una gravidanza o allattare. - Anamnesi di o attuale stato d’immunosoppressione (ad es. infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV], congenita, acquisita). - Analisi del sangue positiva per antigene di superficie dell’epatite B o virus dell’epatite C (anticorpo confermato da positività a RNA del virus dell’epatite C). Nota: i sogg con epatite A risolta almeno 3 mesi prima dello screening possono essere sottoposti a screening - Anamnesi di tumore maligno negli ultimi 5 anni (ad eccezione di carcinoma in situ della cervice uterina, carcinoma a cellule basali della pelle trattato senza alcuna evidenza di recidiva, carcinoma prostatico gestito clinicamente tramite sorveglianza attiva (watchful waiting) e carcinoma a cellule squamose della pelle se completamente rescisso e carcinoma duttale in situ - Anomalie clinicamente significative, per lo sperimentatore, rilevate nell'ECG allo screening del ritmo o della conduzione, intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca usando la formula di Fridericia (QTcF) > 450 ms o sindrome del QT lungo nota. - Malattia instabile cardiovascolare, polmonare o altra malattia (diversa da quelle correlate alla sclerosi sistemica), per lo sperimentatore, nei 6 mesi precedenti la visita basale (ad es. malattia coronarica, insufficienza cardiaca, ictus). - Grave malattia polmonare con FVC = 45% del valore previsto nei 6 mesi precedenti la visita basale. - Malattia infettiva attiva cronica o in corso, compresa la tubercolosi (che richiede il ricovero in ospedale o il trattamento sistemico entro le 4 settimane precedenti la visita basale). - Test della funzionalità epatica (LFT) anomalo allo screening, definito da aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) e/o bilirubina e/o fosfatasi alcalina >2x limite superiore della norma (ULN). La ripetizione del test è consentita una sola volta.
Il presente elenco contiene solo i criteri d’inclusione principali |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
Change from baseline in mRSS over 24 weeks |
Variazione rispetto al baseline dell'mRSS nell’arco di 24 settimane |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Various timepoints during the trial as specified in the protocol |
Diverse tempistiche nel corso dello studio come specificato in protocollo |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
Incidence of TEAEs, serious adverse events (SAEs), AEs, and tolerability of GLPG1690 over 24 weeks |
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi seri (SAE), eventi avversi (AE), e tollerabilità di GLPG1690 nell'arco di 24 settimane |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
Various timepoints during the trial as specified in the protocol |
Diverse tempistiche nel corso dello studio come specificato in protocollo |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | No |
E.6.4 | Safety | Yes |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
E.6.13 | Others | Yes |
E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
Tolerability |
tollerabilità |
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E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | No |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | Yes |
E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | Yes |
E.8.2.3 | Other | No |
E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 12 |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
United States |
Belgium |
Germany |
Italy |
Spain |
United Kingdom |
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E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 1 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |