| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Non-Small Cell Lung Cancer, Locally Advanced or Metastatic, with EGFR or HER2 Exon 20 Insertion Mutation |
| Cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastásico, con EGFR o HER2 Exon 20 Mutación por inserción |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| Non-Small Cell Lung Cancer, Locally Advanced or Metastatic |
| Cáncer de pulmón no microcítico, localmente avanzado o metastásico |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 |
| E.1.2 | Level | LLT |
| E.1.2 | Classification code | 10066490 |
| E.1.2 | Term | Progression of non-small cell lung cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 100000004864 |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
| To evaluate the Objective Response Rate (ORR) to poziotinib in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR or HER2 (ErBB2) exon 20 insertion mutations |
| Evaluar la tasa de respuesta objetiva (TRO) a poziotinib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) con mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2 (ErBB2) |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
Secondary Objectives:
•To evaluate other efficacy variables of poziotinib in patients with NSCLC with EGFR or HER2 exon 20 insertion mutations, including the following:
• Disease Control Rate (DCR) (complete response + partial response + stable disease)
• Duration of Response (DoR)
• To evaluate the safety and tolerability of poziotinib in patients with NSCLC with EGFR or HER2 exon 20 insertion mutations
Exploratory Objectives:
• To evaluate Progression-free Survival (PFS) in patients with NSCLC with EGFR or HER2 exon 20 insertion mutations who are treated with poziotinib
• To evaluate the Quality of Life, before and after treatment, in patients with NSCLC with EGFR or HER2 exon 20 insertion mutations who are treated with poziotinib |
Objetivos Secundarios:
• Evaluar otras variables de eficacia de poziotinib en pacientes con CPNM y mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2, incluidas las siguientes:
•La tasa de control de la enfermedad (TCE) (respuesta completa + respuesta parcial + enfermedad estable)
• La duración de la respuesta (DdR)
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de poziotinib en pacientes con CPNM y mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2
Objetivos exploratorios:
• Evaluar la supervivencia sin progresión (SSP) en pacientes con CPNM y mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2 que reciben tratamiento con poziotinib
• Evaluar la calidad de vida, antes y después del tratamiento, en pacientes con CPNM y mutaciones de inserción en el exón 20 del EGFR o del HER2 que reciben tratamiento con poziotinib |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
1. Patient, or patient’s authorized representative, must be willing and capable of giving written Informed Consent and must be able to adhere to dosing and visit schedules as well as meet all study requirements
2. Patient has histologically or cytologically confirmed non-small cell lung cancer not amenable to curative intent therapy or stage IV NSCLC
3. Specific mutations:
• Cohort 1: Documented EGFR exon 20 insertion mutation using an FDA-approved in vitro diagnostic test (ie, cobas® EGFR mutation test v2 or therascreen EGFR RGQ PCR kit), a CLIA certified test (for US sites) (eg, OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (using plasma), or FoundationOne Assay), or similarly accredited test (for ex-US sites) for tissue or plasma
• Cohort 2: Documented HER2 exon 20 insertion mutation using a CLIA certified test (for US sites) (eg, OncoMine Comprehensive Assay (OCA), Guardant360 Assay (using plasma), or FoundationOne Assay) or similarly accredited test (for ex-US sites) for tissue or plasma
4. Patient has adequate tumor tissue obtained from a biopsy or surgical procedure to enable molecular profiling for retrospective central laboratory confirmation of the mutation. If tissue is not available, the patient must have biopsy accessible disease and must be willing to undergo a biopsy prior to the study
5. Brain metastases are allowed, as long as they are stable and do not require treatment with anticonvulsants or escalating doses of steroids
6. Patient has had at least one prior systemic therapy for metastatic disease
7. Patient is at least 18 years of age
8. Patient has measurable disease, as per the Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST, version 1.1)
9. Patient has an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status 0 or 1
10. Patient has recovered from prior systemic therapy for metastatic disease to Grade ≤1 for non-hematologic toxicities (except for Grade ≤2 peripheral neuropathy) and has adequate hematologic, hepatic, and renal function at Baseline, as defined by:
• Leukocytes ≥3.0×109/L
• Absolute neutrophil count (ANC) must be ≥1.5×109/L
• Platelet count ≥100×109/L
• Hemoglobin ≥9.0 g/dL
• Total bilirubin ≤2 mg/dL; if hepatic metastases are present, ≤2.5×ULN
• Aspartate aminotransferase/serum glutamic-oxaloacetic transaminase (AST/SGOT), alanine aminotransferase/serum glutamic-pyruvic transaminase (ALT/SGPT), and gamma-glutamyltransferase (GGT) ≤2.5×upper limit of normal (ULN); if hepatic metastases are present, ≤5.0×ULN
• Creatinine clearance ≥50 mL/min
11. Patient is willing to practice 2 forms of contraception, one of which must be a barrier method, from study entry until at least 30 days after the last dose of poziotinib
12. Females of childbearing potential must have a negative pregnancy test within 30 days prior to enrollment. Females who are postmenopausal for at least 1 year (defined as more than 12 months since last menses) or who are surgically sterilized do not require this test. |
1. El paciente o su representante autorizado deben estar dispuestos y ser capaces de proporcionar el consentimiento informado por escrito y cumplir los calendarios de visitas y administración, así como los requisitos del studio
2. El paciente presenta cáncer de pulmón no microcítico confirmado histológica o citológicamente, no tributario de tratamiento curativo, o CPNM en estadio IV
3. Mutaciones específicas:
• Cohorte 1: mutación de inserción en el exón 20 del EGFR documentada de acuerdo con una prueba diagnóstica in vitro aprobada por la FDA (es decir, la prueba v2 de mutación en el EGFR cobas® o el kit therascreen EGFR RGQ PCR), una prueba con la acreditación CLIA (para los centros estadounidenses) (por ejemplo, la prueba OncoMine Comprehensive [OCA], la prueba Guardant360 [con plasma] o la prueba FoundationOne) o una prueba con una acreditación similar (para los centros fuera de EE. UU.) para tejido o plasma
• Cohorte 2: mutación de inserción en el exón 20 del HER2 documentada de acuerdo con una prueba con la acreditación CLIA (para los centros estadounidenses) (por ejemplo, la prueba OncoMine Comprehensive [OCA], la prueba Guardant360 [con plasma] o la prueba FoundationOne) o una prueba con una acreditación similar (para los centros fuera de EE. UU.) para tejido o plasma
4. El paciente cuenta con suficiente tejido tumoral a partir de una biopsia o una intervención quirúrgica para realizar el perfil molecular y confirmar retrospectivamente la mutación en el laboratorio central. Si no se dispone de tejido, se debe poder realizar una biopsia del cáncer del paciente y este debe estar dispuesto a someterse a esta intervención antes del studio
5. Se permite que el paciente presente metástasis cerebrales, siempre que estén estables y no requieran tratamiento con anticonvulsivos o dosis crecientes de corticoesteroides
6. El paciente ha recibido al menos un tratamiento sistémico para el cáncer metastásico
7. El paciente tiene al menos 18 años
8. El paciente presenta enfermedad medible de acuerdo con los Criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1
9. El paciente presenta una categoría funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
10. El paciente se ha recuperado del tratamiento sistémico previo para la enfermedad metastásica (es decir, las toxicidades no hematológicas han alcanzado un grado ≤1 [salvo la neuropatía periférica, en cuyo caso el paciente debe presentar un grado ≤2]) y en el momento inicial presenta una función hematológica, hepática y renal aceptable, de acuerdo con los valores siguientes:
• Leucocitos ≥3,0×109/l
• El recuento absoluto de neutrófilos (RAN) debe ser ≥1,5×109/l
• Recuento plaquetario ≥100×109/l
• Hemoglobina ≥9,0 g/dl
• Bilirrubina total ≤2 mg/dl; en caso de metástasis hepáticas, ≤2,5×LSN
• Concentración de aspartato aminotransferasa/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (AST/SGOT), alanina aminotransferasa/transaminasa glutámico pirúvica sérica (ALT/SGPT) y γ-glutamiltransferasa (GGT) ≤2,5×límite superior de la normalidad (LSN); en caso de metástasis hepáticas, ≤5,0×LSN
• Aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
11. El paciente está dispuesto a utilizar 2 métodos anticonceptivos, uno de los cuales debe ser de barrera, desde su inclusión en el estudio hasta que hayan transcurrido al menos 30 días desde la última dosis de poziotinib
12. Las mujeres que puedan quedarse embarazadas deben presentar un resultado negativo en una prueba de embarazo que se realizará en el transcurso de los 30 días anteriores al reclutamiento. No es necesario que realicen esta prueba las mujeres posmenopáusicas durante al menos 1 año (es decir, que no hayan presentado menstruaciones desde hace más de 12 meses) o las esterilizadas quirúrgicamente |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
1. Patient has EGFR T790M mutation or other acquired EGFR exon 20 point mutation
2. Patient has had previous treatment with poziotinib or any other EGFR or HER2 exon 20 insertion mutation tyrosine kinase inhibitor prior to study participation.
3. Patient is concurrently receiving chemotherapy, biologics, immunotherapy for cancer treatment; systemic anti-cancer treatment or investigational treatment should not be used within 2 weeks; local radiation therapy for bone pain may be allowed.
4. Patient has a history of congestive heart failure (CHF) Class III/IV according to the New York Heart Association (NYHA) Functional Classification or serious cardiac arrhythmias requiring treatment
5. Patient has a high risk of cardiac disease, as determined by the Investigator, may undergo either echocardiogram (ECHO) or multi-gated acquisition (MUGA) during Screening and if the patient has a cardiac ejection fraction <50%, the patient will be excluded.
6. Patient has a history of other malignancies within the last 5 years, except for non-melanoma skin cancer or carcinoma in situ of the cervix
7. Patient is confirmed to have clinically significant or recent acute gastrointestinal disease presenting as diarrhea and/or coloenteritis as a main symptom (ie, acute enteritis, malabsorption, or Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.03) Grade 2 or above diarrhea due to other etiologies)
8. Patient is unable to take drugs orally due to disorders or diseases that may affect gastrointestinal function, such as inflammatory bowel diseases (eg, Crohn’s disease, ulcerative colitis) or malabsorption syndrome, or procedures that may affect gastrointestinal function, such as gastrectomy, enterectomy, or colectomy
9. Patient has an active liver disease or biliary tract disease (except for Gilbert’s disease, asymptomatic biliary stones, liver metastasis, or stabilized chronic liver diseases)
10. Patient has known hypersensitivity to poziotinib or history of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to poziotinib
11. Patient has an active uncontrolled infection, underlying medical condition, or other serious illness that would impair the ability of the patient to receive protocol treatment
12. Patient has active bleeding disorders, uses warfarin or other coumadin-derived anticoagulants, has abnormal International Normalized Ratio (INR), or abnormal prothrombin time test within one month prior to the study
13. Patient has had recent major surgery within 15 days prior to starting study treatment, with the exception of surgical placement for vascular access
14. Patient is pregnant or breast-feeding. |
1. El paciente presenta la mutación T790M en el EGFR u otra mutación puntual adquirida en el exón 20 del EGFR
2. El paciente ha recibido tratamiento previo con poziotinib o con cualquier otro inhibidor de la actividad tirosina cinasa del EGFR o el HER2 con mutación de inserción en el exón 20 del gen correspondiente antes de la participación en el studio
3. El paciente recibe de forma simultánea quimioterapia, productos biológicos, inmunoterapia como tratamiento antineoplásico; no deben administrarse tratamientos antineoplásicos sistémicos ni tratamientos en fase de investigación en el transcurso de las 2 semanas previas; puede aceptarse la administración de radioterapia local para el dolor óseo
4. El paciente presenta antecedentes de insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) de clase III/IV de acuerdo con la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) o arritmias cardiacas graves que requieran tratamiento
5. Si el paciente presenta riesgo alto de cardiopatía (según el criterio del investigador), podrá someterse a una ecocardiografía (ECO) o a una ventriculografía isotópica (VRI) durante la selección, y si presenta una fracción de expulsión cardiaca <50 %, se le excluirá del studio
6. El paciente presenta antecedentes de otras neoplasias malignas en el transcurso de los 5 últimos años, salvo los casos de cáncer de piel no melanocítico o de carcinoma in situ de cuello uterino
7. Se ha confirmado que el paciente ha presentado enfermedad gastrointestinal aguda recientemente o presenta enfermedad gastrointestinal clínicamente importante, cuyo síntoma principal es diarrea o enterocolitis (es decir, enteritis aguda, malabsorción, o diarrea por otras causas de grado ≥ 2 según los Criterios terminológicos comunes para los acontecimientos adversos [CTCAE, versión 4.03])
8. El paciente no puede tomar medicamentos por vía oral debido a trastornos o enfermedades (como enfermedades inflamatorias intestinales [por ejemplo, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa] o el síndrome de malabsorción) o a intervenciones (gastrectomía, enterectomía o colectomía) que afectan la función gastrointestinal
9. El paciente presenta una enfermedad hepática o de las vías biliares activa (salvo la enfermedad de Gilbert, la presencia de cálculos biliares asintomáticos, las metástasis hepáticas o las hepatopatías crónicas estabilizadas)
10. El paciente presenta hipersensibilidad a poziotinib o antecedentes de reacciones alérgicas a compuestos de composición biológica o química similar
11. El paciente presenta una infección activa sin controlar, una enfermedad subyacente u otra enfermedad grave que influiría en su capacidad de recibir el tratamiento del protocol
12. El paciente presenta un trastorno hemorrágico activo, recibe warfarina u otros anticoagulantes cumarínicos, o presenta un índice internacional normalizado (INR) o un resultado en la prueba del tiempo de protrombina anómalos en el transcurso del mes anterior al studio
13. El paciente se ha sometido recientemente (en el transcurso de los 15 días previos al inicio del tratamiento del estudio) a una intervención de cirugía mayor, salvo la colocación quirúrgica de un dispositivo de acceso vascular
14. La paciente está embarazada o en período de lactancia |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| • Objective Response Rate (ORR, the rate of complete response and partial response) |
| Tasa de respuesta objetiva (TRO; tasa de respuesta completa y respuesta parcial) |
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| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| ORR is defined as the best response recorded from the start of the study until the end of study in patients who received at least 1 dose of poziotinib. The ORR will be based on the primary analysis population. The ORR will be determined by an independent radiologic review committee. |
TRO se define como la mejor respuesta registrada desde el inicio del estudio hasta el final del estudio en pacientes que recibieron al menos 1 dosis de poziotinib.
El TRO se basará en la población de análisis principal. El TRO será determinado por un comité de revisión radiológica independiente. |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
• Disease Control Rate (DCR, the rate of complete response, partial response, and stable disease)
• Duration of Response (DoR)
• Safety |
• Tasa de control de la enfermedad (TCE; tasa de respuesta completa, respuesta parcial y enfermedad estable)
• Duración de la respuesta (DdR)
• Seguridad |
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| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
DCR will be assessed from the first dose of poziotinib to the end of study.
DoR will be measured from the date that measurement criteria are first met for CR-complete response or PR-partial response (whichever status is recorded first) until the first subsequent date that progressive disease or death is documented. |
TCE se evaluará desde la primera dosis de poziotinib hasta el final del studio.
DdR se medirá a partir de la fecha en que se cumplen los criterios de medición para RC-respuesta completa o RP-respuesta parcial (el estado que se registra primero) hasta la primera fecha posterior en que se documenta la enfermedad progresiva o el faliecimiento. |
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| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 3 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Canada |
| France |
| Italy |
| Netherlands |
| Spain |
| United States |
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| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
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| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 6 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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