| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated |
| Early Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)-positive breast cancer |
| TUMORE MAMMARIO HER2 POSITIVO IN FASE INIZIALE |
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| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language |
| HER2-positive breast cancer refers to breast cancer that tests positive for HER2 protein, which promotes the growth of cancer cells |
| IL TUMORE MAMMARIO HER2 POSITIVO è UN TUMORE POSITIVO PER LE PROTEINE HER2, RESPONSABILI DELLA PROMOZIONE DELLA CRESCITA DELLE CELLULE CANCEROSE |
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| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 23.0 |
| E.1.2 | Level | PT |
| E.1.2 | Classification code | 10065430 |
| E.1.2 | Term | HER2 positive breast cancer |
| E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) |
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| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial |
• To evaluate the efficacy of atezolizumab + dose-dense anthracycline
(doxorubicin) + cyclophosphamide followed by paclitaxel + trastuzumab
+ pertuzumab [ddAC-PacHP] compared with placebo + ddAC-PacHP in
HER2-positive early breast cancer (EBC) in the PD-L1-positive (IC 1/2/3) and the ITT populations on basis of pathological complete response (pCR) (ypT0/is ypN0) |
- Valutare l’efficacia di atezolizumab + ddAC PacHP rispetto a placebo + ddAC PacHP nel contesto del tumore mammario in fase iniziale (EBC)nella popolazione PD-L1-positiva (IC 1/2/3) e nella popolazione
intent-to-treat (ITT), sulla base della risposta patologica completa |
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| E.2.2 | Secondary objectives of the trial |
• To evaluate the efficacy of atezolizumab + ddAC-PacHP compared with
placebo + ddAC-PacHP in HER2-positive EBC on basis of pCR based upon hormone receptor status, pCR in the PD L1 negative (IC 0) population, and on the basis of event-free survival (EFS), disease-free survival
(DFS), and overall survival (OS)
• To evaluate patient-reported outcomes (PROs) of function and health-related quality of life (HRQoL) associated with atezolizumab + ddACPacHP compared with placebo + ddAC-PacHP, as measured by the
European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30)• To evaluate the safety of atezolizumab + ddAC-PacHP compared with placebo + ddAC-PacHP• To characterize the pharmacokinetic profile of atezolizumab, pertuzumab, trastuzumab, and trastuzumab emtansine
• To evaluate the immune response to atezolizumab, trastuzumab, pertuzumab, and trastuzumab emtansine
• To evaluate pCR, EFS, DFS, and OS based upon PIK3CA mutation status |
- Valutare l’efficacia di atezolizumab + ddAC PacHP rispetto a placebo + ddAC PacHP nel contesto dell’EBC sulla base di pCR (ypT0/is ypN0) in base allo stato dei recettori ormonali, pCR (ypT0/is ypN0), nella popolazione PD-L1-
negativa (IC 0), sopravvivenza libera da eventi (EFS), sopravvivenza libera da malattia (DFS), sopravvivenza globale (OS).
- Valutare gli outcome riferiti dai pazienti (PRO) relativi alla funzionalità e alla qualità di vita correlata alla salute (HRQoL) associati ad atezolizumab + ddAC PacHP rispetto ai soli ddAC PacHP secondo il Quality of Life Questionnaire-Core 30 (QLQ-C30) della European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
- Valutare la sicurezza di atezolizumab + ddAC PacHP rispetto a placebo + ddAC-PacHP nel contesto dell’EBC
- Caratterizzare il profilo farmacocinetico di atezolizumab, pertuzumab e trastuzumab somministrati in associazione
- Valutare la risposta immunitaria ad atezolizumab, trastuzumab e pertuzumab |
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| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria |
• Age >= 18 years
• Ability to comply with the study protocol, in the investigator's judgment
• Confirmed diagnosis of HER2-positive breast cancer, and hormone receptor and programmed death-ligand 1 (PD-L1) status, as documented through central testing of a representative tumor tissue specimen, is required
• Primary breast tumor size of > 2 cm by radiographic measurement
• Stage at presentation: T2-T4, N1-N3, M0 as determined by American Joint Committee on Cancer staging system, 8th edition
• patients with hormone receptor-positive disease will be excluded once approximately 227 patients with hormone receptor-positive disease have been enrolled
• Pathologic confirmation of nodal involvement with malignancy must be determined by fine-needle aspiration or core-needle biopsy. Surgical excision of lymph nodes is not permitted
• • Patients with multifocal tumors are eligible provided at least one focus is sampled and centrally confirmed as HER2-positive
• Patients with multicentric tumors are eligible provided all discrete lesions are sampled and centrally confirmed as HER2-positive
• In patients with multifocal or multicentric breast cancer, the largest lesion should be measured to determine T stage
• Patients with synchronous bilateral invasive disease are eligible so long as both lesions are HER2-positive
• In case of bilateral cancer, the investigator has to decide prospectively which side will be evaluated for the primary endpoint
• Patient agreement to undergo appropriate surgical management, including axillary lymph node surgery and partial or total mastectomy, after completion of neoadjuvant treatment
• Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status of 0 or 1
• Baseline left ventricular ejection fraction >= 55% measured by echocardiogram or multiple-gated acquisition scans
• Adequate hematologic and end-organ function
• Negative HIV test at screening
• Negative hepatitis B surface antigen (HBsAg) and negative total hepatitis B core antibody (HBcAb) test at screening, or positive total HBcAb test followed by a negative hepatitis B virus (HBV) DNA test at screening
• Negative hepatitis C virus (HCV) antibody test at screening, or positive HCV antibody test followed by a negative HCV RNA test at screening
• • For women of childbearing potential: agreement to remain abstinent oruse contraceptive methods, and agreement to refrain from donating eggs, Women must remain abstinent or use contraceptive methods with a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for 5 months after the final dose of atezolizumab/placebo, 6 months after the final dose of doxorubicin, 12 months after the final dose of cyclophosphamide, 6 months after the final dose of paclitaxel, and 7 months after the final dose of trastuzumab, pertuzumab, or trastuzumab emtansine, whichever occurs last
• For men: agreement to remain abstinent or use contraceptive measures, and agreement to refrain from donating sperm, men who are not surgically sterile must remain abstinent or use a condom plus an additional contraceptive method that together result in a failure rate of < 1% per year during the treatment period and for 6 months after the final dose of doxorubicin and/or cyclophosphamide, 6 months after the final dose of paclitaxel, and 7 months after the final dose of
trastuzumab, pertuzumab or trastuzumab emtansine, whichever occurs last
• For patients enrolled in the extended China enrollment phase: current resident of mainland China and of Chinese ancestry
patients witch current grade >=2 peripheral neuropathy |
• Età >= 18 anni
• Capacità di rispettare il protocollo dello studio secondo il giudizio dello sperimentatore
• Stadio alla presentazione: T2-T4, N1-N3, M0 secondo il sistema di stadiazione AJCC, 8° edizione
• I pazienti con malattia positiva per i recettori ormonali (positiva per i recettori degli estrogeni e/o del progesterone) verranno esclusi dopo che saranno stati arruolati circa 227 pazienti (il 50% della dimensione campionaria totale prefissata) con malattia positiva per i recettori ormonali.•La conferma patologica dell’interessamento linfonodale da parte della neoplasia maligna dovrà essere determinata mediante aspirazione con ago sottile o biopsia con ago a scatto. L’escissione chirurgica dei linfonodi non è ammessa.•I pazienti con tumori multifocali o multicentrici saranno ritenuti idonei a condizione che tutte le lesioni distinte vengano campionate e confermate come HER2-positive a livello centrale.•Per determinare lo stadio T nei pazienti con tumore mammario multifocale o multicentrico dovrà essere misurata la lesione maggiore.•I pazienti con malattia invasiva bilaterale sincrona saranno ritenuti idonei purché entrambe le lesioni siano HER2-positive.
• In caso di tumore bilaterale, lo sperimentatore dovrà decidere prospetticamente quale lato valutare per l’endpoint primario.
• Consenso del paziente a sottoporsi ad adeguate procedure chirurgiche, compresa l’asportazione dei linfonodi ascellari e la mastectomia parziale o totale, dopo aver completato il trattamento neoadiuvante.
• Performance status secondo l’Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.
• Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) basale >= 55% misurata mediante ecocardiogramma (ECO) o angiocardioscintigrafia (MUGA).
• Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale,
• Test di screening negativo per il virus dell’HIV
- Test di screening negativo per l’antigene di superficie dell’epatite B (HBsAg), per gli anticorpi totali diretti contro l’antigene core dell’epatite B (HBcAb) o test di screening positivo per gli HBcAb totali seguito da un test di screening negativo per il DNA del virus dell’epatite B (HBV)
- Test di screening negativo per gli anticorpi diretti contro il virus dell’epatite C (HCV) o test di screening positivo per gli anticorpi anti-HCV seguito da un test di screening negativo per l’HCV-RNA
-Nelle donne in età fertile: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o a far uso di metodi contraccettivi, nonché consenso ad astenersi dalla donazione degli ovuli. Le donne dovranno praticare l’astinenza dai rapporti sessuali o far uso di metodi contraccettivi con tasso di insuccesso < 1% all’anno durante il periodo di trattamento e per 5 mesi dopo l’ultima dose di atezolizumab/placebo, 6 mesi dopo l’ultima dose di doxorubicina, 12 mesi dopo l’ultima dose di ciclofosfamide, 6 mesi dopo l’ultima dose di paclitaxel e 7 mesi dopo l’ultima dose di trastuzumab e/o pertuzumab, a seconda della dose somministrata per ultima. -Per gli uomini: consenso a praticare l’astinenza dai rapporti eterosessuali o a far uso di metodi contraccettivi, nonché consenso ad astenersi dalla donazione del seme, Gli uomini non vasectomizzati con partner di sesso femminile in età fertile non in gravidanza dovranno praticare l’astinenza dai rapporti sessuali o usare il preservativo insieme a un altro metodo contraccettivo che, in associazione al profilattico, garantisca un tasso di insuccesso < 1% all’anno durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l’ultima dose di doxorubicina e/o ciclofosfamide, 6 mesi dopo l’ultima dose di paclitaxel e 7 mesi dopo l’ultima dose di trastuzumab e/o pertuzumab, a seconda della dose somministrata per ultima.
Per i pz arruolati nella fase estesa di arruolamento cinese: attuale residenza nella
Cina continentale e origine cinese. La sottopopolazione cinese sarà costituita da pz di origine cinese arruolati presso centri situati nella Cina continentale e a Taiwan.•Neuropatia periferica di grado >=2 in atto. |
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| E.4 | Principal exclusion criteria |
• Prior history of invasive breast cancer
• Stage IV (metastatic) breast cancer
• Prior systemic therapy for treatment of breast cancer
• Previous therapy with anthracyclines or taxanes for any malignancy
• Ulcerating breast cancer
• Undergone incisional and/or excisional biopsy of primary tumor and/or axillary lymph nodes
• Sentinel lymph node procedure or axillary lymph node dissection prior to initiation of neoadjuvant therapy
• History of other malignancy within 5 years prior to screening, with the exception of those who patients have a negligible risk of metastasis or death, such as adequately treated carcinoma in situ of the cervix, non-melanoma skin carcinoma, localized prostate cancer, ductal carcinoma in situ, or Stage I uterine cancer
• Cardiopulmonary dysfunction
• Dyspnea at rest
• Active or history of autoimmune disease or immune deficiency, including, but not limited to, myasthenia gravis, myositis, autoimmune hepatitis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, antiphospholipid antibody syndrome, Wegener granulomatosis, Sjögren syndrome, Guillain-Barré syndrome, or multiple sclerosis
• History of idiopathic pulmonary fibrosis, organizing pneumonia, drug-induced pneumonitis, or idiopathic pneumonitis, or evidence of active pneumonitis on screening chest computed tomography scan
• Active tuberculosis
• Major surgical procedure, other than for diagnosis, within 4 weeks prior to initiation of study treatment or anticipation of need for a major surgical procedure during the study
• Severe infection within 4 weeks prior to initiation of study treatment, including, but not limited to, hospitalization for complications of infection, bacteremia, or severe pneumonia
• Treatment with therapeutic antibiotics within 2 weeks (IV antibiotics) or 5 days (oral antibiotics) prior to initiation of study treatment
• Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation
• Any other disease, metabolic dysfunction, physical examination finding, or clinical laboratory finding that contraindicates the use of an investigational drug and may affect the interpretation of the results, or may render the patient at high risk from treatment complications
• Treatment with a live, attenuated vaccine within 4 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for such a vaccine during atezolizumab/placebo treatment or within 5 months after the final dose of atezolizumab/placebo
• Treatment with investigational therapy within 28 days prior to initiation of study treatment
• Prior treatment with CD137 agonists or immune checkpoint blockade therapies, including anti-cytotoxic T lymphocyte-associated protein-4, anti-PD-1, and anti-PD-L1 therapeutic antibodies
• Treatment with systemic immunostimulatory agents within 4 weeks or 5 half-lives of the drug (whichever is longer) prior to initiation of study treatment
• Treatment with systemic immunosuppressive medication within 2 weeks prior to initiation of study treatment, or anticipation of need for systemic immunosuppressive medication during study treatment
• History of severe allergic anaphylactic reactions to chimeric or humanized antibodies or fusion proteins
• Known hypersensitivity to Chinese hamster ovary cell products or to any component of the atezolizumab formulation
• Known allergy or hypersensitivity to the components of the paclitaxel, cyclophosphamide, or doxorubicin formulations
• Known allergy or hypersensitivity to trastuzumab or pertuzumab formulations
• Pregnancy or breastfeeding (for details see the protocol) |
- Anamnesi positiva per tumore mammario invasivo
- Tumore mammario in stadio IV (metastatico)
- Precedente terapia sistemica per il trattamento del tumore mammario
- Precedente terapia con antracicline o taxani per qualsiasi neoplasia maligna
• Tumore mammario ulcerato
• Biopsia incisionale e/o escissionale del tumore prim e/o dei linfonodi ascellari
• Procedura del linfonodo sentinella o dissezione dei linfonodi ascellari prima dell’inizio della terapia neoadiuvante
• Anamnesi positiva per altra neoplasia maligna nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di quelle in cui i pazienti sono esposti a un rischio trascurabile di metastasi o decesso, quali forme adeguatamente trattate di carcinoma in situ della cervice, carcinoma cutaneo non melanomatoso, tumore localizzato della prostata, carcinoma duttale in situ o tumore uterino in stadio I
• Disfunzione cardiopolmonare
• Dispnea a riposo
• Presenza attiva di anamnesi positiva per malattia autoimmune o immunodeficienza, ivi inclusi, a mero titolo esemplificativo, miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, sindrome di Guillain-Barré o sclerosi multipla
- Anamnesi positiva per fibrosi polmonare idiopatica, polmonite in organizzazione (per es. bronchiolite obliterante), polmonite indotta da farmaci o polmonite idiopatica, oppure evidenza di polmonite attiva alla tomografia computerizzata (TC) del torace allo screening
- Tubercolosi attiva
• Procedura chirurgica maggiore, per ragioni diverse dalla diagnosi, nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento in studio o necessità prevista di una procedura chirurgica maggiore durante lo studio
• Infezione severa nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento in studio, ivi inclusi, a mero titolo esemplificativo, ricoveri ospedalieri per complicanze dell’infezione, batteriemia o polmonite severa
• Trattamento con antibiotici terapeutici nelle 2 settimane (antibiotici per via e.v.) o nei 5 g (antibiotici orali) precedenti l’inizio del trattamento
• Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o di organi solidi
• Qualsiasi altra malattia, disfunzione metabolica, obiettività o referto di laboratorio che rappresenti una controindicazione all’uso di un farmaco sperimentale e che possa interferire con l’interpretazione dei risultati o che esponga il paziente ad alto rischio di complicanze correlate al trattamento
• Trattamento con un vaccino vivo attenuato nelle 4 settimane precedenti l’inizio del trattamento o necessità prevista di somministrare un tale vaccino durante il trattamento con atezo/placebo o nei 5 mesi successivi l’ultima dose di atezo/placebo
• Trattamento con terapia sperimentale nei 28 g precedenti l’inizio del trattamento
• Precedente trattamento con agonisti di CD137 o terapie che bloccano i checkpoint immunitari
• Trattamento con immunostimolanti sistemici nelle 4 settimane o nelle 5 emivite del farmaco (qualora queste ultime abbiano durata superiore) precedenti l’inizio del trattamento
• Trattamento con immunosoppressori sistemici nelle 2 settimane precedenti l’inizio del trattamento in studio o necessità prevista di immunosoppressori sistemici durante il trattamento
• Anamnesi positiva per reazioni allergiche anafilattiche severe agli anticorpi chimerici o umanizzati, o alle proteine di fusione
• Ipersensibilità nota ai prodotti contenenti cellule ovariche di criceto cinese o a qualsiasi componente della formulazione di atezo; delle formulazioni di paclitaxel, ciclofosfamide o doxorubicina, e delle formulazioni di trastuzumab o pertuzumab
• Gravidanza o allattamento secondo quanto riportato nel protocollo |
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| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) |
| 1. pCR in the PD-L1-positive and ITT populations |
| 1. pCR nella popolazione PD-L1-positiva e ITT |
|
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
| 1. Up to 54 months |
| 1. fino a 54 mesi |
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| E.5.2 | Secondary end point(s) |
1. pCR (ypT0/is ypN0) based upon hormone receptor status
2. pCR (ypT0/is ypN0) in the PD L1 negative (IC 0) population
3. EFS in all patients and based upon hormone receptor status (ER/PgR positive or ER/PgR negative) and PD-L1 status (IC 0; IC 1/2/3)
4. DFS in all patients who undergo surgery and based upon hormone receptor status (ER/PgR positive or ER/PgR negative) and PD-L1 status (IC 0; IC 1/2/3)
5. OS in all patients and based upon hormone receptor status (ER/PgR positive or ER/PgR negative) and PD-L1 status (IC 0; IC 1/2/3)
6. Mean and mean changes from baseline score in function (role, physical) and global health status (GHS)/ HRQoL by assessment timepoint, and between treatment arms as assessed by the functional and GHS/HRQoL scales of the EORTC QLQ-C30
7. Incidence and severity of adverse events, with severity determined according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 5.0
8. Change from baseline in targeted vital signs
9. Change from baseline in targeted clinical laboratory test results
10. Maximum serum concentration observed [Cmax] and minimum serum concentration under steady-state conditions within a dosing interval [Cmin]) of atezolizumab concentrations in serum at specified timepoints
11. Cmin for pertuzumab, trastuzumab, and trastuzumab emtansinse in serum at specified timepoints
12. Incidence of treatment-emergent anti-drug antibodies (ADAs) to atezolizumab, trastuzumab, pertuzumab, and trastuzumab emtansine
13. pCR (ypT0/is ypN0) based upon PIK3CA mutation status
14. EFS based upon PIK3CA mutation status
15. DFS based upon PIK3CA mutation status
16. OS based upon PIK3CA mutation status |
1. pCR (ypT0/is ypN0) in base allo stato dei recettori ormonali
2. pCR (ypT0/is ypN0) in base allo stato di PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3).3. EFS
3. Sopravvivenza libera da eventi (EFS) in tutti pz e basato sullo stato ormone recettore (ER/PgR positive o ER/PgR negative) e lo stato PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3)
4. Sopravvivenza libera da malattia (DFS),n tutti i pazienti sottoposti a chirurgia e basati sullo stato del recettore ormonale (ER / PgR positivo o ER / PgR negativo) e sullo stato di PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3)
5. Sopravvivenza globale (OS) in tutti i pazienti e basato sullo stato del recettore ormonale (ER / PgR positivo o ER / PgR negativo) e sullo stato di PD-L1 (IC 0; IC 1/2/3)
6. Media e variazione media rispetto al punteggio basale della funzionalità (nel ruolo, fisica) e delle condizioni generali di salute (GHS)/HRQoL in funzione del timepoint di valutazione e tra i bracci di trattamento secondo le scale funzionali e GHS/HRQoL del questionario EORTC QLQ-C30.
7. Incidenza e severità degli eventi avversi, con severità stabilita in base ai criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi del National Cancer Institute, versione 5.0 (NCI CTCAE v5.0).
8. Variazione dei parametri vitali di interesse rispetto al basale
9. Variazione dei risultati degli esami clinici di laboratorio di interesse rispetto al basale
10. Concentrazioni di picco e di valle (massima concentrazione sierica osservata [Cmax] e minima concentrazione sierica in condizioni di stato stazionario entro un intervallo posologico [Cmin]) di atezolizumab nel siero a specifici timepoint
11. Cmin per pertuzumab, trastuzumab e trastuzumab emtansinse nel siero a orari prestabiliti
12. Incidenza di anticorpi anti-farmaco (ADA) emergenti dal trattamento con atezolizumab, trastuzumab, pertuzumab e trastuzumab emtansine
13. pCR (ypT0 / is ypN0) basato sullo stato di mutazione PIK3CA
14. EFS basato sullo stato di mutazione PIK3CA
15. DFS basato sullo stato di mutazione PIK3CA
16. Sistema operativo basato sullo stato di mutazione PIK3CA |
|
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point |
1-5. Up to 54 months
6. Day 1 of Cycle 1-9, on Day 1 of every other cycle thereafter until Cycle 22; at the treatment discontinuation or early termination visit and follow up visit
7. Up to 54 months
8-9. Baseline (Day 1) to 54 months
10. Day 1 of Cycle 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, at treatment discontinuation visit 11. For pertuzumab, trastuzumab: Day 1 of Cycle 1, 8, 12, at treatment discontinuation visit; For trastuzumab emtansine: Day 1 of Cycle 9 and
12; at treatment discontinuation visit
12. For atezolizumab: Day 1 of Cycle 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, at treatment discontinuation visit; For pertuzumab, trastuzumab: Day 1 of Cycle 1, 8, 12, at treatment discontinuation visit; For trastuzumab emtansine: Day 1 of Cycle 9 and 12; at treatment discontinuation visit 13-16. Up to 54 months |
| 1-5. fino a 54 mesi 6. Giorno 1 dei Cicli 1-9, Giorno 1 di ogni altro Ciclo fino al Ciclo 22; ad interruzione del tratt o ad una visita di fine trattamento anticipato e alla visita di fu 7. Fino a 54 mesi 8-9. Baseline (giorno 1) a 54 mesi10. Giorno 1 del ciclo 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, alla visita di interruzione del tratt 11.Per peruz, trastuz: giorno 1 del ciclo 1, 8, 12, alla visita di sospensione del tratt; Per trastuz emtansine:1 ° giorno del ciclo 9 e12; alla visita di cessazione del tratt12. Per atezo: giorno 1 del ciclo 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, alla visita di interruzione del tratt; Per pertuz,trastuz: giorno 1 del ciclo 1, 8, 12, alla visita di interruzione del tratt; Per trastuz emtansine: giorno 1 del ciclo 9 e 12;alla visita di interruzione del trattamento13-16. Fino a 54 mesi |
|
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description |
| To evaluate the immune response |
| Valutazione risposta immune |
|
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 |
The trial involves single site in the Member State concerned
| No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 11 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 40 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned |
| Brazil |
| Canada |
| China |
| Japan |
| Korea, Republic of |
| Russian Federation |
| Taiwan |
| United States |
| Germany |
| Italy |
| Poland |
| Spain |
| Czechia |
|
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 |
Definition of the end of the trial and justification where it is not the last
visit of the last subject undergoing the trial
|
| LVLS, The end of the study is expected to occur approximately 36 months after the last patient is enrolled. |
| LVLS, la fine dello studio coinciderà con la data in cui si terrà l’ultima visita dell’ultimo paziente. Lo studio dovrebbe terminare circa 36 mesi dopo l’arruolamento dell’ultimo paziente. |
|
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 4 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 4 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
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