E.1 Medical condition or disease under investigation |
E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
Septic Shock |
Septischer Schock |
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E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
Infection associated failure of the performance of the heart and blood vessels |
Infektionsassoziertes Herz-Kreislaufversagen |
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E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cardiovascular Diseases [C14] |
MedDRA Classification |
E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 20.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10001559 |
E.1.2 | Term | Albumin abnormal |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
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E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
E.1.2 | Version | 21.0 |
E.1.2 | Level | LLT |
E.1.2 | Classification code | 10035167 |
E.1.2 | Term | Plasma albumin abnormal |
E.1.2 | System Organ Class | 100000004848 |
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E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
E.2 Objective of the trial |
E.2.1 | Main objective of the trial |
To investigate whether albumin administration and maintenance of serum albumin concentrations of at least 30 g/L in the ICU for up to 28 days after the onset of septic shock, will reduce total 90-day mortality compared to volume replacement therapy without albumin |
Untersuchung, ob nach Eintritt des septischen Schocks die Albumingabe und die Aufrechterhaltung eines Albumin-Serumwerts von mindestens 30 g/l auf Intensivstation für bis zu 28 Tagen im Vergleich zu Volumenersatztherapie ohne Albumin die 90-Tage-Gesamtmortalität verringern wird |
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E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
- To investigate whether albumin administration and maintenance of serum albumin concentrations of at least 30 g/L in the ICU for up to 28 days after the onset of septic shock would influence ICU, hospital, 28- and 60-day mortality rates, rates of organ dysfunction/failure as assessed by the SOFA score, ICU/hospital lengths of stay, ventilator and vasopressor-free days.
- Cost-benefit analysis of volume replacement therapy from ICU admission until maximum day 28 |
- Untersuchung, ob nach Eintritt des septischen Schocks die Albumingabe und die Aufrechterhaltung eines Albumin-Serumwerts von mindestens 30 g/l auf der Intensivstation für bis zu 28 Tagen die 28- bzw. 60-Tage-Mortalität, die Mortalitätsraten auf der Intensivstation und während des Krankenhausaufenthaltes, Organdysfunktion/-versagen nach SOFA-Score und Intensivstation- bzw. Krankenhausverweildauer, die Anzahl der Tage ohne Beatmungspflicht und ohne Vasopressorgabe beeinflussen kann
- Kosten-Nutzen-Analyse der Volumenersatztherapie des ersten ITS-Aufenthaltes bis maximal Tag 28 |
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E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
E.3 | Principal inclusion criteria |
Patients who meet all the following inclusion criteria may be included in this clinical trial:
1) Presence of septic shock that meets all the following criteria:
o Clinically possible, probable or microbiologically confirmed infection in accordance with the definitions of the "International Sepsis Forum (ISF)"
o Despite adequate volume therapy, vasopressors are required to maintain mean arterial pressure (MAP) ≥ 65 mm Hg for at least 1 hour
o Serum lactate concentration > 2 mmol/l (18 mg/dl) despite adequate volume therapy
2) Onset of septic shock less than 24 hours prior to study inclusion, so that administration of the initial dose of the trial product is possible within 6-24 hours after the onset of septic shock in the albumin group
3) Age: ≥ 18 years
4) Written informed consent of the patient or his/her legal representative (guardian) or confirmation of the urgency of participation in the clinical trial and the possible benefit to the patient by an independent consultant or the implementation of other established procedures according to the local regulations of the contributing centre to include patients who are unable to provide informed consent in whom subsequent consent may be obtained retrospectively
5) Patient of childbearing age: negative pregnancy test |
Personen, die alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, können Teilnehmer an dieser klinischen Prüfung sein:
1) Vorliegen eines septischen Schocks, bei dem alle der folgenden Kriterien erfüllt sind:
o klinisch mögliche bzw. wahrscheinliche oder mikrobiologisch gesicherte Infektion unter Beachtung der Definitionen des „International-Sepsis-Forums (ISF)“
o trotz adäquater Volumentherapie ist für mindestens 1 Stunde die Aufrechterhaltung eines arteriellen Mitteldruckes (MAP) ≥ 65 mm Hg nur unter Einsatz von Vasopressoren möglich
o Serum-Laktatspiegel > 2 mmol/l (18 mg/dl) trotz adäquater Volumentherapie
2) Beginn des septischen Schocks vor weniger als 24 h, so dass Beginn der Gabe der Startdosis des Prüfpräparates in der Albumingruppe innerhalb von 6-24 h nach Beginn des septischen Schocks möglich sein wird
3) Alter: ≥ 18 Jahre
4) schriftliche Einwilligung des Patienten oder seines Bevollmächtigten oder seines gesetzlichen Vertreters (Betreuers) bzw. Bestätigung der Dringlichkeit der Teilnahme an der klinischen Prüfung mit möglichem Nutzen für den Patienten durch unabhängigen Konsiliararzt oder Anwendung einer im Prüfzentrum etablierten Vorgehensweise zum Einschluß einwilligungsunfähiger Patienten mit nachträglicher Einholung einer Einwilligung
5) Patientin im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest |
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E.4 | Principal exclusion criteria |
Patients who meet any of the following exclusion criteria cannot be included in the trial:
1) Moribund conditions with life expectancy less than 28 days due to secondary diseases or advanced malignant disease and palliative situations with life expectancy less than 6 months
2) "End of life" decisions made before obtaining informed consent: "Do Not Resuscitate (DNR)" and "Withhold/Withdraw Life-Sustaining measures"
3) Previous participation in the study
4) Participation in another interventional clinical trial within the past 3 months
5) States of shock that are explainable by other causes, e.g. cardiogenic shock, anaphylactic shock, neurogenic shock
6) History of hypersensitivity to albumin or any other component of the trial product, e.g., sodium caprylate, sodium N-acetyltryptophanate
7) Disease in which the use of albumin may be deleterious, e.g., decompensated heart failure or traumatic brain injury
8) Disease situations in which albumin administration may be advantageous, e.g., hepatorenal syndrome, nephrosis, burns, and intestinal malabsorption syndrome
9) Lactation |
Personen, auf die eines der folgenden Ausschlusskriterien zutrifft, können nicht in die klinische Prüfung eingeschlossen werden:
1) infauste Prognose mit Lebenserwartung unter 28 Tagen aufgrund von Nebenerkrankungen bzw. fortgeschrittene maligne Erkrankung und palliative Situation mit Lebenserwartung unter 6 Monaten
2) „End of life“- Entscheidungen vor Einwilligung bekannt: „Do Not Resuscitate (DNR)“ und „Withhold/Withdraw of Life-Sustaining measures“
3) vorherige Teilnahme an dieser Studie
4) Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Prüfung innerhalb der zurückliegenden 3 Monate
5) Schockzustände, die durch andre Ursachen erklärbar sind, z.B. kardiogener Schock, anaphylaktischer Schock, neurogener Schock
6) anamnestisch bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Albumin oder einem sonstigen Bestandteil des Prüfpräparates, z. B. Natriumcaprylat, Natrium-N-Acetyltryptophanat
7) Krankheitszustand, der gegen eine Anwendung von Albumin spricht, z. B. dekompensierte Herzinsuffizienz oder Schädel-Hirn-Trauma
8) Umstand, bei dem Albumingabe vorteilhaft ist, z. B. hepatorenales Syndrom, Nephrose, Verbrennungen, intestinales Malabsorptionssyndrom
9) Stillzeit |
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E.5 End points |
E.5.1 | Primary end point(s) |
The primary endpoint is 90-day all-cause mortality |
Als primärer Endpunkt wird die 90-Tage-Gesamtmortalität gewählt |
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E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
90-day after randomisation |
Tag 90 nach Randomisierung |
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E.5.2 | Secondary end point(s) |
1) 28- and 60-day mortality,
2) ICU and hospital mortality,
3) organ dysfunction/failure as assessed by the SOFA-Score: recorded daily up to 28 days in the ICU after randomisation in the study,
4) ICU and hospital lengths of stay,
5) ventilator- and vasopressor-free days,
6) cost-benefit of volume replacement therapy: collection of data on the use of human albumin and other colloids and crystalloids,
7) total fluid intake and total fluid balance, and
8) safety-related parameters: occurrence of AEs and SAEs, especially anaphylactic shock, hypervolaemia, and pulmonary oedema. |
1) 28- bzw. 60-Tage-Mortalität,
2) Mortalitätsraten auf der Intensivstation und während des Krankenhausaufenthaltes,
3) Organdysfunktion/-versagen nach SOFA-Score: tägliche Erfassung bis maximal zu Tag 28 nach Randomisierung auf der Intensivstation,
4) Intensivstation- bzw. Krankenhausverweildauer,
5) Tage ohne Beatmungspflicht, Tage ohne Vasopressoren,
6) Kosten-Nutzen-Parameter der Volumenersatztherapie: Erfassung der gegebenen Mengen von Albumin, anderen Kolloiden und Kristalloiden,
7) Gesamtflüssigkeitsaufnahme und Gesamtflüssigkeitsbilanz,
8) bezogen auf Sicherheit: Auftreten von AEs und SAEs, insbesondere anaphylaktischer Schock, Hypervolämie, Lungenödem |
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E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1) 28- and 60-day after randomisation
2) ICU and hospital discharge
3) Daily up to 28 days in the ICU after randomisation in the study |
1) Tag 28 and 60 nach Randomisierung
2) Intensivstation- und Krankenhausentlassung
3) Täglich bis 28 Tage nach Randomisierung auf der Intensivstation |
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E.6 and E.7 Scope of the trial |
E.6 | Scope of the trial |
E.6.1 | Diagnosis | No |
E.6.2 | Prophylaxis | No |
E.6.3 | Therapy | Yes |
E.6.4 | Safety | No |
E.6.5 | Efficacy | Yes |
E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
E.6.8 | Bioequivalence | No |
E.6.9 | Dose response | No |
E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
E.6.13 | Others | No |
E.7 | Trial type and phase |
E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
E.7.1.1 | First administration to humans | No |
E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
E.7.1.3 | Other | No |
E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
E.8 Design of the trial |
E.8.1 | Controlled | Yes |
E.8.1.1 | Randomised | Yes |
E.8.1.2 | Open | Yes |
E.8.1.3 | Single blind | No |
E.8.1.4 | Double blind | No |
E.8.1.5 | Parallel group | No |
E.8.1.6 | Cross over | No |
E.8.1.7 | Other | No |
E.8.2 | Comparator of controlled trial |
E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
E.8.2.2 | Placebo | No |
E.8.2.3 | Other | Yes |
E.8.2.3.1 | Comparator description |
Volumenersatztherapie ohne Albumin |
Volume therapy without albumin |
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E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 50 |
E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
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The scheduled end of the clinical trial is defined as the date on which all follow-up data have been recorded and monitored in the eCRF.
At that time point data base hardlock will be performed. This cannot take place before data entry to the eCRF is finalized. |
Das reguläre Ende der klinischen Prüfung ist definiert als das Datum, an dem alle Nachbeobachtungsdaten im eCRF erfasst und monitoriert sind. Zu diesem Zeitpunkt wird der Datenbank-Hardlock ausgeführt. Dies kann nicht stattfinden, bevor die Dateneingabe in den eCRF abgeschlossen ist. |
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E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 3 |
E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |